DE2038503A1 - Neue Pyrimidinylpyrazol-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Neue Pyrimidinylpyrazol-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE2038503A1
DE2038503A1 DE19702038503 DE2038503A DE2038503A1 DE 2038503 A1 DE2038503 A1 DE 2038503A1 DE 19702038503 DE19702038503 DE 19702038503 DE 2038503 A DE2038503 A DE 2038503A DE 2038503 A1 DE2038503 A1 DE 2038503A1
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Germany
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pyrimidinyl
methyl
hydrochloride
pyrazole
oxopropyl
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Akira Akashi
Masahiro Arimoto
Akira Kasahara
Reimei Moroi
Yoshiaki Ohmura
Katsujiro Ueno
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Description

PATENTANWALT DR. PAUL STREBEL
8035 GAUTING 2, Agnes$traBe3 ■ Fernsprecher Manchen (0811) 881564
Mein Zeichen
D 426
Gauting bei München, den 3. August 1970
Bitte in der Antwort angeben
I)AIICHI SEIIAKU CO., LTD., Tokyo, Japan
Neue Pyrimidinylpyrazol-Derivate und Verfahren zu
ihrer Herstellung
Die Erfindung betrifft neue Pyrimidinylpyrazol-Derivate sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die Verbindungen entsprechen der folgenden allgemeinen Formel:
R-.
rOO-GH2-GH2-Z
(D
109809/2234
in welcher R^ und R1- jeweils Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Py eine gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten aus der Gruppe Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituierte Pyrimidinylgruppe, und Z die Bedeutung von
r~\
-N H-Q
-Qq
oder
-OO
besitzt, wobei Q eine gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten aus der Gruppe Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatcmen, Alkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Halogen oder Irifluormethyl substituierte Phenylgruppe, und R die Bedeutung von V/asserstoff oder Hydroxy besitzen.
Die erfindungsgemassen Verbindungen lassen sich durch Mannich-Reaktion einer Verbindung der Formel (H)
R,
i-COOH-
(ii)
Py
109809/2234
in'welcher R*, H^ und Py die obige Bedeutung besitzen, mit eine» Amin der Formel '1Z-H" (wobei % die gleiche Bedeutung wie in Formel (I) besitzt) und Formaldehyd odea? dessen funktionellen Derivaten herstellen»
Die Ausgangsmaterialien (Ii) stellen ebenfalls neue Verbindungen dar und können beispielsweise auf folgende V/eise hergestellt werden:
Ein Hydrazinopyrimidln-Derivat der Formel (ill) wird mit einer Verbindung der Formel
R3-CO-CH-GOGH5
GCR5
oder
C=C-GCGH,
AIkYl-O CCRt
(V)
In welchen Py, R., und R^ die obige 3edeutung besitzen, in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Äthanol, Dioxan oder einem Gemisch hiervon, erwärmt, wobei die Verbindungen der Formel (II) entstehen.
Die Mannich-Reaktion zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindung kann durch Erhitzen des Gemisches der Ausgangsmaterialien auf 50 bis 1CO C in einem Inaktiven Lösungsmittel, wie Äthanol oder Dioxan, ausgeführt werden» Als Amin der Formel (Z-H) verwendet man bei der Ausführung der Reaktion zweckmäßigerweise das Amlnsalz, z#B* das
10S809/2234
Monohyd.ro chi or id oder Monohydrobromid. Unter einem funktioneilen Derivat des Formaldehyde ist eine Substanz zu verstehen, welche im Yerlauf der Umsetzung Formaldehyd bildöt, wie z.B. Paraformaldehyd. Das Produkt (l) kann in an sich bekannter Weise als freie Base oder als Salz aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden.
Die Verbindungen der Formel (l) weisen eine stark beruhigende Wirkung auf das Zentralnervensystem (Z.H.S.-Beruhigungsmittel) oder eine stark blutdrucksenkende Wirkung (Antihypertonikum) auf. Diese Verbindungen stellen daher wertvolle Medikamente dar.
