DE2121164C3 - Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen reinem N-Acetyl-paminophenol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen reinem N-Acetyl-paminophenolInfo
- Publication number
- DE2121164C3 DE2121164C3 DE2121164A DE2121164A DE2121164C3 DE 2121164 C3 DE2121164 C3 DE 2121164C3 DE 2121164 A DE2121164 A DE 2121164A DE 2121164 A DE2121164 A DE 2121164A DE 2121164 C3 DE2121164 C3 DE 2121164C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- aminophenol
- acetyl
- acetic acid
- solution
- carbon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 18
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 10
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 9
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 4
- GWADWHPPUAQCBL-UHFFFAOYSA-N acetic acid;4-aminophenol Chemical compound CC(O)=O.NC1=CC=C(O)C=C1 GWADWHPPUAQCBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 7
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1O ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylaniline 2,4-dimethylaniline 2,5-dimethylaniline 2,6-dimethylaniline 3,4-dimethylaniline 3,5-dimethylaniline Chemical class CC1=CC=C(N)C(C)=C1.CC1=CC=C(C)C(N)=C1.CC1=CC(C)=CC(N)=C1.CC1=CC=C(N)C=C1C.CC1=CC=CC(N)=C1C.CC1=CC=CC(C)=C1N CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 239000003575 carbonaceous material Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000004992 toluidines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Das N-Acetyl-p-aminophenol, auch als Acetaminophen bekannt stellt eine vertraute und sehr wertvolle
pharmazeutische Verbindung dar. Es wird z. B. gewöhnlich als Langzeit-Analgetikum verwandt Über seine
vielen Anwendungen auf dem pharmazeutischen Sektor hinaus findet es auch als Stabilisator für verschiedene
Materialien, z. B. Wasserstoffperoxid, Verwendung.
Für den pharmazeutischen Einsatz muß es in seiner Kristallform weiß sein, und es darf Tabletten oder
Elixieren, in denen es als Wirkstoff vorliegt, keine nennenswerte Färbung erteilen.
Allgemein hat man N-Acetyl-p-aminophenol aus p-Nitrophenol erzeugt, das mit Wasserstoff zum
p-Aminophenol reduziert wird, daß man dann zum Acetyiaminophenol acetyliert Die Acetylierung kann
durch Ausführung der Reduktion in Gegenwart von Essigsäureanhydrid (US-PS 30 76 030) oder durch
Zugabe von Essigsäureanhydrid nach der Reduktion (US-PS 30 79 435) erfolgen. Zur Erzielung von N-Acetyl-p-aminophenol geeigneter Qualität in dieser Weise
muß man das p-Nitrophenol zuerst einer ausgedehnten Reinigung unterwerfen, um es vom p-Nitrochlorbenzol,
aus dem es hergestellt wird, zu befreien. Man erhält sonst durch Reduktion des p-Nitrochlorbenzols und
Acetylierung des anfallenden p-Chloranilins p-Chloraceianilid, das sich nachteilig auf verschiedene Körperorgane auswirkt und daher in Acetyiaminophenol für
pharmazeutische Zwecke nicht toleriert werden kann. Es ist daher günstiger, mit einem sicheren und
vorzugsweise auch weniger kostspieligen Au.sgangsmaterial zu arbeiten.
p-Aminophenol läßt sich in wäßriger Lösung oder Aufschlämmung mit Essigsäureanhydrid in Acetyiaminophenol umwandeln. Diese Arbeitsweise konnte
jedoch wegen der hohen Kosten von p-Aminophenol nicht mit der Nitrophenol-Methode konkurrieren. Auch
ist handelsübliches p-Aminopheno| nicht genügend rein und das anfallende N-Acetyl-p-aminophenol ist noch
stark gefärbt, wenn es nach der Lehre der US-PS 30 42 719 gereinigt wird.
Ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von p-Aminophenol durch Reduktion von Nitrobenzol mit
Wasserstoff ist in US-PS 33 83 416 beschrieben. Zur Reinigung des so gewonnenen p-Aminophenols sind
folgende Methoden entwickelt worden:
A) Umkristallisieren des rohen p-Aminophenols aus wäßrigen, polyfunktionellen, schwachen Säuren,
z. B. Phosphor-, Milch-, Glykol- und Zitronensäure.
