DE2233457A1 - Thienyldiazepinderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Thienyldiazepinderivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2233457A1
DE2233457A1 DE2233457A DE2233457A DE2233457A1 DE 2233457 A1 DE2233457 A1 DE 2233457A1 DE 2233457 A DE2233457 A DE 2233457A DE 2233457 A DE2233457 A DE 2233457A DE 2233457 A1 DE2233457 A1 DE 2233457A1
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thiophene
thienyl
tetramethylene
oxo
diazepine
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DE2233457A
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Antonio Vila-Coro Barrachina
Nelida Ulecia Calvo
Ramon Madronero Pelaez
Cristobal Martine Roldan
Carlos Corral Saleta
Joaquin Del Rio Zambarana
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Laboratorios Made SA
Original Assignee
Laboratorios Made SA
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Description

Dr.-lng. E. BERKENFELD · Dipl.-lng. H. BERKENFELD, Patentanwälte, Köln
Anlage Aktenzeichen
zur Eingabe vom 5. Juli 1972 VA/ Name d\ Anm. LABORATORIOS MADE, S. A0
Thienyldiazepinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft die Herstellung von Thienyldiazepinderivaten der allgemeinen Formel,(I):
R1 I
ii ir \
worin R^ und Rp ein Wasserstoffatom, gerade oder verzweigte Alkylgrupperi mit einem bis sechs Kohlenstoffatomen, substituierte oder nicht substituierte aromatische Radikale oder, verbunden,. eine Polymethylenkette mit drei bis sechs Gliedern bedeuten; R-, ein Phenyl, das gegebenenfalls zum Beispiel durch Chlor, Nitro— oder Trichlormethylen in orth.o-, meta- oder para Stellung substituiert sein kann, und R/ eine gerade oder verzweigte Alkylgruppe mit einem bis fünf Kohlenstoffatomen, eine Carboxyl- oder Alkoxycarboxylgruppe oder vorzugsweise· ein vfasserstoffatom bedeuten.
Die Erfindung bezieht sich auch auf die physiologisch annehmbaren Salze dieser Verbindungen und auf die Herstellung dieser Derivate und Salze,
Zur Herstellung dieser Verbindungen werden 'fhienylderivate folgender allgemeiner Formel (II) verwendet;
V ^ " ι:-'1 -N-C-C n·:' (II)
^-' ■ -OOaI1S 09 ft" 3/ 131
SAD
worin R.j, R2, R^ und R, die vorstehend angegebene Bedeutung haben und Z ein in eine primäre Aminogruppe überführbares Radikal ist; Beispiele für Z sind Chlor, Brom oder Jod, eine Nitro- oder Azidgruppe, Carbobenzoxyamid oder zum Beispiel ein Phthalimidradikal.
Zur Herstellung der Thienyldiazepinderivate (I) dienen Aminoketone der allgemeinen Formel (III):
Ϊ3
Jl I'
R2-" "-S-0^NH2 (III)
worin Rv, , R0 und R^ die oben angegebene Bedeutung haben und nnch K. Gewald (Chemische Berichte, 98, 3571, 1965) und K. Gewald, E. Schinke und H. Böttcher (Chemische Berichte 99, 94, 1966) aus Aldehyden (IV) oder Ketonen (V) und Ketonitrilen (VI) und Schwefel
R2-CH2-CHO R221 32
(IV) (V) (VI)
zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln (VII und VIII):
CVC _C = 0 H„C-C-C C-C = 0
ί 2I i! ii
2 H
(vrn (viii)
hergestellt werden können.
Die Überführung der Aminoketone der allgemeinen Formel (III) in L 77/3
0 9 B π 8 / 1 3 1 7
BAD'ORIQINM.
