DE2040889A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen D-Sorbit-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen D-Sorbit-DerivatenInfo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/42—Polyhydroxylic acyclic alcohols
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Description
Dr.-Ing. Lotterhos, 6 Frankfurt (Wain), Annastrasse 19
Frankfurt (Main), 17.August 197C
Chinoin Gyogyszer- es Vegyeszeti Termekek Gyara RT.
Budapest IV., T6 utca 1-5 (Ungarn)
Verf aiiren zur Herstellung von neuen D-SorMt-Derivaten
Von den 1,6-Dihalogen~sorbit-»?erbindungen sind nur
die Metlaylen-, Aetnylen-, Benzyliden-», weiterhin die Acetyl-,
und Benzoyl-Derivatd Isescnrieben·
Haeh den Tbekannten Verfahren wird durch, ümsetsen
von a^^j^-Bihenisyliden-D-sorbit mit üüiionylChlorid (if*
Ohem· Soc· 257 /1948/) oder durch Vm&etzen von l,.4-386-77/L5U61*·-
■■ 1Ό9818/2308 'BAD
Dianhydro-D~sorbit unter Druck mit Salzsäure bzw. Bromhydrogensäure,
oder durch Behandlung der obigen Verbindung mit Phoaphorpentabromid (j. Am. Chem. Soc· 1933 /1948/),
ein. die 1,6-Dichlor-, bzw· 1,6-Dibrom-Verbindung enthaltendes
sirupartiges Gemisch hergestellt·
Aus diesem Gemisch kann das 1,6-Dihalogen-sorbit
nicht isoliert werden, sondern nur dessen Benzal- oder
Methylen-Derivat· Aus diesen Benzal- oder Methylen-Derivaten
konnte das freie Hydroxy 1-Gruppen enthaltende 1,6-Diha-
^ logen-D-sorbit in kristalliner Form nicht hergestellt werden.
Aehnlicher Weise konnte aus dem l,6-Dimezyl-2,4-3>5-dibenzal-D-sorbit
nur das entsprechende Dijod-dibenzal-, bzw· Dirne
thylen-Derivat gebildet werden, aus welcher Verbindung
die Herstellung des 1,6-Dijod-D-sorbits auch nicht gelungen
ist (J. Am. Ohem. Soc. 66 1898, 1901 A944/).
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von l,6-Dihalogen-l,6-didesoay-D-^sorbiten
und l,6-Dihalogen-l,6-didesoxy-3,4-0-isopropyliden-D-sorbit-Derivaten,
dadurch gekennzeichnet, dass man
W das 1,2-5ι6-Dianhydro-3,4-O-isopropyliden-D-sorbit mit
einem anorganischen Halogenid umsetzt, und erwünschtenfalls
die Schutzgruppe entfernt.
Grund der Erfindung ist die Erkenntnis, dass die Osyran-Ringe des 1,2-5,6-Dianhydro-3,4-O-iBopropyliden-D-sorbits
mit anorganischen Halogeniden, ohne die Isopropylgruppe in der Stelle-3,4 abzuspalten, in der ßtelle-1,6 in
C-Halogen-ßystem überführt werden können«
Vorteilhaft kann man so verfahren, dass man die Halogenierung in einem wässrigen organischen Lösungsmittel
bei einem pH-Wert von etwa 7 durchführt. Die Umsetzung kann
1098 16/2308 - '
BAD ORIGINAL
vorteilhaft in einem wässrigen aliphatischen Alkohol (ζ. Β·
Methanol) vollzogen werden·
Die Schutzgruppe wird in einem wasserfreien Medium
"bei Baumtemperatur durch schonende saure Behandlung
entfernt. Zu diesem Zweck sind Halogenwasserstoffe (z.B,
Bromwasserstoff) "besonders geeignet·
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen
können in der Tumortherapie verwendet werden. Die Präparate enthalten neben dem erfindungsgemässen Wirkstoff übliche
pharmazeutische Träger· Die Ausfertigung kann nach den üblichen Methoden der pharmazeutischen Industrie nach Zugabe
von Träger-, Hutsch- und !Füllmitteln durchgeführt werden· Der Wirkstoff kann in Form von Tabletten, Pulvermischungen,
Dragees, Lösungen, Suspensionen, Injektionen usw. ausgefertigt werden.
Weitere Einzelheiten des Verfahrens werden in den Beispielen illustriert·
Beispiel 1· .