B) Mischen des rohen p-Aminophenols mit einem mit
Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, das im wesentlichen einen Nicht löser für p-Aminophenol
darstellt und einen Siedepunkt von über 40° C und Schmelzpunkt von unter 50°C hat, aus der Gruppe
der Ester oder Kohlenwasserstoffe und deren Mischungen.
C) Zusammenbringen eines aromatischen Amins aus der Gruppe von Anilin, Toluidinen, Xylidinen und
deren Mischungen mit rohem p-Aminophenol und dann Gewinnen des gereinigten p-Aminophenols.
Auf diesem Wege hergestelltes n-Aminophenol ist
weitaus weniger kostspielig als aus p-Nitrophenol erzeugtes, auch werden bei seiner Herstellung keine
Chlorverbinden verwendet Dennoch ist das durch Acetylieren dieses p-Aminophenols erhaltene N-Acetylp-aminophenol zu stark gefärbt um dem heutigen
Farbstandard für Tablet ten oder Elixiere zu genügen. Es
muß daher wiederholt umkristallisiert werden, was zu niedrigen Ausbeuten und erhöhten Herstellungskosten
rührt
Aufgabe der Erfindung ist daher die Bereitstellung eines einfach durchzuführenden, wirkungsvollen Verfahrens zur Herstellung von N-Acetyl-p-aminophenol,
das frei von farbbildendcn und toxischen Verunreinigungen ist, durch Acelylierung von p-Aminophenol.
Überraschenderweise wurde nunmehr gefunden, daß durch Kohlenstoffbchandlung vor der Acetylierung eine
viel wirksamere Entfernung von farbbildenden Körpern aus dem p-Aminophenol als durch gleiche Behandlung
des acetyliertcn Produktes erhalten wird. Ferner wurde
gefunden, daß der Zusatz von Essigsäure zu Mischungen " von p-Aminophenol und Wasser die löslichkeit des in
Wasser begrenzt löslichen p-Aminophenols so erhöht, daß man konzentrierte Lösungen mit Kohlenstoff
behandeln und filtrieren kann. Ferner kann das Filtrat direkt mit Essigsäureanhydrid behandelt werden, wobei
" es nicht notwendig ist, die Essigsäure vorher zu neutralisieren. Das so erhaltene N-Acelyl-p-aminphenol
hat einen Schmelzpunkt von über 169° C und ist nicht
merklich gefärbt und frei von o-Acelyl- oder Diacetylestern. Dieses Ergebnis konnte im Hinblick auf die
··" Lehre der US-PS 31 13 150 nicht erwartet werden.
Ferner hat sich gezeigt, daß man den größten Teil der beim Abfillriercn des N-Acelyl-p-aminophcnols anfallenden Mutterlauge anstelle von frischen Essigsäurelösungen zur Behandlung von weiterem p-Aminophenol
■■ ■ verwenden kann und daß der Einsatz dieser Mutterlaugen die Acctylaminophcnolausbeulc stark erhöht.
Gegenstand der Erfindung ist daher das in den Patentansprüchen beschriebene Verfahren.
Um die Bildung von Verunreinigungen auf ein Minimum herabzusetzen, führt man das Verfahren
gemäß der Erfindung vorzugsweise in einer Atmosphäre inerten Gases, z, B, Stickstoff oder Kohlendioxid aus.
Die Lösung des p-AminophenoIs in wäßriger Essigsäure wird vorzugsweise durch Auflösen des
p-Aminophenols in heißer, verdünnter Essigsäurelösung gebildet Bevorzugt sind p-AminophenoI-Konzentrationen von 10 bis 16 Gew.-%.
Die wäßrige Essigsäurelösung enthält vorzugsweise 7 bis etwa 15 Gew.-% Essigsäure.
Vorzugsweise wird die wäßrige p-Aminophenol-Essigsäurelösung mit dem adsorptionsfähigen Kohlenstoff
bei einer Temperatur von etwa 80 bis 98° C zusammengebracht Die eingesetzte Menge an adsorptionsfähigem Kohlenstoff ist nicht weiter entscheidend und
hängt in jedem Falle von der Menge an in dem p-Aminophenol vorliegenden Verunreinigungen und
der in Essigsäurelösung gebildeten Menge ab. Die Kohlenstoffmenge kann von etwa 0,5 bis 10% vom
Gewicht des p-Ainir<ophenols in der wäßrigen Essigsäureiösung beiragen, wobei ein Bereich von 2 bis 5%
bevorzugt wird.