/ ζ .1 ο U η /
die Thienyiderivate der allgemeinen Formel (II) erfolgt durch Umsetzung mit Verbindungen der allgemeinen Formel (IX):
■ 0 R4
X-C-CH-Z
worin R^ und Z die oben angegebene Bedeutung haben und X Chlor, Brom, Jod oder Hydroxyl bedeuten. Diese Umsetzung erfolgt in einem Lösungsmittel wie Äther, Chlorofoina oder Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Losungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Mittels zum Entzug des Wassers bzw. der Wasserstoffsäure und unter Berücksichtigung der üblichen Versuchsbedxngungen für die Amidbildung. Wenn X in der Verbindung (IX) Hydroxyl ist, muß Tetrahydrofuran als Lösungsmittel und Dicyclohexylcarbodiimid. zum Aufnehmen des Reaktionswassers verwendet werden. Ist X in der Formel (IX) Chlor, Brom oder Jod, wird die Umsetzung vorteilhafterweise in Äther, Chloroform oder einem beliebigen anderen inerten Lösungsmittel bei Raumtemperatur oder unter Rückfluß des Lösungsmittels durchgeführt. Als Mittel zum Auffangen der Wasserstoffsäuren können zum Beispiel Pyridin und seine Derivate oder Triethylamin verwendet werden.
Die Verbindungen (II), in denen Z ein Phthalimidradikal ist, können aus den gleichen Verbindungen (II) gewonnen werden, in denen Z ein Halogen ist, indem -man diese mit Natriumazid bzw. Kaliumphthalimid umsetzt. '
In der letzten Verfahrensstufe werden die Verbindungen (II) mit einer äquimolekularen Menge wäßrigen Hydrazins durch Erwärmen in einem vorzugsweise alkoholischen Lösungsmittel in die Verbindungen (I) übergeführt. Auf diese Weise entsteht ein Phthalazinderivat, das durch konzentrierte Salzsäure zersetzt wird, ohne daß eine Isolierung erforderlich wird. Das so erhaltene Produkt, das im allgemeinen eine Mischung des Thienyldiazepins (I) und einer
L 77/3 . '
- 4 - 223;Hn7
nichtcyclierten Verbindung der allgemeinen Formel (II) ist, worin. R^, Rp, R^ und R^ die oben angegebene Bedeutung haben und Z eine primäre Aminogruppe ist, wird unter Rückfluß mehrere Stunden in einem Lösungsmittel wie Benzol, Toluol und Pyridin bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels, das heißt auf 50 bis 150° C erhitzt. In gewissen Fällen ist die Entfernung des gebildeten Wassers durch eine azeotrop!sehe Destillation vorteilhaft, wodurch ein Ringschluß der in der Mischung vorliegenden Verbindung (II) unter Bildung des entsprechenden Thienyldiazepinderiyates der allgemeinen Formel (I) stattfindet. Die Isolierung der Thienyldiazepine der allgemeinen Formel (I) erfolgt unter Verwendung der üblichen Kristallisationsverfahren oder durch Chromatographie.
Nachstehend sind die Reaktionen wiedergegeben, nach denen das erfindungsgemäße Verfahren im wesentlichen verläuft. Die über den Pfeilen angeführten Zahlen entsprechen denen der Beispiele, in denen die Versuchsbedingungen angegeben sind. In den Beispielen sind die angegebenen Schmelzpunkte nicht korrigiert; sie wurden in Kapillarröhrchen ermittelt.
309808/1317
R,
_ -U 9 "
CH" + (ls (1,2,3,4,5,6)
(V) '(VI)
(III)
(7,8,9,10,11) (13,14·,15 ,16 ,17 ,18,19)
Halogen CH-R1,
U2)
(II) Z = Cl, Br
oder I
/ (II) Z = Phthalimid
(20,21)
(20,21)
_--CH-R,
N-C
H
(X)
H
(I)
• 309808/ ! 3
BEISPIEL 1
2-Amino-3-benzoyl-4,5-trimethylen-thiophen (III j R1 + R„ = CH2 - CH2 - CH2; R3 = C6H5)
In einen 500 ml-Erlenmeyer-Kolben mit Magnetrührer werden 42 g (0,5 Mol) Cyclopentanon, 72 g (0,5 Mol) PhenacyJcyanid, 18 g (0,55 Mol) Schwefel und 150 ml Äthanol gegeben und dann unter Rühren tropfenweise 50 ml Morpholin zugesetzt, wobei die Temperatur 50° C nicht überschreiten darf. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht stehengelassen und schließlich mit 200 ml Wasser verdünnt. Die sich abscheidende feste gelbe Masse wird aus Äthanol umkristallisiert. F = 170-171° C.