Es sind bereits Verbindungen bekannt, welche ähnliche pharmakologische Eigenschaften und chemische Strukturen aufweisen und der folgenden allgemeinen Formel (VI) entsprechen:
(VI)
Der Teil A in der Formel (V..;) weist ßtwa dieselben Reste auf, wie sie in der Formel (i) vorliegen. Die Verbindungen der Formel (Vl) untersche.iii.en sich jedoch von
10980 9/2234
denjenigen der Formel (I), daß die Verbindung (VI) eine Phenylgruppe am IL-Stickstoffatom des Pyrazolrings und die Verbindung der Formel (I) eine Pyrimidinylgruppe an diesem Stickstoffatom aufweisen.Me Verbindungen der Formel (l) weisen das charakteristische Merkmal auf, daß sie unabhängig voneinander entweder Z.N.S.-Beruhigungsmittel oder Antihypertonika darstellen, während die Verbindungen der Formel (Vl) beide Eigenschaften in gleichem Maß aufweisen. Beispielsweise weisen die Verbindungen Nr. 1330 und Nr. 1530 eine stark beruhigende Wirkung auf das Zentralnervensystem und eine sehr geringe antihypertonische Wirkung auf, während beispielsweise die Verbindungen Nr. 1440 und Nr. 1430 eine sehr geringe beruhigende Wirkung auf das Zentralnervensystem und eine starke antihyper-' tonische Wirkung aufweisen.
Dagegen v/eist 1-Phenyl-4-(3-(4-o-tolyl-1-piperazinyl)-npropionyl)-5-methylpyrazolhydrochlorid (Nr. 1000), welches eine typische Verbindung der Formel (Vl) darstellt, sowohl eine stark beruhigende Wirkung auf das Zentralnervensystem als auch eine stark hypertonische Wirkung auf, wie aus den folgenden Tabellen I und II ersichtlich ist.
Eine gleichzeitige beruhigende Wirkung auf das Zentralnervensystem und antihypertonische Wirkung bei Verabreichung ein und derselben Verbindung führt zu einer Begrenzung der klinischen Anwendbarkeit für chemotherapeutische Zwecke, da hierbei unerwünschte Nebenwirkungen auftreten können. Unter diesem Gesichtspunkt ist die Tatsache, daß nur jeweils eine dieser beiden Wirkungen bei den Verbindungen der Formel (l) eintritt, von großer Bedeutung, da hierdurch bei der klinischen Anwendung dieser Verbindungen nur erwünschte Wirkungen auftreten.
ORIGINAL INSPECTED
109809/2234
- 6 -
Tabelle		 Tabelle 2038503 ;
! I		 ϊ II
Verbindung
Hr. 1330
Ir. 1530
Ir. 1000		 Wirkung als Z.H.S.
Beruhigungsmittel
(ED 50 mg/kg) **		 Wirkung als Z.Ii.S.
Beruhigungsmittel
(ED 50 mg/kg) ** 		Antihypertonische Wirkung**3*' Antihypertonisehe WirRung
3.6
2.6
18.4		 86.1
162
2C0
18.4		 +++ +++
Verbindung ./. 7
C)RiGIf iAi , ü iSFIIC ETD
Ir. 1440
Ir. 1430
Ir. 1340
Nr. 1C00
1098Ό9/22
Anmerkungen:
* Hr. 1OCO: 1-Phenyl-4-(3-(4-o-tolyl-1-piperazinyl)-1-oxopropyl)-5-methylpyrazolhydrochlorid
Wr. 133ü: 1-(2-Pyrimidinyl)-4-(3-(4-p-fluorphenyl-1-piperazinyl )-1-oxopropyl)-5-methylpyrazolhydrochlorid
ür. 1530: 1-(2-Pyrimidinyl)-4-(3-(4-o-fluorphenyl-1-piperazinyl)-1-oxopropyl)-5-methylpyrazolhydrochlorid
i:r. 1440: 1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-4-(3-(4-ochlorphenyl-1-piperazinyl)-1-oxopropyl)-5-methylpyrazolhydrochloridliydrat
i\r. 1430: 1-(4-Methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl)-4-(3-
(4-c-chlorphenyl-1-pip razinyl)-1-oxopropyl)-5-methylpyrazolhydrochloridhydrat
l.r. 134C: 1-(4-Methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl)-4-(3-(4-o-tolyl-1-piperazinyl)—1-oxopropyl) -5-methylpyrazoXhydrochlorid
Diese Wirkung wurde mit Hilfe des Rotationsstabs-Yersuchs untersucht.
