DE2219455A1

DE2219455A1 - Substituierte Acetaldehyde und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE2219455A1
Application number: DE19722219455
Authority: DE
Inventors: Genichi Tama Tokio; Ogura Katsuyuki Sagamihara Kanagawa; Tsuchihashi (Japan). P
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1971-04-20
Filing date: 1972-04-20
Publication date: 1972-11-23
Also published as: DE2219455B2; DE2219455C3; US3845076A

Description

SAGAMI Chemical Research Center, Tokyo/Japan

Substituierte Acetaldehyde und Verfahren zu ihrer Herstellung

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung eines substituierten Acetaldehyds der allgemeinen Formel

R R²-

- CH₂CHO

(D

worin R ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkoxygruppe

ρ
und R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedrig-

1 2
Alkoxygruppe und R und R zusammen eine niedrige Alkyliden-

dioxygruppe bedeuten.

Aldehyde der Formel (I) sind wichtig als Zwischenprodukte für die Synthese verschiedener organischer Verbindungen,

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Beispielsweise ist p-Methoxyphenylacetaldehyd ein wichtiges Zwischenprodukt für Pentazocin, d.h. 2'-Hydroxy-5, Si-dimethyl^-O-methyl^-butenyl-o^-benzomorphan, das als nicht-narkotisches Sedativum bekannt ist,und für andere morphinartige Sedative. Phenylacetaldehyd besitzt einen Geruch wie eine Lilie oder eine Hyacinthe und kann als Parfüm verwendet werden. (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd ist eine neue Verbindung und kann beispielsweise vorteilhaft als Ausgangsmaterial für die Herstellung ' des.Medikaments Dopa, d.h. 3-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-L-alanin, und anderer morphinartiger Alkaloide verwendet werden.

Das erfindungsgemäße Verfahren leitet sich von einer neuen Umsetzung ab, die sich von den bekannten Umsetzungen zur Herstellung von Aldehyden unterscheidet, und man erhält die Aldehyde der Formel (I) in hohen Reinheiten und Ausbeuten.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Aldehyden ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein SuIfoxyd der allgemeinen Formel

SR³ - CH₉CH^ (II)

1 2
worin R und R die oben gegebenen Bedeutungen besitzen und die beiden R gleich und verschieden sein können und eine niedrige Alkylgruppe oder eine Phenylgruppe bedeuten, sauer hydrolysiert, wobei ein Aldehyd der Formel (I) gebildet wird,

In der vorliegenden Anmeldung bedeuten die niedrig-Alkyl-, niedrig-Alkoxy- und niedrig-Alkyliden-Gruppen solche, die 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweisen«

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Aldehyde der Formel (i), die nach dem erfindungsgemäßen' Verfahren hergestellt werden können, umfassen beispielsweise

p-Methoxyphenylacetaldehyd,
p-Äthoxyphenylacetaldehyd,
p-Bromphenylacetaldehyd,
Phenylacetaldehyd, .

(3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd, (3,4-Methylendioxyphenyl)-acetaldehyd,. (3,4-Ä'thylidendioxyphenyl)-acetaldehyd, (3,4-Dimethoxyphenyl)-ac etaldehyd, (3,4-Diäthoxyphenyl)-acetaldehyd,
p-Chlorphenylacetaldehyd, und
p-Jodphenylacetaldehydο

Bevorzugte Beispiele von Ausgangssulfoxyden der Formel (II) oben umfassen:

Methyl-1-methylthio-2-phenyläthyl-sulfoxyd, Methyl-2-(p-halogenphenyl)-1-methylthioäthyl-sulfoxyd, Methyl-2-(p-methoxyphenyl)-1-methylthioäthyl-sulfoxyd,

Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulf oxyd,

Methyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-1-methylthioäthyl-sulfoxyd, Phenyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-phenylthioäthyl-

sulfoxyd, und

Isopropyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-isopropylthioäthyl-sulfoxyd,

Wird ein Sulfoxyd der Formel (II) einer sauren Hydrolyse unterworfen, so wird ein Aldehyd der Formel (i) gebildet. Diese Umsetzung kann durch die folgende Gleichung dargestellt werden:

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R² -^/V^- CH₂CHO + R³S - SR³

In anderen Worten ist diese Umsetzung eine Zersetzung, die durch eine Säure katalysiert wird. Die Anwesenheit von Wasser ist nicht immer erforderlich, Beispiele von bevorzugten Säuren sind Mineralsäuren wie Schwefelsäure oder Chlorwasserstoffsäure und organische Säuren wie Trifluoressigsäure oder p-Toluolsulfonsäure. Die einzige Bedingung ist die, daß die Säure eine protische Säure sein sollte mit einem pK-Wert kleiner als ungefähr 1 und Lewis-Säuren wie Kupfer(II)-chlorid können ebenfalls zweckdienlich verwendet werden^ Von einem wirtschaftlichen Standpunkt aus sind Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Kupfer(II)-Chlorid bevorzugte Da die Säure als Katalysator wirkt, kann ihre Menge eine katalytische Menge sein. Beispielsweise kann die Menge so gering wie ungefähr 0,05 Äquiv.sein, bezogen auf das Ausgangs sulfoxyd. Selbstverständlich kann man auch größere Mengen verwenden.

