DE2065678A1 - 3-(5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-yl)carbazinsaeurealkylester, deren saeureanlagerungessalze und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
3-(5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-yl)carbazinsaeurealkylester, deren saeureanlagerungessalze und verfahren zu deren herstellungInfo
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Description
«ECHtSANWÄLtt
DR, JUR. DIPL-CHEM. WALTER BEA
ALFRED HOGPPENER
DR. JUR. DIPL-CHEa K-J. WOLFf
DR. JUR. HANS CHR. BEIL
Ott FRANKFUSTAM MAiN-HOCMS?
26. Juni 1974 2065678
Unsere Nr. 19 362
Pr/br
The Upjohn Company Kalamazoo, Mich., V.St.A.
3-(5-Phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2-y1)-carbazinsäurealkyl·
ester, deren Säureanlagerungssalze und Verfahren zu deren Herstellung. 1 .
Die Erfindung betrifft 3-(5-Phenyl-3H-l3 1»-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäurealky!ester der allgemeinen Formel II
0 η
NH-NH-C-OR,
II
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in der R.j R und R, Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis
Kohlenstoffatomen, Halogenatome, Nitro-, Cyan-, Trifluormethyl-
oder Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-,
Alkanoylamino- oder Dialky!aminogruppen bedeuten, in denen der Alkylanteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält
und Rjj Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
Ist und Rg einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
bedeutet und deren pharmakologisch verträgliche Säureanlagerungesalze.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
besteht darin, daß man nach folgendem Reaktionsschema
. *
NH-NH-C-OR,
= Alkyl
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r 3 -
ein l^-ÖIbydro-S-phenyl-^H-l,Ji-benzodiazepin-2-thion (I)
durch Kondensation rail: einem Alkylcarbazat zum entsprecnen-
- den 3-(5-Phemyl-3H-l, *-benzodiazepin-2-yl) -carbazinsäurealkylester
(II) umsetzt- Die "Verbindungen der Formel II und ihre pharmakologisch verträglichen Säureanlagerungssalze
haben sedative, Tranquilizer- und muskelentspannende
Wirkung; auf Menschen, Säugetiere und Vögel und wirken
deren aggressiven Verhalten entgegen.
Unter den niederen Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen
sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Isopropy!gruppe
zu verstehen.
Beispiele für Alkoxygruppen sind die Methoxy-,*Äthöxy-,
je
Propoxy— und Isopropoxygruppe; Beispiele für Alkylthiogruppen
die Methylthio-, Kthylthio-, Propylthio- und IsopropyIthiogruppe;
Beispiele für Alkylsulfinylgruppen die Methylsulfinyl-Äthylsulfinyl-,
Propylsulfinyl- und Isopropylsulfinylgruppe;
Beispiele Tür Alkylsulfony!gruppen die Methy!sulfonyl-,
XthylsulTonyl—, Propylsulfonyl- und Isopropylsulfonylgruppe;
Beispiele für Alkanoy!aminogruppen die Acetylamino- und
Propionylafflinogruppe und Beispiele für Dialky!aminogruppen
die Dieethylaad.no-, Diäthylamino-, Dipropylamino- und die
Diisopropylaninogruppe.
Der Ausdruck Halogen umfaßt Fluor, Chlor, Brom und Jod.
Die SSureanlagerungssalze der Verbindungen der Formel II
umfassen erfindungsgemaß die Hydrochloride, Hydrobromide,
Hydrojodide, Sulfate, Phosphate, Acetate, Lactate, Tartrate, Ziträte, Salicylate, Succinate, Malate, Haleate, die Salze
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mit 2,2-Dihydroxy-l,l-dinaphthyllnethan-3,3-dicarboncäure,
Cyclohexansulfaminsäure, Benzolsulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Methansulfonsaure und dgl., die durch Umsetzung der
Verbindungen der Formel II mit der stöchiometrisch berechneten Menge der ausgewählten pharmakologisch geeigneten Säure
erhalten werden.
Die sedative Wirkung des 3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylesters
wurde mit den nachfolgenden Tests bei Mäusen nachgewiesen:
/Med. Exp. Bd. M, S. 11 (196127: Die wirksame intraperitoneale
Dosis für 50 % der Mäuse, ED^0, beträgt 20 mg/kg.
