DE2244737A1 - Verfahren zur herstellung von derivaten des chlorbenzylalkohols - Google Patents

Verfahren zur herstellung von derivaten des chlorbenzylalkohols

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DE2244737A1
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selenium dioxide
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Hideo Kato
Sakae Kurata
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Abbott Japan Co Ltd
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Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/28—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of CHx-moieties
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Description

Verfahr·« zur Her et «Hung von Derivaten dos o-Chlorbenzylalkohola
Di· Erfindung; bezieht eich auf ein Verfahren zur Herstellung von Derivaten dea o-Chlorbenzylalkohole der allgemeinen Foreel .
Cl
CH.
-CH-CH2-NH-C-CH-OH R
(D
worin R ein Vasaeratoffato« oder eina Methylgruppe bedeutet.
Zur Herateilung z.B. dea o-Chlor-#£- (iaepropylaainovetbyl)-benzylalkohola war b«r«ita eine Unaetzung von o-Chlorphenyl-Mthylenoxid oder o-Chlorphenyläthylen- ß- broabydrin, allein oder i· Genieohf mit Iaopropylaain bekannt (vgl, US-PS 887 509 und 2 816 059).
Andererseits war es jedooh aueh bekannt» daß bei» bekannten Verfahren die Auabeute de· Endproduktes schlecht ist und ferner ein Isoaeres des gewünschten Endproduktes, daa bei der Verwendung dea Endproduktes zur therapeutiachen Be-
/2
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handlung bale Menechen eine ungUnatlga Nebenwirkung aufweist, entsteht (vgl* Journal of Medicinal cheaiiatry Vol. 11, page 1000 (1968)).
Aufgabe dieaer Erfindung iat ea, ein eolohea Verfahren zur Herateilung von Derivaten dea o-Chlorbensylalkohola xur Verfügung au stellen, daa keine Mängel der bekannten Verfahren beaitat.
Sie geatellte Aufgabe wird geaäO der Erfindung dadurch gelttst, daß aian o-Chloracetophenon «it Hilfe von Selendioxid oxidiert, und daa ao erhaltene o-Chlerphenylglyoxal in Gegenwart von Aain dar allgemeinen Foraiel
CH
waria R die eben genannte Bedeutung hat, reduziert.
Di· Verbindungen der allgemeinen Panel (l) warden näalioh dadurch hergestellt, daO man daa o-Chloracetopbenon mit Selendioxid oxidiert und daa ao erhaltene o-Chlorphenylglyoxal in Gegenwart von Alkylamin redualert, wie aua dem nachatehend engegebenen chemieohen Soheaia eraiehtlieh iat.
^_^C1 SeO2 Cl Reduktion _-Cl CH3 f \-COCHs >/\ -COCHO >f\ -CH-CH.- KH-C-CH.
ν=/ w/ \=y In ι
H2K-O
ϊ\
CH
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Die Oxidation gemäß der ersten Stufen dee erfindungsgemäßen Verfahrens wird im Wasser oder in organischen Mitteln mit ■ Hilfe des Selendioxide in der etöchiometrischen Menge oder im Überschuß, bezogen auf das als Ausgangsstoff verwendete o-Chloracetophenon, durchgeführt.
Als organisches Lösungsmittel kommen die üblichen inerten
Mittel für die Oxidation mit Hilfe des Selendioxides in Frage, Sehr gut geeignet ist Dioxan.
Die Reduktion des so erhaltenen o-Chlorphenylglyoxals wird in Gegenwart von Isopropylamin oder tert,-Butylamin in der Btüchiometriechen Menge oder im Überschuß*,, bezogen auf o-Chlorphenylglyoxal, in organischen Lösungsmitteln mit Hilfe von Reduktionsmitteln durchgeführt.
Als organische Lösungsmittel kommen die üblichen, für die Reduktion nicht schädlichen, organischen Lösungsmittel in Frage. ' . ..;.,....
Sehr geeignet sind Methanol, Äthanol, Isopropanol, Propanol, Äther und Tetrahydrofuran.
Als Reduktionsmittel kommen in Frage ι Natriumborhydrid9
Aluminiumborhydrid, Palladiumschwarz, Pletinoxyde und Ranney-Niekel. Sehr gut geeignet ist Natriumborhydrid,