Man kann mit allen üblichen adsorptionsfähigen Kohlenstoffmaterialien arbeiten, z. B. Holzkohle, Knochenruß. Im allgemeinen wird vorzugsweise ein
aktivierter Kohlenstoff bzw. eine Aktivkohle eingesetzt. Aktivkohlen werden gewöhnlich hergestellt, indem man
den Kohlenstoff mit Wasserdampf oder Kohlendioxid in Gegenwart einer hygroskopischen Substanz, wie
Zinkchlorid oder Phosphorsäure, auf erhöhte Temperatur, z. B. 8000C erhif·.
Die Aktivkohle kann eine feinteilige Form aufweisen,
in der man sie zu der p-Aminophenol-Lösung hinzugibt und dann abfiltriert, oder auch eine grobe Form, in Form
von Pellets, haben. Solche Pellets weruen gewöhnlich
als Packung in eine Säule eingegeben, durch die man die zu behandelnde Lösung hindurchleitet.
Nach einer Ausführungsform der Erfindung verwendet man als adsorptionsfähigen Kohlenstoff körnigen
Kohlenstoff und leitet die p-Arninophenol- Lösung durch und über diesen.
Die mit adsorptionsfähigem Kohlenstoff behandelte, wäßrige p-Aminophenol-Essigsäurelösung wird mit
dem Essigsäureanhydrid zusammengebracht, um die Acetylierung des in ihr befindlichen p-Aminophenols zu
bewirken. Die Reaktionsbedingungen bei der Acetylierung des p-Aminophenols sind nicht weiter entscheidend. Im allgemeinen jedoch hält man die Reaktionsmischung während der Acetylierung auf einer Temperatur
von etwa 40 bis 85" C.
Nach der Acetylierung der p-Aminophenol-Lösung kann das N-Acetyl-p-aminphenol nach irgendeiner
zweckbequemen Methode gewonnen werden. Gewöhnlich kühlt man das heiße Reaklionsmedium ab, um die
Kristallisation des N-Acetyl-p-aminphenols zu bewirken, das sich dann leicht entfernen, z. B. abfiltrieren oder
-schleudern, läßt. Im allgemeinen kann man das heiße Reaktionsmedium auf etwa 15°C abkühlen, um die
Kristallisation des N-Acetyl-p-aminphenols zu bewirken, jedoch kann auch jede der vertrauten, bekannten
Methoden zur Gewinnuung des N-Acetyl-p-aminphenols herangezogen werden.
Am besten wird das in der obigen Weise erhaltene n-Acetyl-p-aminphenol gereinigt, indem man es in
Wasser aufschlämmt, den pH-Wert dieser Aufschlämmung auf 5^ bis 6,6 mit Ammoniak einstellt, die
Aufschlämmung zur Auflösung des Aminophenols erhitzt und dann mit Kohlenstoff behandelt und filtriert.
Das aus dem Ritrat beim Abkühlen auskristallisierende Aminophenol, das abfiltriert und getrocknet wird, ist
von ausgezeichneter Qualität und genügt den gesetzli-
■ chen Anforderungen.
Die folgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung des Verfahrens der Erfindung. Das in den
Beispielen eingesetzte p-Aminophenol wurde wie folgt hergestellt:
Nitrobenzol wird wie in Beispiel 1 der US-PS 33 83 416 mit Wasserstoff in Schwefelsäurelösung
reduziert, wobei man die Reduktion von ihrem vollständigen Ablauf unterbricht Zur leichteren Abtrennung des in dem nicht umgesetzten Nitrobenzol
' · suspendierten Katalysators gibt man weiteres Nitrobenzol hinzu und trennt dann die untere, organische Schicht
des in Nitrobenzol suspendierten Katalysators von der oberen, wäßrigen Schicht p-aminophenol-haltiger Lösung ab. Die obere wäßrige Schicht wird zum Sieden
•υ gebracht, um eine zur Entfernung von gelöstem
Nitrobenzol genügende Menge an Wasser abzudestillieren, und die r.itrobenzclfreie, p-Aminophcno! enthaltende Lösung gewonnen. Die Lösung enthält bis zu etwa
9 Gew.-% an p-Aminphenol und bis zu 11 bis
• · 12 Gew.-% an Schwefelsäure.