Damit die obige Umsetzung leicht verläuft, sollte sie möglichst in einem geeigneten Lösungsmittel durchgeführt werden. Das geeignete Lösungsmittel ist ein organisches Lösungsmittel, das gegenüber den Ausgangsmaterialien und Reaktionsprodukten chemisch inert ist. Beispiele solcher Lösungsmittel sind Tetrahydrofuran, Alkohole, Acetonitril, Äther, Dioxan oder 1,2-Dimethoxyäthan. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und im allgemeinen werden Temperaturen von 0 bis 7O⁰C, vorzugsweise bis zu 60⁰C, verwendet. Bei zu

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niedrigen Temperaturen verläuft die Umsetzung langsam, und besonders hohe Temperaturen bringen nur eine Erhöhung in der Menge an Nebenprodukten mit sich. Die Umsetzung kann bei Zimmertemperatur glatt verlaufen, und man erhält den Aldehyd innerhalb einer kurzen Zeit. Um die Umsetzung^ zufriedenstellend durchzuführen, sollte die Reaktionszeit vorzugsweise einige Stunden bis 50 Stunden betragen, und sie hängt von der Art des Ausgangsmaterials und der Reaktionstemperatur, die man verwendet, ab„

Die Isolierung des Aldehyds aus der entstehenden Reaktionsmischung kann durch bekannte Gewinnungsverfahren wie Neutralisation des sauren Katalysators, Entfernung des Lösungsmittels, durch Destillation, Extraktion mit einem geeigneten Extraktionslösungsmittel oder durch fraktionierte Destillation erfolgen. Eine besondere Ausführungsform zur Gewinnung besteht darin, daß man die Reaktionsmischung mit einer schwach-basischen Verbindung wie Natriumbicarbonat neutralisiert, sie mit einem Extraktionslösungsmittel wie Äther oder Methylenchlorid extrahiert und den Extrakt mit wäßrigem Natriumsulfat trocknet, das Extraktionslösungsmittel verdampft und den Rückstand destilliert. Wenn man eine reine Verbindung, beispielsweise für analytische Zwecke,erhalten will, so wird das entstehende Produkt einer Säulenchromatographie unterworfen, wobei man den reinen Aldehyd leicht erhält.

Die obige saure Zersetzungsreaktion kann ebenfalls in der gleichzeitigen Anwesenheit eines Acetalisierungsmittels, d.h. eines Acetal liefernden Mittels, durchgeführt werden, und in diesem Fall erhält man den Aldehyd der Formel (I) in Form des entsprechenden Acetals. Wenn beispielsweise der Aldehyd, den man erhält, gegenüber der als Katalysator verwendeten Säure relativ unstabil ist, ist es bevorzugt, die Umsetzung in Anwesenheit eines Acetal liefernden Mittels wie Methyl-o-formiat oder Äthyl-o-formiat durchzuführen und

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der entsprechende Aldehyd wird in situ in das entsprechende Acetal überführt. Nach Beendigung der Umsetzung kann das Acetalderivat gewünschtenfalls mit einer schwachen Säure behandelt werden und erneut in den Aldehyd überführt werden«,

Das SuIfoxyd der Formel (il), das als Ausgangsmaterial bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendet wird, kann leicht hergestellt werden, indem man ein oc-Halogensulfoxyd der Formel

R¹ 0

Ölt - CH₂ - CH - S - R³

12 3

worin R , R und R^ die oben beschriebenen Bedeutungen besitzen und X ein Halogenatom darstellt, vorzugsweise Chlor oder Brom, mit einem Thiol oder einem Alkalimetallsalz der Formel

R³SY

worin R die oben gegebenen Bedeutungen besitzt und Y ein Wasserstoffatom oder ein Alkalimetall darstellt, unter alkalischen Bedingungen umsetzt [vgl. K.Ogura und G. Tsuchihashi, Chem.Commun. 1689 (1970)]·

Es wurde nun gefunden, daß das SuIfoxyd der Formel (II) ebenfalls entsprechend der folgenden Umsetzung erhalten werden kann» Dieses Verfahren ist neu und vorteilhaft, da das Material leicht zur Verfügung steht und die Umsetzung einfach ist, verglichen mit dem oben beschriebenen Verfahren. Dieses Verfahren besteht darin, daß man eine Halogenverbindung der Formel

(III)

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mit einer Verbindung der Formel

O
η

R³ - S - CH₂ - SR³ (IV)

umsetzt.

Als Halogenverbindungen der Formel (III), die bei der obigen Umsetzung als Ausgangsmaterial verwendet werden, kann man solche verwenden, in denen R ein Wasserstoffatom oder eine

2
niedrige Alkoxygruppe und R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine niedrig-Alkoxygruppe bedeuten wie beispielsweise Benzylhalogenid, p-Brombenzylhalogenid und p-Methoxybenzylhalogenid. Diese Verbindungen werden in der chemischen Industrie als Reaktionsmittel im allgemeinen verwendet und sie sind leicht erhältlich. Andererseits

1 2 können Verbindungen, in denen R und R zusammen eine niedrige Alkylidendioxygruppe bilden, beispielsweise ' 3,4-Methylendioxybenzylhalogenid oder 3,4-Isopropylidendioxybenzylhalogenid, leicht synthetisiert werden. Das 3-4-Isopropylidendioxybenzylhalogenid ist eine Verbindung, die zum ersten Mal synthetisiert wurde und die neu ist. Diese Verbindung kann hergestellt werden, indem man 4-Methylcatechol mit Phosphorpentoxyd in Aceton behandelt und das entstehende 3,4-Isopropylidendioxytoluol mit N-Bromsuccinimid oder tert.-Butylhypochlorit umsetzt [K.Ogura und G.Tsuchihashi, Tetrahedron Letters, 3151 (1971)]·

Die Verbindungen der Formel (IV), das andere Material, sind ebenfalls neu und wurden zuvor noch nicht synthetisiert. Diese Verbindungen können hergestellt werden, indem man

(a) Verbindungen der Formel R-SO-CH₂X, worin R³ und X die zuvor gegebenen Bedeutungen besitzen, mit Verbindungen

der Formel R-^SY, worin R^ und Y die zuvor gegebenen Bedeutungen besitzen, unter alkalischen Bedingungen umsetzt, oder

(b) das Mercaptal der Formel R³SCH₂SR³ oxydiert.

