DE2160104A1 - Nucleosidderivate der purinreihe - Google Patents
Nucleosidderivate der purinreiheInfo
- Publication number
- DE2160104A1 DE2160104A1 DE2160104A DE2160104A DE2160104A1 DE 2160104 A1 DE2160104 A1 DE 2160104A1 DE 2160104 A DE2160104 A DE 2160104A DE 2160104 A DE2160104 A DE 2160104A DE 2160104 A1 DE2160104 A1 DE 2160104A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hydrogen
- group
- nitro
- adenosine
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Dr. ing. A. yen for Werft Dr. ifui'.z L utföf
PATENiANWXLTI
3. Dez. 1971 2160104
RAN 4.022/6
F. HoHinanri-La Roche & Co. Aktiengesellschaft,! Basel /Schweiz
Nucleosidderivate der Purinreine
Die vorliegende Erfindimg "betrifft neue Nucleocidderivato
der Purinreihe der Formel
In/-^
J-
rc-^u^l,
O.
vrorin Ii." o.iv;o Yrjr:.\co:rj- o'\:--v eine Araiiiogruppe;
];'" '.iu'iT.üjwiioi'f odοι- oino Äiai
Ji'l \/:ir.:-. ;■·:;;ΙυΠ", olno HLtro- odor eine rUoijplu-nü-30
9 812/1230
gruppe und
5
R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-
5
R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-
gruppe bedeuten,
wobei aber mindestens einer der Reste
"5 4-5
R , R oder R eine Nitrogruppe darstellt.
R , R oder R eine Nitrogruppe darstellt.
Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche der
Formeln
OH
OR3 OR11
CH2O?/
309Ö1?/1230
OH
Ic
worin R , R und R die obengenannten Bedeutungen haben
und stets wenigstens einer dieser Reste eine Kitrogruppe darstellt.
Die erfindungsgeniässen Verbindungen der Formel I können
dadurch hergestellt werden, dass man ein entsprechendes, nicht nitriertes, im Zuckerrest mindestens eine freie Hydroxylgruppe
tragendes Purinnucleosid oder Purinnucleotid mit rauchender
Salpetersäure behandelt. Um die Wahrscheinlichkeit einer Hydrolyse (bedingt durch bei der Reaktion entstehendes Wasser) oder einer
Deaminierung (bedingt durch allfällig anwesende salpetrige Säure) zu verringern oder auszuschalten, empfiehlt es sich, die Umsetzung
in Gegenwart eines wasserbindenden Kittels, wie Acetanhydrid, und/oder eines Uitritfängers, wie Harnstoff, durchzuführen.
Die Umsetzung wird vorzugsweise bei einer Temperatur von -30° bis 25°, insbesondere bei 0° bis 20°, durchgeführt.
bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens
ist diejenige, dass man die Umsetzung bei tiefen Temperaturen einleitet, das Reaktionsgemisch dann auf etwa 0° bringt, es "ggf.
einige Zeit bei dieser Temperatur ht\Lt und/oder dann ggf. wahrerύ
einos weiteren Zeitintervalles bei Raumtemperatur hält. Die Ih.-
30 98 12/12 30
Setzung kann etwa 30 Minuten "bis zu einigen Stunden, vorzugsweise
1 - 2 Stunden, dauern.
Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches und die Isolierung des gewünschten Endproduktes kann nach allgemein bekannten
Methoden, beispielsweise unter Verwendung von chromatographischen Verfahren, erfolgen. Je nach Aufarbeitung können die Endprodukte
Anteile von gebundenen Lösungsmitteln, z.B. ¥asser oder Alkohol, enthalten, d.h. sie können z.B. als Hydrate vorliegen.
Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I, insbesondere
solche der Formeln Ia, Ib und Ic sind wertvolle pharmakologisch aktive Substanzen. Sie fördern die Durchblutung des
Myocards und der Coronargefässe, was z.B. durch kreislaufdynamische
Untersuchungen an thoractomierten, künstlich beatmeten Katzen in FUMAL Narkose nachgewiesen werden konnte,. Gegenüber
bekannten Verbindungen mit ähnlicher pharmakologischer Wirkung, beispielsweise gegenüber Adenosin - 5'-phosphat, ist z.B.
