DE1645911C - 5 Phenyl 5 (2 pipendylmethyl) barbitursaure, deren pharmazeutisch unbedenkliche Saureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate davon Ausscheidung aus 1445426 - Google Patents
5 Phenyl 5 (2 pipendylmethyl) barbitursaure, deren pharmazeutisch unbedenkliche Saureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate davon Ausscheidung aus 1445426Info
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Description
Die Erfindung betrifft 5-Phenyl-5-(2-piperidylme-Ihyll-barbitursäi'.re
der Forme1 I. derei pharmazeulisch unbedenklichen Säureaddiiionssalze. von denen
gefunden wurde, daß sie wertvolle chemotherapeutische
Mittel zur Bekämpfung der Schüttellähmung (Parkinsonsehe Krankheit) sind, ein Verfahren zu
tieren Herstellung sowie pharmazeutische Präparate davon.
NH CO
CO
NH
CO
CH1-,
N""
H
5 - Phenyl - 5 - (2 - piperidylmethyl) - barbitursäure uird in an sich bekannter Weise aus 5-Phenyl-5-(2-pyridy!methyll-barbitursäf.re
der Formel Il
NH --CO
CO
CH2
NH
CO
CO
v N/-
durch kalaly tische Reduktion hergestellt. Die kata-Iy
tische Reduktion kann beispielsweise mittels Adam-Platinoxyd als Katalysator und Wasserstoff bei einem
Druck von 1 bis 5 Atmosphären und einer Temperatur \on 10 bis 60 C durchgeführt werden.
Die so erhaltene 5-Phenyl-5-(2-piperidvlmeth\libarbitursäure
kann gegebenenfalls durch Umsetzung mit einer pharmazeutisch unbedenklichen Saure in
das entsprechende Sä ureaddilionssaiz übergeführt werden.
Besonders bevorzugt ist das Hydrochlorid Jer 5- Phenyl - 5 -|2- piperidylmethyl)- haroitursäure. Hs
wurde nämlich gefunden, daß diese Verbindung symptomatische
Linderung Patienten verschafft, die an Schüttellähmung leiden oder Parkinsonsche Symptome
zeigen, die durch Verabreichung eines phenoihia'inhaltigen
Präparats hervorgerufen wurden
Hs wurde bereite eingai.gs darauf hingewiesen, daß
5 - Phen\l - 5 - (2 - piperidylmethyl) - barbitursäure wertvolle pharmazeutische E-.igenscluiften besitzt Hs
wurde gefunden, daß sie insbesondere im Test zur Unterdrückung \on Tremorin-induzierten Spasmen
bei Mäusen aktiv ist. Dies ist ein anerkannter Auswähltest für Verbindungen, von denen angenommen
wird, daß sie zur Behandlung der Symptome von Parahsis Agitans bei Tieren und insbesondere bei
Menscher, nützlich sind.
Versuchsbericht
Verschiedene Dosen der errmdungsgemäßcn Verbindung
wurden intraperitoneal an Gruppen von Mäusen gleichzeitig mit 30 nvrkg Trcmorin verabreicht
Für jede Dosis wurden Gruppen von fünf Mäusen ausgewählt, und jeder Versuch umfaßte auch eine
Gruppe, die Tremorin und physiologische Kochsalzlösung
als Kontrolle erhielt. 30 Minuten nach der Injektion
wurde das Ausmaß des Tremors, falls ein solcher vorhanden war. beobachtet und bewertet.
Die Dosishöhen, die einen 90%igen Schulz gegen Tremorin-induzierte Krämpfe ergaben, wurden dann
aus diesen Bewertungen bestimmt.
Um die relative Freiheit von Nebenwirkungen zu ermitteln, wurde die piipillenerweiternde Wirkung bei
Mäusen und die spasmolyiische Wirkung am isolierten Meerschweinchen-!leum ermittelt Verbindungen,
die zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit
geeignet sind, sind solche, die eine hohe Anti-Tremorin-Aktivität
zusammen mit einer niedrigen pupillenerwciternden und spasmolytischen Aktivität aufweisen.
VerbinduiijZ
Atropin
Procyclidine-hydroehlorid5)
Phcnylglutarimid-hydrochlorid1')
5-rtienyl-.'i-(2-piperidylmethyl)-barbitursäurehydrochlorid
ιημ Κμ
ΛiHi-'I rcmorin-Aktiviuri
ni(! kl!