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Die Verbindungen der Formel (IV) und die oben beschriebenen Verfahren (a) und (b) zur Herstellung dieser Verbindungen sind in Einzelheiten in der deutschen Patentschrift (deutsche Patentanmeldung P 21 30 923.9-42, angemeldet am 22. Juni 1971) und der US-Patentanmeldung mit der Serial Nr. 211 100, eingereicht am 22. Dezember 1971, beschrieben.

Typische Beispiele von Verbindungen der Formel (IV) umfassen Methylmethylthiomethylsulfoxyd, Äthyläthylthiomethylsulfoxyd, Isopropylisopropylthiomethylsulfoxyd und Phenylphenylthiomethylsulfoxyd.

Die Umsetzung zur Bildung des Sulfoxyds der Formel (II) von Verbindungen der Formeln (III) und (IV) wird in Anwesenheit eines Hetallierunp;smittels^: durchgeführt. Die Metallierung ist ebenfalls als Verfahren bekannt, mit dem man ein Metallatom an ein Kohlenstoffatom eines organischen Moleküls anbringt und ein Metallierungsmittel wird bei der Metallierungsumsetzung verwendet. Die Verwendung eines Metallierungsmittels bei dem erfindungsgemäßen Verfahren induziert den Ersatz von einem Wasserstoffatom der Methylengruppe, die zwischen der Sulfoxydgruppe und der Sulfidgruppe in der Verbindung der Formel (IV) vorhanden ist, durch ein Alkalimetall. Geeignete Metallierungsmittel umfassen beispielsweise Alkalimetallhydride wie Natriumhydrid und Alkyl- oder Arylalkalimetalle wie Methyllithium, Butyllithium und Phenyllithium.

Die Menge an Metallierungsmittel, die verwendet wird, ist ungefähr äquivalent, bezogen auf das Ausgangssulfoxyd.

Die obige Umsetzung wird vorzugsweise in Anwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind aprotische Lösungsmittel, die chemisch gegenüber dem Metallierungsmittel inert sind, und umfassen beispielsweise

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Tetrahydrofuran, Dimethoxyäthan, Äthyläther, Dioxan, Dimethylformamid oder Benzol, Da die Verbindung der Formel (IV) selbst als Lösungsmittel wirkt, kann die Umsetzung ohne Verwendung eines Lösungsmittels durchgeführt werden, wenn man aber dafür einen Überschuß an Verbindung der Formel (IV) verwendet. Die Reaktionstemperatur, die verwendet werden kann, beträgt von -80⁰C bis +70⁰C. Jedoch sind Temperaturen im Bereich von 0 bis 30⁰C besonders bevorzugt, da es dann nicht erforderlieh ist zu kühlen oder zu wärmen, und im allgemeinen wird die Umsetzimg bei Zimmertemperatur durchgeführt. Die Reaktionszeit beträgt von ungefähr 1 Stunde bis ungefähr 30 Stunden, obgleich sie entsprechend den Reaktionsbedingungen variiert.

Die Isolierung der Verbindung der Formel (II) aus der entstehenden Reaktionsmischung kann durch ein übliches Verfahren erfolgen. Zur leichteren Durchführung des Isolierungsverfahren ist es beispielsweise zweckdienlich, Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff zu der Reaktionsmischung zuzufügen, und Nebenprodukte wie Alkalihalogenide zu entfernen und den Niederschlag durch Filtration abzutrennen und das Lösungsmittel aus dem Filtrat durch Verdampfen bei vermindertem Druck zu entfernen.

Wird der Aldehyd der Formel (I) durch saure Hydrolyse des Sulfoxyds der Formel (II) hergestellt, so kann die entstehende Reaktionsmischung direkt verwendet werden, ohne daß es erforderlich ist, die Verbindung der Formel (II) daraus zu isolieren.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie jedoch zu beschränken.

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- ίο -

Beispiel 1

2,65 g Methyl-2-(p-methoxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 50 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 20 ml 1n Schwefelsäure wurde die Lösung".6 Stunden bei 5O⁰C erwärmt. Die Mischung wurde bei konzentriertem Druck' auf 20 ml konzentriert und mit Äther (150 ml) zweimal extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Wasser und dann mit einer wäßrigen Lösung von Natriumhydrogencarbonat gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösung wurde dann bei vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde einer Säulenchromatographie (Silikagel, Benzol und Methylenchlorid) unterworfen, wobei man 774 mg p-Methoxyphenylacetaldehyd als farblose Flüssigkeit erhielt. Die Ausbeute betrug 53%, Kp. 61 bis 63°C/2,5 mm Hg.
NMR (in CCl^): <£3,5O Dublett (2H, J=2,7 Hz), 3,77 Singlett

(3H), 6,91A₂B₂ Quartett (4H,J=8,7 Hz),

9,58 Triplett (1H, J=2,7 Hz).