Die Reduktion wird bei einer Temperatur zwischen -10 C bis +1000C, insbesondere zwischen O0C bis +10°C, unter Verwendung eines geeigneten organischen Lösungsmittels in der 1-bis 100-fachen, insbesondere 10- bis 20-fachen Menge des organischen Lösungsmittels, bezogen auf den zu reduzierenden Ausgangsstoff, durchgeführt.
Die erfindungsßemäß erhaltenen Derivate des o-Chlorbenzyl-
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alkohol· aind wegen dor bronchodilatptorlachen Wirkung al· vortroll·· Araneialttel au vorwondon.
Boiapiol 1
Herstellung von o-Chlor-^f-iiaopropylaBinoaethylJ-beneylalkobolt
Zn dlo Lttaung von 20 g o-Chlorphenylglyoxal in 200 al Ma· thanol worden 5 C NaBhV nach Zuaata von ko g Iaopropylaain untar Kühlung tropfonwoiaa xugeaetat und während 3 Stunden untar Kühlung
Naoh Vollendung der Unaetaunff wird daa LBaungaBilttel
daapft und dar Rücketand alt 10 % wttaerlffor Ltfeung dor SaIa eftiure angeeMuert und alt Xther auagawaachan·
DIo ao erhaltene Vaaaerphaae wird alt Kaliumcarbonat in Alkali aingeateilt und alt Xther extrahiert. Dia ao erhaltene Xtherphaae wird dann auf Na,80j. getroeknet und daa LBaungaaittal wird abgedaapft.
Nach Uakriatalliaation doa Rttokatandea ana η-Hexan werden 38,06 g o-Chlor-^C-(iaoproprlaalnoaethyl)->benarlalkohol ait ainea Sehaelapunkt von 81 - 820C erhalten· Dia Auabauta entaarloht 75,01 ^.
Ana dleaer Baae kann aan nach daa Anaäuran alt einer Kthanollaohan LVaung von Balaattiira daa HCl-SaIa dar Baaa alt elnea Sohaelapunkt van 166 - 167»3*C erhalten«
Aaalyaai C11 H^ MOCl
berechnet ι C 61,·Ι H 7f55 H 6,53 gefundenι C 61,6a η 7f62 N 6,53
/3
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Beispiel 2
Herstellung von o-Chlor-oc-(t,«Butylaiainomethyl)-ben3yl« alkohol!
In die Lösung von 20 g o-Chlorphenylglyoxal in 200 ml Äthanol werden nach tropfenweisem Zusatz von kS g des t»-Butylamine 5 g NaBHj, portionsweise zugesetzt und während 3 Stunden unter Rühren umgesetzt«
Nach Vollendung der Reduktion wird das Reduktionsgetniech in der in Beispiel 1 angegebenen Welse nachbehandelt und der so erhaltene Rückstand wird aus Isopropyläther umkristallisiert·
Man erhält so 23,38 g o-Chlor*»0C-(t.-Butylaminoii!ethyl)-benzylalkohol mit einen Ausbeute entspricht 86,6
benzylalkohol mit einem Schmelzpunkt von 89 - 91 C, Die
Analysel C12 Hj Q NOCl
berechnet» C 63,29 H 7,97 N 6,15 gefunden ι C 63, V7 H 8;ί2 Ν 6,19
Beispiel 3 Herstellung von o-Cblorphenylglyoxals
3k s Selendioxid werden in @±m©ki Sera!sch aus 150 ml Oiozan und 5 al Wasser unter Erwärmung auf eine Temperatur zwischen 50 - 600C gelöst und nach Zusatz von 50 g o-Chloracetophenon während k Stunden unter R!ttix»©t3 nnd Rückfluß gekocht· Nach Vollendung der Uossetsuziig? tjlyd da® auagfsehiede-
■ /6
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ηβ Selen abfiltriert und daa Filtrat abgedampft. Nach Destillation de· Rücketandes unter vermindertem Druck erhält man 37 8 o-Chlorphenylglyoxal mit einem Siedepunkt von 87 - 90°C (1 BiBiHg).
Patentanapruch
3 0 9 8 12/1 20 5

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Verfahren zur Herateilung von Derivaten des ©«»Ghlorbsnzylalkohole der allgemeinen Formel
    OH R
    worin R ein Wasseretoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man o-Chloracetophenon mit Hilfe von Selendioxid oxidiert und daa so erhaltene ο-Chlorpheny!glyoxal in Gegenwart von einem Arain der all· geneinen Formel
    CH3 R worin R die oben genannt· Bedeutung hat, reduziert·
    309812/1205
DE2244737A 1971-09-13 1972-09-12 H-o-Chlorphenyl)-2-tert-butylaminoäthanol, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis Expired DE2244737C3 (de)

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