DE2106045A1 - Kondensierte cyclische Schwefel verbindungen und Verfahren zur Her stellung derselben - Google Patents

Kondensierte cyclische Schwefel verbindungen und Verfahren zur Her stellung derselben

Info

Publication number
DE2106045A1
DE2106045A1 DE19712106045 DE2106045A DE2106045A1 DE 2106045 A1 DE2106045 A1 DE 2106045A1 DE 19712106045 DE19712106045 DE 19712106045 DE 2106045 A DE2106045 A DE 2106045A DE 2106045 A1 DE2106045 A1 DE 2106045A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
sulfur
original
sulfur compound
condensed cyclic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19712106045
Other languages
English (en)
Inventor
Jacques Robert Prof Dr Pans Ratouis Roger Dr Saint Cloud Boissier (Frankreich) C07c 93 02
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE2106045A1 publication Critical patent/DE2106045A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/02—Seven-membered rings
    • C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D337/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Patentanwalts
R. QEETZ mmtU
;^A ET?|O,r 5O1.16.625P ■ 9.2.1971
Mönch»ι» 22, Steirwdorfrtr, t·
ROUSSEL-UCLAP, Paris (Frankreich)
cas o
oycligche Schv/efelverbinän.nsen und Verfahren zur Herstellung derselben
Gegenstand der Brfindtme- eind netss kondensierte oyeligehe SchwefelVerbindungen der allgemeinen Formeli
CH2COOH
(D
ytherapeutisch akzeptablen^
in der η gleich 2, 3 oder 4 isty ihre^i^t^lF^rze und s mit therapeutisch akzeptablen Stickatoffbasen sowie Ester mit Alkoholen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen.
i$ 55) HÖH» (7)
109836/167T
BAD ORIGINAL
Die Erfindung umfaßt weiter ein Verfahren zur Herstellung dieser neuen Verbindungen*
Die neuen cyclischen Schwefelverbindungen gemäß der Erfindung haben interessante pharmakologisehe Eigenschaften« So finden sie in der Therapie Anwendung als Analgetika, entzündungshemmende Mittel und Äntipyretika. Sie sind darüber hinaus sehr wenig toxisch.
Unter den neuen cyclischen Schwefelverbindungen gemäß der Erfindung sind die:
- 2,3-Dihydro-benzo-pij -thienyl-(5)-essigsäure,
- Thiochromanyl--(6)-essigsäure,
von besonderem Interesse.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können zur Behandlung von akuten oder chronischen rheumatischen Leiden, Arthriten, Arthrosen, Hexenschuß, traumatischen Alglen, Neuralgien, Zahnoder postoperativen Schmerzen und fieberhaften Leiden dienen.
Sie können in einer für bukkale, parenteral«, rektale, permuquöse oder lokaler Verabreichung geeigneten Form vorliegen« Sie können so in Form von injizierbaren Lösungen oder Suspensionen (konditioniert in Ampullen oder Flakons für mehrfache Einnahme), einfachen oder dragierten Tabletten, Kapseln, öeleekügelchen, Granulaten, Suppositorien, Lotionen, Pomaden, Creme oder Gelen vorliegen.
Die übliche Posologie hängt v«n der Verabreichimgeart ,ab, sow!* von der ther*peutisöfcen !»dikation undi der bthan-
109836/1177
ORIGINAL INSPECTED
2106043
delten Pereon· Bei Erwachsenen schwankt die Posologie zwischen 0,05 bis 0,5 g pro Einheitsdosis und 0,1 bis 2 g ::re Tag. ; .
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die als aktiven '"irlrstoff zumindest eine der erfindungsgemäSen Verbindungen enthalten, werden nach üblichen ]-harmak:otechnisehen Verfahren hergestellt. Sie können Sxsipienten *"ie Talkun, Gummiarabikum, Lpctose, Stärke, Magnesitimstearpt, Kakacbv.tt«r, '/,'äserigG cäer nicht r/ässris-e ^rä^or, Pettkörper tierischer, oder pflanzlichen Ursprungs, Pprsffinderivate, G-lykole, diverse Netsmittel, Dis^orgierungsmittel oder Emulgatoren sovie Konservierungsini ttel enthalten«