Analyse; CqH₁₀O₂

Berechnet: C 71,98% H 6,71%
Gefunden : 71,13 6,61

Beispiel 2

764 mg Methyl-2-(p-methoxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 6 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 1,03 ml Äthyl-o-formiat und 5 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure wurde die Lösung 27 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. 10 ml Wasser wurden zugefügt und die Reaktionsmischung wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Das Produkt wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert, wobei man ein Diäthylacetal von p-Methoxyphenylacetaldehyd erhielt.

5 ml Äther wurden zu dem Acetal zugegeben und dann fügte man 20 ml 0,25n verdünnter Schwefelsäure ebenfalls hinzu.

'2 π -j «A η 112:: r,

Die Mischung wurde 12 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Die gerührte Mischung wurde dann mit Äther extrahiert, die Ätherschicht wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und anschließend "bei vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde dann der Säulenchromatographie unterworfen, wobei man 386 mg p-Methoxyphenylacetaldehyd als farblose Flüssigkeit erhielt; Ausbeute 82%.

Beispiel 3

145 mg Methyl-2-(p-methoxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 5 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 2 ml 15n verdünnter Schwefelsäure wurde die Lösung 11 Stunden bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Der entstehende p-Methoxyphenylacetaldehyd wurde gemäß bekannten Verfahren in das 2,4-Dinitrophenylhydrazon überführt und dieses wurde quantitativ analysiert. Man erhielt 140 mg; Ausbeute 72%

Beispiel 4

550 mg Methyl-2-(p-bromphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden, in 5 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 0,64 ml Äthyl-o-formiat und 3 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure wurde die Lösung 2 Stunden bei 54 C erwärmt. 500 mg Natriumhydrogencarbonat wurden zugefügt, die Mischung wurde 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt. Die Mischung wurde dann filtriert und das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde einer einfachen Destillation unterworfen, wobei man 437 mg eines Diäthylacetals von p~Bromphenylacetaldehyd als farblose Flüssigkeit erhielt.

NMR (CCl₄):($1,13 Triplett (6H, J=13,5 Hz), 2,77 Dublett (2H, J=5,7 Hz), 3,42 Quartett (2H, J=13,5 Hz), 4,48 Triplett (1H, J=5,7 Hz), 7,18 AB Quartett (4H, J=8,7 Hz).

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Dieses Acetal wurde dem gleichen Verfahren, wie in Beispiel 2 beschrieben, unterworfen, wobei man p-Bromphenylacetaldehyd erhielt. Dieser Acetaldehyd wurde gemäß bekannten Verfahren in 2,4-Dinitrophenylhydrazon überführt, das einen Schmelzpunkt von 155 bis 156°C (rekristallisiert aus Äthanol) besaß.

Element ar analyse: C. aHL,. BrO.Νλ

Berechnet: C 44,15% H 2,85% N 14,77% Gefunden : 44,34 2,92 14,78

Beispiel 5

123 mg Methyl-2-(p-bromphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 3»5 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 1,5 ml 15n verdünnter Schwefelsäure wurde die Lösung über Nacht bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Der entstehende p-Bromphenylacetaldehyd wurde gemäß einem bekannten Verfahren in 2,4-Dinitrophenylhydrazon überführt und quantitativ analysiert. Die Menge betrug, 126 mg; Ausbeute 79,1%. Das Produkt wurde durch IR-Spektroskopie identifiziert.

Beispiel 6

270 mg Methyl-1-methylthio-2-phenyläthylsulfoxyd wurden in 4 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 0,390 ml Äthylo-formiat und 3 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure wurde die Lösung auf 54°C während 1,5 Stunden erwärmt. 500 mg Natriumhydrogencarbonat wurden zugefügt und die Mischung wurde 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend bei vermindertem Druck konzentriert. 10 ml Methylenchlorid wurden zu dem Rückstand zugegeben und die Mischung wurde filtriert und das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert, wobei man 225 mg einer hellgelben Flüssigkeit erhielt. Durch einfache Destillation (Ölbadtemperatur 1OO°C/14 mm Hg) erhielt man 198 mg einer farblosen Flüssigkeit. Diese Flüssigkeit wurde als Diäthylacetal von Phenylacetaldehyd durch Vergleich des

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IR-Spektrums mit dem einer Standardprobe identifiziert. Ausbeute 88,4%.

Beispiel 7

72 mg Methyl-1-methylthio-2-phenyläthylsulfoxyd wurden in 2,5 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 0,5 ml 15n verdünnter Schwefelsäure wurde die Lösung bei Zimmertemperatur 12 Stunden aufbewahrt. Die entstehende Phenylacetaldehyd wurde auf bekannte Weise in das 2,4-Dinitrophenylhydrazon überführt und quantitativ analysiert. Die Menge betrug

73 mg, Ausbeute 68,9%· Die Identifizierung des Produkts erfolgte durch IR-Spektroskopie. ,

Beispiel 8

1,30 g Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 20 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe von 5 Tropfen konzentrierter Schwefelsäure wurde die Lösung bei 50⁰C während 9 Stunden erwärmt. Da in geringen Mengen nicht umgesetzte Reaktionsteilnehmer vorhanden waren, wurden 5 Tropfen konz. Schwefelsäure noch hinzugefügt, die Mischung wurde 12 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. 1 ml Wasser und überschüssiges Natriumbicarbonat wurden zugegeben und die Mischung wurde 30 Minuten gerührt und filtriert und bei vermindertem Druck konzentriert, Das Produkt wurde einer Säulenchromatographie (Silikagel, Benzol und Methylenchlorid) unterworfen, wobei man 297 mg (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd in einer Ausbeute von 34,0% erhielt.

