DE2040889A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen D-Sorbit-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen D-Sorbit-Derivaten

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DE2040889A1
DE2040889A1 DE19702040889 DE2040889A DE2040889A1 DE 2040889 A1 DE2040889 A1 DE 2040889A1 DE 19702040889 DE19702040889 DE 19702040889 DE 2040889 A DE2040889 A DE 2040889A DE 2040889 A1 DE2040889 A1 DE 2040889A1
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DE
Germany
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sorbitol
isopropylidene
dihalo
dide
dideoxy
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Application number
DE19702040889
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English (en)
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Imre Dipl-Ing Chem Heresel
Laszlo Dipl-Ing Che Institoris
Janos Toth
Sandor Zaka
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Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C31/34—Halogenated alcohols
    • C07C31/42—Polyhydroxylic acyclic alcohols

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Dr.-Ing. Lotterhos, 6 Frankfurt (Wain), Annastrasse 19
Frankfurt (Main), 17.August 197C
Chinoin Gyogyszer- es Vegyeszeti Termekek Gyara RT. Budapest IV., T6 utca 1-5 (Ungarn)
Verf aiiren zur Herstellung von neuen D-SorMt-Derivaten
Von den 1,6-Dihalogen~sorbit-»?erbindungen sind nur die Metlaylen-, Aetnylen-, Benzyliden-», weiterhin die Acetyl-, und Benzoyl-Derivatd Isescnrieben·
Haeh den Tbekannten Verfahren wird durch, ümsetsen von a^^j^-Bihenisyliden-D-sorbit mit üüiionylChlorid (if* Ohem· Soc· 257 /1948/) oder durch Vm&etzen von l,.4-386-77/L5U61*·- ■■ 1Ό9818/2308 'BAD
Dianhydro-D~sorbit unter Druck mit Salzsäure bzw. Bromhydrogensäure, oder durch Behandlung der obigen Verbindung mit Phoaphorpentabromid (j. Am. Chem. Soc· 1933 /1948/), ein. die 1,6-Dichlor-, bzw· 1,6-Dibrom-Verbindung enthaltendes sirupartiges Gemisch hergestellt·
Aus diesem Gemisch kann das 1,6-Dihalogen-sorbit nicht isoliert werden, sondern nur dessen Benzal- oder Methylen-Derivat· Aus diesen Benzal- oder Methylen-Derivaten konnte das freie Hydroxy 1-Gruppen enthaltende 1,6-Diha-
^ logen-D-sorbit in kristalliner Form nicht hergestellt werden.
Aehnlicher Weise konnte aus dem l,6-Dimezyl-2,4-3>5-dibenzal-D-sorbit nur das entsprechende Dijod-dibenzal-, bzw· Dirne thylen-Derivat gebildet werden, aus welcher Verbindung die Herstellung des 1,6-Dijod-D-sorbits auch nicht gelungen ist (J. Am. Ohem. Soc. 66 1898, 1901 A944/).
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von l,6-Dihalogen-l,6-didesoay-D-^sorbiten und l,6-Dihalogen-l,6-didesoxy-3,4-0-isopropyliden-D-sorbit-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man
W das 1,2-5ι6-Dianhydro-3,4-O-isopropyliden-D-sorbit mit
einem anorganischen Halogenid umsetzt, und erwünschtenfalls die Schutzgruppe entfernt.
Grund der Erfindung ist die Erkenntnis, dass die Osyran-Ringe des 1,2-5,6-Dianhydro-3,4-O-iBopropyliden-D-sorbits mit anorganischen Halogeniden, ohne die Isopropylgruppe in der Stelle-3,4 abzuspalten, in der ßtelle-1,6 in C-Halogen-ßystem überführt werden können«
Vorteilhaft kann man so verfahren, dass man die Halogenierung in einem wässrigen organischen Lösungsmittel bei einem pH-Wert von etwa 7 durchführt. Die Umsetzung kann
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BAD ORIGINAL
vorteilhaft in einem wässrigen aliphatischen Alkohol (ζ. Β· Methanol) vollzogen werden·
Die Schutzgruppe wird in einem wasserfreien Medium "bei Baumtemperatur durch schonende saure Behandlung entfernt. Zu diesem Zweck sind Halogenwasserstoffe (z.B, Bromwasserstoff) "besonders geeignet·
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen können in der Tumortherapie verwendet werden. Die Präparate enthalten neben dem erfindungsgemässen Wirkstoff übliche pharmazeutische Träger· Die Ausfertigung kann nach den üblichen Methoden der pharmazeutischen Industrie nach Zugabe von Träger-, Hutsch- und !Füllmitteln durchgeführt werden· Der Wirkstoff kann in Form von Tabletten, Pulvermischungen, Dragees, Lösungen, Suspensionen, Injektionen usw. ausgefertigt werden.
Weitere Einzelheiten des Verfahrens werden in den Beispielen illustriert·
Beispiel 1· .
Zu dem Heaktionegemisch von in 36 ml Methanol gelöstem 18,0 g (0,097 Mole) l^-Jje-DianhydrcHM-O-isopropyliden-D-sorbit und in 180 ml Wasser angefertigter Lösung von 45»36 g (0,38 Mole) Kaliumbromid werden 28, 62 g wässriger Bromwasserstoff bei einem ständigen pH-Wert von 7 getropft· Im Laufe der bei Raumtemperatur ablaufenden Eeaktion beginnt die KriStallausscheidung· Die ausgeschiedenen Kristalle werden filtriert. Es werden 18,2 g 1,6-Dibrom-1,6-didesosy-3,4-0-isopropyliden-D-sorbit erhalten. Schau s 72-73 °0 (Aus Chloroform !»kristallisiert).
Aus der wässrigen Mutterlauge kann eine weitere
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2ÜUJ889
Menge des Produktes durch Extraktion, darauffolgend durch Trocknen und Eindampfen des Extraktes erhalten werden. Gesamtsausbeute: 25,4 8·
Mit dem obigen Verfahren und Molverhfiltniss kann das 1,6-Dichlor- bzw· l,6-Dijod-l,6-didesoxy-3,4-0-isopropyliden-D-sorbit unter Anwendung der entsprechenden Alkalihalogenide mit gleicher Ausbeute hergestellt werden. Beispiel 2:
^ Zu der in 20 ml Methanol angefertigten Lösung von
4,0 g (0,0115 Mole) 1,6-Dibrom-1,6-didesoxy-3>4-0-isopropyliden-D-sorbit wird 0,001 Mol Bromwasserstoff in methanolischer Lösung gegeben. Das Iieaktionsgemisch wird 48 stunden lang stehengelassen, und darauffolgend unter vermindertem Druck eingeengt. Der crlialtene Sirup (4,1 g) wird in Aothylacetat gelöst, mit kalter verdünnter Natriumhydrogenkaibonat-Lösung, dann mit Wasser neutral gewaschen, und mit goglüchtem Natriumsulfat getrocknet. Daa Aotliylacetat wiiti unter vermindertem Druck abdestilliert. Zum Rückstand wer-
P den zwecke Kristallisierung 10 ml Aether gegeben. E« worden 2,2 g 1,6-Dibrom-l ,6-didesoxy-D-sorbit erhalten, fkiUoi 95-96 0O.
Auf robige Weise können das 1,6-Dichlor-, bzw. 1,6-Dijod-l,6-didesoxy-D-sorbit aus den entsprechenden 1,6-Dihalogen-l,6-didesoxy-3,4-0-isopropyliden-D-oorbi t-Derivaten unter Anwendung identischei Molverhältiiisse mit gleicher Ausbeute hergestellt werden.
BAD ORIGINAL