3
IO
30
Pupillenerheiternde
Ak tivitai1)
Ak tivitai1)
1 mluHeii
15
15,8
15,8
3,6
SpasmolyhsoiL
Aktivität4»
Aktivität4»
10 "
10 "'
10 "'
10
■ 5
1I Un !cHilirer Wert für [.I)511 hei der Maus, imrupcritonciil.
:l Dosis, die einen etwa c)()%igen Schul/ er-iibl
Ί Minierer Piipilleiulurchmesscr bei evier Dosis, die einen etwa ')()°oigen Schul/ im Ami I rcmorin-lesl
4I Knii/entralioncn. die eine etwa SO'Oigc Verniindcriiny der Konlraktion ergeben.
*) l-CNclohexyl-l-phcnyl-.Vpyrrolidino-pmpan-l-ol
"I i-(,i-Diiilhylaniinc)iiliiyH-.Vphenyl-pir)cridin-2.ii-diiin
Aus den obigen Daten ist ersichtlich, daß die Verbindung
gemäß der Erfindung eine niedrigere Toxizität
und geringere Nebenwirkungen aufweist, wenn auch die Anii-Tremorin-Akiivität nicht so groß ist wie bei
den bekannten Verbindungen. Besonders bedeutsam ist. daß die ertindungsgemäße Verbindung bei der Behandlung
der Parkinsonschen Krankheit in den therapeutischen Mengen, in denen sie in der tiegel angewendet
wird, nur sehr geringe Nebenwirkungen aufweist.
Zum Gegenstand der Erfindung gehören weiterhin auch pharmazeutische Präparate, die daJurdi gekennzeichnet
sind, 'laß sie als aktiven Bestandteil 5 - Phen>
I - 5 -(2-piperidylmethyl)-barbitursäure oder
eines ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Säureadditionssalze enthalten. Derartige pharmazeutische
Präp.irale könner. :\ach an sich bekannten Methoden
vom Fachmann leicht hergestellt werden.
Das i'olgende Beispiel erläutert die Herstellung der erfmdungsgemäßen 5-Phenvl-5-(2-piperidvlmeih>l)-barhiuirsäure:
Ein Gemisch von 5-Phenyl-5-!_-pyridylmclhyl)-barbitursaure
(F. = 320 C: 10 g). die aus dem gemäß Beispiel 3 d;r deutschen Palentschrift 1 445 426 erhältlichen
entsprechenden Thiobarbitursäurederivat durch owe alive Entschwefelung mittels siedender
2.5 η-Salpetersäure hergestellt wurde. Eisessig (1 Jl) ecm), konz. Salzsäure (5 ecm) und Adams Platinoxyd
(0.5 g wurde bei Zimmertemperatur und 5 atm Druck Indien, bis die Aufnahme des Wasserstoffes
aufhörte (.: Mol). Die filtrierte Lösung wurde zur
Trockne abgedampft und der Rückstand aus Wasser, zu dem einige Tropfen verdünnter Salzsäure zugegeben
waren, umkristallisiert. Das so erhaltene Hydrochlorid der 5-Phenyl-5-(2-piperidylmethyl)-barbitursäi:re
kristallisierte in Form des Hydrats mit dem F. = 197 bis 190 C.
C1nH2nNjOjCl · H2O:
Gefunden:
C 5?.%. H 6.08. N 11.9. Cl 9.93%:
berechnet:
C 54.0. H 6.22. N 11,8, Cl 10.0%.
Claims (2)
1.5- Phenyl - 5-(2 - piperidylmeth\l) - barbitursäure
und deren pharmazeutisch unbedenkliche Sä ureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1. dadurch gekennzeichnet, daß
man 5- Phenyl-5-(2-pyridylmethy I l-harbitursäure
in an sich bekannter Weise katalytisch reduziert und das so erhaltene Reaktionsprodukt gegebenenfalls
durch Umsetzung nit einer pharmazeutisch unbedenklichen Saure in das entsprechende Säureaddiiionss-'.lz
überfuhrt.
λ Pharmazeutisches Präparat, bestehend aus
einer der Verbindungen gemäß Anspruch i als Wirkstoff und pharmazeutisch üblichen Hilfsund
TräuerstofTen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEA0052496 | 1963-09-07 | ||
| DEA0052496 | 1963-09-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1645911A1 DE1645911A1 (de) | 1970-03-12 |
| DE1645911C true DE1645911C (de) | 1973-05-30 |
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