Das erfindim^s^e^äße Verfahren sur Herstellung der neuen cyclischen Schrvefelverbindun^en ist dadurch gekennzeichnet, daß man eine aeetyüerte, kcnden.sierte c^/olische Schiefelver~ bindung der Pormel:
C CH
COCH,
(2)
in der η die bereits angegebene Bedeutung hat^.mit Schwefel und.iviorpholin nach ΙΤΙΙΙΟΒΕΟΰΤ-ΚΙΝΰΙΙΙΗ reagieren läßt, das gebildete Thioamid der Formel:
109836/1677
BAD ORIGINAL
mit einem Alkalihydroxyd hydrolysiert, mit starker SHure ansäuert und die cyclische Schwefelverbindung der Formel (1) " isoliert, die gegebenenfalls mit einer mineralischen oder Stickstoffbase zur Herstellung eines gewünschten Salses umgesetzt wird oder mit einem Alkylierungsmittel zur Herstellung eines gewünschten Esters, den man gegebenenfalls durch eine Umesterung in einen anderen gewünschten Ester überführt.
Bei einer bevorzugten Durchführung des Verfahrens arbeitet man in folgender Weise»
Die Kondensation des Produkts der Formel (2) mit Schwefel und Morpholin wird bei der Siedetemperatur der Reakticnsmischung vorgenommen«, Das gebildete Shioamid der Formel (3) wird mit Kaliumhydroxyd.behandelt, wobei man in einem lösungsmittel wie w Alkohol von 95$ und bei der Siedetemperatur der Reaktionsmischung arbeitet. Man säuert dann die Reaktionsmischung mit konzentrierter Salzsäure an und isoliert das gesuchte Produkt der Formel (1) durch Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel wie Methylenchlorid und nachfolgende Abdampfung des Lösungsmittels.
Die Salze der Produkte der Formel (1) können dadurch erhalten werden, daß man die Produkte der Formel (1) mit einer mineralischen oder stickstoffhaltigen Base in genau stöchiometrisehen Mengenverhältnissen reagieren läßt, wobei man in
109836/1677
lösungsmitteln, wie Wasser oder aliphatischen Alkoholen mi;fc niedrigem Molekulargewicht, arbeitet.
Die Metallsalze der "Verbindungen können Salze von Alkalimetallen, wie Hatrium, Kalium oder Lithium oder von Erdalkalimetallen, wie Calcium oder Magnesium sein oder von Metallen, wie Aluminium. Die Salze von stickstoffhaltigen Basen können die Ammoniumsalze sein oder Salze von Aminen.
Die 3ster der Verbindungen der Formel (1) können mit Alkanolen, wie Methanol, Äthanol, den Propanolen, G-lykol oder Glycerin gebildet werden«
Die Ester der Verbindungen der Formel (1) können hergestellt werden, indem man auf eine Verbindung der Formel (1) einen Alkenol mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen in Gegenwart eines sauren Katalysators einwirken läßt und den gebildeten Ester gegebenenfalls für eine Umesterungareaktion zur Erzielung eines anderen gemanschten Saters der Einwirkung eines geeigneten anderen Alkohols aussetzt.
So kann man beispielsweise den Monoglycerineater einer Verbindung der Formel (1) erhalten, indem man G-lyoerinacetonid mit dem Methylester der Verbindung der Formel (1) reagieren läßt und dann das Aoetonid des; gebildeten Eaters mit einer Mineraleäure hydrolysiert, .
Ee folgen Beispiele zur Erläuterung der Erfindung, die sie in keiner V/eiee einschränken sollen»
Beispiel t-i 2t3~Pih.Ydro~benao-fol -thiophen-(5)-e8aigaäure Man bringt eine Mieohung von 26,2g (0,147 Mol) 2,3-Di-
1098 3 6/1677
ORIGINAL INSPECTED
2108045
hydro-benzo-[b]-thienyl-(5)-methylketonf 7,1 g (0,222 Mol) Schwefel und 40 ml Morpholin 16 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden« Man schüttet die heiSe Mischung dann in 150 ml A'thanol (95$). Nach dem Abkühlen der Reaktionami ac hung auf Umgebungstemperatur saugt bzw. schleudert man den gebildeten niederschlag ab, den man mit 20 ml Äthanol (9559 wäscht. Nach Trocknen in einem Yakuumtrockenschrank bei 500G erhält man 34 g (83j£) 4-[2,3-Dihydro-benzo-[b]-thien7l-(5)-thioaoetyl|- morpholin in Form von orangefarbenen Kristallen mit einem Momentanschmelzpunkt von 1420O3