Adenosin - 5" - nitrat quantitativ deutlich überlegen und besitzt
zudem eine grössere therapeutische Breite. Auch im Hinblick auf die Wirkungsdauer zeichnen sich die neuen Verbindungen vorteilhaft
gegenüber bisher bekannten ab.
Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Vervrendung finden, welche sie oder ihre
Salze in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten organischen oder anorganischen
inerten Trägermaterial, wie z.B. V/asser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Msgnesiumstearat, !Talk, pflanzliche OeIe,
Polyalkylenglykole, Vaseline, usw. enthalten. Die pharmazeutischen
Präparate können in fester Form, z.B. als Tabletten, Dragees, Suppositorien, Kapseln; in halbfester Form, z.B. als
Salben; oder in flüssiger Form, z.B. als Lösungen, Suspensionen
oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und }y.-j\r, oder enthalten Hili'Gßtoffe, wie Kons ervie run ca-, Stf/.ri-
309812/1230 ^
lisierungs-, Hetz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung
des osmotischen Druckes oder Paffer. Sie können 'auch noch andere
therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Fachfolgende Beispiele erläutern die Erfindung. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Eine auf -30 gekühlte lösung von 4 g Harnstoff in λ
30 ml rauchender Salpetersäure (d = 1,52) "wurde unter Rühren
mit 15 ml Acetanhydrid und dann mit 12 g Adenosin versetzt. Das Gemisch wurde auf O0 gebracht, auf dieser Temperatur 1 Stunde
gehalten und dann innerhalb von 30 Minuten auf 25° erwärmt. Die klare lösung wurde unter Rühren in ein Gemisch aus 84 g NaHCO^
und 600 g Eis/Wasser gegossen. Es wurde 1 Stunde gerührt und über TJacht im Kühlschrank aufbewahrt. Die aasgeschiedeneη weissen
Kristalle wurden abfiltriert, mit eiskaltem Wasser, sowie etwas Aethanol und Aether gewaschen und unter vermindertem Druck bei
50 getrocknet. Es handelte sich um ein Gemisch aus Adenosinmono-
und - dinitrat, F. 165 - 170° (Zers., Ausbeute 6?25 g).
Behandlung des Gemisches mit 100 ml kochendem Wasser lieferte 2,33 g Adenosin - 3',5'- dinitrat als Rückstand, P. 185° (Zers.),
nach Umkristallisation aus Isopropanol P. 189° (Zers.); W (in 1 U HCfI):λ 256 nm (g, 13800); [α].^5-25Ο. (c = l,lf« in DMSO).
Die durch Behandlung der 6,25 g des nach Beispiel 1 hergestellten Gemisches von Adonosin-mono- und -dinitrat mit 100 ml
kochendem Wasser erha3.tene locun£ wurde mit Aethylacetat erschöpfend
extrahiert. Aus dem Extrakt wurden 4,57 g Adenosin-5'-aiwrtoriohv'lrat,
P. .11:3-117°, isolierte Schmelzpunkt nach U:n~
9812/1230
kristallisation aus 20 Volumenteilen Wasser : 112°. UT (in
0,1 Ή HCl): ,1 ^ 256 μ (£15600); [α]^5-ΐ6Ο (c = 0,25$£ in H9O)
In einem gemäss der in Beispiel 1 angegebenen Vorschrift
ausgeführten Versuch, "bei dem die Reaktionsdauer des Adenosina
mit HNO^ bei Zimmertemperatur auf 1 Jr Stunden ausgedehnt wurde,
konnte neben dem rohen Adenosin-31,5'-dinitrat düniischichtchromatographisch
Adenosin-2',3',5'-trinitrat nachgewiesen und
durch Umkristallisation des rohen Adenosin-3' ,5 '-dinitrats aus
Isopropanol, Eonzentrierung der Mutterlauge und Zusatz von Pentan erhalten werden', F. 145-146 (aus Aethanol); Ausbeute
aus 1,35 g Adenosin : 117 mg.