.:-ei diesem Versuch --urden Mäuse auf einen mit einer Umdrehun:::ssahl von 14 Upm rotierender. St -Jo von 3 cm Durchmesser gesetzt. Seitliche Bewegungen auf iem Stab wurden durch zv;ei kreisförmige, im Abst nd von c,5 cm angeordnete Scheiben beschränkt. Den Mäusen wurde Gelegenheit gegeben, sich zv/ei ?Iinuten lang an den Stab zu gewöhnen. Für den Versuch wurden nur Mäuse verwendet, welche sich bei diesem Test wenJrstens 6o Sekunden lang auf dem Stab halten konnten.
EAD ORiGiNAL ./.8 109809/2234
Diesen Mäusen wurden die zu untersuchenden Verbindungen in Form einer wässrigen Lösung oral verabreicht. 30 Minuten, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Verabreichung wurden jeweils zwei Prüfversuche von jeweils maximal 60 Sekunden ausgeführt. Mäuse, welche sich während dieser beiden Versuche nicht 60 Sekunden lang auf dem Stab halten konnten, wurden als beeinflußt bewertet. Die ED1-r·-Werte wurden nach dem Verfahren von Litchfield und Wilcoxon aus den Ansprechraten zur Zeit der Beobachtung der maximalen Wirkung berechnet.
VM-
An Nierenhypertonie leidende Ratten wurden nach
dem Infarkt-Verfahren gewonnen.
Es wurden Tiere mit einem stabilen systolytischem Blutdruck von über 160 mm/Hg für diesen Versuch verwendet. Die Versuchsverbindungen wurden in Wasser aufgelöst und den Tieren oral verabreicht. Der Blutdruck wurde durch Schwanzplethysmographie nach- 30 Minuten sowie 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach dem Verabre■chen bestimmt. Die blutdrucksenkende Wirkung wurde mit +++ (stark), + (mäßig) oder + (gering) bewertet.
109809/2234
Herstellung der Ausgangsmaterialien
1.
Zu einer lösung von 3.30 g Äthoxymethyl enac etylac eton in 40 "g Äthanol wurden 4.68 g 2-Hydrazinopyrimidin bei" einer Temperatur von 10 bis 15°C zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde auf 50 bis 600C erwärmt .
Die Reaktionslösung wurde über Nacht stehen gelassen und die, ausgefallenen Kristalle wurden anschließend abfiltriert. Eine zweite Kristallfraktion wurde durch Einengen des . Piltrats gewonnen. Beide Kristallfraktionen wurden aus Äthanol umkristallisiert, wobei 5.5 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol vom Schmelzpunkt 130 bis 1310C erhalten wurden.
2.
Ein Gemisch aus 3.1 g Äthoxymethylenacetylaceton, 2.8 g 4-Methoxy-2-hydrazinopyrimidin und 100 ml Äthanol wurde 4 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde anschließend eingeengt. Die erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Dabei wurden 4.2 g 1-(4-Methoxy-2-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol vom Schmelzpunkt 117 bis 1180C erhalten.
./.
10980972234'
Elementaranalyse auf G,. ,H1?iJ.Up
Berechnet: G 56.89 H 5.21 H 24.13 Gefunden : G 56.66 H 4.94 M 23.30
3.
Zu einer Suspension von 13.&2 g 4,6-Dimethyl-2-hydrazinopyrimidin in Methanol wurden 17.18 g üthox.ymethylenacetylaceton tropfenweise unter Rühren bei einer Temperatur von etwa 30 G zugegeben. Dann wurde die Reaktionslösung eine Stunde am Rückfluß gekocht und im Vakuum eingeengt. Die erhaltenen.Kristalle wurden abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert, wobei 21.68■g 1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol vom Schmelzpunkt 1OC bis 103°C erhalten wurden.