BEISPIEL
2-Amino-3-(p-methoxybenzoyl)-4,5-tetramethylen-thiophen (III: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2; R3 = ρ - CH3O - C5
Man verfährt wie in Beispiel 1 unter Verwendung von 0,05 Mol Cyclohexanon, 0,05 Mol p-Methoxyphenacylcyanid, 1,7 g Schwefel, 40 ml Äthanol und 5 ml Morpholin. Das anfallende Produkt wird aus Äthanol umkristallisiert. F = 180° C.
BEISPIEL
2-Amino-3-benzoyl-thiophen (III: R1 = R2 = H; R3 = C5H5)
In einen 500 ml-Kolben mit mechanischem Rührer werden 145 g (1 Mol) Phenacylcyanid, 76 g (0,5 Mol) 2,5-Dihydroxy-1,4-dithian (dimere Form des Mercaptoacetaldehyds) und 200 ml Äthanol gegeben und dem Reaktionsgemisch tropfenweise 30 ml Morpholin zugesetzt, wobei die Temperatur 50° C nicht überschreiten darf. Nach zwölf Stunden wird mit Wasser verdünnt und die sich abscheidende feste Masse wird aus Äthanol umkristallisiert. F = 153-154 C.
309bÜ8/1317
-7- 223:U57
BEISPIEL 4
2-Amino-3-(m-chlorbenzoyl)-4,5-tetramethylen-thiophen (III: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2,- R3 = m - Cl · C5H4)
Gemäß Beispiel 1 werden 18 g m-Chlorophenacylcyanid, 9,8 g Cyclohexanon, 3>3 g Schwefel und 10 ml Morpholin in 20 ml Äthanol umgesetzt und das Reaktionsprodukt aus Äthanol umkristallisiert. F = 1.12° C. ' ■
BEISPIEL 5
2-Amino-3-(m-nitrobenzoyl)-4?5-tetramethylen-thiophen (III: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2; R3 = m - N0? · C6H4)
Gemäß Beispiel 1 werden 14 g m-Nitrophenacyl^ranid, 7,2 g Cyclohexanon, 2,4 g Schwefel und 7 ml Morpholin in 15 ml Äthanol umgesetzt und das Produkt wird aus Acetonitril/Wasser umkristallisiert. F = 125-126° C.
BEISPIEL
2-Amino-3-(p-chlorbenzoyl)-4,5-tetramethylen-thiophen (III: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2; R3 = ρ - Cl · Cg
Gemäß Beispiel 1 werden 22 g p-Chlorophenacylcyanld, 12 g Cyclohexanon, 4 g Schwefel und 12 ml Morpholin in 100 ml Äthanol umgesetzt und das Produkt wird aus Äthanol umkristallisiert. F = 134 - 135° C.
BEISPIEL 7
2-Chloracetylamino-3-benzoyl-4-methyl-thiophen (II: R1. = CH3; R2 = H; R3 = C5H5; Z = Cl)
In wasserfreiem Äther werden 5,4 g (0,025 Mol) 2-Amino-3-benzoyl-4-methyl-thiophen suspendiert und der Suspension 3,6 g (0,032 Mol)
309808/1317
Chloracetylchlorid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird unter Ausschluß von Feuchtigkeit bei Raumtemperatur zwölf Stunden ge-# rührt. Schließlich wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft und die erhaltene gelbe feste Masse aus Äthanol umkristallisiert. F = 136° C.
BEISPIEL 8
2~Chloracetylamino-3-benzoyl-4,5-tetramethy,len-thiophen (II: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 CH?; R^ - C6H5; R4-Hj Z = Cl)
Eine Suspension von 12,8 g 2-Amino-3-benzoyl-4,5-tet.ramethylenthiophen in 300 ml wasserfreiem Äther wird mit 10g in 50 ml wasserfreiem Äther gelöstem Chloracetylchlorid versetzt und das Reationsgemisch unter Ausschluß von Feuchtigkeit zwölf Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft und die verbleibende gelbe feste Masse aus Äthanol umkristallisiert. F = 122° C.
BEISPIEL
2-Chloracetylamino-3-benzoyl-4,5-trimethylen-thiophen (II: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2; R3 = C5H5; R4 = Hj Z = Cl)
Gemäß Beispiel 8 werden 12,1 g 2-Amino-3-benzoyl-4,5-trimethylenthiophen in 250 ml wasserfreiem Äther mit 10 g Chloracetylchlorid in 50 ml wasserfreiem Äther umgesetzt und das·Reaktionsprodukt aus Äthanol umkristallisiert. F = 110-111° C.