Zu einer auf -20° gekühlten Lösung von 0,6 g Harnstoff und 2,5 ml Acetanhydrid in 29 ml rauchender Salpetersäure
vjurden 11,73 g (bei 100 unter vermindertem Druck getrocknetes) Adenosin-5'-phosphat-dinatriumsalz gegeben. Die Temperatur
wurde innerhalb von 1 \ Stunden auf 20° gebracht, bis-praktisch
eine klare Lösung vorlag, die durch Behandlung mit 120 g Eis/ Wasser und 60 g NaHCO., auf pH 4 gebracht wurde. Es wurde unter
vermindertem Druck bei einer Bad temperatur von 40 bis zur beginnenden
Kristallisation eingeengt und über eine Aiiionenaustauseher-Säule
(2,5 χ 90 cm), AG 1-Z8 (Acetatform, 100-200 mesh),
bei einer Elutionacesohwindigkeit von 82 ml/h cliro mat ο graphic rtc
Alle 12 Minuten mir de die Vorlage gewechselt* Eluiert wurde
bis Fraktion 102 mit V/as^er, bis Fraktion 22? mit 15#iger Essie;-säuro
und bis Fraktion 230 &it 25jiiger Essigsäure. Die Fraktion·--\
33-Sp und 121-142 miraar vorsinigt, unter verm.i-iia.ö:r-tüift Druck ::\i::
Troclrno gebracht und der Lü-rlrr/jarxl In 12 irCi 50° v;ariuem Wasnor·
30981?/1230
"7 " - 21601OA
gelöst. Hack Zusatz von 12 ml Aethaiiol kristallisierte in der
Kälte Adenosin-3'-nitrat-5'-phosphat, das abfiltriert, mit
50$igem Aethanol, absolutem Aethanol und Aether gewaschen wurde;
F. 216° (Zers.), Ausbeute 2,17 g; UV (in 0,1 N HCl) :X_ 257 nm
IRiXX
(t 13400),X . 229 nm (^ 3630); TJV(In 0,1 N K0H):-\ 259 nm
(t. 1425O),Xmin 229 (i,396O)."
0,73 g Adenosin-3'-phosphat mirden 45 Minuten lang bei
20° mit einer Lösung von 100 mg Harnstoff und 0,5 ml Acetanhydrid in 2 ml rauchender Salpetersäure behandelt. Durch Zusatz
von 20 g Eis und UaIICOy wurde eine Lösung (pH 4) erhalten, d' ne
unter vermindertem Druck auf 10 ml eingeengt und dann an einer Anionenaustauscher-Säule (1,5 x 90 cm), AG- 1-X8 (Acetatform),
bei einer Elutionsgeschwindigkeit von 82 ml/h chromatographiert wurde. Nach jeweils 12 Minuten wurde die Vorlage gewechselt.
Bis zur Fraktion 30 wurde mit Wasser eluiert, dann mit einem Gradienten ¥asser/25^ige Essigsäure*
Die Fraktionen 50 - 83 wurden gemeinsam auf 2 ml eingeengt und mit 10 ml Aethanol versetzt. Man erhielt 120 mg eines
Adenosin-3'-pliosphat-mononitr at s, F. 168° (Zers.), das auf Grund
der Analyse noch O}75 Mol H2O und 0.25 Mol Aethanol enthielt,
UV(in 0,1 H HCl) : λ mov 257 nm (£,14400).
Aus den Fraktionen 115 - 170 konnten durch Kristallisation aus 5 ml Wasser· und 10 ml Aethanol 217 mg Adenosin-21,5 '-dinitrat
3'-phosphat isoliert werden, das auf Grund der Analyse noch
0,5 Mol H2O und 0,1 Mol Aethanol enthielt, F. 185° (Zers.)f
UV(in 0,1 H HCl) : X 258 nm (£-15100).
jiiax
30 9817/1230
1 g unter vermindertem Druck bei 100 getrocknetes
.Guanosin wurde, wie vorstehend beschrieben, mit einer Lösung
.aus 10 ml rauchender Salpetersäure, 1,5 g Harnstoff und 3 ml
Acetanhydrid umgesetzt. Das Gemisch wurde 1 Stunde bei -10 , dann 10-Minuten bei 0 gehalten und schliesslich in ein Gemisch
aus 100 g Eis/Wasser und soviel NaIICO, gegossen, dass das resultierende
Gemisch einen pH-¥ert von 3 aufwies. Aufbewahrung über Nacht im Kühlschrank, Filtration und Waschen mit eiskaltem
»Wasser, Aethanol und Aether lieferten 1,1 g eines kristallinen Materials,
bestehend aus Guanosin, Guanosin-mono- und -dinitrat,
das durch Umkristallisation nicht aufgetrennt werden konnte.
