DE2102171A1 - Pyrrolidonecarboxylic acid alkyl esters - cosmetic agents - Google Patents

Pyrrolidonecarboxylic acid alkyl esters - cosmetic agents

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DE2102171A1
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Hans Dipl.-Chem. Dr. 7950 Biberach Eberhardt
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Dr Karl Thomae GmbH
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Description

  • Neue Pyrrolidoncarbonsäurealkylester und Verfahren zu ihrer Herstellung Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind neue Pyrrolidoncarbonsaurealkylester der allgemeinen Formel in der R einen geradkettigen oder verzweigten gesättigten Alkylrest mit 19 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.
  • Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle therapeutische und kosmetische Eigenschaften, insbesondere zur Bchandlung und Pflege der Haut. Diese lassen sich nach folgenden Verfahren herstellen: a) Veresterung der 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäure oder deren reaktionsfahigen Derivate mit einem Alkohol der allgemeinen Formel H-O-R II, in der R wie eingangs definiert ist.
  • Die Veresterung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B.
  • in Benzol, Toluol oder Chloroform, in Gegenwart einer starken Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart eines säureaktivierenden Mittels wie Thionylchlorid oder N, N'-Dicyclohexylcarbodiimid bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Ein Überschuß eines Alkohols der allgemeinen Formel II kann jedoch auch gleichzeitig als Lösungsmittel dienen.
  • Die Umsetzung kann jedoch auch am Wasserabscheider in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure oder p-Toluolsulfonsäuvre oder mit einem reaktionsfähigen Derivat der 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäure, z.B. mit ihrem Halogenid oder Anhydrid, durchgeführt werden.
  • b.) Intramolekulare Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R wie eingangs definiert ist und X eine Hydroxylgruppe, ein Halogenatom oder einen Alkoxyrest darstellt, bei erhöhten Temperaturen.
  • Die Umsetzung wird vorzugsweise in der Schmelze oder in einem Lösungsmittel, z.B. in Gegenwart eines Uberschusses des verwendeten Alkohols der allgemeinen Formel II, und gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure, z.B. Chlorwasserstoff oder Schwefelsäure, bei erhöhten Temperaturen, beispielsweise bei Temperaturen bis 250°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch in Gegenwart eines säureaktivierenden Mittels wie Thionylchlorid oder N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid durchgeführt werden.
  • Die verwendeten Ausgangsstoffe der allgemeinen Formeln II und II! sind entweder literaturbekannt oder können nach üblichen Verfahren hergestellt werden.
  • Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Pyrrolidoncarbonsäurealkylester der allgemeinen Formel I für die Behandlung und Pflege der Haut wertvolle Eigenschaften auf. Diese besitzen insbesondere eine talgdrüsenhemmende, antiphlogistische, antiproliferative, schuppenhemmende, kapillarstabilisierende, lokalanästetische, hautpflegende und hautfeuchtigkeitssteigernde Wirkung, wobei sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R einen Alkylrest mit19-30 Kohlenstoffatomen darstellt, als besonders wirksam erwiesen haben.
  • Die talgdrüsenhemmende Wirkung der Pyrrolidoncarbonsäurealkylester der allgemeinen Formel I wurde beispielsweise mit Hilfe der Glas-Klötzchen-Methode (siehe Schaefer und Kuhn-Bussius in Arch. Klin. exper. Derm. 238, 429-435 (1970)) untersucht, die Rückfettung der mcnschlichen Haut wurde hierbei bis zu 50 ch gehemmt. Die antiphlogistische Wirkung der Pyrrolidoncarbonsaurealkylester wurde beispielsweise am Dinit.rochlorbenzoliEkzem des Meerschweinchens und ihre kapillarstabilisierende Wirkung nach der Evans-Blue-Methode (siehe J. R. Parrat et al. in J.
  • Physiol. 140, 105 (1958)) untersucht.
  • Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiel 1 * 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäureeicosylester 300 g (2 Mol) Glutaminsäure und 985 g (3,3 Mol) Eicosanol werden auf 1600C erhitzt und bei dieser Temperatur 15 Stunden lang Chlorwasserstoff unter Rühren eingeleitet. Nach dem Abkühlen wird in Chloroform gelöst und abfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und anschließend im Hochvakuum destilliert. Die Fraktion bei Kp. 0,2 mm: 235-2400C wird anschließend aus Methanol und Petroläther umkristallisiert.
  • Ausbeute: 162 g, Schmelzpunkt: 70-72°C Beispiel 2 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäureeicosylester Zu einer Lösung von 200 g (i,55 Mol) 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäure in 500 ml absolutem Chloroform werden unter Rühren 180 ml Thionylchlorid getropft. Anschließend wird 36 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Man fügt 200 ml absolutes Chloroform zu der Reaktionsmischung und saugt das ausgefallene Säurechlorid ab. Das erhaltene Säurechlorid wird in 2 1 absolutem Chloroform/ Äther = 2/1 suspendiert, hierzu gibt man langsam 462 g Eicosanol.
  • -Man rührt 3 Stunden bei Zimmertemperatur und erhitzt anschließend 2 Stunden unter Rückfluß* Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel erneut im Vakuum entfernt und der Rückstand in Chloroform aufgenommen. Nach dem Abfiltrieren wird das Lösungsmittel erneut im Vakuum entfernt und der Rückstand am Hochvakuum destilliert.
  • Die Fraktion bei Kp. 0,2 mm: 235-2400C wird anschließend aus Methanol und Petroläther umkristallisiert.
  • Ausbeute: 252 g, Schmelzpunkt. 70-720C Beispiel 3 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäureeicosylester Eine Mischung aus 36 g (0,28 Mol) 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäure, 83,5 g (0,30 Mol) Eicosanol, 250 ml Toluol und 4,5 ml konz.
  • Schwefelsäure werden 7 Stunden lang am Wasserabscheider erhitzt.
  • Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand in 1 1 Chloroform aufgenommen und mit Wasser neutral gewaschen. Die organische Phase wird abgetrennt und analog Beispiel 2 aufgearbeitet.
  • Ausbeute: 33 g, Schmelzpunkt: 70-720C Analog den Beispielen 1-3 wurden folgende Verbindungen hergestellt: 5-Pyrrolidon- (2)-carbonsäurenonadecylester Schmelzpunkt: 67-69 0C 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäure-2-octyldodecylester Kp. 0,5 mm: 214-2170C 5-Pyrrolidon- (2 )-carbonsäuredocosylester Schmelzpunkt: 74-75OG 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäuretricosylester Rf-Wert: 0,33 (DC-Fertigplatte der Firma Merck, Darmstadt, Kieselgel F 254; System: Benzol/Aceton 3 60/40) 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäuretetracosylester Rf-Wert: 0,35 (DC-Fertigplatte der Firma Merok, Darmstadt, Kieselgel F 254; System: Benzol/Aceton = 60/40) 5-Pyrrolidon- (2)-carbonsäurehexacosylester Rf-Wert: 0,35 (DC-Fertigplatte der Firma Merck, Darmstadt, Kieselgel F 254; System: Benzol/Aceton -. 60/40)

