DE2108437A1 - 2-aminomethyl- und 2-(2-aminoäthyl)substituierte 4,5-Diphenyloxazole - Google Patents
2-aminomethyl- und 2-(2-aminoäthyl)substituierte 4,5-DiphenyloxazoleInfo
- Publication number
- DE2108437A1 DE2108437A1 DE19712108437 DE2108437A DE2108437A1 DE 2108437 A1 DE2108437 A1 DE 2108437A1 DE 19712108437 DE19712108437 DE 19712108437 DE 2108437 A DE2108437 A DE 2108437A DE 2108437 A1 DE2108437 A1 DE 2108437A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- salts
- radicals
- diphenyloxazole
- toxic
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ODKHOKLXMBWVOQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-1,3-oxazole Chemical class O1C=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 ODKHOKLXMBWVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 28
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 27
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 27
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 2-Cyclopentylamino Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 18
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 18
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- SCRGFJMLKOCENO-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)-n,n-dimethylethanamine Chemical compound O1C(CCN(C)C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 SCRGFJMLKOCENO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPEUECAITJAECO-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)-n-methylethanamine Chemical compound O1C(CCNC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 JPEUECAITJAECO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- RQCBPOPQTLHDFC-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-oxazole Chemical compound C1=COC(C=2C=CC=CC=2)=N1 RQCBPOPQTLHDFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AKGXJTYPTNGRPS-UHFFFAOYSA-N 4-[(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]morpholine Chemical compound N=1C(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)OC=1CN1CCOCC1 AKGXJTYPTNGRPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLLXCEVAVHLQTH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)ethyl]morpholine Chemical compound C1COCCN1CCC(O1)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 HLLXCEVAVHLQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HIMVUGDRFOKJMR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]carbamate Chemical compound O1C(CNC(=O)OCC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 HIMVUGDRFOKJMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- KYTCWHBKSQPDCP-UHFFFAOYSA-N n-[(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]cyclohexanamine Chemical compound N=1C(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)OC=1CNC1CCCCC1 KYTCWHBKSQPDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWNKNCQONKYNJB-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)C1=CC=CC=C1 YWNKNCQONKYNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUPXKQHLZATXTR-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-1,3-oxazole Chemical compound C=1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=CC=C1 VUPXKQHLZATXTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WJQAZFZTQYJHJY-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical class C1(=CC=CC=C1)C1C=NOC1C1=CC=CC=C1 WJQAZFZTQYJHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100233050 Caenorhabditis elegans ima-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 125000005252 haloacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
^DR. ING. A. VAN DER WERTH . D R. FRANZ LE D E R E R
21 HAMBURG 9O β MÖNCHEN 80
Anmelder: XSTITOTO FARMACOLCCrICO SERONO S.ρ.Α.,
Via Casilina 125, Ron, Italien
2-aminomethyl- und 2-(2~amino8thyl)-substituierte 4,5-Diphenyl
oxazole
Die Erfindung betrifft eine Reihe von 2-aminomethyl- und 2-(2-aminoHthyl)-substituierten
4,5-Diphenyloxazolen der allgemeinen
Formel
O 3
C-H--C C - (CH,) -N. (I)
in der η die ganze Zahl 1 oder 2 1st und R und R', die gleich
und verschieden sein kennen, Wasserstoffatome, Alkylreste mit
1-4 C-Atomen, Cycloalkylreste mit 5-6 gliedrigen Ringen,
Phenylalkylreste mit 1-3 C-Atomen in der Alkylkette, Hydroxyalkylreste mit 1-4 C-Atomen, Acetoxyalkylreete mit 1-4
C-Atomen in der Alkylkette, Dialkylaminoalkylreste mit 1-4
C-Atomen in den Alkylresten, AcyIreste mit 1-4 C-Atomen oder
— 2 —
1GSS46/1S26
BAD ORIGINAL
Carbalkoxyreete mit 1 - 4 C-Atomen ia der Alkylette bedeuten
oder R und R1 zusammen mit de» Stickstof fata« einen 5-6 gliedrigen
heterocyclischen Ring bilden, der auch andere Heteroatome oder Reste, vie O, MH, NCH, ,eii<:h& j fce^ kann, sowie deren
Salze mit niehc-toxieehen organischen oder anorganischen sauren.
J^N-Rest:
οι/
NHCOCH3, NHCOOC2H-, NHCH3, H(COCH3)CH3, N(COOC2H5)CH3,
NHC2H5, NHCH2CH2OHr NHCH2CH2H(CH3J2, NHCHjCH-
CH2C6H5,N(CH3I2, KCC2H5J2, H(CH2CH2OH)2, N(CH2CH2OCOCH3)
N(CH2CHOHCH3) 2, / j , M Λ , NO , "^H ' If W-CH3
Wie die Ergebnisse von an Versuchstieren (MSusen, Ratten, Meer
schweinchen, Kaninchen) durchgeführta Versuche zeigen, haben
die neuon Verbindungen interessante a^tiphlogistische, analere tische
und ant lh ist !Mini sehe Eigenachaif.en bei einer niedriger;
ToxizitSt.