Man gibt 185 Teile Anilin zu 1800 Teilen der das p-Aminophenol enthaltenden, wäßrigen Schwefelsäurelösung hinzu, neutralisier; die Mischung mit Ammoniak
auf pH 7,2, kühlt ab und filtriert auf einer Zentrifuge und
■"■ wäscht mit 30-TeiIe-Anteilen an Anilin, dann mit 30
Teilen Toluol und dann mit 30 Teilen 2%igem wäßrigem Natriumbisulfit, wobei als nasser Filterkuchen 168 Teile
p-Aminophenol (150 Teile auf Trockenbasis) erhalten werden. Alle in den Beispielen beschriebenen Stufen
■ sind bis zur vollständigen Acetylierung des p-Aminophenols unter einer Stickstoffatmosphäre durchgeführt
worden.
'·■■· Man löst 109 g p-Aminophenol in 62^Cm3 10%iger
wäßriger Essigsäure bei 85 bis 900C, behandelt die Lösung mit genügend Natriumhydrosulfit, um eine
maximale Entfärbung zu erzielen (ungefähr 0,2 g), versetzt nun mit 04 g Natriumsulfit und 4,3 g Kohlen-' stoff (handelsübliche pulverisierte Aktivkohle mit
hohem Adsorptionsvermögen, erhitzt die Lösung auf 95°C, gibt weitere 0,1 g Natriumhydrosulfit hinzu,
filtriert die Lösung sofort durch einen mit Kieselgur beschichteten, heißen Trichter, wäscht den Kohlenstoff-
■■> Filterkuchen mit einer kleinen Menge heißen Wassers,
kühlt Wasch wasser und Filtrat auf 35 bis 400C ab, versetzt hierauf im Verlaufe von 5 Min. mit 114 g
Essigsäureanhydrid, erhitzt die Masse dann auf 85°C, kühlt hierauf auf 10 bis 15°C ab und filtriert die
' ■ anfallende Aufschlämmung von N-Acetyl-p-aminophenol auf einer Zentrifuge und wäscht mit kaltem Wasser
und trocknet. Das weiße und einen Schmelzpunkt von über 169°C aufweisende Produkt ergibt analytisch mehr
als 99% N-Acetyl-p-aminophenol und hat ein Gewicht
'«> von 110 g. Es genügt nach einer Umkristallisation aus
Wasser allen NF-Spezifikationen (National-Furmulary-Spezifikationen) wie auch den schärferen Anforderungen für die Herstellung von Tabletten pharmazeutischer
Qualität.
Man löst 109g p-Aminophenol in 635cm' IO%iger,
wäßriger Essigsäure bei 85 bis 90°C. behandelt die
Lösung mit genügend NatriumhydrosuIfH, um eine
maximale Entfärbung zu erzielen (ca. 0,2 g), versetzt
dann mit 0,5 g Natriumsulfit und hierauf im Verlaufe von 5 Min. mit IKg Essigsäureanhydrid, erhitzt die Masse
auf 85" C und kühlt dann auf 10 bis 15° C ab und filtriert die anfallende Aufschlämmung auf einer Zentrifuge und
wäscht mit kaltem Wasser und trocknet. Das trockne Produkt besitzt einen Schmelzpunkt von über 169°,
ergibt ar.-iiytisch über 99% an Acetylaminophenol und
hat ein Gewicht von 112g. Das Produkt hat jedoch eine
tiefrosa Färbung und ist auch nach zweimaliger Umkristallisation und Behandlung mit Kohlenstoff
(handelsübliche pulverisierte Aktivkohle mit hohem Adsorptionsvermögen) noch zu stark gefärbt, um den
NF-Spezifikationen (National-Formu)ary-Spezifikationen) zu genügen, und für Tablettenherstellung ungeeignet
Man schlämmt 109 g p-AminophenoI in 635 cm3
Wässer bei 85 bis 900C auf, behandelt die Aufschlämmung
mit Natriumhydrosulfit auf maxin^le Entfärbung, versetzt nun mit 0,5 g Natriumsulfit und hierauf im
Verlaufe von 5 Min. mit 114 g Essigsäureanhydrid und
isoliert danach das N-Acetyl-p-aminophenol wie in Beispiel 2. Auch dieses Produkt hat eine Rosafärbung,
die durch zweimaliges Umkristallisieren aus Wasser nicht vollkommen entfernt wird.
Die Hälfte des durch Filtrieren des N-Acetyl-p-aminophenols
in Beispiel 1 erhaltenen Filtrates wird mit Wasser auf 635 cm3 verdünnt und dann mit 109 g
p-Aminophenol bei 85 bis 90° C versetzt, worauf man die
Lösung genau wie in Beispiel 1 entfärbt, mit Kohlenstoff behandelt, acetyliert und in anderer Weise aufbereitet.