Element aranalys e auf 6 G12H1< M 24. 33
Berechnet: C 62.59 H 5 .13 U 24. 35
Gefunden : G 62.63 H .99
4.
Zu einem Gemisch aus 3.12 g Äthoxymethylenacetyl-
aceton und 20 ml Äthanol wurde eine Lösung von 3.08 g einer äthanolischen Losung von 4-Methoxy-6-methyl-2- hydrazinopyrimidin tropfenweise bei einer Temperatur von 5 bis 15 G zugegeben und anschließend wurde eine
./.
109809/2 2 34
2Ü38503
Stunde auf 50°G erwärmt. Der durch Einengen im Vakuum aus der Reaktionslösung erhaltene Rückstand wurde aus Äther umkristallisiert, wobei 4.6 g 1-(4-Methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol vom Schmelzpunkt 126°C erhalten wurden.
Element ar analyse auf C. «H*/N,
Berechnet: C 5& ,52 H 5 .72 N 22 .75
Gefunden : C 58 .27 H 5 .57 N 22 .95
5.
Ein Gemisch aus 3«94 g Athoxymethylenacetylaceton, 5.61 g 4-Methoxy-5-brom-6-methyl-2-hydrazinopyrimidin und 1vC ml Äthanol wurde 2,5 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingedampft und der Rückstand in Benzol aufgelöst. Die bensolische Lösung wurde in einer mit Tonerde beschickten Kolonne chromatographiert. Die iLolonne wurde "mit Benzol und dann mit einem Gemisch aus Benzol und Chloroform (95:5) eluiert. Die Eluate wurden eingedampft und der Rückstand wurde aus liethanol umkristallisiert. Dabei wurden 1.58 g 1-(4-Methoxy-5-brom-6-methyl-2-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol vom Schmelzpunkt 160 bis 163°C erhalten.
Element ar analyse auf CjpIL^N.üpBr
Berechnet: C 44 .32 H 4 .03 N 17 .23 Br 24. 57
Gefunden : G 44 .41 H 3 .93 N 17 .43 Br 25. 03
./. 12
BAD ORIGINAL 109809/2234
6.
Zu einer Lösung von 8.51 g 4,6-Dimethyl-2-hydrazinopyrimidin und 80 ml Methanol wurden 8.59 g Äthoxymethylenacetylaceton unter Rühren bei einer Temperatur von etwa 300G zugegeben und eine Stunde am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde abgekühlt und die hierbei erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert. Die Kristalle wurden aus Methanol umkristallisiert, wobei 10.21 g 1-(4,6-Dimethoxy-2~pyrimidinyl-4-acetyl-5-niethylpyrazol vom Schmelzpunkt 124 bis 1260C, erhalten wurden.
Elementaranalyse auf C, pIL· ,ELO.,
Berechnet: Gefunden :
C 54.95 H 5.38 K 21.37 C 55.22 H 5.25 I 21.20
7.
Ein Gemisch aus 7.8 g Äthoxymethylenacetylaceton, 5.5 g 4-Hydrasinopyrimidin und 130 ml Äthanol wurde 30 Minuten am Rückfluß gekocht.
Die aus der Reaktionsl-.-sung durch Einen; en im Vakuum erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert, wobei 8.2 g 1 -■(4-l)yrimid.in,vl)-4-acet;.l-5-methylpyrazol vom Schmelzpunkt 134 bis 135°ΰ erhalten wurden.
El cmen taranaly se auf C 10H ¥i 2; .71
Berechnet: C 59. 39 H 4 .98 N 27 .55
Gefunden : C 59. 42 H 4 .97
109809/2234
BAD ORiGiNAI
2Ü3B5G3
8.