Der Test ermittelt die Fähigkeit der Mäuse, in einem senkrechten Glaszylinder innerhalb 30 Sekunden hinauf- und aus ihm
hinauszuklettern. 50 % der Mäuse gelang dies bei der ED^0
nicht.
Mäuse in Petrischalen (Durchmesser 10 cm, Höhe 5 cm, teilweise
eingebettet in Holzspäne) klettern, wenn sie nicht behandelt wurden, in sehr kurzer Zeit heraus. Mäuse, die
länger als 3 Minuten in der Schale bleiben, zeigen eine Tranquilizer-Wirkung an. Die ED-« gibt die Dosis der Testverbindung
an, bei der 50 % der Mäuse in der Schale bleiben.
Die intraperitoneale ED Q betrug in diesem Test 32 mg/kg.
Die nicht behandelten Mäuse verließen das Podest in weniger als 1 Minute, um auf den Boden des Standardkäfigs zu-
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rückzuklettern. Behandelte Mäuse blieben länger als 1 Minute auf
dem Podest. Die intraperitoneale ED50 betrug 2 mg/kg.
Mäusen in Gruppen von je 6 wurde die Testverbindung injiziert. 30 Minuten später wurdmden Mäusen einschließlich
unbehandelten Kontrollmäusen 2 mg/kg Nikotinsalicylat
injiziert. Bei den Kontrollmäusen zeigte sich eine Überstimulierung,
d.h. (1) dauernde Krämpfe, gefolgt von (2) tonischen Streckkrämpfen, gefolgt von (3) Tod. Eine intraperitoneale
Dosis von H mg/kg schützte 50 % der Mäuse gegen (2) und von 5 mg/kg gegen (3).
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Verabreichungsforraen umfassen orale, parenterale und rektale Verabreichungsformen,
z.B. Tabletten, Pillen, Pulverpäckchen, Dragees, Kapseln, Lösungen, Suspensionen, sterile injizierbare Präparate,
Suppositorien und dgl. Geeignete Verdünnungsmittel oder Träger, wie Kohlehydrate (Lactose), Proteine, Fette, Calciumphosphat,
Maisstärke, Stearinsäure, Methylcellulose und dgl. können als Träger oder zum überziehen verwendet werden,
öle, z.B. Kokosnußöl, Sesamöl, Safloröl, Baumwollsaatöl
oder Erdnußöl können für die Herstellung von Lösungen oder Suspensionen des Wirkstoffs verwendet werden. Süßstoffe, Parb-
und Geschmacksstoffe können ebenfalls zugesetzt werden.
Für Säugetiere und Vögel können Beifuttermittel mit Stärke, Hafermehl, getrocknetem Fischfleisch, Fischmehl, Mehl und
dgl. hergestellt werden.
Als Tranquilizer können die Verbindungen der Formel II in Dosen von 0,5 bis 10 mg/kg in den oben beschriebenen
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oralen oder injizierbaren Präparaten verwendet werden, um
Spannungs- und Angstzustände bei Menschen, Säugetieren und Vögeln zu beheben, wie sie z.B. auch auftreten, wenn Tiere
(Hunde, Katzen, Pferde, Rindvieh, Zootiere) verschickt werden.
Andere Säureanlagerungssalze der Verbindungen der Formel II
können mit Pluokieselsäure hergestellt werden, die brauchbare Mottenschutzmittel darstellen. Die Trichloracetate
eignen sich als Herbizide gegen Johnson Gras, Bermuda Gras, gelben und grünen Fuchsschwanz und Quack-Gras.