BEISPIEL 10
2-Chloracetylamino-3-(m-chlorbenzoyl)-4t5-tetramethylen-thiophen (II: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2; R3 = C5H5; R4 = H; Z= Cl)
Gemäß Beispiel 8 werden 5 g 2-Amino-3-(m-chlorbenzoyl)~4,5-tetramethylen-thiophen mit 3 g Chloracetylchlorid in 100 ml wasserfrei-
3 0 9 8 ü 8 / 1 3 1 7
em Ather/uncf-das Reaktionsprqdukt aus Acetonitril umkristallisiert. F =161° C. ·
BEISPIEL 11
.2-Bromacetylam.inO'-5-'benzoyl-4,.c3-tetramethylen--thiophen (II: R1 + R9 = CH2 - CH2 - CK2 - CH2J R3 = C5H5; R4 = H; Z = Br)
1?.,8 g 2-Ämino-3-benzoyl-4,5-tetramethylen-thiophen, gelöst in 100 ml Chloroform, werden mit 15 g Bromacetylchlorid unter Rück- der. eine halte Stunde erhitzt. Dann wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. F - 112-113° C.
B EI S P I E L 12
2-(N-Phthalimidacetylamino)-3-ben2oyl-4t5-tetramethylen-thiophen (II: R1 -f Fi2 = CH2 - CH2 - CH?_ - CH2; R3 = CgH5J R4 = -H; Z =
Si\e Mischung von 3,8 g 2-Bromacetylamino-3~benzoyl-4,5-tetramethylen-thiophen und 2 g Kaliumphthalimid in 50 ml Dimethylformamid wird vier Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Anschließend wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck verdampft, der Rückstand mit Wasser gewaschen und trocken aus Chloroform umkristallisiert. F =230° C.
BEISPIEL 1-3
2-(N-Phthalimidacetylamino)-3-benzoyl-4,5-teträmethylen-thbphen (II; Fi1 + R2 = CH2 - CH2 - CH? - CH2; R3 = C6H5» % ='Hi z =
Unter Rückfluß wird ein Gemisch von 12,8 (0,05 Mol) 2-Amino-3-benzoyl-4,5-tetramethylen-thiophen und 11,5 g N-Phthalimidessigsäurechlorid in 50 ml Chloroform so lange erhitzt, bis die BiI-
■L 77/3 '
309808/ Ί 3 17
BAD '
dung von Chlorwasserstoff aufhört. Mach dem Abkühlen wird die Reaktionsmasse abgenutscht und die zurückbleibende gelbe Ilasse aus Chloroform umkristallisiert. F = 230° C. Durch Verdampfen des Chloroforms läßt sich eine zusätzliche Menge des Produktes gewinnen.
BEISPIEL
2-(N-Phthalimidacetylamlno)-?-(m-chlorbenzoyl)-4,5-tetramethylen ophen (II: R1 -v R
= Hj Z = C8H4NO2)
thlophen (II: R1 -v R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2; R^ = m - Cl
Gemäß Beispiel 13 werden 7,3 g 2-Amino-3~(m-chlorbenzoyl)-4,5-tetramethylen-thiopherr, 6 g N-Phthalimidessigsäurechlorid und 30 ml Chloroform umgesetzt und das Reaktionsprodukt aus Chloroform umkristallisiert. F = 234° C.
BEISPIEL
2-(N-Phthalimidacetylamino)-3-(p-chlorbenzoy.l)-4,5-tetramethylenthiophen (II: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2; R3 = ρ - Cl · CgH4 R4 = Hj Z = C8H4NO2)
Gemäß Beispiel 13 werden 7,3 g 2-Amino-3-(p-chlorbenzoyl)-4,5-tetramethylen-thiophen und 6 g N-Phthalimidessigsäurechlorid in 25 ml Chloroform umgesetzt. Das Reaktionsprodukt wird aus Chloroform umkristallisiert. F = 210 C.