Das Produkt wurde in ein Addukt mit Natriumhydrogensulfit überführt und das Addukt wurde in den Aldehyd überführt und anschließend durch Destillation bei vermindertem Druck gereinigt. Dieses Produkt wurde analysiert5 Kp. 105°C/3 mmHg, farblose Flüssigkeit, IR(rein): 1728 cm"¹.

NMR(CCl₄): £i,65 Singlett (6H), 3,45 Dublett (2H, J=3,7 Hz), 6,55 m (3H), 9,59 Triplett (1H,J=3,7 Hz).

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Elementaranalyse;

Berechnet: C 68,73% H 6,29%
Gefunden : 69,01 6,27%

Beispiel 9

1,014 g Methyl-2-(3f4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 20 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 2 ml 4n verdünnter Schwefelsäure wurde die Lösung 10,5 Stunden bei 40⁰C erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde mit Natriumbicarbonat neutralisiert, mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert, Das Produkt wurde einer Säulenchromatographie unterworfen (Silikagel, Benzol), wobei man 213 mg (3,4-Isopr'opylidendioxyphenyl)-acetaldehyd und 153 mg Dirnethylacetal von (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd erhielt. Die Ausbeute an (3»4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd betrug 31t3% und die Ausbeute an Dirnethylacetal betrug 18,1%, Das NMR-Spektrum des Dimethylacetals war das folgende:

NMR (CCl₄): S 1,61 Singlett (6H), 2,87 Dublett (2H, J=7,2 Hz), 3,24 Singlett (6H), 4,34 Triplett (1H, J=7,2 Hz), 6,49 Singlett (3H).

Beispiel 10

740 mg Methyl-(2-(3|4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 10 ml Methylenchlorid gelöst und nach Zugabe von 10 Tropfen konzentrierter Chlorwasserstoffsäure wurde die Lösung bei Zimmertemperatur 1 Stunde und 40 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Natriumbicarbonat neutralisiert, mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert. Das Produkt wurde einer Säulenchromatographie (Silikagel, Benzol) unterworfen, wobei man 187 mg (3,4-Isopropylidendioxyphenyl) -acetaldehyd in einer Ausbeute von 37,7% erhielt.

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Beispiel 11

868 mg Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 10 ml Methanol gelöst und nach Zugabe von 5 ml 1n wäßriger Lösung von Schwefelsäure wurde die Lösung während 4 Stunden auf 45 bis 50⁰C erwärmt. 20 ml Wasser wurden zugefügt und die Reaktionsmischung wurde mit Natriumbicarbonat neutralisiert und dreimal mit 150 ml Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert. Das Produkt wurde der Säulenchromatographie (Silikagel, Benzol und Methylenchlorid), unterworfen, wobei man 180 mg (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd in einer Ausbeute von 49,0% erhielt.

Beispiel 12

1,166 g Phenyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-phenylthioäthylsulfoxyd wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach'Zugabe von 5 Tropfen konz. Chlorwasserstoffsäure wurde die Lösung 15 Stunden bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Man extrahierte mit 50ml Äther und dann wurde die extrahierte Schicht mit Wasser und mit einer wäßrigen Lösung aus Natriumbicarbonat gewaschen. Der Extrakt wurde über wasserfreiem Natriumsulfat·getrocknet, bei vermindertem Druck konzentriert und dann der Säulenchromatographie unterworfen, wobei man 240 mg (Ausbeute 44,4%) (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd erhielt.

Beispiel 13

234 mg Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 15 ml Benzol gelöst und die Lösung wurde am Rückfluß 3,5 Stunden erwärmt. Nach Konzentration der Reaktionsmischung bei vermindertem Druck wurde das Produkt einer Säulenchromatographie unterworfen (Silikagel, Benzol), wobei man 39 mg (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd erhielt.

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Beispiel 14

987 mg Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 8 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 1,3 ml Äthyl-o-formiat und 6 Tropfen konz.Schwefelsäure wurde die Lösung bei Zimmertemperatur 40 Stunden gerührt. 10 ml Wasser wurden zugegeben und die Reaktionsmischung wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert. 5 ml Tetrahydrofuran und 20 ml 0j25n verdünnter Schwefelsäure wurden zu dem Rückstand zugegeben und die Mischung wurde 19»5 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend mit dem Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Sulfat getrocknet, bei vermindertem Druck konzentriert und dann der Säulenchromatographie unter worfen (Silikagel, Benzol), wobei man 432 mg (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd in einer Ausbeute von 65% erhielt.

Beispiel 15

2,05 g Phenyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-phenylthioäthylsulfoxyd wurden in 20 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 10 Tropfen konz. Schwefelsäure und 1,8 ml Äthyl-o-formiat wurde die Lösung bei Zimmertemperatur während 50 Stunden gerührt. 15 ml Wasser wurden zugegeben und die Reaktionsmischung wurde mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert. 10 ml Tetrahydrofuran und 30 ml 0,25n Schwefelsäure wurden zu dem Rückstand gegeben und die Mischung wurde 24 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Glaubsalz getro'cknet und bei vermindertem Druck konzentriert. Der entstehende Rückstand wurde der Säulenchromatographie unterworfen (Silikagel, Benzol und η-Hexan), wobei man 580 mg (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd in einer Ausbeute

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- 17 von 60% erhielt.