Die Ausgangsstoffe der Formel I, d.h. substituierte oder
unsubstituierte l,3-Dihydro-5-phenyl-2H-l,1l-benzodiazepin-2-thione
sind von G.A. Archer und L.H. Sternbach in J. Org. Chem\ Bd. 20, S. 231 (1961O und in der US-Patentschrift
3 422 091 beschrieben. Diese Verbindungen (I) werden durch
etwa 45 Minuten langes Erhitzen der bekannten substituierten
oder unsubstituierten l,3-Dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-one
mit Phosphorpentasulfxd in Pyridin hergestellt (siehe Archer et al., oben). Die folgenden Verbindungen
stellen repräsentative Ausgangsstoffe dar:
l,3-Dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
6-Chlor-l,3-dihydro-5-(m-bromphenyl)-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
8-Chlor-l,3-dihydro-5-pheny1-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
7-Brom-l,3-dihydro-5-pheny1-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
9-Brom-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
7-Methyl-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion 7-Nitro-l,3-dihydro-5-pheny1-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
7-Fluor-l,3-dihydro-5-phenyl-2K-l,4-benzodiazepin-2-thion 7-Trifluormethy1-1,3-dihydro-5-pheny1-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
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9-Trif luorraethyl-l,3-dihydro-5-/^p- (propiony !amino) -phenylT-2H-la i4-benzodiazepin-2-thion
7-Cyan-l ,3-dihydro-5-phenyl-2H-l, 4-benzodiazepini-2-thion
8-Cyan-l, 3-dihydro-5-/p-(tr.if luormethyl)-pheny 1.7-2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion
7-Chlor-l, 3-dihydro-5- (o-chlor.phenyl) -2H-1, 4-benzodiazepin-2-thion
6-Äthylthio-1,3~dihydro-5-(o-brompheny1)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
6,S-Dichlor-ly3-dihydro-5-(o-fluorphenyl)-2H-l9 1}-benzodiazepin-2-thion
S-Propoxy-T-brom-l, 3-dihydro-:5-i/mi· (ät hy lsulf iny 1) -pheny2. l-2H-1,
ii-benzodiazepin-2-thion
g-Diisopropylaraino-T-methyl-l, 3-dihydro-5-/in- (propylsulf ony])-pheny
17-2H-1, ii-benzodiazepin-2-thion
7-Brom-i,3-dihydro-5-(o-fluorpheny1)-2H-1,4-benzodiazspin-2-thion
3-Methy1-1,3~dihydro-5-(o-fluorphenyD-2H-1,^-benzodiazepin-2-thion
7-Pluor-l, 3-dihydro-5- (o-f luorpheny 1) -2H-1, ^l-benzodiazepin-2-thion
3-Methyl-l,3-dihydro-5-(p-fluorphenyD-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
7-Nitro-l,3-dihydro-5-(o-chlorphenyl)-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
8-Nitro-l,3-dihydro-5-(o-chlorphenyl)-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
7-Brom-l,3-dihydro-5-(o-brompheny1)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
7-Me thy lsulf iny 1-1, 3-dihydro-5- (o-f luorpheny 1) -2H-1, li-benzodiazepin-2-thion
7-Methyl-l,3-dihydro-5-(o-chlorphenyl)-2H-l,1!-benzodiazepin-2-thion
7-Methylthio-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-
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7-Cyan-l,3-dihydro-5-(o-chlorphenyl)-2H-l,il-benzodiazepin-2-thion
3,6,3-Trimethyl-l^-dihydro-S-(o-chlorphenyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
■9-Propylsulfony1-7-methyl-l,3-dihydro-5~pheny1-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
7-Trifluormethy1-1,3-dihydro-5-(o-chlofphenyl)-2H-1,4-benzod.iazepin-2-thion
7-Dimethylamino-l,3~dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
7-Fluor-l,3-dihydro-5-(o-chlorpheny1)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
7,8-Dicyan-l, 3-dihydr o-5~/jp- (me thy lsulf ony 1) -phenyl/-2 H-1,4-benzodiazepin-2-thion
6,9-Dichlor-l,3-dihydro-5-(p-isopropylpheny1)-2H-1,M-benzodiazepin-2-thion
6,8-Diäthy1-1,3-dihydro-5~(m-äthy!phenyl)-2H-1,Ί-benzodiazepin-2-thion
6-Nitro-l,3-dihydro-5-(o-cyanophenyl)-2H-l,il-benzodiazepin-2-thion
7,9-bis-(Dipropylamino)-1,3~dihydro-5-(o-nitrophenyl)-2H-1,^-benzodiazepin-2-thion
9-Acetylamino-1,3-dihydro-5-(p-cyanopheny1)-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion
und dgl.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein ^
ausgewähltes I13~Dihydro-5-pheny 1-2H-1, 1i-benzodiazepin-2-thion
(I) in einem inerten organischen Lösungsmittel (vorzugsweise in einem niederen Alkanol, z.B. Methanol, Äthanol,
1-Propanol, 2-Propanol, 1-Butanol, 2-Butanol, Dioxan, Tetrahydrofuran,
Dimethylsulfoxid und dgl.) mit einem Alkylcarbazat
(vorzugsweise im Überschuß) auf 60 bis 1500C, vorzugsweise
auf die Rückflußtemperatur des Gemisches, erhitzt. Nach der
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bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Umsetzung
durch Hindurchleiten von Stickstoff durch das Reaktionsgemisch und bei Rückflußtemperatur 4 bis 48 Stunden lang durchgeführt.