BEISPIEL 16 2-(N-Phthalimidacetylamino)-3-(m-nitrobenzoyl)-4,5-tetramethylen thiophen (II: R1 + R2 = CH2 -CH2 - CH2- CH2; R3 = m-N02 · C5H4; R4 = H; Z = C8H4NO2)
Gemäß Beispiel 13 werden 8 g 2-Amino~3-(m-nitrobenzoyl)-4,5-tetramethylen-thiophen und 6 g N-Phthalimidessigsäurechlorid in 25 ml
L 77/3
309808/1317 bad ORIGtNM.
Chloroform umgesetzt und das Reaktionsprodukt aus Chloroform umkristallisiert. F = 246° C.
BEISPIEL 17
2- (N-Phthalimid.-2-propionylamino )-3-benzoyl-4,5-tetramethylenthiophen (II: R1 + R2 = CH? - CH2 - CH2 - CH2 ; R3 = C5H5; R4 = CH3; Z = C8H4NO2) "
Gemäß Beispiel 13 werden 12,8 g 2-Amino-3-'benzoyl-4,5-.tetramethylen-thiophen und 14 g 2-N-Phthalimidpropionsäurechlorid in 100 ml Chloroform umgesetzt und das Verfahrensprodukt aus Acetonitril umkristallisiert. F = 189-190° C.
BEISPIEL 18
2- (oC-N-Phthalimid-phenylacetylamino )-3-benzoyl-4,5-tetrame thylenthiophen (II: R1 +R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2;'R3 = C6H5; R4 = C6H5; Z =
Gemäß Beispiel 13 werden 6,4 g 2-Amino-3-benzoyl-4,5-tetramethylen-thiophen und 10g οί-N-Phthalimid-phenylessigsäurechlorid in 50 ml Chloroform umgesetzt. Nach einer Umkristallisation aus Äthanol hat das Produkt einen F = 155° C.
BEISPIEL 19 2-(o(.-N-Phthalimid-propionylamino)-3-benzoyl-4-methyl-thiophen
Gemäß Beispiel 13 werden 2,17 g (0,01 Mol) und 2-Amino-3-benzoyl 4-methyl-thiophen und 2,5 g 2-c(-N-Phthalimidpropionsäurechlorid in 25 ml Chloroform umgesetzt und dan Produkt aus Acetonitril um kristallisiert. F = 178-179° C.
309ÖÜ8/.1 3 17
- 12 - 11 :> λ k Z) I
BEISPIEL 20
2,3-Tetramethvlen-4-phenyl-7-oxo~thienyl/l2", 3"f7diazepin (I: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2; R3 ~ CgH5J R4 = H)
Eine Suspension von 22 g 2-(N-Phthaliinid-acetylamino)-3~'benzoyl~ 4,5-tetramethylen-thiophen in 100 ml Äthanol wird unter Rühren mit 3 g Hydrazin und etwas Wasser (etwa 0,1 ml) versetzt und das Reaktionsgemisch unter Rühren drei Stunden erwärmt. Dann werden nach Abkühlen des Reaktionsgemisches 200 ml konzentrierte Salzsäure zugesetzt und das Rühren weitere zwei Stunden fortges&zt« Nach zwölfstündigem Stehenlassen im Kühlschrank wird das Reaktionsgemisch abgesaugt und der feste Rückstand mehrere Male mit konzentrierter Salzsäure und zuletzt mit Alkohol gewaschen. Die vereinigten Filtrate werden unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand mit Ammoniak alkalisch gemacht. Der feste Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und mit Benzol (etwa 40 ml) unter Rückfluß azeotrop entwässert. Aus der warm filtrierten Benzollösung bildet sich nach Abkühlen eine feste Masse, Kristallisation erfolgt aus Benzol. F = 242-243° C
BEISPIEL 21
2,3-Tetramethvlen-4~(m-clilorphenyl )~7-oxo-thienyl/2t 3-f7diazepin (I: R1 + R2 = CH2 - CH2 - CH2 - CH2? R5 = m - Cl · CgH4J R4 * H)
Gemäß Beispiel 20 werden 6 g 2-(N-Phthalimidacetylamino)-3~(iachlorbenzoyl)-4r5-tetramethylen-thiophen in 6ö ml Methanol mit 0,5 g 18-prozentigem wäßrigen Hydrazin umgesetzt und das Produkt aus Toluolcvclohexan umkristallisiert. F = 198-200° C,
Die erfindungsgemäßen Verbindungen und ihre physiologisch verträglichen Salze sind wertvolle pharmazeutische Produkte? sie haben eine enthemmende bzw. entkrampfende Aktivität und eine deutlich befreiende Wirkung bei "approach-avoidance behaviour% wie sie für angstlösende Drogen kennzeichnend ist. Sie haben ferner eine
3 0 9 8 0 8/1317
psychostimulierende Wirkung (Zunahme von Antworten) für den Kontrollzeitraum (variables.Intervall) des gleichen Programms und bei kontinuierlicher Aussetzung (bei einem bestimmten Gabeniriter-■vall). - ■
Somit sind diese Verbindungen mit ihren Salzen als angstlösende Mittel mit einer stark betonten psychostitulierenden Komponente verwendbar und können zur Behandlung von Neurosen und Angst- und. Spannungszuständen verwendet werden.