In einem Dreihalskolben mit mechanischem Rührer und Rückfluß kühl er bringt man eine Mischung von 34 g (0,122 Ί) 4- [2,3-Dihydro-benzo-[b] -thienyl-(5)-thioacetyl] -morpholin und 60 g (1,07 Mol) Kaliumhydroxyd (Plätzchen, gelöst in 550 ml Äthanol mit 95$) 16 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden. Nach dem Abkühlen schüttet man die Reaktionsmischung in 1250 ml Wasser und säuert mit 6 η Salzsäure an. Man extrahiert das gebildete öl zweimal mit Methylenchlorid und trocknet die vereinigten Methylenchloridffaktionen durch Filtrieren über Natriumsulfat und trennt dann das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab. Man erhält einen kristallinen Rückstand, den man zweimal aus Isopropylalkohol umkristallisiert· Man erhält so 10 g (42$) 2,j5-Dihydro-benzo-[b] -thiophen-(5)-essigsäure in Form von hellgelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 1400G (Heiztischmikroskopbe'obaehtung)*
Summenformeli G 10H10 o2s 61 ,9 ■ 5, 2
berechnet! 62 *o foE 5, 2
gefunden!
109836/1677
— "7 _
Soweit bekannt, wurde diese Verbindung in der literatur bisher noch nicht beschrieben.
Beispiel 2; G?hi oc h rom an -(6)-essig sau r e
Man bringt eine Mischung vcn 144 g (0,7? Mol) Methylthiochrcmanyl-(6)-keton, 39 g (1,22 Mol) Schwefel und 220 ml Morpholin 16 Stunden lang unter RückfluS zum Sieden« Man schüt tet die heiße Mischung, in 1 1 Äthanol (95$) <> Nach dem Abkühlen auf umgebungstemperatur saugt bzw« schleudert man den gebildeten Niederschlag ab,'den man mit 200 ml Äthanol (95?Ό Nach dem Qroeknen im Vakuumtrockensclirank bei 5O0O erhält man 179 g (82?i) 4-(Thiochromanyl-(6)-thioacetyl)-morpholin in Form von orangefarbenen Kristallen mit einem Momentanschmelzpunkt von H2°0.
In einem mit mechanischem Rührer und Rückflußkühler versehenen Reaktionsgefäß bringt man eine Mischung von 179 g (0,61 Mol) 4-(Thiochromanyl-(6)-thioacetyl)-morpholin und 318 g (5,7 Hol) Kaliumhydroxyd-Plätzchen gelöst in 3 1 Äthanol (95^) 16 Stunden lang unter Rückfluß zum Sieden. Nach dem Abkühlen schüttet man die so erhaltene Mischung in 6 1 Wasser und säuert die Reaktionsmischung mit 6 η Salzsäure (etwa" 800 ml) an. Man extrahiert ein erstes Mal mit 3 1 Methylenchlorid und dann ein zweites Mal mit 1 1 desselben Lösungsmittels. Die vereinigten Methylenchloridfraktionen werden durch nitrieren über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck von Lösungsmittel befreit. Man erhält einen kristallinen Rückstand, der zweimal aus einer Mischung von Aceton und Oyclohexan umkristallisiert wird. Man erhält 87,2 g (68#) Thiochroman-(6)-easigsäure in Eorm von sandgelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 12O0O (offenes Kapillarrohr).
109836/1677
Sunmenformel:
bereohnet ί . ^G 63,5 CM 5
<?fI1IiCi on: 63,6
5 , 2
Soweit bekannt, wurde diese Verbindung Ί' η der Il+er tur noch nicht beschriebene
Beispiel 3s 2,?}4r-ZL?eiJa^r^r^Venn?jrX]:LL~^1ri:' ^J"5--^!-{7)-
Bei gleicher Arbeitg?;eiae wie in Absatz 1 von Beispiel 1 aber unter Verwendung von 17 g (0,0825 Hol) hethyl-[2,3, ^->5-tetrahydro-ben^c-[b]-thiepin7l-(7)j-keton ?rhr1t m?n nach Einschütten der Reakticnemischnne; in Äthanol ('?r'^) ein nnlcsliches Cl, das vom Äthanol getrennt nnä als seiches '.veitervor-7:end et wird,