Beispiel 16

2,08 g Methyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd wurden in 20 ml 1,2-Dimethoxyäthan gelöst, und nach Zugabe von 1,71 g Kupfer(II)-chlorid-dihydrat wurde die Lösung 15 Minuten am Rückfluß erwärmt. Das Lösungsmittel wurde durch Eindampfen-:hei _.\re.rminde^fcem,.ßruök ^ent-* _v.v fernt und 50 ml Methylenchlorid wurden zugegeben.. Der unlösliche Rückstand wurde durch Filtration abgetrennt. Das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert und der Säulenchromatographie (Silikagel, Benzol) unterworfen, wobei man 722 mg (3,4-Methylendioxyphenyl)-acetaldehyd in einer Ausbeute von 45% erhielt.

Die folgenden Beispiele 17 bis 26 beschreiben die Herstellung von Sulfoxyden der Formel (II), indem man Halogenverbindungen der Formel (III) mit Verbindungen der Formel (IV) umsetzt. Die Sulfoxyde der Formel (II), die gemäß diesen Beispielen hergestellt werden, können in Aldehyde der Formel (I) durch saure Hydrolyse auf die gleiche Weise wie in den Beispielen 1 bis 16 beschrieben überführt werden.

Beispiel 17

1,175 g Methylmethylthiomethylsulfoxyd wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlen mit Eis fügte man 0,965 g (1 Äquiv.) Natriumhydrid hinzu. Die Mischung wurde 1 Stunde gerührt. 1,93 g p-Methoxybenzylbromid (1 Äquiv.) wurden zugegeben, die Mischung wurde 22 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend gab man 40 ml Methylenchlorid un 2 ml Wasser zu der Mischung. Die Reaktionsmischung wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde einer Säulenchromatographie (Silikagel, Methylenchlorid) unterworfen, wobei man 1,163 g Methyl-2-(p-methoxyphenyl)-i-

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methylthioäthylsulfoxyd in einer Umwandlung sausbeute von 1% erhielt.

Durch IR- und NMR-Spektrum wurde bestätigt, daß dieses Produkt eine 1:1-Mischung aus zwei Diastereomeren war. IR (Film): \)SO 1037 cm"¹

NMR(CDCl₃): S 1,05 A₂B₂ Quartett (4H), 3,81 Singlett (3H), 3,8 - 2,2 m (3H), 2,74 Singlett (3/2H), 2,61 Singlett (3/2H), 2,17 Singlett (3/2H) und 2,14 Singlett (3/2H).

Beispiel 18

590 mg Methylmethylthiamethylsulfoxyd wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlen mit Eis fügte man 171 mg (1,5 Äquiv·) Natriumhydrid hinzu. Die Mischung wurde 1 Stunde gerührt. 813 mg Benzylchlorid wurden zugegeben und die Mischung wurde bei Zimmertemperatur während 15 Stunden gerührt. 50 ml Methylenchlorid und 1 ml Viasser wurden zugegeben und die Reaktionsmischung wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und die organische Schicht wurde bei vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde einer Säulenchromatographie (Silikagel, Methylenchlorid und Äthylacetat) unterworfen, wobei man 659 mg Methyl-1-methylthio-2-phenyläthylsulfoxyd in einer Umwandlungsausbeute von 92,2% erhielt,,

NMR (CCl₄): ^7,22 Singlett (5H), 3,8-2,2 m(3H), 2,63 Singlett (3/2H), 2,48 Singlett (3/2H), 2,14 Singlett (3/2H), 2,09 Singlett (3/2H).

Beispiel 19

1,182 g Methylmethylthiomethylsulfoxyd wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlen mit Eis fügte man 229 mg (1,0 Äquiv.) Natriumhydrid hinzu. Die Mischung wurde 1 Stunde gerührt. 1,91 g p-Brombenzylbromid (0,8 Äquiv.) wurden zugegeben und die Mischung wurde weitere 13 Stunden bei Zimmer-

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temperatur gerührt· 50 ml Methylenchlorid wurden zugegeben und der entstehende Niederschlag wurde filtriert. Das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert und der Säulenchromatographie (Silikagel, Methylenchlorid) unterworfen, wobei man 698 mg Methyl-2-(p~bromphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd in einer Ausbeute von 36,5% erhielt.

NMR (CDCl₃): S7,32 A₂B₂ Quartett (4H), 3,8-2,2 m (3H), 2,77 Singlett (3H), 2,13 Singlett (3).

Beispiel 20

1,284 g Methylmethylthiomethylsulfoxyd wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlen mit Eis fügte man 324 mg Natriumhydrid hinzu. Die Mischung wurde 1 Stunde gerührt. Dann gab man 2,545 g 3,4-Isopropylidendioxybenzylbromid hinzu und die Mischung wurde 19,5 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. 50 ml Methylenchlorid wurden zugegeben und der entstehende Niederschlag wurde durch Filtration abgetrennt. Das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert und der Säulenchromatographie unterworfen (Silikagel, Methylenchlorid), wobei man 1,152 g Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd erhielt.

Beispiel 21

2,00 g Methylmethylthiomethylsulfoxyd wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlen mit Eis fügte man 388 mg Natriumhydrid hinzu und rührte die Mischung 1 Stunde. Anschließend wurde während 20 Minuten auf 50⁰C erwärmt. Die Temperatur wurde auf Zimmertemperatur erniedrigt und 3,17 g 3,4-Isopropylidendioxybenzylbromid wurden zugegeben und die Mischung wurde 19 Stunden gerührt. 50 ml Methylenchlorid wurden zugegeben und der entstehende Niederschlag wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert und dann der Säulenchromatographie unterworfen (Silikagel, Methylenchlorid), wobei man 1,485 g. Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-2-methylthioäthylsulfoxyd erhielt.