Die Erfindung besieht sich auch auf Vavf-'ahren zur Herstellur.c
von Verbindungen der allgeeeinen Foimal
BAD ORfGfNAL 109846/1928
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R und R*
- mil: Ausnahme der Acyl- oder Carbalkojcyreete - die obige Bedeutung haben, können durch umsetzung einer Verbindung der allgemeinen
Formel (V)I:
(V)
in der R und R1 - mit Auenah«· der Acyl" oder Carbalkoxyreste
dl· obige Bedeutung haben, »it ein— 2-Halogenalkyl-4,5-diphenyloxasol
(ZV) hergestellt werden, das durch Acylierung
von OL-Phenyl-oO-aailnoacetophenon (ZX) »it einem HalogensMureehlorid
und Cyclisierung des so erhaltenen oi-Phenyl-ct-halogenacyl-astlnoacetophenons
(IXI) »it POCl- hergestellt werden
kann: . ,
ClCO-(CH2) -Bsi·
C^H.-CO-CH-C.H, — CÄH--CO-CH-CÄH-
C^H.-CO-CH-C.H, — CÄH--CO-CH-CÄH-
MH7 MH
^ f
(CHj)n-HaI.
(III) POCl3
C-C-C4H- _ C-Hc-C-C
ij65 R 6 5 . ι
O H HN O N
6 5
O H H-N^ O N
Cp
ä <V>
(CH,) -Hai.
R* (IVJ
10 9846/1926
Die obigen umsetzungen werden in inerten Lösungsmitteln, wie
Benzol oder Toluol, unter atmosphärischem Druck und bei Temperaturen
im Bereich von Zimmertemperatur bis «ur Siedetemperatur
des Gemisches durchgeführt. Die Umsetzung des Halogenalkyloxazole
(IV) mit. den Verbindungen (VJ wijtd in Anwesenheit eines
überschußes der letzterenCbei mindestens einem Verhältnis vor.
1 j 2) durchgeführt cder unter Verwendung 8quimolekularer Hergen
der Reageraien in Anwesenheit einer Base, wie e*.n«s terfc.-Amlns,
als Akzeptor für den gebildeten Halogenwasserstoff.
Wahlweise kann ein Halogenacylderivat (III) mit einem Amlnoderivat
(V) umgesetzt werden und das erhaltene Ok-Phenyl-üCr
awinoacylan-inoacatophenon (VI) kann anschlleitend mit POCl,
cyclisiert werden, um ein S-Amino-alkyloxazol (I) su erhalten:
65 65
KH ^ KH
I f
CO ^ CU
(CH2) -Bai.
POCl3
0 N
109846/1326 V
Die gleichen Bemerkungen, die über das vorhergehende Reaktion«·
schema gemacht worden sind, galten auch für dieses Reaktionsschema.
In beiden Schemata ist η die ganze Zahl 1 oder 2, Hai.
bedeutet ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor- oder Bromatom,
und R und R* haben die in der allgemeinen Formel (I) angegebene
Bedeutung, mit der Einschränkung, daß sie keine Acyl- oder Carbalkoxyreste sind.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R und R*
auch Acyl- oder Carbalkoxyreete bedeuten können, können hergestellt
werden durch Acylierung eines Aainoalkyloxazols, das wie oben beschrieben hergestellt wurde und in dem mindestens
einer der Substituents» R und R* «in Wasserstoffatom ist, mit
einem Acylchlorid bzw. einem Alkylchlorcarbonat in einem inerten
Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol, und in Gegenwart einer Base, beispielsweise eines tert.-Amins,als Chlorwasserstoff
akzeptor .
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können mit physiologisch
erträglichen anorganischen oder organischen Säuren umgesetzt werden, um die entsprechenden Salze zu erhalten. Die
folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
109046/1926
BAO ORIGINAL
a) 2-Chlorroethyl-4, S-diphenvloacazol
Eine Lösung von IO g c'.-Phenyl-oC-chloracataiaidoacetophenon
(hergestellt durch Acylierung von äC-Phenyi-oC-aminoacetophenon
mit Chloracety!chloriäf Pp. 117 - 119°c? und 8 ml Phosphoroxyc
hlorid in 1OO ml wasserfreiem Benzol wurde 2 Stunden unter RückfluB erhitzt. Das überschüssige Lösungsmittel wurde bei
2O mm Druck entfernt und der ölige Rückstand in 8O ml 7O-%lgen
Alkohol aufgenommen. Die erhaltene Lösung wurde auf O0C abgekühlt
und 8,1 g kristallines 2-Chlornethy1-4,5-diphenyloxazol
mit einem Schmelzpunkt von 43 - 45°C erhalten. Ausbeute 86 %.
b) 2-Hsthylaminomethyl-4 , 5-dlphenyloxazolhydrochlorid
Eine Lösung von 22 g 2-Chlormethy 1-4,5-diphenyloxazol und 12,5 g
Methylamin in 100 ml wasserfreiem Benzol werde 6 Stunden auf 120 C in einem verschmolzenen Rohr erhitzt. Das Reaktionsgemiseh
wurde mit Wasser gewaschen und die abgetrennte Benzolphase bei 20 mm Druck destilliert. Der ölige Rückstand wurde
in 2OO ml wasserfreiem Jtther aufgenommen und ein Chlorwasserstoff
gasstrom lBr4ie erhaltene Lösung eingeleitet. Das 2-Methylaminometlqrl-4r5-diphenyl-oxazolhydrochlorid
wurde aus absolutem Xthanol urokristallisiert. Es wjsrden 16,5 g (Ausbeute
69 %) mit einem Schmelzpunkt va>
2Ο7 - 2O8°C erhalten.