Das Produkt ist weiß, besitzt einen Schmelzpunkt von über 169°C, ergibt analytisch über 99% an N-Acetyl-paminophenol
und hat ein Gewicht von 128 g. Es genügt nach einer Umkristallisation aus Wasser allen NF-Spezifikationen
wie auch den schärferen Spezifikationen für die Herstellung von Tabletten pharmazeutischer Qualität.
80% eines durch Abfiltrieren von wie in Beispiel 1 hergestelltem N-Acetyl-p-aminophenol erhaltenen Filtrates
werden auf 85 bis 900C erhitzt und mit 109 g p-Aminophenol versetzt, worauf man die Lösung wie in
Beispiel I entfärbt, mit Kohlenstoff behandelt, acetyliert und in sonstiger Weise aufbereitet. Das Produkt ist weiß,
besitzt einen Schmelzpunkt von über 169° C, ergibt analytisch über 99% N-Acetyl-p-aminophenol, hat ein
Gewicht von 140 g und genügt allen NF-Spezifikationen.
Man löst 1620g p-Aminophenol in 111 10%iger
Essigsäure bei 800C, leitet die Lösung mit 13cm3/Min.
durch zwei in Reihe liegende. Aktivkohle von 12 χ 40 Maschen enthaltende Säulen, #e beide einen Durchmesser
von 5,! cm aufweiser, und deren erste in
Durchflußrichtung eine Höhe von 3 und zweite von 15 dm hat, und acetyliert das von der Säule abströmende
Gut unter Einsatz von 1,15 Mol Essigsäureanhydrid/Mol p-Aminophenol. Das anfallende N-Acetyl-p-aminophenol
ist weiß, besitzt einen Schmelzpunkt von über 169° C, ergibt analytisch über 99% N-Acetyl-p-aminophenol
und genügt den NF-Spezifikationen.
Das Beispiel 1 zeigt den Vorte:J der Kohlenstoffbehandlung
einer Lösung von p-Aminophenol in Essigsäure vor der Acetylierung. Das in Beispiel 2 und 3 bei der
p-Aminophenol-Acetylierung vor der Kohlenstoffbehandlung
anfallende N-Acetyl-p-aminophenol ist zu stark gefärbt und kann auch durch zwei Kristallisationen
aus Wasser nicht auf eine zufriedenstellende Farbe gebracht werden. Die Beispiele 4 und 5 zeigen die
Vorteile in Bezug auf die Ausbeute, die man durch erneuten Einsatz von nach Abtrennung des Acetylaminphenois
verbleibender Mutterlauge anstelle von Essigsäure als Lösungsmittel für die Behandlung weiterer
Anteile an p-Aminophenol erhält.
Claims (5)
1. Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen reinem N-Acetyl-p-aminophenol durch Acetylierung
von p-Aminophenol, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Lösung von durch katalytische
Hydrierung von Nitrobenzol hergestelltem p-Aminophenol in wäßriger Essigsäure entfärbt und mit
aktiviertem, adsorpüonsfähigem Kohlenstoff bei einer Temperatur über 50" C behandelt, den
Kohlenstoff abtrennt, die essigsaure p-Aminophenollösung mit etwa 1,0 bis 1,2 Mol Essigsäureanhydrid je Mol p-Aminophenol umsetzt und das
N-Acetyl-p-aminophenol gewinnt
2. Verfahren nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man das N-Acetyl-p-aminophenol von
dem Acetylierungs-Reaktionsmedium abfiltriert und die Mutterlauge zur Vorlage mindestens eines Teils
der wäßrigen Essigsäure im Kreislauf zurückführt
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine wäßrige p-Aminophenoi-Essigsäureiösung mit einein Gehalt an
p-Aminophenol von etwa 7,0 bis 25Gew.-%, insbesondere etwa 10 bis 16 Gew.-% einsetzt
4. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man
eine wäßrige Essigsäurelösung mit einem Gehalt an Essigsäure von etwa 2 bis 25 Gew.-%, insbesondere
etwa 7 bis iO Gew.-%, einsetzt
5. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet daß man
das Verfahren in einer inerten Atmosphäre durchführt
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3308070A | 1970-04-29 | 1970-04-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2121164A1 DE2121164A1 (de) | 1971-11-11 |
| DE2121164B2 DE2121164B2 (de) | 1979-07-26 |
| DE2121164C3 true DE2121164C3 (de) | 1980-04-10 |
Family