755 mg des erhaltenen Materials wurden in 20 ml
50 Völligem Aethanol gelöst und über eine Ionenaustauscher-Säule
(1,5 x 60 cm), AG 1-X8, bei einer Durchflussrate von 82 ml/h,
mittels Gradientelution (Wasser/20/aige Essigsäure) aufgetrennt.
Jeweils nach 12 Minuten wurde die Vorlage gewechselt.
Die einzelnen Fraktionen wurden papierchromatographisch und W-spektrophotometrisch untersucht. Die Fraktionen des
W 2. Gipfels lieferten nach Einengen zur Trockne und Kristallisation aus 5 ml Wasser 131 mg eines Gemisches, das zu 70% aus
Guanosin-5'-nitrat bestand und im übrigen noch Guanosin-2'- oder
-3'-nitrat enthielt; X (in 0,1 N HCl) - 257 nm (£.11900);
■v max
λ (in 1 N NaCH) = 263 nm (t 11000).
max . . ■
max . . ■
Aus den Fraktionen des 3. Gipfels wurden nach Kristallisation 186 mg Guanosin-3',5'-dinitrat erhalten;, kein definierter
Schmelzpunkt; Zersetzung bei etwa 200°.
Bqinpie] 7
6 g Inosin wurden 1 γ Stunden unter Rühren xmd. Kühlung
309812/1230
auf 0° mit 25 ml rauchender Salpetersäure umgesetzt. Die Lösung
wurde in 400 g Eis/Wasser gegossen und das Gemisch mit NaHCO,
auf pH 3 eingestellt. Man bewahrte die Reaktionslösung'im Kühlschrank
auf, filtrierte die ausgeschiedenen Kristalle ab, extrahierte das Filtrat erschöpfend mit A'thylacetat und erhielt 2,7 g
eines Rohproduktes, das in 13 ml siedendem Aethanol gelöst wurde.
Der filtrierten lösung warden 100 ml Wasser zugesetzt. Nach Aufbewahrung
im Kühlschrank wurden die ausgeschiedenen Kristalle mit 12^igem wässrigem Aethanol, mit Aethanol/Aether und schliesslieh
mit Aether gewaschen (Ausbeute; 6.951 g)· Weitere Reinigung durch Extraktion mit siedendem Wasser und TJmkristallisation des
unlöslichen Rückstandes aus 30 Volumina 50$igem Methanol lieferte "
etwa 3)5 δ reines Inosin-2',3',5'-trinitrat, F. 179°; UV (in
0,1 N HCl) :λ 248 nm (6 11800),λ , 223 nm (6 4800).
max mm
309812/1230
Claims (29)
- Patentansprüche6-). Verfahren zur Herstellung von neuen Purinnucleosid derivaten der FormelH, ,H
OR3worin R eine Hydroxy- oder eine AminogruppejR Wasserstoff oder eine Aminogruppe;■5
R Wasserstoff oder eine Nitrogruppe;R Wasserstoff, eine Uitro- oder eine Phosphono-gruppe und
5
R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe bedeuten,wobei aber mindestens einer der Reste3 4-5
R- , R^ oder R^ eine Uitrogruppe ist,dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendos nicht
nitriertes, im Zuckerrest mindestens eine freie Hydroxylgruppe tragendes Purinmicleosid oder Purinnucleotid mit rauchender
Salpetersäure behandelt. - 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass QIe Umsetzung unter Zuaafcz eines vraoverbindenden Mitteln und/oder eines ITitritfanders durch^'ofiUirt wird.309812/1230
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass als wasserbindendes Mittel Acetanhydrid eingesetzt wird.