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Beispiel 22 _/

3,02 g Methylmethylthiomethylsulfoxyd wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlen mit Eis fügte man 760 mg Natriumhydrid hinzu. Die Mischung wurde 15 Minuten gerührt und dann rührte man 15 Minuten bei Zimmertemperatur. 7,30 g 3,4-Isopropylidendioxybenzylbromid wurden zugegeben und die Mischung wurde 17,5 Stunden bei 30⁰C gerührt. 50 ml Methylenchlorid wurden zugegeben und der entstehende Niederschlag wurde filtriert. Das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert und der Säulenchromatographie unterworfen, wobei man 4,41 g Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd in einer Umwandlungsausbeute von 73,5% erhielt. Dieses SuIfoxyd ist eine Mischung aus zwei Stereoisomeren in einem Verhältnis von ungefähr 1:1, bestimmt durch NMR. Durch Kristallisation aus Tetrachlorkohlenstoff konnte ein Stereoisomeres isoliert werden. Farblose Kristalle, Fp. 107,5 bis 108,5⁰C NMR (CDCl,): <Γ 1,68 Singlett (6H),. 2,17 Singlett (3H),

2,75 Singlett (3H), 3,2-3,8 m (3H), 6,69

Singlett (3H)
IR (KBr): 1032 cm"¹
Elementaranalyse: C₁₃H₁₈O₅Sp

Berechnet: C 54,51% H 6;34% S 22,39% Gefunden : 54,28 6,20 22,28

Beispiel 23

2,13 g Methy!methylthiomethylsulfoxyd wurden in 7,5 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Kühlen mit Eis fügte man 413 mg Natriumhydrid hinzu. Die Mischung wurde 30 Minuten unter Eiskühlung gerührt und weitere 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt· und dann gab man dazu 3,23 g 3,4-Isopropylidendioxybenzylbromid. Die Mischung wurde 14 Stunden bei Zimmertemperatur und 2 Stunden bei 30⁰C gerührt. 100 ml Methylenchlorid und 2 ml Wasser wurden zugegeben und die entstehende Mischung wurde mit wasserfreiem Natriumsulfat

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getrocknet. Nach der Filtration wurde das Filtrat bei vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand wurde der Säulenchromatographie (Silikagel, Methylenchlorid) unterworfen, wobei man 2,42 g Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd erhielt.

Beispiel 24

1,30 g Methylmethylthiomethylsulfoxyd wurden in 5 ml Tetrahydrofuran gelöst und eine Tetrahydrofuran^ sung, die 1,057 g Phenyllithium enthielt, wurde zugegeben. Die Mischung wurde 30 Minuten unter Eiskühlung und 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und anschließend gab man 1,92 g 3,4-Isopropylidendioxybenzylchlorid hinzu. Die Mischung wurde 1 Stunde bei Zimmertemperatur, 13 Stunden bei 35 C und weitere 8,5 Stunden bei 48 C gerührt«. 50 ml Methylenchlorid wurden zugegeben und der entstehende Niederschlag wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und dann der Säulenchromatographie (Silikagel, Methylenchlorid) unterworfen, wobei man 619 mg Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd erhielt.

Beispiel 25

Beispiel 24 wurde wiederholt, wobei man anstelle von Phenyllithium Butyllithium als 20%ige n-Hexanlösung in einer Menge von 5,8 ml verwendete. Man erhielt 575 mg Methyl-2-(3,4-isopropylidendioxyphenyl)-1-methylthioäthylsulfoxyd.

Beispiel 26

2,48 g Pheny!phenylthiomethylsulfoxyd wurden in 10 ml Tetrahydrofuran gelöst und unter Eiskühlung fügte man 240 mg Natriumhydrid hinzu. Die Mischung wurde 1 Stunde gerührt. 2,43 g 3,4-Isopropylidendioxybenzylbromid wurden zugegeben, die Mischung wurde 18 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. 50 ml Methylenchlorid wurden zugefügt und der entstehende

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Niederschlag wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde bei vermindertem Druck konzentriert und der Säulenchromatographie unterworfen (Silikagel, Methylenchlorid), wobei man 3,44 g Phenyl-2-(3,4-isopropylidendioxypheny.l)-1-phenylthioäthylsulfoxid erhielt.

Die folgenden beiden Beispiele erläutern die Herstellung des Aldehyds der Formel (I), wobei man eine Halogenverbindung der Formel (III) mit einer Verbindung der Formel (IV) umsetzt, wobei ein SuIfoxyd der Formel (il) gebildet wird, und wobei das entstehende Reaktionsprodukt der sauren Hydrolyse unterworfen wird, ohne daß man das SuIfoxyd isoliert.

Beispiel 27

1,80 g Isopropylisopropylthiomethylsulfoxyd wurden in 15 ml Tetrahydrofuran gelöst. Unter Eiskühlung fügt man 240 mg Natriumhydrid hinzu und rührt die Lösung 1 Stunde. 2,31 g 3,4-Dimethoxybenzylbromid werden zugegeben und die Mischung wird 20 Stunden bei Zimmertemperatur und 3 Stunden bei 35°C gerührt. Dann gibt man 100 ml Methylenchlorid zu der Mischung. Nach Abtrennen von unlöslichen Stoffen wurde das Filtrat bei vermindertem Druck konzentriert.

Der Rückstand wird in 20 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zugabe von 10 Tropfen konz. Schwefelsäure wird die Lösung 10 Stunden bei 50⁰C gerührt. 500 mg Natriumbicarbonat werden zugegeben und die Mischung wird 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration abgetrennt, das Filtrat wird bei vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand der Säulenchromatographie unterworfen, wobei man 631 mg (3,4-Dimethoxyphenyl)-acetaldehyd in einer Ausbeute von 35% erhält.