Claims (12)

  1. Patentansprüche
    Verfahren zur Herstellung von 1,6-Dihalogenl,6-dideso:xy-D-sorbiten und deren 3,4-O-Isopropyliden-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man das l,2-5»6-Dianhydro-3»4-0-isopropyliden-D-sorbit mit anorganischen Halogeniden umsetzt} und erwünschtenfalls die Schutzgruppe entfernt»
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1» dadurch g e kennzeichnet, dass man die Reaktion in einem wässrigen, organischen Medium hei einem pH-Wert von etwa durchführt·
  3. 3# Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten, dadurch gekennzeichnet, dass man l,6-Dihalogen-lf6-didesoxy-D~sorbite oder deren 3>4-0-Isopropyliden-Derivate mit in der pharmazeutischen Industrie üblichen Träger-, Rutsch-, Füllmitteln und gegebenenfalls mit anderen pharmazeutisch wirksamen Stoffen vermischt und in Form von in der Phaimazie üblichen Präparaten, wie Tablette, Injektionen usw., anfertigt·
  4. den-D-sorbite·
  5. 5» i,6-Dibrom-lf6-dideso:^-3,4-0-isopropyliden D-sorbit·
  6. 6· 1,6-Dijod-l, 6-dide aoay-3,4-O-ieopropyliden-D-sorbit.
  7. 7· 1 * 6-Diohlor-l, 6-dide eoay-J, 4-O-ieopropylideD.-
  8. D-sorbitt
  9. 109 816/2308
  10. "*~ 20AÜ889
  11. 8· l,6-Dihalogen-l,6-didesoxy-D-sorbite· 9'· l,6-Dlbrom-l,6-dideBOxy-D~sorbit· 10· l,6-D13od-lt6-dideso3Ey-D-aorblt· 11· 1,6-DiOhIOr-1,6-dideao:xy-D-sorbit.
  12. 12. l,6-Dihalogen-l,6-«dideeo^-D-sorbite enthaltende pharmazeutische Präparate.
    15· 1,6-Dihalogen-l, 6-dide boxj-3 > 4-0-isop ropy Iiden-D-Borblte enthaltende pharmazeutische Präparate.
    109816/2308
DE19702040889 1969-09-12 1970-08-18 Verfahren zur Herstellung von neuen D-Sorbit-Derivaten Pending DE2040889A1 (de)

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SU366599A3 (de) 1973-01-16
CH539036A (de) 1973-07-15
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