ID=21868450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2121164A Expired DE2121164C3 (de) | 1970-04-29 | 1971-04-29 | Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen reinem N-Acetyl-paminophenol |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS547779B1 (de) |
| BE (1) | BE765857A (de) |
| CH (1) | CH550773A (de) |
| DE (1) | DE2121164C3 (de) |
| FR (1) | FR2090901A5 (de) |
| GB (1) | GB1335260A (de) |
| NL (1) | NL177019C (de) |
| SE (1) | SE369071B (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103357407A (zh) * | 2013-07-29 | 2013-10-23 | 西安凯立化工有限公司 | 硝基苯一步法制备对氨基苯酚用催化剂的制备方法及应用 |
-
1971
- 1971-04-16 BE BE765857A patent/BE765857A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-19 GB GB2692971*A patent/GB1335260A/en not_active Expired
- 1971-04-27 NL NLAANVRAGE7105666,A patent/NL177019C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-04-28 FR FR7115246A patent/FR2090901A5/fr not_active Expired
- 1971-04-29 SE SE05606/71A patent/SE369071B/xx unknown
- 1971-04-29 DE DE2121164A patent/DE2121164C3/de not_active Expired
- 1971-04-29 CH CH631171A patent/CH550773A/de not_active IP Right Cessation
- 1971-04-30 JP JP2882571A patent/JPS547779B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2121164B2 (de) | 1979-07-26 |
| FR2090901A5 (de) | 1972-01-14 |
| NL177019C (nl) | 1985-07-16 |
| NL177019B (nl) | 1985-02-18 |
| CH550773A (de) | 1974-06-28 |
| SE369071B (de) | 1974-08-05 |
| NL7105666A (de) | 1971-11-02 |
| GB1335260A (en) | 1973-10-24 |
| DE2121164A1 (de) | 1971-11-11 |
| JPS547779B1 (de) | 1979-04-10 |
| BE765857A (fr) | 1971-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69004353T2 (de) | Verfahren zur Reinigung von Tryptophan. | |
| EP1506159A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-(4-n, n-dialkylamino-2-hydroxybenzoyl)benzoes ureestern | |
| DE2050927C2 (de) | Verfahren zur Reinigung von p-Aminophenol | |
| DE2121164C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von im wesentlichen reinem N-Acetyl-paminophenol | |
| US3917695A (en) | Preparation of N-acetyl-p-aminophenol | |
| DE2050943C3 (de) | Verfahren zum Reinigen von rohem p-Aminophenol | |
| DE2116300C3 (de) | ||
| DE2355737C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-diphenylamin | |
| DE3235372C2 (de) | ||
| DE2117442B2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines a -e-Desoxytetracyclins | |
| DE2814478A1 (de) | Verfahren zur reinigung von rohem p-aminophenol | |
| DE19546080A1 (de) | Verfahren zur Darstellung einer besonders reinen Monochloressigsäure | |
| DE2054282C3 (de) | Verfahren zur Reinigung von rohem p-AminophenoI | |
| DE2111195A1 (de) | Reinigungsverfahren fuer Adipinsaeure | |
| EP0220135A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chloranil | |
| DE1911635C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von sehr reinem Trimellitsäureanhydrid | |
| EP0043031B2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von reinen Anilin-Verbindungen | |
| DE813709C (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen monocyclischen Triaminokohlenwasserstoffen | |
| DD270208A3 (de) | Verfahren zur herstellung von ortho-phenylendiamin | |
| AT214929B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 9-Stellung substituierten Thiaxanthenen und deren sauren Additionssalzen | |
| DE2721261A1 (de) | Verfahren zur herstellung von di- n-propylacetamid | |
| AT275735B (de) | Verfahren zur Reinigung von a-6-Deoxy-5-oxy-tetracyclin | |
| DE2504332A1 (de) | Verfahren zum reinigen von 11-cyanundecansaeure | |
| DE854526C (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkoholen | |
| DE2945140A1 (de) | Verfahren zur verbesserten gewinnung von para-aminophenol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| EGA | New person/name/address of the applicant | ||
| 8327 | Change in the person/name/address of the patent owner |
Owner name: MALLINCKRODT, INC. (N.D.GES.DES STAATES DELAWARE), |