109846/1326 ^iMA1
BAD ORIGINAL
2-I«opropylattlnoroethy1-4 , 5-diphenYloxagolhydrochlorld
Ein Gestlscn von 8 g 2-Chlonnethyl-~4f 5~diph»nyloxazol (hergestellt
wie in Beispiel la beschrieben), β g Isopropylamin und SO ml wasserfreiem Benzol wurde 48 Stunden bei Zimmertemperatur
in einen verschlossenen Kolben gehalten.
Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser gewaschen und die abgetrennte
Benzolphase bei 20 Iran Druck destilliert. Der ölige
Rückstand wurde in 100 ml wasserfreien Xther aufgenommen und ein
Chlorwasserstoffgasstrom in die erhaltene Lösung eingeleitet.
Das 2-Isopropyl-aainoeethy1-4,5-diphenyloxasolhydrochlor Id
wurde aus absolute« Xthanol/wasserfreiea DilthylKther uakristallisiert.
Ss wurden 7,5 g (Ausbeute ?€ %) alt «ine« Schmelzpunkt
von 197 - 2000C erhalten.
2-n-Butyla»inoMethYl-4f5-dlphenylO3iaKolhydrochlorld
Eine Lösung von 8 g 2-ChlorsÄthyl-4r5-diphenyloxa«ol (hergestellt wie in Beispiel la beschrieben) und 6,6 g n-Butylanln
in 1OO al wasserfreiem Benzol wurde 4 Stunden unter Rückfluß
erhitzt. Das Reaktionsgevlsch wurde alt Hasser gewaschen un<*
die abgetrennte Benzolphase bei 2O rare Druck destilliert. Der
ölige Rückstand wurde in 100 ml wasserfreiem Xther aufgenonssen
und ein Chlorwasserstoff gase trcn in die erhaltene Lösung
. Da« 2-n-Bistylaalnoaethyl-4f5'-dip'henyloxasolhydro-■:..
.:i. 109846/1926 " 8 "
Chlorid wurde aus absoluten Äthanol/wasserfreiem Diäthyläther
umkristallisiert. Es vnarden 7,4 g ![Ausbeute 72 %} mit einem
Schmelzpunkt von 120 - 123°C erhalten.
2-£bj8 (2-hydroxyathyI? - amAnoJ -methyl-4 ,5 dIpheny 1 oxagjol
Eine Lösung von 5,4 <g 2-ChS.ormethyJi.-4 ,S-düphenyloxasoi ihergestellt
wie in Beispiel la beschrieben) und 6,3 «| Diethanolamin
in 50 ml absolutem Äthanol wurde 6 Stunden unter Rückfluß
erhitzt. Das Lösungsmittel wurde bei 20 ran Druck entfernt,
der ölige Rücketand mit 1OO al 6O~%igen Äthanol durch Erhitzen
auf 60 - 65°C aufgenommen und die Wasser~Alkohol-LÖsung auf
O0C abgekühlt, im 5,7 g (Ausbeute 85 %) kristallines 2(Bis(2-hydroxyathyl)-aminoj|-»ethyl~4
,5-diphenyloxazol mit einem Schroelapunkt von 87 - 88°C zn erhalten.
2-(4-Methyl-l-piperazinyl)-aethyl-4,5-dlphenyloxazol
Ein Gemisch von 5,4 g 2-Chlor»ethyl-4,5-diphenyloxazol (hergestellt
wie in Beispiel la beschrieben), 4 g 4-Methyl-piperazin
und 50 ml wasserfreiem Benaol wurde 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgeaaisch wurde auf 22 - 25°C abgekühlt,
mit Wasser gewaschen und die abgetrennte Benzolphase bei 2O mm Druck destilliert, D«r ölige Rückstand wurde in 1OO ml Ligroin
iSiedebsralch! 40 - CjO0C; ^aependtert -und 4.4 g {Ausbeute 66 %■
kristallines I- H-Kii^hyl-I-piperttsinyl^ -csathyl-4 ,5~diphenyi-
109846/192S "9 ~
BAD ORIGINAL
oxaxol erhalten, das anechlieBend weiter durch Umkristallisieren
aus einem wasserfreien Bsnzol/Ligroin-Geioiach gereinigt
wurde» Fp.: 101 - 1020C.
2- <8-DimethylaBsinoSthyl^ "aminonusthyl-4,5-diphenyloxazoldihydrochlorid
Eine !lösung von 8 g 2-Chlorraethyl-4, 5-d£phenylo3ta%ol (hergestellt vie In Beispiel la beschrieben) und 7,9 g N,N-Dimethyläthylendlanln
in 100 inl wasserfreien Toluol wurde 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgeelech wurde mit Wasser
Druck gewaschen und die abgetrennt« Toluolphaee bei S onYverdaiapft.
D«r ulige Rückstand wucä« in 1OO nl wasserfreien Di&thylHther
aufgenoeaaan und ein Chlorwasserstoffgaestrca in die erhaltene
Losung eingeleitet. Das ausgefallen« 2-ifl-DimethylaninoÄthyl)-
*»incoethyl"4,5-<5iph«nyloaaxol(3ihydrochlorid wurde anschließend
durch Umkristallisieren aus eines absoluten Methanol/wasserfreien Dläthyiath*r-€«sai»eh gereinigt. 5,5 g (Ausbeute 46 %) ,
Fp.: 234 - 2S8°C.