Patentansprüche :
3 0 98 η 8/1317

Claims (9)

Dr.-lng. E. BERKENFELD ■ Dipl..Ing. H. BERKENFELD, Patentanwälte, Köln 223345? /τ Anlage Aktenzeichen zur Eingabe vom 5. Juli 1972 VA/ Name d. Anm. LABORATORIOS FIADE, S.A. PATENTANSPRÜCHE
1. Thienylderivate der allgemeinen Formel (I)
I3
worin R. und Rp ein Wasserstoffatom, gerade oder verzweigte Alkylgruppen mit einem bis sechs Kohlenstoffatomen, substituierte oder nicht substituierte aromatische Radikale oder, verbunden, eine Polymethylenkette mit drei bis sechs Gliedern bedeuten; R^ ein Phenyl, das gegebenenfalls zum Beispiel durch Chlor, Nitro- oder Trichlormethylen in ortho-, meta- oder para-Stellung substituiert sein kann, und' R^ eine gerade öder verzweigte Alkylgruppe mit einem bis fünf Kohlenstoffatomen, eine Carboxyl- oder Alkoxycarbonylgruppe oder vorzugsweise ein Wasserstoffatom bedeuten.
2. 2, 3-Tetramethylen-4-phenyl-7-oxo-thienyl/2,3-i?7-diazepin.
3. 2, 3-Trimethylen~4-phenyl-7-oxo-thienyl/2, 3-f7-cliazepin.
4. 3-Methyl-4-phenyl~7-oxo-thienyl/2,3-f7-diazepin.
5. 2,3-Tetramethylen-4-(o-chlorphenyl)-7-oxo-thienyl/2,3-f7-diazepin.
6. 2,3-Tetramethylen-4-(m-chlorphenyl)-7-oxo-thienyl/2,3-f7-diazepin.
L 77/3 3098Ü8/1317
7., * 2,3-Tetramethylen~4-(p-chlorphenyl)-7-oxo-thienyl/2,3-f7-diazepin.
8. 2,3-Tetramethylen-4-(m-nitrophenyl)-7-oxo-thienyl/2,3-f7-diazepin. ■
9. Verfahren zum Herstellen der Thienylderivate nach den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß man
1. ein Aldehyd oder Keton, ein Ketonitril und Schwefel gemäß der Gleichung
Rn . I ό I^η
umsetzt, .
2. das so erhaltene Thiophen
a) mit einem Halogenacetylchlorid zu einem Thiophen der allgemeinen Formel
H \)
(II).Z - Cl, Br
.oder Ί
umsetzt und
b) dieses Thiophen mit Kaliumphthalimid oder das gemäß Verfahrensschritt 1 erhaltene Thiophen mit einem Phthalimidsäurechlorid zu einem Thiophen der Formel
L 77/3 ' ■·■■'■
309808/1317
R1. Φ
-CH-R.
(II) Z = Phthalimid
umsetzt und
3. das gemäß Verfahrensschritt 2 erhaltene Thiophen mit wäßrigem Hydrazin in das Thienyldiazipinderivat (I) überführt*.
!R.
H (X)
Rl
y ι
CH-]
H (D
3098Ü8/ 13 17
DE2233457A 1971-07-09 1972-07-07 Thienyldiazepinderivate und verfahren zu ihrer herstellung Pending DE2233457A1 (de)

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