"Bei bleicher Arbeitsweise wie in Abg?tr 2 von Beispiel 1 aber unter Vervendun;=; von 14,6 g des rohen A-{ 2,3} 4} ^-'Tetrahydro-benno-Pb] -thi3pin:/l-(7)-thioeoety].)-morrhoi.in erhr? t raan nach dorn Utakristallisieren &v.s Oycloher^n 7,2 ^r (68|"ί) " 2, 3, ^--S-Tetrahirdro-benco-[b]--thie]7in3'-l--(7)-ossigs:iure in Form von sandgelben Kristallen mit einem Öchmelrpunkt von 103""0 (im offenen ICgrd.llarrohr).
Summenfcrmel: O10F^O0S
berechnet: ·;;0 64,9 ^H 6,4 '#::S 1-1,4 refund en ϊ 64,7 P,° V, 5
Soweit bekannt, viurde diese Vorbind".;i· in <3nv Litoratur
1 0 D 'Λ - G / 1 Π 7 7
BAD ORIGINAL
~. Π —
noch nicht boschrieben,
eis^ie !_/?_: Ol.-(.-.--.ydroxy>\thy1 ^-gram*">η 1.υ.m-1hiσchrornanyl-(6)-acotat
I-^n I? st 3,6? o· (0,0175 "<>1) ™hiochroman-(6)-eaai£;afi.vire in 121^ ml "/paserfreiem Athor» rui dlsaar LHs1In"1 «riot mnn eine hngung von 1,9 '/ (0,01« Hol) Mtlthanolorain \n 1K ml absolutem Ethanol hin:'.1.! ο
^jpoh 1? it^nien Ti'ih--. 1 r';-"jsev\ ira Ί"1 «3=30?!":■ «ink ^a1Vt br""»
1:" "J Θ1:·'! OT1+" 'T-"''1 '! 73:1 P^bJl-5S + OI W' Mf) Of1SC1I lol1' ^b, dot' 2"'eitn a ebgc1';tern .''!thqr^l τη^;τΊ1 at al Ii si-?rt "/ir·:!.
y"'--('')-aoctnt in l· '■ ■■<? von "/oiC
.; 1In^"1" viri 107~Ό (Fej."ti qchnii
—τΐίίπ1 vni'uii—thl ^- :1 li.u <ui f, einem
-}' S 0 ., r-TIo^üO , S
57,5
'/S 1n,2
Sc-voit bel-onivt-, v/ui"fi'; -Iie3^ noch nicht br>nohpi°ber».
'η dor Literatur
"Bei tr. i »1 f: Thi ·: oh roman νΊ - (_β) -3asiffa:lu τ'em 3 thy] eater
j»ian IobK 29,5 ρ; (0,14? ϊ.·"ο1) ThionCJ in 300 ml ivleth«--v 3 , Die om^ltene T.K«MftL' "/iv'(i ^ utunden 1 ίπτ n:nte:r PJicl'f Ί'ifi 1'1UJi HJ eel:.;.1, crhit'rb υ nt et· -'lei ohr·: ei t;ie-mn Du roh
BAD ORIGINAL
loiter. eiri3S Str^IilS ί<·ρι<3ΐΉτ>;ϊΐ^_α·αγ» OhI C τ1"'« ^q^fS + Cf farn TQ ■> I)"·»1 Methanol T"ird d?nn "πιο1" verhinderter·* urne]-' nb"efrorin+ 1T)-I der Rückstand mit /th^r m e ·ϊ ~ ■" q^fwen^. .,^n, un^ '"öse1"4: a^ ·■> ätherische Lösim0" mit '>sf'f;r und darm ^i+ einer c;':cen -*rs rifren Np.triMmViicprb^nT^l^n""n^» Tn ο öthovi qo'^a ΐ·Μ?!ΐιηίΓ i-'i rd ntrccknct, d?r ^the.^ «hretr^nnt und der w;!c''^+°"Λή πο«+;ΐΊ I^ -r \\ϊιΛ non erh?l"t Ο/1 ρ' (71!') 'i?hicnhrr>mD.nTrl-(?)-i?f:i.t)lü"s>i."'r?efnitl'rrT ter in J3lorm eine111 f^rV)l?=ien" V'l.^^ip'.·"^! t.
-Pc,οι = 1-5 - 140°ö } nΊ) -" 1»5t βηπττιοηίcrmel: berechne4-;
o^h niov+■
R ^ϊ L s ·ϊθ? ii T hl. c ρ !ι ■" cn n ρ "i -·' ^ ^- nc?fp.p's· u'iioätVni''^' ?
k Bei gleicher Arb^itRv^iae v;i« in Hei a^; i.^l ? rib-?r r.nte
Verwendung von 500 ml ?b ^-Iu fco π /thanol erirü t n?.n 2?,^ P-j(?O?S) Thioohromarn'-l-(c )-oaf;iiTgr.\ir9äthylont°!:1 in Perm einer farblosen Flüssigkeit«,
° " 212°° * n
Summenformel:
V'
berechnet« :'O 6C, 1 ^
gefunden: ^6,1 6,9
U Ί
BAD OP.'.GiNAt
Sc;0!4: bp1r^!in+, '"1I-VUe diosc V'rblnc'-'.nf·: in dor Litorn !ν noch ninl.+ bagohric-bono
i°"i.filo f I" r " h",i"1™n,rc·1"1 "*~if?0'"^ !7i"'c!?ropio'1"
O T1S-^R T 11IDf VC)] T^jbX'^'t'to'»"' "fc^ ''P'^d OJ1 T'"3 " *? "+M 3"
M 3* ί
Shi cnh^CTnrnyl-( S) -cssigBü^.r0 ..-, e - c »·<>.· 200 ran·
IZ!x^it:l?r.t :_,_. s. f::v 1 T^blct+e "v. ........ 0 .. 400 mg zip!3Ti+ din eincO.nen; Lactose, J54;r^]re, T
t)
2. Herste!1 ]ηη.ο· von tabletten fol^e^dor T'.c_eitv.r!
2,
^h yd ro-benn c- b -"thionyl-C ?) —ob si 's".u.re · 0 200 v\p\
13x2: i pi ent :, s« für 1 Tablette zv. , e e. 0 <. 4-00 πι ^
(Sxzipient im einzelnen: Lactose, S^örlcs, To.lkum,
e??T.t)
Herstell'^iii? ^nn *?ίι^ rcsitcrion fcl 1T^Id^t? P.ezcptv.r;
- ü?hioohrora?nyl-('3)-3ssipisr.il.re ·. < >. e .. c-.. <-...».. 300
Sxcipier.t ^s, f4ir eine S11X^csiterie ?» 3
4. Herstellung einer Pcmgds fol^er.der P.ezeptnrs
-(6)-xzi-ient „b,;. 0 1A0 r
109-36/1677
BAD ORlQiNAL