2-Ac«taaldonathyl-4,5-rtiphgnyloaeaoI
13 g 2-ÄB»iBom«thyl-4,5-diph«nyloxazolhydirochlorid (hergestellt
aus 2-Ohlora8thyi-4,3-diphenylöxä20l u&id Amaoniak onteprechend
den vorhergehestden Beispielen, Yp i 20€ - 2070Cj , 27,6 inl
- 10 -
109846/1926
,,. BAD ORIGINAL
sol wurden 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch
wurde auf 22 - 25°C abgekühlt, mit Wasser und anschließend
mit einer 5-ftigen Waürimncarbonatlösung gewaschen und die Eenzolphaee
bei 20 ran Druck verdampft. Der ölige Rückstand wurde
in 8O ml 70-liger Kfchanol aufgenommen und die wassergekühlte
Lösung auf O0C abgekühlt und 8,4 g (Ausbeute 64 %) kristallines 2-Acetamld«»tethyl-4,S-diphanyloxazol, Pp.: 58 - 60°C, erhalten.
2- (H-Kethyl-N-carbXfchoxy ) -amlnomethyl-4,5-diphenyloxazol
Sin Gemisch von 10,5 g 2-Methylaeinosethy1-4f5-dlphenyΙοχβκοΐ-hydrochlorld
{hergestellt wie Is Beispiel Ib' beschrieben),
14 ml Trllthylaain wad 4,S g Xthylchlorcarbonat wurden in
2O al wasserfreiem Benzol gelöst und 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Daa Resktlonagenisch wurde auf 22 - 25°C abgekühlt,
nlt Kasser gewaschen und die abgetrennte Benzolphase bei 2O vm
Druck verdampft. Der feste Rückstand wurde in 150 al 70-*igen
Äthylalkohol durch Srhitsen auf 60 - 70°C gelOst. Die alkoholische
Losung wurde anschließend auf O°C abgekühlt und 9,5 g
(Ausbeute 81 %) kristallines 2-(H-Methyl-N-carb&thoxy)-amlnomethy1-4,5-diphenyloxazol,
Fp.: 106 - 1O7°C, erhalten.
a* 2- (B-Broaigthylj -4 T5-diphenyloxazol
Eine Lösung vt-a SO g Oi-Phenyl- Ot'- ?ß-byr«Mnpropionaaiid)-aceto-
109$46/1926
. W: BAD
ph«non (hergestellt durch Acylierung von 0L-Phenyi~o£.-a»inoacetophenon
»it ft-Brompropionylchlorid, Fp0: 130 - 133°C) und
32 ml Phosphoroxychlorid in 300 ml Benzol wurde 3 Stunden
unter Rückflufi erhitzt <> Das überschuss ige Lösungsmittel wurde
bei 20 not Druck entfernt und der ölige Rückstand in 200 ml
70-% igen Alkohol aui'gonosanen - Die erhaltene Lösung wurde aut
-100C abgekühlt und 25,4 g Ausbeute 53 3} kristallines 2-{t-Broan&thyl)-4,5~diphetiyloxa%ol,
Fp.: 72 - T4°C, erhalten.
b> 2-(S-Korpholinoathyl)-4,5-dlphenyloxagolhydrochlorid
3,9 g Morpholin in 40 ml wasserfreie* Benzol wurde 3 Stunden
_ ,n fr
auf 22 - 25°C und 1 Stunde auf 80 - 85 C gehalten. Das Reaktionsgenisch
wurde auf 22 - 25°C abgekühlt, mit Wasser gewaschen
und die abgetrennte Bensolphase bei 1 on Restdruck verdampft.
Der Ölige Rückstand wurde in 100 ml wasserfreien Di-Ithyllther aufgenommen und ein Chlorwasserstoffgasstrom in die
erhalten· Losung eingeleitet. Das abgetrennte 2-(fi-Morpholinoathyl)-4,5-diphenyloxa*olhydrochlorid
«2,8 g; Ausbeute SO %) wurde durch ^kristallisieren aus einen absoluten Alkohol/wasserfreien
Xther-Gemisch gereinigt. Pp.t 200 - 201°C.
a) Ci-Phenyl-Ot-^S^diMethylamlnoproplonaaido)-acetophenonhydro-
chlorld
10,4 g Oi-Phenyl-01«iieHbrof^roplcnaraldo*-acetophenon (herge-
109846/1928
stellt durch Acylierung von Οί-Phenyl- cC-ainino->acetophenon mit
ß-Brcnpropiony!chlorid, Fp0 j 130 - 133°C) und 13,5 g Dimefchylaitin
in 15O ml wasserfreiem Benzol wurden in einen versduaolienen
Rohr 6 Stunden auf 1000C erhitzt. Das Reaktionsgeaisch
wurde auf 22 - 25°C abgekühlt, mit Wasser gewaschen und die
abgetrennte Bensolphftse bei 20 ram Druck verdampft. Der Ölige
Röcketand wurde in 1OO ml wasserfreiem Xther aufgenommen und
ein Chlorwasserstoffgasstrom in die erhaltene Ätherische Lösung
eingeleitet, wobei 8,7 g cL~Phenyl-cC-<ß-dimethylaminopropiananido)-acetophenonkydrochlorid
abgetrennt wurden. Das Produkt wurde durch Umkristallisieren aus absoluten Äthanol gereinigt.
