DE2163029B2

DE2163029B2 - 4-Substituierte 1-Oxyd-6,7-methylendioxy-3-chinolincarbonsäurederivate

Info

Publication number: DE2163029B2
Application number: DE19712163029
Authority: DE
Inventors: Hideo Ikeda Osaka Agui; Yasuko Toyonaka Osaka Eda; Akio Izawa; Toshiaki Takarazuka Hyogo Komatsu; Toru Kyoto Mitani; Takenari Toyonaka Osaka Nakagome; Mitsuo Kobe Nakashita
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1971-07-09
Filing date: 1971-07-09
Publication date: 1981-04-16
Also published as: DE2163029A1; DE2163029C3

Description

worin Ri eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R.2 ein Halogenatom, eine Hydroxygrup pe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen bedeuten.

Die Erfindung bezieht sich auf neuartige 4-substituierte 1 -Oxyd-SJ-methylendioxy-S-chinolincarbonsäurederivate, die insbesondere als Ausgangsmaterial für die Gewinnung von l^-Dihydro-l-methoxy-ey-methylendioxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure geeignet sind.

Gemäß der Erfindung werden 4-substituierte 1 -Oxydö.r-methylendioxy-S-chinolincarbonsäurederivate der allgemeinen Formel

H,C

(D

geschaffen, worin Ri eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R2 ein Halogenatorn, eine Hydroxygruppe oder einen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.

Die bevorzugten Beispiele für »Halogenatome« sind Chlor- und Bromatome.

Die Umwandlung der vorstehend angegebenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in 1,4-Dihydro-l-methoxy-e.Z-methylendioxy^-oxo-S-chinolincarbonsäure nach üblichen Methoden ist Gegenstand des Patents 21 34 451.

Die Verbindung der allgemeinen Formel (1), worin Ri die dortige Bedeutung besitzt und R₂ ein Halogenatom oder ein Ci-Gt-Alkoxyrest ist, kann durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Forme!
X

,0

H,C

Ii

OR

H₂C

— COOR,

(III)

N^;

worin Ri die angegebene Bedeutung besitzt und X ein Halogenatom ist, bzw. einer Verbindung der allgemeinen Formel

worin Ri die angegebene Bedeutung besitzt und R eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit einem Peroxyd hergestellt werden.

Beispiele für geeignete Peroxyde umfassen eine Persäure, z. B. Perameisensäure, Peressigsäure, eine halogenierte Peressigsäure, z.B. Pertrifluoressigsäure, Perpropionsäure, Permüchsäure, Monopermaleinsäure, Monoperbernsteinsäure, Perbenzoesäure, eine substituierte Perbenzoesäure, z.B. Monoperphthalsäure und 3-Chlorbenzoesäure, Diperphthalsäure, Percamphersäure und Wasserstoffperoxyd oder eine Mischung hiervon. Unter diesen Peroxyden werden Perameisensäure, Peressigsäure, Monopermaleinsäure, Perbenzoesäure, Monoperphthalsäure, 3-Chlorperbenzoesäure und Wasserstoffperoxyd besonders bevorzugt -Die Reaktion kann bei einer Temperatur zwischen —50° C und 150" C glatt fortschreiten.

Im allgemeinen wird die Umsetzung bei Raumtemperatur oder unter Kühlen ausgeführt. Als Lösungsmittel kann ein Überschuß der Stammsäure oder des Anhydrids der Stamm- mit der Persäure (z. B. Essigsäure mit Peressigsäure) oder irgendein nicht reaktionsfähiges Lösungsmittel (z. B. Wasser, Äther, Benzol, halogenierter Kohlenwasserstoff, z. B. Chloroform, Dichloräthan und Chlorbenzol) verwendet werden. Das Peroxyd wird in einer Menge von 1 bis zu mehreren Mol-Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung der Formeln (II) und (III) verwendet, wobei die Verwendung einer großen Menge des Peroxyds das Fortschreiten der Reaktion nicht hindert.