- 4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Nitritfänger Harnstoff eingesetzt wird.
- 5. Verfahren nach den Ansprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei -30 bis 25° durchgeführt wird.
- 6. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der FormelIaworin R Wasserstoff oder eine Nitrogruppe; R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-• gruppe und
5R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe bedeuten;wobei aber mindestens einer der Reste3 4 5 R , R oder R eine Bitrοgruppe ist,herste]lt.309812/1230 - 7. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der FormelOHfV-NO H HCH2O1R5*worin R Wasserstoff oder eine Nitrogruppe;R Wasserstoff, eine ITitro- oder eine Phosphono-gruppe und
5
R Wasserstoff, eine ITitro- oder eine Phosphono-gruppe bedeuten, .wobei aber mindestens einer der Reste3 4 5
R , R oder R eine Nitrogruppe ist,herstellt. - 8. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der FormelOHj WJOO.. or309812/1230Icworin R Ifasserstoff oder eine Nitro gruppe; R Viasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe und
R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe bedeuten,wobei aber mindestens einer der ResteR , R oder R eine Nitrogruppe ist, herstellt. - 9. Verfahren nach den Ansprachen 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterial Adenosin einsetzt.
- 10. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekenn- * zeichnet, dass man als Ausgangsmaterial Adenosin-51-phosphat einsetzt.
- 11. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Ausgangsmaterial Adenosin-3'-phosphat einsetzt.
- 12. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Ausgangsmaterial Guanosin einsetzt.
- 13. Verfahren nach den Ansprüchen 1-5, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Ausgangsmaterial Inosin einsetzt.
- 14r Eine Verbindung der Formel>A»XiJH, HH T" "T H 3309812/1230worin R1 eine Hydroxy- odor eine Aminogruppe; R2 Wasserstoff oder eine Aminogruppe; Έ? Wasserstoff oder eine Nitrogruppe; R^ Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe und
R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosi:>hono~gruppe bedeuten,wobei aber mindestens einer der Reste R^, R^ oder R eine Nitrogruppe darstellt. - 15. Eine Verbindung der Formelworin R Wasserstoff oder eine Nitrogruppe;R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe und
5
R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe bedeuten,wobei aber mindestens einer der Reste3 4 5
R , R oder R eine Nitrogruppe darstellt.309812Λ1230 - 16. Eine Verbindung der FormelOHH^ORCH2O-R3Ibworin R V/asserstoff oder eine Mtr ο gruppe;R Wasserstoff, eine Hitro- oder eine Phosphono-gruppe und
5
R V/asserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe bedeuten,wobei aber mindestens einer der Reste3 4 5
R , R oder R eine Nitrogruppe darstellt. - 17. Eine Verbind.ung der FormelCH2O-R3* Ic309812/123021601OA'worin R Wasserstoff odor eine NitrogruppejA
R Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphono-gruppe undR Wasserstoff, eine Nitro- oder eine Phosphonogruppe bedeuten,wobei aber mindestens einer der Reste3 4-5
R , R oder R eine Nitrogruppe darstellt. - 18. Adenosin - 3'>5'-dinitrat.
- 19» Adenosin - 5 ' -nitrat-inonohydrat.
- 20. Adenosin - 2f,3',5'-trinitrat.
- 21. Adenosin - 3'-nitrat-5'-phosphat.
- 22. Adenosin ~ 3'- phosphat - mononitrat.
- 23. Adenosin ~ 2',5'- dinitrat - 3'- phosphat,
- 24. (xuanosin - 5'- nitrat.
- 25. Guanosin - 2'(3') - nitrat.
- 26. Guanosin - 3',5' - dinitrat.
- 27. Inosin - 2',3',5' - trinitrat.