Claims (1)

  1. Λχ ~
    Patentansprüche
    1. Kondensierte cyclische Schwefelverbindungen der allgemeinen Pormels
    CH2COOH
    in der η gleich 2, 3 oder 4 ist, ihre Metallsalze und Salze mit therapeutisch akzeptablen Stiokstoffbasen sowie 3ster mit Alkoholen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen»
    2o 2,3-Dihydro-benso-[b]-thien2»-l-.(5)-essigsäure als Schwefel verbindung nach Anspruch 1.
    3. Thiochromanyl-(6)-essigsäure und ihre Methyl-, iithyl- und fflycerinester se v/ie ihr Diäthanolaminsals als Schwefelverbin-" düngen nach Anspruch 1»
    4. 2,3,4,5-2?etrahydro-benzo-[b]-thieiinyl-(7)-es8igeä«re als Schwefelverbindung nach Anspruch 1♦
    5t Verfahren zur Herateilung der Verbindungen nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man eine acetylierte kondensierte cyclische Schwefelverbindung der Formelt
    109836/1677
    ORIGINAL INSPECTED
    ~ 13 -
    .COCH
    in der η die bereits angegebene Bedeutung hat, mit Schwefel und Morphclin nach iFILLOSHODT-SINDLSE reagieren läßt, das resultierende Ihiοamid der Formel}
    mit einem Alkalihydroxyd hydrolysiert, mit starker Säure ansäuert und die erhaltene cyclische Schwefelverbindung der Formel;
    CH2COOH
    isoliert, auf die man gegebenenfalls eine mineralische oder Stickstofibase, zur Erzielung einea gewünschten S'alzea oder ein Alkylierungsmittel zur Erzielung eines gewünschten Eetere einwirken läßt, den man gegebenenfalls durch eine Umesterung^-
    109838/1677
    ORIGINAL' INSPECTS)
    reaktion in einen anderen gewünschten Ester umwandelt.
    6. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 als Wirkstoff zusammen mit üblichen Exzipienten für die Herstellung von pharmazeutischen Mitteln insbesondere von anaigetisch, fe anti-inflammatoriseh und antipyretisch wirkenden Kitteln.
    1090 3 6/1677 . / ORIGINAL 1143PcCTED
DE19712106045 1970-02-10 1971-02-09 Kondensierte cyclische Schwefel verbindungen und Verfahren zur Her stellung derselben Pending DE2106045A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR707004619A FR2077733B1 (de) 1970-02-10 1970-02-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2106045A1 true DE2106045A1 (de) 1971-09-02