Zu dem Heaktionegemisch von in 36 ml Methanol gelöstem
18,0 g (0,097 Mole) l^-Jje-DianhydrcHM-O-isopropyliden-D-sorbit
und in 180 ml Wasser angefertigter Lösung von 45»36 g (0,38 Mole) Kaliumbromid werden 28, 62 g wässriger
Bromwasserstoff bei einem ständigen pH-Wert von 7 getropft·
Im Laufe der bei Raumtemperatur ablaufenden Eeaktion
beginnt die KriStallausscheidung· Die ausgeschiedenen
Kristalle werden filtriert. Es werden 18,2 g 1,6-Dibrom-1,6-didesosy-3,4-0-isopropyliden-D-sorbit
erhalten. Schau s 72-73 °0 (Aus Chloroform !»kristallisiert).
Aus der wässrigen Mutterlauge kann eine weitere
10981 6/23G8 'bad ORSGiNAL
2ÜUJ889
Menge des Produktes durch Extraktion, darauffolgend durch
Trocknen und Eindampfen des Extraktes erhalten werden. Gesamtsausbeute: 25,4 8·
Mit dem obigen Verfahren und Molverhfiltniss kann das
1,6-Dichlor- bzw· l,6-Dijod-l,6-didesoxy-3,4-0-isopropyliden-D-sorbit
unter Anwendung der entsprechenden Alkalihalogenide mit gleicher Ausbeute hergestellt werden.
Beispiel 2:
^ Zu der in 20 ml Methanol angefertigten Lösung von
4,0 g (0,0115 Mole) 1,6-Dibrom-1,6-didesoxy-3>4-0-isopropyliden-D-sorbit
wird 0,001 Mol Bromwasserstoff in methanolischer
Lösung gegeben. Das Iieaktionsgemisch wird 48 stunden
lang stehengelassen, und darauffolgend unter vermindertem
Druck eingeengt. Der crlialtene Sirup (4,1 g) wird in Aothylacetat
gelöst, mit kalter verdünnter Natriumhydrogenkaibonat-Lösung,
dann mit Wasser neutral gewaschen, und mit goglüchtem
Natriumsulfat getrocknet. Daa Aotliylacetat wiiti
unter vermindertem Druck abdestilliert. Zum Rückstand wer-
P den zwecke Kristallisierung 10 ml Aether gegeben. E« worden
2,2 g 1,6-Dibrom-l ,6-didesoxy-D-sorbit erhalten, fkiUoi
95-96 0O.
Auf robige Weise können das 1,6-Dichlor-, bzw.
1,6-Dijod-l,6-didesoxy-D-sorbit aus den entsprechenden
1,6-Dihalogen-l,6-didesoxy-3,4-0-isopropyliden-D-oorbi t-Derivaten
unter Anwendung identischei Molverhältiiisse mit
gleicher Ausbeute hergestellt werden.
BAD ORIGINAL
Claims (12)
- PatentansprücheVerfahren zur Herstellung von 1,6-Dihalogenl,6-dideso:xy-D-sorbiten und deren 3,4-O-Isopropyliden-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man das l,2-5»6-Dianhydro-3»4-0-isopropyliden-D-sorbit mit anorganischen Halogeniden umsetzt} und erwünschtenfalls die Schutzgruppe entfernt»
- 2. Verfahren nach Anspruch 1» dadurch g e kennzeichnet, dass man die Reaktion in einem wässrigen, organischen Medium hei einem pH-Wert von etwa durchführt·
- 3# Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, dadurch gekennzeichnet, dass man l,6-Dihalogen-lf6-didesoxy-D~sorbite oder deren 3>4-0-Isopropyliden-Derivate mit in der pharmazeutischen Industrie üblichen Träger-, Rutsch-, Füllmitteln und gegebenenfalls mit anderen pharmazeutisch wirksamen Stoffen vermischt und in Form von in der Phaimazie üblichen Präparaten, wie Tablette, Injektionen usw., anfertigt·
- den-D-sorbite·
- 5» i,6-Dibrom-lf6-dideso:^-3,4-0-isopropyliden D-sorbit·
- 6· 1,6-Dijod-l, 6-dide aoay-3,4-O-ieopropyliden-D-sorbit.
- 7· 1 * 6-Diohlor-l, 6-dide eoay-J, 4-O-ieopropylideD.-
- D-sorbitt
- 109 816/2308
- "*~ 20AÜ889
- 8· l,6-Dihalogen-l,6-didesoxy-D-sorbite· 9'· l,6-Dlbrom-l,6-dideBOxy-D~sorbit· 10· l,6-D13od-lt6-dideso3Ey-D-aorblt· 11· 1,6-DiOhIOr-1,6-dideao:xy-D-sorbit.
- 12. l,6-Dihalogen-l,6-«dideeo^-D-sorbite enthaltende pharmazeutische Präparate.15· 1,6-Dihalogen-l, 6-dide boxj-3 > 4-0-isop ropy Iiden-D-Borblte enthaltende pharmazeutische Präparate.109816/2308
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