Pp.: 173 - 175°C (Ausbeute 83 %).
b) 2- (S-Diaetaylawino) -«thylH ,S-dlphenylaxasolhydrochlorld
44 g Ä-Phenyl-OC— {ft-dlmethylminopropionsBido)-acetophenon,
20 »1 Phosphoroxychlorid und SO nl wasserfreies Benzol wurden
3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wurde auf 22 bis
2S°C abgekühlt, alt Wasser gewaschen und die organische Phase
bei 1 OM Druck »or Trockene eiegedanpft. Der Rückstand wurde
in 100 BiI tfasaer «ufgenosnen, die wässrige Lösung ait Xther
extrahiert (Ulm ätherischen Extrakte wurden verworfen) und anschließend
»it IO sal einer lO-tigen wässrigen Natriwehydroxydalkaliech
geeacht. Das abgetrennte 01 wurde Kit XtJier
t und ein Claorvaeseirstoffgesstrcct in die äthexiache
LQtr,?ig eingeleitet „ die vorher über wasasrfrele« Natriumsulfat
10SSAS/19 26 -13-
=Γ «;r.f-.- BAD ORIGINAL
getrocknet «orden war. De· erhaltene 2~(B-Dl»ethyle«ilno)-athyl-4,5-diphenyloxamolhydrochlorld
(2,8 gj Ausbeute 57 %) wurde durch Chakrlstallisleren aus einem absoluten Äthanol/waaserfreien
Xtber-Gealsch !»kristallisiert. Fp.t 182 - 163°C.
In der folgenden Tabelle sind die in den vorhergehenden Beispielen
beschriebenen Verbindungen und andere Verbindungen» die nach dem gleichen Verfahren erhalten werden können, aufgeführt, susamen »it den Sohaelspunkten der Verbindungen und
deren Salzen.
- 14 109846/1926
BAO OWGlNAt
T a b e 1 le
Ii 2-Aminomethyl~4,5-diphenyloxazolhydrochlorld
2} 2-Acetamidomethyl-4,5-diphenyloxazol
3J 2-CarbHthoxyaminomethyl~4,5~diphenyloxazol
4; 2-Methylaminoroethyl-4,5-diphenyloxazolhydrochlorid
5) 2-iN-Methyl-N~acetyl)-aminomethyl~4,5~diphenyloxazol
6} 2-<N~Methy1-N-carbathoxy)-aminomethyl—4,5-diphenyloxazol
7) 2-Äthylaininoxnethyl-4, S-diphenyioxazolhydrochlorid
8} 2- (2-Hydroxymethyli -amiirioniethyl-4,5-diphenyioxazolnydrochlorid
9> 2-(2-Dimethylamino8thyl)-aminomethyl-4,5-diphenyloxazoldihydrochlorid
iO) 2- (2-Diathylaminoathyli -aminomethyl-4,5~diphenyloxazo.ldihydrochlorid
11J 2-n-Propylaminoaethyl-4,5-diphenyloxazolhydrochlorid
12* 2-lBopropylaminomethyl-4,5-diphenyloxazolhydrochlorld
13> 2-n-Butylaminoinechyl-4/S-diphenyloxa*olhyürochlorid
14J 2-Cyclopentylaminomethyl-4,S-diphenyloxazolhydrochlorid
15) 2-Cyclohexylaminotnethyl-4 , S-diphenySoxaaoliiydrochlor id
Pp.: 206 - 2O7°C
Fp.
Fp.
Fp.
Fp.
Fp.
Fp.
Fp,
Fp.
Fp.
Fp.
Fp.
Fp.