Ein Gemisch aus 3.1 g Äthoxymethylenacetylaceton, 2.8 g 6-Methoxy-4-hydrazinopyrimidin und 100 ml Äthanol wurde fünf Stunden am Rückfluß gekocht. Die durch Einengen der Reaktionslösung im Vakuum erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert, wobei 4.0 g 1-(6-Methoxy-4-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol vom Schmelzpunkt 131 bis 132 C erhalten wurden.
Element ar analyse auf C, ..EL pELOp
Berechnet: C 56 .89 H VJl .21 N 24 .13
Gefunden : G 56 .72 H 4 .97 N 24 .48
Die Erfindung wird nun anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert:
Beispiel 1
10.1 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 9.9 g N-Phenylpiperazinmonohydrochlorid und 9.0 g Paraformaldehyd wurden 40 Stunden mit Äthanol am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingedampft und der Rückstand wurde in Wasser aufgelöst und zur Entfernung von überschüssigem Pyrazol mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die wässrige Schicht wurde mit Natriumbicarbonat alkalisch gemacht und dann mit Essigsäureäthyl ester extrahiert. Die extrahierte Lösung wurde mit Wasser
109809/223Λ
2U38503
gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-5-metnyl-4-i 3-(4-phenylpiperazino)-1-oxopropyl'. -pyrazol vom Schmelzpunkt 146 bis 1480C erhalten wurde.
Elementaranalyse auf G91H9-IIr-O
Berechnet: C 67 .00 H 6 .43 Ii 22 .33
Gefunden : G 67 .03 H 6 .29 H 21 .93
Die Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 146 bis 1480G wurden mit Salzsäure behandelt und aus Methanol umkristallisiert, wobei das Hydrochloridsalz vom Schmelzpunkt 194 bis 1970C erhalten wurde.
Elementaranalyse auf
HGl
Berechnet: C 61 .08 H 6.10 H 20. 36 Cl S. 59
Gefunden : O 60 .48 H 6.34 I 20. 34 Gl 8. 12
Beispiel 2
Ein Gemisch aus 1.01 g 1-(2~Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 1.07 g N-o-Tolylpiperaiinmonohydrochlorid, 0.90 g Paraformaldehyd und 50 ml Äthanol wurde 50 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde eingeengt und die erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert. Dabei wurde 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-[3-(4-o-tolylpiperazino)-1-oxopropyl 1-pyrazol- hydrochlorid vom Schmelzpunkt 199 bis 2020C (Zers.) erhalten.
ORlGH IALiNSPECTED
./.
10980 9/2 2 34
Element ar analyse auf
2Ü3HbO3
Berechnet: C 61 .89 H 6. 33 N 1 9 .69 Cl 8 .31
Gefunden : G 61 .76 H 6. 81 N 1 9 .91 Cl .69
Beispiel 3
Sin Gemisch aus 5.06 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyra;;-jl, 5.31 έ: K-p-Tolylpiperaziiimonohydrochlorid, 4.5 g Paraformaldehyd und 150 ml Äthanol wurde 62 Stunden am Rückfluß geieocht. Die Reaktionslösung wurde eingeengt und der verbleibende Sirup wurde in v/asser aufgelöst. Das überschüssige Pyrazol wurde dann durch Extrahieren rvit Benzol entfernt.
Die wässrige Schicht wurde stehen gelassen und die hierbei ausfallenden Kristalle wurden abfiltriert und aus einem Gemisch vor. Methanol und Äthanol umkristollisiert. Dabei vurde 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-^ 3-(4-p-tolylpiperazino)-1-oxonropyl'-oyrasolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 195 bis 19ö°C (Sers.) erhalten.
Elementaranalyse auf
Ai :^«KC1·OEUCH
Berechnet: G 60.19 H b.c1 N 1 L. 31 01 7.72 .
Gefunden : G 6i .23 H 6.41 N 1 8.76 01 ..12
Das οDige Hydrochi oridsala wurde mit Kali umcarbonat
neutralisiert und die erhaltenen Kristalle wurden aus Äther < umkristallisiert, wobei die freie 3ase mit einem Schmelzpunkt von 108 bis 1ö9°C erhalten wurde.