Die Verbindung der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel (I), worin R2 eine Hydroxygruppe darstellt, kann erhalten werden, indem man eine Verbindung der angegebenen Formel, worin R2 ein Halogenatom, einen Ci-Q-Alkylthio- oder einen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, der Hydrolyse unterwirft. Bei der Hydrolyse kann jede gebräuchliche Maßnahme angewendet werden. Die Hydrolyse kann in Gegenwart von Wasser, gegebenenfalls unter Verwendung einer Säure oder eines alkalischen Materials, fortschreiten. Das bei der Umsetzung zur Anwendung gelangende Lösungsmittel kann Wasser oder ein mit Wasser mischbares Lösungsmittel, z. B. Alkohol oder Dioxan, sein.

Die Verbindung der .allgemeinen Formel (I), worin R2 einen Alkoxyrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, kann durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher Ri eine dortige Alkylgruppe und R2 ein Halogenatom bedeuten, mit einem Alkohol der allgemeinen Formel ROH, worin R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, hergestellt werden. Die Umsetzung wird zweckmäßig in Gegenwart eines Säureacceptors ausgeführt.

Geeignete Säureacceptoren, die bei dieser Umsetzung verwendet werden, sind anorganische oder organische basische Materialien, z. B. Alkalihydroxyd, Alkalicarbonat. Alkalibicarbonat, ein Metallsalz eines Alkohols der Formel ROH. Pyridin kann ebenfalls verwendet werden.

Die Verwendung eines Metallsalzes eines Alkohols der Formel ROH wird jedoch insbesondere bevorzugt. Damit die Reaktion glatt fortschreitet, kann überdies ein Lösungsmittel verwendet werden. Beispiele für LösiT.gjmittel, die gegenüber der Reaktion inert sind, sind Benzol, Toluol, Petrolbenzin und Petrolälher; Alkohole der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel ROH können ebenfalls verwendet werden. Wenn eine große Menge eines derartigen Alkohols verwendet wird, findet bisweilen eine Esteraustauschreaktion der Alk-

oxycarbonylgruppe in der drei-Stellung statt, was zur Bildung des 4-Alkoxyesters der allgemeinen Formel (I), worin Ra die gleiche Alkyigruppe wie Ri enthält, führt

Die Reaktion gemäß der Erfindung schreitet selbst bei niederen Temperaturen fort, sie kann jedoch auch unter Erhitzen auf Temperaturen von unterhalb 200° C ausgeführt werden.

Die Erfindung wird nachstehend anhand von Beispielen näher erläutert

Beispiel 1

^Athoxy-S-athoxycarbonyl-ej-methylendioxychino-Hn wurde in einer Menge von 433 g in 150 cm³ Chloroform, das 23 g Peroxybenzoesäure enthielt gelöst. Die Lösung wurde bei 5 bis 10° C während 5 Tagen gehalten. Am Ende der Reaktion wurde das Lösungsmittel durch Destillation unter verringertem Druck entfernt Wäßriges Natriumcarbonat wurde dem Rückstand zugegeben. Der weiße Feststoff wurde filtriert mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 8,87 g (97%) von 4-Äthoxy-3-äthoxycarbonyI-6,7-methylendioxychino'iin-l-oxyd erhalten wurden. Bei Umkristallisation aus Äthylacetat wurden farblose Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 148 bis 149° C erhalten.

Elementaranalyse für(Ci5Hi5C>6N):
ber.: C 59,01%; H 4,95%; N 4,59%.
gef.: C 59,09%; H 4,86%; N 4,51%.

Beispiel 2

4-Chlor-3-äthoxycarbonyi-6,7-methyIendioxychinolin wurde in einer Menge von 14 g in 7,8 g Chloroformlösung mit einem Gehalt von 9 Gew.-% (GewVGew.) Peroxybenzoesäure gelöst. Die Lösung wurde während 5 Tagen bei Raumtemperatur gehalten.

Am Ende der Reaktion wurde das Lösungsmittel durch Destillation unter verringertem Druck entfernt. Zu dem Rückstand wurde eine wäßrige Natriumcarbonatlösung zugegeben.

Der weiße Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und dann aus Äthylacetat-Chloroform umkristallisiert, wobei 11,5g (78%) 4-Chlor-3-äthoxycarbonyl-ej-methylendioxychinolin-l-oxyd in Form von blaßgelben Platten, F= 189 bis 190°C, erhalten wurden.