Fp,
58
74
74
60°C
75°C 207 - 2O8°C
101 -
1O3°C
106 - 107°C
233 -
235°C
180 - 182°C
Fp.: 234 - 238°C
Pp.: | ■ 206 - | 2O8°C |
Fp.. | 175 - | 177°C |
Fp. | • 197 - | 20O0C |
Fp. | : 120 - | I23°C |
Fp. | - 144 - | 147°C |
Fp. | : 198 - | 199°C |
16) 2-(2-PhenylIthyl)-aminomethyl-4,5~diphenyloxa20lhydrocihlorid Fp.: 155 - 157°C
17) 2-Dl»ethylaainoei«thyl-4f5-diphenyloxazolhydrochlorid Fp.: 206 - 2O9°C
18) 2-Di«thyla»inc«ethyl-4,5^iphenyloxaEolhydrochlorid Fp.: 155 - 157°C
■ 19) 2-(Bi»-2-hydroxyIthyl)-awino»ethyl~4#5-diphenyloxaxol Fp.r 87 - 88°C
·'■ _* 20* 2-(Bl«-2-ae«toaeyÄthyl)-aminowethyl-4,5-dlph*nyloxesol
} co 21) 2-(BiB-2-hydrcxypropyl)-a«inoeethyl--4f5-diphenyloxa8ol
~» 23) S-piperidlnciMthyl^rS^lphenyloxacolhydrochlozrid
ο 24) 2~Morpholino«Mthyl-4,S-diph«nyloxa8ol
25) 2-Pip«raalaoroethyl-4r5-diph©«yloxaaoldihydrochlorid Fp.: 225 - 228°C
26) 2-{N'-M#thyl-N-plpera«inyl)-methyl-4,5-diphenyloxaaol Fp.t 101 - 1O2°C
27) 2-(2-Methylaainoathyl)-4r5-diphenyloxazolhydrochlorld Fp.: 181 - 182°C
28) 2-(7(2-Di«s«thyla»ino8thyi)-Äi«ino8thy]J-4,5-diphenyloxarol-
dihydrochlorid Fp.: 155 - 160°C [^
29) 2-(2-I»opropylaeinoIthyl)~4,5--diphenyloxaxolhydrochloricl Fp.: 2O4 - 2O6°C OO
Fp.: | 27 - | 30°C |
(öl) | ||
Fp.: | 92 - | 94°C |
Fp.: | 236 - | 237°c |
Fp.: | 63 - | 65°C |
5« rt **"
ο μ 3O>
2-(2-Cyolop«ntyla«ino«thyl)-4,5-diphenyloxa*olhydrochlorid Fp.t 213 - 214°C CJ
31) 2(2-DtMthyli»lnoithyl)-4,5'-dlph«nyloxa«olhydrochlorld Fp.ι 1Θ2 - 183°C
ο | U |
O | O |
ro | r-4 |
CfS | O |
•Η | <N |
I | I |
IN <Λ |
δ |
H |
«Η
•Η JS
O M
N O
« N
I I
& ft
2 S
£ I
•σ ή
1ÜS846/1926
BAD ORIGINAL
Claims (35)
1. 2-aminomethyl- und 2-i2-aminoÄthyl)-substituierte 4,5-Di
phenyloxaxole der allgemeinen Formel C B c N
in der η die ganze Zahl 1 oder 2 let und R und R', die gleich
oder verschieden sein können. Wasserstoffatome, Alkylreate mit
1-4 C-Atomen, Cycloalkylreete mit 5-6 gliedrigen Ringen,
Phenylalkylreste mit 1-3 C-Atomen in der Alkylette, Hydroxyalkylreete
mit 1-4 C-Atomen, Acetoxyalkylreste mit 1-4 C-Atomen
in der Alky&ette, Dlalkylaminoalkylreste mit 1-4 C-Atomen
in den Alkylresten, Acylreste mit 1-4 C-Atomen oder Carbalkoxyreste
mit 1-4 C-Atomen in der Alkylkette bedeuten oder R und R' zusaonen mit dem Stickstoffatom einen 5-6 gliedrigen
heterocyclischen Ring bilden, der auch andere Heteroatome oder Reste, vie O, NH, N-CH3, enthalten kann, sowie deren Salze
mit nicht-toxischen organischen oder anorganischen Säuren.
2. 2-Attlnonethyl-4,5-diphenyloxaxol und dessen S&lse mit
nicht-toxischen SÄuren.
10
109846/1926
BAD QRKätNAL
3. 2-Acetanidomethy 1-4,5-diphenyloxazol.
4. 2-Carbäthoxyaminomethyl-4,5-diphenyloxazol.
5. 2-Methylaminoathyl -4,5-diphenyloxazol und dessen Salze mit
nicht-toxischen SXursn,
6. 2- (If-Methy l~N-acetyl) -aminoHthyl-4,5-diphenyloxazol.
7.2- (N-Methyl-N-carbathoxy) -aminoeethyl-4,5-dlphenyloxaxol.
8. 2-Äthylaajinomethyl-4,5-dipheny loxazol und dessen Salze mit
nicht-toxischen Säuren.
9. 2-(2-Hydroxyathyl)-aainomethyl-4f5-diphenyloxazol und dessen
Salze mit nicht-toxischen Säuren.
10. 2-{2-Diraethylaminoäthyl)-aminamethyl-4,5-diphenyloxazol
und dessen Salze mit nicht-toxischen SSuren.
11. 2- (2-DiÄthyla»inoäthyl)-aininotaethyl-4,5-dipheny loxazol und
dessen Salze mit nicht-toxischen Sauren.
12. 2~n-Propyla»incsnäthyl-4r5-diphenylo3iaj!ol und dessen Salze
mit nloht-toxlsehen Säuren.
109846/1926
BAD ORIGJNAL
13. 2-Isopropylarainotnethyl-4,5-d±phenyloxazol und dessen Salze
reit nicht-toxischen Spuren.
14. 2~n-Butylaminomethyl-4,5-diphenyloxasol und dessen Salze
mit nicht-*toxischen Säuren.
15. 2-Cyclopentylamino»ethyl-4,5-diphenyloxazol und dessen
Salze mit nicht-toxischen SMuren.
16. 2-Cyclohexylaminomethyl-4,5-diphenyloxazol und dessen Salze
alt nicht-toxischen SMuren.
17. 2-(2-Phenyl8thyl)-aainotnethyl-4,5-diphenyloxasol und dessen
Salze mit nicht-toxischen SMuren.
18. 2-Dimethylaminomethyl-4,5-diphenyloxaiol und dessen Salze
mit nicht-toxischen Sauren.
19. 2-Diathylaminonethyl-4r5-diphenyloxa3ol und dessen Salze
Kit nicht-toxischen SMuren.