- 28. Verfahren aur Herstellung von Präparaten mit coronardiiatorischen Eigenschaften, dadiirch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 1 mit zur therapeutischen Verabreichung geeigneten, nicht-toxischen, inerten, an sich in solchen Präparaten üblichen festen oder flüssigen Trägern vermischt.309812/1230
- 29. Pharmazeutisches Präparat mit coronardilatorischer. Eigenschaften, dadurch gekennzeichnet, dass es als aktive Komponente eine Verbindung der Formel I enthält.3098 1 If 123Π
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1329871A CH563405A5 (de) | 1971-09-10 | 1971-09-10 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2160104A1 true DE2160104A1 (de) | 1973-03-22 |
Family
ID=4391173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2160104A Pending DE2160104A1 (de) | 1971-09-10 | 1971-12-03 | Nucleosidderivate der purinreihe |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3832341A (de) |
JP (1) | JPS4834195A (de) |
BE (1) | BE785575A (de) |
CA (1) | CA972747A (de) |
CH (1) | CH563405A5 (de) |
DE (1) | DE2160104A1 (de) |
DK (1) | DK130685B (de) |
FR (1) | FR2152507B1 (de) |
GB (1) | GB1317075A (de) |
NL (1) | NL7200191A (de) |
SE (1) | SE399268B (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4115641A (en) * | 1976-08-06 | 1978-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Ribofuranosyl-imidazole derivatives |
EP2876166A1 (de) | 2013-11-20 | 2015-05-27 | Roche Diagniostics GmbH | Neue Verbindungen für Sequencing-by-Synthesis |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2226295A1 (de) * | 1972-05-30 | 1973-12-20 | Henning Berlin Gmbh | Salpetersaeureester von purinnucleosiden und verfahren zur herstellung derselben |
US4104462A (en) * | 1975-02-18 | 1978-08-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cardioactive adenosine nitrates |
US4122172A (en) * | 1975-03-18 | 1978-10-24 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | β-D-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-deoxy-2,3-di-O-nitroribofuranuronethylamide |
JPS53123993A (en) * | 1977-04-04 | 1978-10-28 | Horiba Ltd | Water sampler for water quality measuring apparatus |
EP0004261B1 (de) * | 1978-02-01 | 1982-04-28 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Neue Imidazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel diese enthaltend |
JPS5767190U (de) * | 1980-10-08 | 1982-04-22 | ||
KR101267202B1 (ko) * | 2004-05-26 | 2013-05-24 | 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 | 아데노신 a1 수용체 아고니스트로서의 퓨린 유도체 및 이것의 사용 방법 |
EP1802316B1 (de) * | 2004-09-20 | 2011-11-02 | Inotek Pharmaceuticals Corporation | Purin-derivate und anwendungsverfahren |
DE102005043031A1 (de) * | 2005-09-10 | 2007-03-15 | Mauer, Dieter, Dr. | Verfahren zum Entfernen von Phosphaten aus Acetat-gepufferten Lösungen |
WO2007064795A2 (en) * | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Inotek Pharmaceuticals Corporation | Purine derivatives and methods of use thereof |
BR112012017106A2 (pt) | 2010-01-11 | 2018-05-29 | Inotek Pharmaceuticals Corp | combinação, kit e método de redução de pressão intraocular. |
SG184221A1 (en) | 2010-03-26 | 2012-10-30 | Inotek Pharmaceuticals Corp | Method of reducing intraocular pressure in humans using n6 -cyclopentyladenosine (cpa), cpa derivatives or prodrugs thereof |
US9073960B2 (en) | 2011-12-22 | 2015-07-07 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
MX2014009086A (es) | 2012-01-26 | 2015-06-05 | Inotek Pharmaceuticals Corp | Polimorfos anhidros de nitrato de [ (2r,3s,4r,5r) -5- (6- (ciclopentilamino) -9h-purin-9-il) -3,4-dihidroxitetra-hidrofuran- 2-il) ] metilo y procesos para su preparación. |
US9441007B2 (en) | 2012-03-21 | 2016-09-13 | Alios Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
USRE48171E1 (en) | 2012-03-21 | 2020-08-25 | Janssen Biopharma, Inc. | Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof |
NZ630759A (en) | 2013-03-15 | 2017-07-28 | Inotek Pharmaceuticals Corp | Ophthalmic formulations comprising an a1 agonist |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3595853A (en) * | 1968-03-19 | 1971-07-27 | Kohjin Co | Ribofuranosyl cytosine and arabinofuranosyl cytosine derivatives |
