DE2051429B2 - Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung

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DE2051429B2
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Description

mit einem Alkohol und einer Säure behandelt.
Die Erfindung betrifft Desacetylaranotin der Formel
(1)
Der Ausgangsstoff ist in journ. Am. Chem. Soc. 90, 2980 (1968) beschrieben.
Desacetylaranotin ist gegen Viren wirksam.
Desacetylaranotin wurde hinsichtlich der antiviralen Wirksamkeit und der Toxizität mit Aranotin und Acetylaranotin verglichen.
Aranotin, Acetylaranotin und Desacetylaranotin wurden Mäusen, die mit dem Virus Coxackie A 21 ' (Coe) infiziert waren, injiziert. Dieser Virus wurde
durch Lanette und Mitarbeiter, Am. Journ. Hyg.. 68, 2727 (1959), von Humanpatienten mit leichter Atmungserkrankung isoliert. Bei Mäusen erzeugt der Virus Muskeldegeneration und flakzide Paralyse wie auch Atmungsbeschwerden. Der verwendete, für die Maus geeignete Coxackie A 21-Virus wird gewöhnlich in Form einer 1:10-Verdünnung der überstehenden Flüssigkeit einer 10%igen Suspension aus Mäusegesäßmuskulatur(von infizierten Mäusen erhalten) verwendet. Desacetylaranotin lag in Form einer 3-Fleckmischung, wie sie gemäß dem Beispiel anfiel, vor der endgültigen Reinigung vor, die jedoch Desacetylaranotin als vorherrschendes Antivirusmittel (gegen Coxackie-Virus) enthielt. Aranotin und Acetylaranotin wurden nach der Methode von Nagarajan und Mitarbeitern, Journ. Am. Chem. Soc, 90, 2980 (1968). hergestellt. Die Verbindungen wurden den Mäusen als Suspension in 0,25 ml sterilen Wassers, welches zuverlässig bis zu 3% eines nichtionischen oberflächenaktiven Mittels enthielt, in verschiedenen Dosierungen auf intraperitonalem Wege verabreicht. Die verwendeten Mäuse waren SPF weiße Schweizer Mäuse, die 11 bis 13 g wogen. 10 Mäuse wurden für jeden Drogenspiegel eingesetzt, und 3 bis 5 Gruppen von 10 Mäusen wurden jeweils als Kontrollen verwendet. Bei dieser Prozedur starben die Kontroümäuse gewöhnlich am 5. bis 8. Tag nach der Infektion; Tiere, die 10 Tage am Leben blieben, wurden als überlebende betrachtet, wenn sie frei von Lähmungen waren.
Die folgende Tabelle gibt die Ergebnisse des obigen Versuchs wieder. In der Tabelle gibt Spalte 1 den Namen der Verbindung, Spalte 2 die Dosierung. Spalte 3 den Uberlebensindex, wie er nach der Methode von Redman und Mitarbeitern, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1966, S. 497. ermittelt wird, Spalte 4 den durchschnittlichen Todestag und Spalte 5 die Anzahl der überlebenden von . der Gesarotzahl der Mäuse in der behandelten Gruppe an.
und ein Verfahren zu seiner Herstellung.
Desacetylaranotin wird dadurch hergestellt, daß man Acetylaranotin der Formel
H3C OC-O
(M)
O—CO—CHj 55
60
mit einem Alkohol und einer Säure behandelt.
Verbindung Dosierung
(mg kg)
Desacetyl
aranotin		 0.125
Aranotin 0,5
1.0
2.0
Acetylaranotin 0.5
1,0
2,0
Kontrolle
Ciberlebcnsindcx
4.30
1,91
3,11
4,93
1,44
3,96
4,22
1.83
Durchschnitt
licher
Todestag
6,4
6,8
7.5
10,0
6,9
7.3
7.0
5,9
Zahl der
überlebenden Gesamtzahl
5/10
2/10
4 10
9,10
0 10
7 10
8 10
0/30
Die obige Tabelle zeigt, daß Desacetylaranotin eine größere Aktivität gegen Coxackie-Virus hat als Aranotin und Acetylaranotin.
Für die Toxizität der drei geprüften Verbindungen gut, daß Desacetylaranotin etwa die halbe Toxizität des Aranotins und Acetylaranotins aulweist, wobei die Toxizitäten der letzteren Verbindungen zwischen 10 und 100 mg/kg (LD50) bei intraperitonealer Verabreichung an der Maus liegen.
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel erläutert.
Beispiel
50 mg AcetylaraiiOtin wurden in 50 ml methanolischer Salzsäurelösung aufgelöst, die durch Zusatz von 1 ml 36%iger, wäßriger Salzsäure zu 100 ml wasserfreiem Methanol zubereitet worden war. Die
etwa 7 Stunden
ÄS- -=■
aus Desacet>aa silidurndioxid unter
ReLsStGedmisches aus Äthylacetat und Benzol (4 1) als Lösungsmittel ergab das gereinigte
Ä ο η inen" SLten Schmelzpunkt aufzuweisen. Die Dünnschichtchromatographie zeigt
S des Desacetylaranotin, in
2797, 3,45, 5.95, 6.86 und 7,37 A.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims (2)

  1. Patentansprüche: 1. Desacetylaranotin der Formel
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Desacetylaranotin, dadurch gekennzeichnet, daß man Acetylaranotin der Formel
    H3C-OC-O
DE2051429A 1969-10-15 1970-10-09 Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Änm: Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.) Expired DE2051429C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US86649769A 1969-10-15 1969-10-15

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DE2051429A1 DE2051429A1 (de) 1971-04-29
DE2051429B2 true DE2051429B2 (de) 1974-05-09
DE2051429C3 DE2051429C3 (de) 1974-12-19

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US (1) US3676438A (de)
CA (1) CA933524A (de)
CH (1) CH548413A (de)
DE (1) DE2051429C3 (de)
FR (1) FR2070132B1 (de)
GB (1) GB1294578A (de)
NL (1) NL7014943A (de)

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US3676438A (en) 1972-07-11
CA933524A (en) 1973-09-11
DE2051429C3 (de) 1974-12-19
FR2070132B1 (de) 1974-08-30
DE2051429A1 (de) 1971-04-29
NL7014943A (de) 1971-04-19
CH548413A (de) 1974-04-30
GB1294578A (en) 1972-11-01
FR2070132A1 (de) 1971-09-10

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