Family

ID=9050355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19712106045 Pending DE2106045A1 (de) 1970-02-10 1971-02-09 Kondensierte cyclische Schwefel verbindungen und Verfahren zur Her stellung derselben

Country Status (8)

Country Link
US (1) US3714190A (de)
BE (1) BE762636A (de)
CH (1) CH538499A (de)
DE (1) DE2106045A1 (de)
ES (1) ES388093A1 (de)
FR (1) FR2077733B1 (de)
GB (1) GB1322988A (de)
NL (1) NL7101735A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0389425A1 (de) * 1989-03-22 1990-09-26 Ciba-Geigy Ag Neue Benzothiopyranylamine

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2341022A1 (de) * 1973-08-14 1975-02-27 Hoechst Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel
US4229575A (en) * 1978-02-27 1980-10-21 Richardson-Merrell Inc. 7-(2,3-Dihydrobenzo-5-furanyl)-acetamido cephalosporin derivatives
FI842738A7 (fi) * 1983-07-14 1985-01-15 Syntex Inc Aroyylibentsofuraani- ja bentsotiofeenietikka- ja propionihapot.
US6642268B2 (en) 1994-09-13 2003-11-04 G.D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors
US6268392B1 (en) 1994-09-13 2001-07-31 G. D. Searle & Co. Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and HMG Co-A reductase inhibitors
US6107494A (en) * 1994-09-13 2000-08-22 G.D. Searle And Company Substituted 5-aryl-benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
US6262277B1 (en) 1994-09-13 2001-07-17 G.D. Searle And Company Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
EP1140188B1 (de) * 1998-12-23 2003-05-28 G.D. Searle LLC. Kombinationen von ileumgallensäuretransports inhibitoren und cholesteryl ester transfer protein inhibitoren
IL143949A0 (en) 1998-12-23 2002-04-21 Searle Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications
EA200100704A1 (ru) * 1998-12-23 2002-02-28 Джи.Ди.Сирл Ллс Комбинация для применения по сердечно-сосудистым показаниям
HK1040926B (en) * 1998-12-23 2003-10-17 G.D. Searle Llc Combination of ileal bile acid transport inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications
US6562860B1 (en) * 1998-12-23 2003-05-13 G. D. Searle & Co. Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and bile acid sequestering agents for cardiovascular indications
PT1140185E (pt) 1998-12-23 2003-10-31 Searle Llc Combinacoes de inibidores de proteina de transferencia de ester de colesterilo com agentes sequestrantes de acido biliar para indicacoes cardiovasculares
WO2000038721A1 (en) * 1998-12-23 2000-07-06 G.D. Searle Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
WO2000038722A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 G.D. Searle & Co. COMBINATIONS OF CHOLESTERYL ESTER TRANSFER PROTEIN INHIBITORS AND HMG CoA REDUCTASE INHIBITORS FOR CARDIOVASCULAR INDICATIONS
WO2001068096A2 (en) * 2000-03-10 2001-09-20 Pharmacia Corporation Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders
US6586434B2 (en) 2000-03-10 2003-07-01 G.D. Searle, Llc Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
US20040077625A1 (en) * 2001-07-25 2004-04-22 Tremont Samuel J. Novel 1,4-benzothiazepine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium codependent bile acid transport abd taurocholate uptake
EP1448546A4 (de) * 2001-11-02 2005-02-02 Searle Llc Neue mono- und difluorierte benzothiepinverbindungen als inhibitoren des apikalen, natriumabhängigen gallensäuretransports (asbt) und der taurocholataufnahme
US6852753B2 (en) 2002-01-17 2005-02-08 Pharmacia Corporation Alkyl/aryl hydroxy or keto thiepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport (ASBT) and taurocholate uptake