Claims (1)

  1. Patentansprüche (»1.) Neue Pyrrolidoncarbonsäurealkylester der allgemeinen Formel in der R einen geradkettigen oder verzweigten gesättigten Alkylrest mit X-30 Kohlenstoffatomen darstellt.
    2.) 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäurenonadecylester 3.) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolidoncarbonsäurealkylester der allgemeinen Formel in der R einen geradkettigen oder verzweigten gesättigten Alkylrest mit tF30 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß a) 5-Pyrrolidon-(2)-carbonsäure oder dessen reaktionsfähiges Derivat mit einem Alkohol der allgemeinen Formel H - o - R II, in der R wie eingangs definiert ist, verestert wird oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der R wie eingangs definiert ist und X eine iiydroxylgruppe, ein Nalo£cnatom oder einen Alkoxyrest darstellt, bei erhöhten Temperaturen intramolekular cyclisiert wird.
    4.) Verfahren gemäß Anspruch 3a, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung In einem Lösungsmittel und bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt wird.
    5.) Verfahren gemäß Anspruch 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart einer Säure durchgeführt wird.
    6.) Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung am Wasserscheider durchLre£ührt wird.
    7.) Verfahren gemäß Arispruch 3a und 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Halogenid als reaktionsfähiges Säurederivat verwendet wird.
    8.) Verfahren gemäß Anspruch 3b, dadurch gekennzeichnet, daß die Cyclisierung in der Schmelze durchgeführt wird.
    9.) Verfahren gemäß Anspruch 3b, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen bis zu 2500c durchgeführt wird.
    10.) Verfahren gemäß anspruch 3b und 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart einer Säure durchgeführt wird.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0342055A3 (en) * 1988-05-13 1990-08-29 Unilever Plc Treatment of skin disorders
AU617466B2 (en) * 1988-05-13 1991-11-28 Unilever Plc Treatment of skin disorders

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