Nach Beendigung der Umsetzung wird das erhaltene Produkt durch Einengen des Gemisches gewonnen und durch Kristallisation
gereinigt. Bei den niedrigeren Temperaturen erhält man den 3-(5-Phenyl-3H-l34-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäure«
alkylester (II).
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
3- (7-chlor-5~*phenyl-3H-l, 4-benzodiazepin-2-yl )-carbazinsäureäthylester
Eine Mischung aus 1,43 g 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodIazepin-2-thion
(0,005 Mol), 1,29 g Äthylcarbazat (0,015 Mol) und 50 ml absolutem Äthanol wurde 14 Stunden
unter Rückfluß erhitzt, wobei man einen langsamen Stickstoffstrom durch das Gemisch leitete. Dann wurde eingeengt
und der erhaltene Rückstand aus Methylenchlorid-Äthylacetat umkristallisiert. Man erhielt 1,38 g (77 % Ausbeute) an
3-(7-Chlor-5-pheny1-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester;
F = 195,5 bis 197,5°C (Zers.). Die durch Umkristallisatxon aus dem obigen Lösungsmittelgemisch erhaltene
Analysenprobe hatte einen Schmelzpunkt von I98 bis 199°C (Zers.).
UV-Absorption (Äthanol): \max. = 213 (c= 30 6OO); 229
Ct= 27 750); 258 {-: = 28 050); 339 mu ( £ = 2 050).
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Analyse: berechnet für C18H171J2
C 60,59; H 1,80; Cl 9,94; N 15,70;
gefunden: C 60,57; K 4,73; Cl 9,98; N 15,40.
3-(6-Chlor-5-phenyl-3H-l,4~benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthy!ester
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels 1 durch Erhitzen von 6-Chlor-l,3-dihydro-5~phenyl-™
2H-l,4-benzodiazepin-2-thion mit Äthylcarbazat in Äthanol
unter Rückfluß.
3-(7~Brom-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-:
carbazinsäureäthylester
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels 1 durch Erhitzen von 7-Brom-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
mit Äthylcarbazat in Äthanol unter Rückfluß.
3-(9-Trifluormethyl-5-/Tp-propionylamino)-phenyl7-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels 1 durch Erhitzen von 9-Trifluormethyl-lJ13-dihydro-5-/Tp-propionylamino)-phenyl7-2H-l,4-benzodiazepin-2-thiQn
mit Äthylcarbazat in Äthanol unter Rückfluß.
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3-(8-Cyan-5-(p-trifluormethylpheny1)-3H-1,4-benzodiazepin-
2-yl)-carbazinsäuremethy!ester '
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels 1 durch Erhitzen von 8.-Cyan-l,3-dihydro-5~(p-trifluormethylphenyl)-2H-l,1l-benzodiazepin-2-thion
mit Methylcarbazat in Methanol unter Rückfluß.
3-(8-Propoxy-7-brom-5-(m-äthylsulfinylphenyl)-3H-l,4- m
benzodiazepin-g-yIj-carbazinsäure-isopropy!ester
Diese Verbindung wurde nach dem Verfahren des Beispiels 1
durch Erhitzen von 8-Propoxy-7-brom-l,3-dihy dro-5-(m-äthylsulfinylphenyl)-2H-l,4-benzodiazepin-2-t'hion
mit Isopropylcarbazat in 2-Propanol unter Rückfluß hergestellt.
3-(7~Nitro-5-(o-chlorphenyl)-3H-l,i}-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäurepropy !ester
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Bei- M spiels 1 durch Erhitzen von 7-Nitro-l,3-dihydro-5-(o-chlorphenyl)^2H-l,ii-benzodiazepin-2-thion
mit Propylcarbazat in 1-Propanol unter Rückfluß.
3~(3,6,8-Trimethy1-5-(o-chlorphenyl)-3H-1,4-benzodia?epin-
2-yl)-carbazinsäureäthylester
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels
1 durch Erhitzen von 3,6,8-Trimethy1-1,3-dihydro-
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5-(o-chlorphenyl)-2H-l,iJ-benzodiazepin-2-thion mit Äthylcarbazat
in Äthanol unter Rückfluß.