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0389425A1 (de) * 1989-03-22 1990-09-26 Ciba-Geigy Ag Neue Benzothiopyranylamine

Also Published As

Publication number Publication date
ES388093A1 (es) 1973-05-01
US3714190A (en) 1973-01-30
BE762636A (fr) 1971-08-09
CH538499A (fr) 1973-06-30
FR2077733A1 (de) 1971-11-05
FR2077733B1 (de) 1973-03-16
GB1322988A (en) 1973-07-11
NL7101735A (de) 1971-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2106045A1 (de) Kondensierte cyclische Schwefel verbindungen und Verfahren zur Her stellung derselben
AT139454B (de) Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern.
AT391689B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4-phenyl-4-oxo-2-butensaeurederivaten und von deren salzen
DE1468201C2 (de) (alpha Alkylidenacyl) phenoxy essig saure Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1925065C3 (de) 1 -Phenyläthyl-piperidinol-(4)-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2144077C3 (de) Neue Hydroxyäthylaminoalkylpiperazine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2244737C3 (de) H-o-Chlorphenyl)-2-tert-butylaminoäthanol, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis
DE2112715A1 (de) Neue 4-(4-Biphenylyl)-4-hydroxybuttersaeuren,ihre Salze,Ester und Lactone
CH250806A (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates.
AT292682B (de) Verfahren zur Herstellung neuer basischer Ester und deren Salze
AT266833B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1-[4-Oxo-4-(4-fluor-phenyl)-butyl]-piperidinen sowie von deren Säureadditionssalzen
DE479354C (de) Verfahren zur Darstellung von 1-Amino-3-dialkylamino-2-propanolen
DE2238260C3 (de) Phosphorsäuremonoester von 5-(2-Dimethylaminoäthoxy)-carvacrol, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen enthaltende Arzneimittel
DE2112840A1 (de) Neue 4-(4-Biphenylyl)-buttersaeuren,ihre Salze und Ester
AT247855B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden und ihren Salzen
DE1620379C (de) N substituierte N eckige Klammer auf 2 (3,4 Dihvdroxyphenyl) 2 hydroxyathyl eckige Klammer zu piperazine
AT247854B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden und ihren Salzen
AT286971B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-substituierten 2-Phenyl-2-(2&#39;-hydroxy-1&#39;-naphthyl)-äthylaminen und deren Säureadditionssalzen
AT273954B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen Diäthyl-α-(2-dibenzofuranyl)-malonats
AT216499B (de) Verfahren zur Herstellung von β-(4-Methoxybenzoyl)-β-halogenacrylsäuren
AT217025B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aminoisobutyrophenonverbindungen und deren Säureadditionssalzen
AT262522B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Aminothiazolsteroide
AT237602B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalkansäuren sowie von Salzen dieser Säuren
AT86136B (de) Verfahren zur Darstellung von Aminoacetylverbindungen der 4-Amino-1-phenyl-2.3-dialkyl-pyrazolone.
DE2120396B2 (de) Verwendung von l-Phenoxy-3-alkoxypropanolen-(2) bei der Steigerung der Galleausscheidung

Legal Events

Date Code Title Description
OHA Expiration of time for request for examination