-
1971
- 1971-09-10 CH CH1329871A patent/CH563405A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-12-03 DE DE2160104A patent/DE2160104A1/de active Pending
- 1971-12-10 GB GB5745871A patent/GB1317075A/en not_active Expired
- 1971-12-23 JP JP46104210A patent/JPS4834195A/ja active Pending
-
1972
- 1972-01-06 NL NL7200191A patent/NL7200191A/xx unknown
- 1972-02-25 FR FR7206562A patent/FR2152507B1/fr not_active Expired
- 1972-03-06 CA CA136,276A patent/CA972747A/en not_active Expired
- 1972-05-04 US US00250218A patent/US3832341A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-06-29 BE BE785575A patent/BE785575A/xx unknown
- 1972-09-07 DK DK441572AA patent/DK130685B/da unknown
- 1972-09-08 SE SE7211638A patent/SE399268B/xx unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4115641A (en) * | 1976-08-06 | 1978-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Ribofuranosyl-imidazole derivatives |
EP2876166A1 (de) | 2013-11-20 | 2015-05-27 | Roche Diagniostics GmbH | Neue Verbindungen für Sequencing-by-Synthesis |
US9410197B2 (en) | 2013-11-20 | 2016-08-09 | Roche Molecular Systems Inc. | Compound for sequencing by synthesis |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2152507B1 (de) | 1975-04-25 |
JPS4834195A (de) | 1973-05-16 |
DK130685C (de) | 1975-09-08 |
BE785575A (fr) | 1972-12-29 |
US3832341A (en) | 1974-08-27 |
NL7200191A (de) | 1973-03-13 |
FR2152507A1 (de) | 1973-04-27 |
CA972747A (en) | 1975-08-12 |
SE399268B (sv) | 1978-02-06 |
CH563405A5 (de) | 1975-06-30 |
DK130685B (da) | 1975-03-24 |
GB1317075A (en) | 1973-05-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2160104A1 (de) | Nucleosidderivate der purinreihe | |
DE112005000178T5 (de) | Verfahren zur Herstellung von Rocuroniumbromid und Zwischenprodukte davon | |
DE2425983A1 (de) | Cholinsulfonatderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2365719A1 (de) | Arabinofuranosyl-6-azacytosine und verfahren zu ihrer herstellung | |
CH628336A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-fluoruracil und dessen derivaten. | |
DE2139516B2 (de) | 3,4-dihydroxybenzylalkoholderivate, deren saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE2342479A1 (de) | Ribonucleosid-5'-nitrate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2626792A1 (de) | Acylderivate von adenosin-5'-monophosphorsaeure, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung | |
CH629806A5 (en) | Process for the preparation of substituted purines | |
DE2537294B2 (de) | S-Inosyl-L-cystein und Verfahren zu seiner Herstellung | |
AT344330B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thio-pyrimidin-derivaten | |
DE2738498A1 (de) | Neue nitrosoharnstoffderivate | |
DE1240863B (de) | Verfahren zur Oxydation von Alkoholen zu den entsprechenden Aldehyden oder Ketonen | |
DE1670539C3 (de) | Diacylthiamine und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2650366A1 (de) | Antitumor - praeparat | |
DE2247828A1 (de) | Sulfamoyl-anthranilsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE2138426A1 (de) | Neue Steroide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE745561C (de) | Verfahren zur Herstellung von Glykosiden und glykosidaehnlichen Verbindungen | |
DE1807165C (de) | o^-Dimethoxy^H-l^-benzothiazin-4-one | |
CH643272A5 (en) | Process for the preparation of 5-fluorouracil derivatives | |
CH641174A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-(4'-chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl-2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran. | |
DE3306505C2 (de) | 4-Desmethoxy-13-dihydro-daunorubicin, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
AT360043B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9-substi- tuierten purinen und deren salzen | |
DE1593923A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dihydroxycumarin-4-methylsulfonsaeure und deren Salzen | |
DE2060189A1 (de) | Neue Adenosin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OHA | Expiration of time for request for examination |