Elementaranalyse (für C13H10O5NCI):
ber.: C 52,80%; H 3,41%; N 4,74%; Cl 12,00%.
gef.: C 52,89%; H 3,36%; N 4,76%; Cl 11,94%.

Beispiel 3

4-Chlor-3-äthoxycarbonyl-6,7-methylendioxychinolin-1-oxyd wurde in einer Menge von 7,4 g zu 100 cm³ Methanol mit einem Gehalt von 0,69 g Natrium gegeben. Die Lösung wurde während 5 Stunden unter Rückfluß gehalten. Nach Vervollständigung der Reaktion wurde das Methanol durch Destillation unter verringertem Druck entfernt. Zu der Lösung wurden 20 cm³ Wasser zugegeben. Der gelbe Feststoff wurde filtriert, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert, wobei 3-Äthoxycarbonyl-4-:nethoxy-6,7-methylendioxychinolin-l-oxyd in Form von blaßgelben Prismen, F=203 bis 204° C, erhalten wurde.

Elementaranalyse (für Ci₃H_nO₆N):
ber.: C 5632%; H 4,60%; N 5,05%.
gef.: C56,13%; H 4,18%; N 5,02%.

Beispiel 4

4-Chlor-3-äthoxy-caΓbonyl-6,7-methylendioxychinolin-1-oxyd wurde in einer Menge von 7,4 g zu 100 cm³ Äthanol mit einem Gehalt von 0,69 g Natrium gegeben. Die Lösung wurde während 5 Stunden unter Rückfluß gehalten. Nach Vervollständigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel durch Destillation unter verringertem Druck entfernt Zu dem Rückstand wurden 20 cm³ Wasser zugegeben.

Der unlösliche Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Äthylacetat-n-hexan umkristaliisiert, wobei reines S-Äthoxycarbonyl^-äthoxy-öy-methylendioxychinolin-1-oxyd erhalten wurde.

Beispiel 5

4-Chlor-3-äthoxylcarbonyl-6,7-methyIendioxy-1 -oxyd wurde in einer Menge von 7,4 g zu einer Suspension von 1 g Natriuromethoxyd in 100 cm³ Toluol gegeben. Die Mischung wurde bei 60 bis 90° C während 8 Stunden gerührt. Nach Beendigung der Umsetzung wurde Toluol durch Destillation unter verringertem Druck entfernt. Der zurückbleibende Feststoff wurde mit Wasser gewaschen, durch Filtration gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Umkristallisation aus Methanol ergab 3-Äthoxycarbonyl-4-methoxy-6,7-methylendioxychinolin-1 -oxyd.

Beispiel 6

Eine Mischung mit einem Gehalt von 7,4 g 4-Chlor-3-äthoxycarbonyl-ey-methylendioxychinolin-1 -oxyd,
2,05 g Natriumacetat und 100 cm³ Essigsäure wurde unter Rückfluß während 15 Stunden gerührt. Nach Vervollständigung der Reaktion wurde die Essigsäure durch Destillation unter verringertem Druck entfernt. Zu dem Rückstand wurden 100 cm³ Wasser zugegeben. Der unlösliche braune Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in 20%iger Kaliumearbonatlösung unter Kühlen gelöst Die alkalische Lösung wurde filtriert und mit 6 η-Salzsäure behandelt, um den pH-Wert auf 2,0 einzustellen, wobei gekühlt wurde. Die gelbe Ausfällung wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei 2,85 g (50%) 4-Hydroxy-3-äthoxycarbonyl-ey-methylendioxychinolin-1 -oxyd mit einem Schmelzpunkt von 180 bis 1l82°C erhalten wurden.

Elementaranalyse (für Ci₃H, ,O₆N):

ber.: C 56,36%; H 4,00%; N 5,06%.
gef.: C 55,94%; H 3,94%; N 4,98%.

Claims

Patentanspruch:

4-substituierte 1 -Oxyd-ey-methylendioxy-S-chinolincarbonsäurederivate der allgemeinen Formel

R,

H₂C

COOR,