DE222374C

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Publication number: DE222374C
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KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

- JV! 222374 KLASSE 30 h. GRUPPE

Dr. MAX KRAUSE in BERLIN.

Die bisher bekannten Schlangengiftseren wirken vorwiegend nur gegen die Vergiftungen durch Bisse ein und derselben Schlangenart. Allerdings soll das Calmettesche Serum, das aus dem Cobragift, einem Natterngift, auf bei der Heilserumherstellung übliche Weise gewonnen wird, auch einen gewissen Schutz gegen Kreuzotterngift verleihen. Es besitzt aber keine Wirkung gegen die Gifte der Vipern

ίο Afrikas und Indiens. Während in diesen Viperngiften das Hämorrhagin den vorherrschenden Bestandteil bildet, ist beim Natterngift das Neurotoxin das Ausschlaggebende; beide Gifte enthalten außerdem ein Hämolysin. Das Kreuzotterngift, freilich ein Viperngift, enthält, wie es scheint, so wenig Hämorrhagin, daß dessen toxische Wirkung bei diesem Gifte nicht in Frage kommt, vielleicht dagegen etwas Neurotoxin und wie Nattern- und Viperngift·, ein Hämolysin. Diese Neurotoxine und Hämolysine des Kreuzotterngiftes werden nun auch wohl durch das Calmettesche Serum neutralisiert. Weil hiernach Calmettesche Natternsera auch eine gewisse Wirkung gegen die schwach wirkenden europäischen Viperngifte aufweisen, ist wohl die Meinung aufgekommen, das Calmettesche Serum sei polyvalent.

Indessen gegen die Gifte der großen Vipern Afrikas und Indiens schützt Calmettes Serum nicht, was Calrnette auch in seiner Serumanweisung zugibt. Es ist nun für Afrika usw. wichtig, ein polyvalentes Serum zu besitzen, da bei Vergiftungsfällen durch Schlangenbisse wohl selten angegeben werden kann, ob der Betreffende von einer Viper oder einer Natter gebissen ist.

Man könnte wohl daran denken, durch Vermischen zweier verschiedener Sera polyvalente Seren herzustellen. Aber in diesem Falle werden Produkte erhalten, deren Wirkung sehr viel schwächer ist, als man dem Wirkungsgrade der Bestandteile nach erwarten sollte, was wohl darauf zurückzuführen ist, daß. durch das Mischen eine Schädigung, eventuell Fällung der Antikörper erfolgt. Man braucht z. B. von dem brasilianischen bivalenten Serum (vgl. Naturwissenschaftl. Wochenschrift 1908, S. 344) etwa 30 ecm, um eine hinreichende Wirkung zu erzielen, also eine sehr große Menge.

Dagegen wurde gefunden, daß man durch abwechselnde Einspritzung von Vipern- und Natterngift, also zwei biologisch und biochemisch voneinander verschiedenen Giften, in die Ohrvene von Tieren, z. B. von Kaninchen oder Eseln, in dem Körper dieser Tiere gleichzeitig die Bildung zweier Antikörper veranlassen und auf diese Weise ein sowohl gegen Vipern- als auch Natterngift wirksames Serum erhalten kann. Diese Feststellung ist um so überraschender, als beide Gifte eben verschiedenartig sind und man polyvalente Heilseren im allgemeinen auf analoge Weise bisher nicht gewinnen konnte; denn die bisher in der Literatur aufgeführten polyvalenten Seren schützen nur gegen die Toxine ein und desselben Bakteriums, wenn auch verschiedener Virulenz, nicht aber gegen die Toxine zweier verschiedener Bakterienarten. Es existiert also

ζ. B. kein Serum, das gleichzeitig gegen Typhus und Cholera wirksam wäre, geschweige' ein solches gegen zwei biologisch und biochemisch vollkommen verschiedene Gifte.
Die Vipern- und Natterngifte stehen einander aber biologisch und biochemisch ferner als die Toxine zweier verschiedener Bakterienarten, z. B. der Typhus- und Cholerabazillen. Durch abwechselnde Injektionen steigender

ίο Dosen von Vipern- und Natterngift immunisierte Kaninchen vertragen - nach einigen Monaten das etwa sofache der tötlichen Dosis ■ von beiden Giften. Die auf übliche Weise aus dem Blut dieser Tiere gewonnenen Seren wurden zu 3 ecm zwei Kaninchen eingespritzt, von denen das eine vorher die dreifach tötliche Dosis Vipern- und das andere die dreifach tötliche Dosis Natterngift erhalten hatte und bei denen beiden sich vor dem Einspritzen des Serums schon starke Krankheitserscheinungen bemerkbar machten. Etwa 1 Stunde nach dem Einspritzen des Serums waren beide Tiere wieder munter, während zwei Kontrolltiere, die die gleichen Dosen Gift in derselben Weise erhalten hatten, aber ohne Nachbehandlung mit Serum in etwa 60 Minuten verendet waren. Zwecks Gewinnung des polyvalenten Schlangengif tschutzserums wird z. B. wie folgt verfahren :

Es wird bei den Injektionen mit einer schwachen Dosis Gift, etwa ¹Z₂ bis ^x/₄ der Dosis ■ letalis begonnen, und zwar mit 0,2 mg sowohl bei Kaninchen als bei größeren Tieren, wie Eseln. Die Dosis letalis ist beim Natterngift etwas niedriger als die des Viperngiftes, obwohl sich das Verhältnis verschiebt, je nachdem, ob das Gift subcutan, intraperitoneal oder intravenös gegeben wird. Zur Immunisierung werden nur intravenöse Einspritzungen vorgenommen, besonders deshalb, weil die Schlangengifte oder deren Lösungen nicht steril erhalten werden können.

Die Wirkung der Einspritzung wird durch Messung der Körpertemperatur beobachtet.

Die Zwischenzeit zwischen zwei aufeinanderfolgenden Einspritzungen ist abhängig vom Verlauf der Fieberkurve und vom sonstigen Befinden des Tiefes. Aus der Fieberkurve kann auch der Zeitpunkt der Überempfindlichkeit festgestellt werden.

Im allgemeinen werden nach Möglichkeit alle 5 Tage Einspritzungen gemacht mit steigender Dosis, im Anfang sogar alle 3 Tage, je einmal Nattern- und je einmal Viperngift. Bei Kaninchen wird so weit immunisiert, daß jedes Kaninchen von jedem Gift 15 mg verträgt, ohne erhebliche Krankheitserscheinungen aufzuweisen, also etwa das 30 bis 40 fache der Dosis letalis.

Es gelingt gut bei ein^r Reihe von Kaninchen, diese Immunitätsstärke zu erreichen. Ein Esel verträgt unter Umständen 35 mg von jedem Gift. Selbstverständlich gehen etwa 25 Prozent der Kaninchen während der Immunisierung ein, da die Tiere sehr oft organische Fehler haben.

Claims

Patent-Anspruch :

Verfahren zur Gewinnung eines polyvalenten Schlangengiftserums, dadurch gekennzeichnet, daß Vipern- und Natterngifte abwechselnd in steigenden Dosen Tieren, z. B. Kaninchen oder Eseln, in die Ohrvene oder Halsvene injiziert werden und das Blut der so behandelten Tiere auf übliche Weise auf Serum verarbeitet wird.