20. 2-(Bis-2-hydroxyMthyl)-aminoeethyl-4,5-diphenyloxazol und
dessen Salze itit nicht-toxischen Säuren.
21. 2-(Bia-2-acetoxySthyli-amincmethyI-4, S-dipnenyloxasol und
- 20 »09846/1926
.-■-■■.:.■■-} ■-;-&?. BAD ORJGiNAL
dessen Salze mit nicht-toxischen Säuren.
22. 2- (Bie-2-h-/dc. axyprt py.ll -aminoraethyI-4 ,5-da.phenyloxözoI
dessen Salze mit nicht- toxischen
23. 2-Pyrrolidi.<;i?insthyJ -4 , S-otphenyloxesol und deüt»en Salss .alfr.
nicht-texßiecheji iSSurer ,
24. 2-PiperidiiiOiwethyl-4,5-diphenyloxazol und dessen Salze mit
nicht-toxischen Säuren.
25. 2-Morpholinomethyl-4,5-diphenyloxazol.
26. 2-PiparazinemGthy.l-4,5-diphenyloxazoi und dessen Seize reit
nicht-toxischer. SSuren»
27. 2- (N1 -M«ith^^-N -pip«.;reÄinyli -methyl-4,S-diphenyJU:xexoi
28. 2-(2-MethyleaninoÄthyl>-4r5-diphenyloxa2ol jfid dessen Salz«
mit nicht-toxischen Säuren.
29. 2-£2-(2-Dimethylaminoathyl)-amino3thylJ-4,5-diphenyloxazol
und dessen Salze mit nächt-toxischen Säuren.
30. 2-(2-SBopropylamincÄfchyli-4/,5~öipheüiyIoxaz9l und dessiin
Salze mit nicht-toxischen SÄuren.
109846/1926 BAD
31. 2-(2~Cyclopentyla»inoäthyl)-4,5-diphenyloxazol und dessen
Salze mit nicht-toxischen SBuren.
32. 2-(2-Dimethylaminoäthyl)-4,5-diphenyloxazol und dessen Salze
mit nicht-toxischen Säux-en.
33. 2-(2-Pyrrolidinoä"thyl)-4,5-dlphenyloxazol und dessen Salze
mit nicht-toxischen Säuren.
34. 2-(2~Morpholiiw8thyl)-4,5-diphenyloxazol und dessen Salze
Mit nioht-toxlschen SÄuren.
35. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen dar allgemeinen Formel (I)
6 5 ι ι ο 5
I I
O N (I)
\c/
(GH-) -N, • « η
in der η die ganze Zahl 1 oder 2 1st und R und R1, die gleich
oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Alkylreste sdt
1-4 C-Atomen, Cycloalkylreste mit 5-6 gliedrlgen Ringen,
Phsnylalkylreste mit 1-3 C-Atomen in der Alkylkette, Hydroxyalkylreste
mit 1-4 C-Atomen, Acetoxyalkylreate mit 1 - 4 C-
109846/1926 bad original
Atoeen in der AlkyIkette, Dialkylaminoalkylreste mit 1 - 4 C-Atoinen
in den Alkylresten, Acylreste mit 1-4 C-Atomen oder
Carbalkoxyreste mit 1-4 C-Atomen in der Alkylkette bedeuten
oder R und R* zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5-6 gliedrigen
heterocyclischen Ring bilden, der auch andere Heteroatom oder Reste, wie O, NH, N-CK3, enthalten kann, dadurch gekennzeichnet,
das
a)CfcPheny1-OL-aninoacetophenon (II) mit einem Halogeneaurechlorid
der Formel Cl-CO-(CK2) -Hai. in der η die ganze Zahl 1 oder
2 und Hai ein Halogenatoot bedeuten, acyliert, das so erhaltene
ot-Phenyl-OL-halogenacylamino-acetophenon (XXX) mit Phosphoroxychlorid
cyolisiert und da« to erhalten· 2-Halogenalkyl-4,5-diphenyloxazol
(XV) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H-N ^ (V)
in der R und R* - mit Ausnahme von Acyl- oder Carbalkoxyresten die
obige Bedeutung haben, ungesetzt wird, oder
b) das wie unter a) erhaltene Q(-Phenyl-oC-halogenacylaminoacetophenon
(XXX) mit der Verbindung (V) , in der R und R* - mit Ausnahme von Acyl- oder Carbalkoxyresten - die ob'ige Bedeutung
haben, umgesetzt und das so erhaltene Ot-phenyl-C(-aminoacylamino-acetophenon
(VI) mit Phosphoroxychlorid eyclisiert wird, oder
c) - wenn R und/oder R1 in Formel (I) einen Acyl- oder Carbalk-
- 23 -
10984S/1S26
" * BADORfGlNAl.
oxyrest bedeuten · die Acylierung der nach »>; und lh) erhaltenen
Produkte, in denen R und/oder Rf ei.n WasseretcZi&V.om Sät, m?,t
einem AcylchlorAd mit 1 - 4 C-Atomen oder einem Äikylc iv'bonet
iTtit 1-4 C-Atomen im AlkyXrest durchgeführt wird,
3ό. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an eine:.