3-(7>8-Dicyan-5-(p-methylsulfonylphenyl)-3H-l34-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthy!ester
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels 1 durch Erhitzen von 7,8-Dicyan-l,3-dihydro-5-(p-methylsulfonylphenyl)-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
mit Äthylcarbazat in Äthanol unter Rückfluß.
3-(9-Acetylamino-5~(p-cyanophenyl)-3H-1,^-benzodiazepin-
2-yl)-carbazinsäureäthylester '
Diese Verbindung erhielt man nach dem Verfahren des Beispiels
1 durch Erhitzen von 9~Acetylamino-l,3-dihydro-5-(p-cyanophenyl)
-2H-1,4-benzodiazepin-2-thion mit Äthylcarbazat in
Äthanol unter Rückfluß.
Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wurden andere 3-(5~Phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäurealkylester
der Formel II durch Umsetzung von l,3-Dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion
der Formel I mit einem Alkylcarbazat in einem niederen Alkanol bei Rückflußtemperatur hergestellt,
nämlich:
3-(6-Chlor-5-(m-bromphenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
3-(7-Methyl-5-pheny1-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester.
3- (7-Nitro-5-phenyl-3H-l, 1l-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
A098A7/1098
3- (7-Fluor-5-phenyl-3H-l jil-bsnzodiazepin-2-yl)-carbazin-
säureäthylester -
3-(7-Trif luormethyl-5-phenyl-3H-l,il-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
3-(7-Cyan-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
3-(7-Chlor-5-(o-chlorphenyl)-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
3-(6-Äthylthio-5-(o-bromphenyl)-3H-l,ii-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäuremethy!ester
3-(6,8-Dichlor-5-(o-fluorphenyl)-3H-li4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
3-(8-NItro-5-(o-chlorphenyl)-3H-l,^-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäuremethylester
3-(7-Brom-5-(o-bromphenyl)-3H-l,il-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureäthylester
3-(7-Methylsulfinyl-5^(o-fluorphenyl)-3H-lj4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäurepropylester
3-(9-Propylsulfonyl-7-methyl-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureIsopropylester
3- (7-Dime thy lamino-5-pheny 1-3H-1, 1l-benzodiazepin-2-yl) carbazinsäureäthylester
3-(7,S-Dicyan-S-(p-methylsulfonylphenyl)-3H-1,4-benzodiazepin-
2-yl)-carbazinsäureäthylester und dgl. ™
Die vorstehend genannten Verbindungen werden durch Umsetzung mit stöchiometrisch berechneten Mengen ausgewählter Säuren
in Wasser, Äthanol oder insbesondere mit den Halogenwasserstoffen
in Äther hergestellt. Auf diese Weise erhält man die Hydrochloride, Hydrobromide, Hydrojodide, Sulfate, Phosphate,
Acetate, Propionate, Lactäte, Tartrate, Zitrate, Maleate,
Malate, die Salze mit 2,2-Dihydroxy-l,l-dinaphthylmethan-3,3-dicarbonsäure,
Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Methansulf
onsäure, Cyclohexansulfaminsäure, Salicylsäure usw. der
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vorstehenden 3~(5-Phenyl-3H-l,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäurealkylester.
409847/1098
Claims (3)
- Pa te nt ansp rüche:/y. 3-(5-Phenyl-3H-l,il-benzodiazepIn-2-yl)-carbazinsäure· alky!ester der allgemeinen Formel IIIlNH-NH-C-OR,IIin der R1, R und R Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Halogenatome, Nitro-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl, Alkanoylamino- oder Dialky!aminogruppen bedeuten, in denen der Alkylanteil 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält und R1. Wasserstoff oder ein Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen ist und Rg einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet und deren pharmakologisch verträgliche Säureanlagerungssalze.
- 2. 3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-l,4-benzodiasepin-2-yl)-carbazinsäureäthy!ester.409847/1098
- 3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-l,il-benzodiazepin~2-thion der allgemeinen Formel Iworin R1, R?, R, und Rj. vorstehende Bedeutung haben, mit einem Alkylcarbazat umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in ein Säureanlagerungssalz umwandelt.Therapeutische Zubereitung, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 oder 2 sowie übliche Stoffe.Für: The Upjohn CompanyKalamazpo, WftLch., V.St.ADr.H.J.Wolff Rechtsanwalt4098 47/1098
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US85211269A | 1969-08-21 | 1969-08-21 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
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