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-" 23 -

In dem. folgenden Beispiel wird die Herstellung von Dopa gemäß der Strecker-Umsetzung von (3,4-IsopropylidendiOxyphenyl)-acetaldehyd beschrieben, d.h. einem "Aldehyd, der auf erfindungsgemäße Weise hergestellt wurde.

8 ml Methanol und 4ml Wasser werden zu 477 mg (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd zugefügt und dann werden zu der Reaktionsmischung 240 mg Natriumcyanid gegeben. Die Mischung wird mit 1n verdünnter Schwefelsäure angesäuert und dann mit 4n wäßriger Natriumhydroxydlösung schwr.ch alkalisch gemachte Die Mischung wird dann 1 Stunde bei O⁰C und dann 10 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die organische Schicht wird mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert, wobei man 538 mg eines hellgelben Öls erhält. Durch IR- und NMR-Spektren wurde bestätigt, daß dieses Produkts das 2-Hydroxy-3-(3^!»4¹-isopropylidendioxyphenyl)-propionitril ist.

535 mg 2-Hydroxy-3-(3',4'-isopropylidendioxyphenyl)-propionitril wurden in 3 ml Methanol gelöst und die Lösung wurde mit Ammoniakgas gesättigt. Die Lösung wurde 4 Stunden bei Zimmertemperatur aufbewahrt, 5 ml Wasser wurden zugegeben und die entstehende Mischung wurde mit Äther extrahiert. Die Ätherschicht wurde mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert, wobei man 487 mg eines hellgelben Öls erhält. Für analytische Zwecke wird ein Teil des Öls gereinigt. Durch IR- und NMR-Spektren wurde bestätigt, daß dieses Produkt das 2-Amino-3-(3',4'-isopropylidendioxyphenyl)-propionitril ist.

IR (Film): 3370, 3300, 1607, 1500, 1449, 1380, 1258, 1238,

1220, 1160, 982, 838 cnf¹ NMR(CDCl₅): <fi,67 Singlett (6H), 1,5-2,0 breiter Peak (2H)

2,92 Dublett (2H,J=6,7 Hz), 3,89 Triplett (1H,

J=6,7 Hz), 6,67 Singlett (3H)

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225 mg des obigen 2-Amino-3-(3'|4'-isopropylidendioxyphenyl)-propiönitril wurden in 5 ml 6n Chlorwasserstoffsäure gelöst und die Lösung wurde 2 Stunden am Rückfluß erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde bei vermindertem Druck auf ungefähr 1 ml konzentriert. Sie wurde mit Ammoniakgas gesättigt, bei vermindertem Druck konzentriert, getrocknet und mit heißem Alkohol gewaschen, wobei man 178 mg 3-(3^f»4'-Diocyphenyl)-DL-alanin mit einem Fp. von 233 bis 245°C (Zers.) erhielt. Die Ausbeute betrug 88%. Durch Umkristallisation des Produkts aus Wasser erhielt man ein reines Produkt mit einem Fp. von 265 bis 268°C (Zers.). Die Identifizierung erfolgte mit einer Standardprobe. Verglichen wurden die Schmelzpunkte, ein Mischschmelzpunkt, die IR-Spektren und die Papierchromatogramme.

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Claims

.- 25 Patent an Sprüche

1. ^y\ Verfahren zur Herstellung eines Aldehyds der Formel

(D

worm R ein Wasserstoffatom, eine niedrige Alkoxygruppe,

2-R ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine niedrige

12

Alkoxygruppe und R und R zusammen eine niedrige Alkylidendioxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein SuIfoxyd der Formel

" 3

„(/ X^-CH₂CHO

- CH₉CH^ (II)

1 2
worin R und R die oben gegebenen Bedeutungen besitzen und die beiden Reste R gleich sind und niedrige Alkyl- und Phenylgruppen bedeuten, sauer hydrolysiert.

2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die saure Hydrolyse bei Temperaturen von 0 bis 70 C in einem organischen Medium, das gegenüber den Verbindungen der Formeln (I) und (II) chemisch inert ist, durchgeführt wird.

3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die saure Hydrolyse bei Temperaturen von 9 bis 70⁰C in einem organischen Medium, das gegenüber den Verbindungen der Formeln (I) und (II) chemisch inert ist, durchgeführt wird.

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4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die saure Hydrolyse in gleichzeitiger Anwesenheit eines Acetalisierungsmittels durchgeführt wird, wobei ein Aldehyd der Formel (I) in Form des entsprechenden Acetals erhalten wird.

5· Verfahren zur Herstellung eines Aldehyds der Formel

jCHO (I)

worin R ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkoxy-

P
gruppe, R ein Wasserstoffatom, ein Halbgenatom und eine

1 ρ niedrige Alkoxygruppe und R und R zusammen eine niedrige Alkylidendioxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

1 2
worin R und R die oben erwähnten Bedeutungen besitzen und X ein Halogenatom bedeutet, mit einer Verbindung der Formel

Bp - S - CH₂ - SR³ (IV)

worin die beiden Reste R gleich sind und niedrige Alkyl- und Phenylgruppen bedeuten, in Anwesenheit eines Metallierungsmittels umsetzt, wobei das Sulfoxyd gebildet wird, und das entstehende Sulfoxyd sauer hydrolysiert.

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6. Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung zur Bildung des Sulfoxyds der Formel (II) in einem aprotischen Lösungsmittel bei -80⁰C bis +70⁰C durchgeführt wird.

7. (3,4-Isopropylidendioxyphenyl)-acetaldehyd.

I
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