oder mehreren Verbindungen der allgemeinen Formel {30 ·
109846/1926
-. BAD
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2094670A IT1033040B (it) | 1970-02-21 | 1970-02-21 | 4 5 difenilossazoli 2 amminometil e 2,2 amminoetil sostituiti |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2108437A1 true DE2108437A1 (de) | 1971-11-11 |
Family
ID=11174442
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19712108437 Pending DE2108437A1 (de) | 1970-02-21 | 1971-02-22 | 2-aminomethyl- und 2-(2-aminoäthyl)substituierte 4,5-Diphenyloxazole |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS504662B1 (de) |
CH (1) | CH554360A (de) |
DE (1) | DE2108437A1 (de) |
FR (1) | FR2081532B1 (de) |
GB (1) | GB1284379A (de) |
IT (1) | IT1033040B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2196459A1 (de) * | 2007-09-28 | 2010-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 5-gliedrige heterocyclische verbindung |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0388909A3 (de) * | 1989-03-22 | 1991-05-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
FR2677355B1 (fr) * | 1991-06-06 | 1993-08-20 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux derives de l'oxazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2677477B1 (fr) * | 1991-06-06 | 1993-08-20 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux derives de l'oxazole leur preparation, leur utilisation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
EP0582164B1 (de) * | 1992-07-31 | 1998-12-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Diphenyl Oxazole-, Thiazole- und Imidazole-Derivate als Inhibitoren der Wiederaufnahme des Adenosins |
EP0793658A1 (de) * | 1994-11-23 | 1997-09-10 | Glaxo Wellcome Inc. | Oxazole derivate als alpha-1c adrenergische rezeptor-antagonisten |
WO1999047529A1 (en) * | 1998-03-18 | 1999-09-23 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic signal transduction inhibitors, compositions containing them |
FR2894578B1 (fr) * | 2005-12-12 | 2008-02-01 | Sanofi Aventis Sa | Derives heterocycliques, leur preparation et leur application en therapeutique. |
-
1970
- 1970-02-21 IT IT2094670A patent/IT1033040B/it active
-
1971
- 1971-02-19 CH CH247471A patent/CH554360A/it not_active IP Right Cessation
- 1971-02-22 FR FR7105916A patent/FR2081532B1/fr not_active Expired
- 1971-02-22 DE DE19712108437 patent/DE2108437A1/de active Pending
- 1971-02-22 JP JP807071A patent/JPS504662B1/ja active Pending
- 1971-04-19 GB GB2290071A patent/GB1284379A/en not_active Expired
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2196459A1 (de) * | 2007-09-28 | 2010-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 5-gliedrige heterocyclische verbindung |
EP2196459A4 (de) * | 2007-09-28 | 2011-06-15 | Takeda Pharmaceutical | 5-gliedrige heterocyclische verbindung |
US8334301B2 (en) | 2007-09-28 | 2012-12-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 5-Membered heterocyclic compound |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS504662B1 (de) | 1975-02-22 |
CH554360A (it) | 1974-09-30 |
IT1033040B (it) | 1979-07-10 |
FR2081532B1 (de) | 1974-04-12 |
FR2081532A1 (de) | 1971-12-03 |
GB1284379A (en) | 1972-08-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2108437A1 (de) | 2-aminomethyl- und 2-(2-aminoäthyl)substituierte 4,5-Diphenyloxazole | |
EP0000220B1 (de) | Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
CH494229A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Benzimidazole | |
DE2547287A1 (de) | Neue benzo(a)chinolizidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
US3778504A (en) | Certain benzimidazoles used as antiinflammatory agents | |
DE833652C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Imidazoline | |
DE3027106A1 (de) | 1-(4-aminobenzyl)-2,3-dioxopiperazin- derivate, saeureadditionssalze derselben und verfahren zur herstellung derselben | |
DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
CH493467A (de) | Verfahren zur Herstellung von Dibenzosuberenderivaten | |
DE3538063A1 (de) | 6-phenethylaminoalkyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzungen | |
DE2503436A1 (de) | 2-substituierte 4,5-diphenylthiazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE2110363A1 (de) | Carbonsaeureamid- und Carbonsaeurehydrazidderivate von 4,5-Diphenyloxazol und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DD251289A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer neuartigen racemischen oder optisch aktiven verbindung | |
DE2061985C (de) | Muskeltomkum | |
US3960879A (en) | Non-toxic ADL antihypertensives | |
US3798235A (en) | Novel method for producing 1-phenyl-3-indolylacetic acid derivatives | |
CH557815A (de) | Verfahren zur herstellung von 3-indol-aliphatischen saeuren. | |
AT270642B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch substituierten 2-Imidazolidon-Derivaten und ihren Salzen | |
AT270620B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen (o-Aminoalkylaminophenyl)-(phenyl- bzw. -pyridyl)-ketonen und ihren Oximen bzw. Iminen, sowie deren Salzen | |
CH622005A5 (en) | Process for the preparation of novel benzanilide derivatives | |
DE1445059A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen pharmakologisch wertvollen Carbostyrilderivaten | |
AT242132B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Succinimidderivaten | |
AT295516B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer cyclischer Amidine und ihrer Salze | |
AT278779B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Amino-tetrahydroindazolen und deren Salzen | |
DE2618721A1 (de) | Benzo(b)-bicyclo eckige klammer auf 3,3,1 eckige klammer zu nonene und verfahren zu deren herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OHN | Withdrawal |