Elementaranalyse auf
Berechnet:
C 67.67 H 6.71 C 67.37 H 7.14
1Ü9809/2234
N 21.52 N 22.08
BAD ORIGINAL
./.
2Ü3ybO3
Beispiel 4
Ein Gemisch aus 10.1 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 11.65 g Ii-o-Chlorphenylpiperazinmonohydrochlorid, 9.0 g Paraformaldehyd und 250 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde auf gleiche Weise wie in Beispiel 3 behandelt und die erhaltenen Kristalle wurden aus Wasser umkristallisiert. Dabei wurde 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-L3-(4-o-chlorphenylpiperazino)-1-oxopropyl}-pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 199 bis 2010O (Zers.) in einer Ausbeute von 60.2 <%> erhalten.
Elementaranalyse auf C21
Berechnet: C 56.38 H 5.41 Gefunden : C 56.66 H 5.91
'HCl
N 18.79 N 18.61
Cl 15.65 Cl 16.27
Beispiel 5
Ein Gemisch aus 2.02 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 2.33 g H-m-Chlorphenylpiperazinmonohydrochlorid, 7.Sg Paraformaldehyd und 25 ml Äthanol wurde auf gleiche Weise wie in Beispiel 4 behandelt, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-[3-(4-m-chlorphenylpiperazino)-1-oxopropylj-pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 185 bis 1880C (Zers.) in einer Ausbeute von 50,3 % erhalten wurde.
Elementaranalyse auf (
Berechnet: C 56.38 H 5.42 Gefunden : C 56.60 H 5.18
N 18.79
N 1^.63
Cl 15.85 Cl 15.75
ORlGiI IAL INSPECTED
./. 17
109809/2234
2038b03
Beispiel 6
Ein Gemisch aus 1.01 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 1.17g N-p-Chlorphenylpiperazinmonohydrochlorid, 0.90 g Paraformaldehyd und 50 ml Äthanol wurde 60 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurden die erhaltenen Kristalle aus Äthanol umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-(3-(4-pchlorphenylpiperazinoj-i-oxopropyljpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 215 bis 2180C (Zers.) erhalten wurde.
Element ar analyse auf Gp-i Hp^NgOGl · HOl
Berechnet: C 56. H 5 .41 N 1 8 .79 Cl 1 5 .85
Gefunden : C 56. H 5 .56 N 1 8 .40 Cl 1 5 .75
.38 7
.41
Beispiel
Ein Gemisch aus 2.02 g 1-(2-Pyrimidinyl)4-acetyl-5-methylpyrazol, 2.17 g N-p-Fluorphenylpiperazinhydrochlorid, 1.80 g Paraformaldehyd und 25 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurden die erhaltenen Kristalle aus Wasser umkristallisiert, wobei 1 -(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-{3-(4-p-fluorphenylpiperazino)-1-oxopropyl]-pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 197 bis 2030C (Zers.) erhalten wurde.
Element ar analyse auf C21H23IT6Oi1'HCl
Berechnet: C 58 .53 H 5 .61 N 19 .51
Gefunden : C 58 .03 H 5 .76 N 19 .24
./. 18
109809/223
2Ü38bO3
Beispiel 8
Ein Gemisch aus 2.02 g 1-(2-?yrimidinyl)-4-acetyl-5-metiiylpyrazol, 2.72 g N-o-Methoxyphenylpiperazinmonohydrobromid, 1.80 g Paraformaldehyd und 1CG ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaiitionslösung wurde auf gleiche Weise wie in Beispiel 4 behandelt, wobei 1 - (2-Pyrimidinyl) -5-methyl-4-|^ 5- (4-o-methoxyphenylpiperazino)-1-oxopropyl| pyrazolhydrobromid vom Schmelzpunkt 199 bis 2000G (Zers.) erhalten wurde.
Element aranalys e 51.66 H auf G,
C 		N »6 N6 ο2·ΐ Br I · 5 H2
Berechnet: C 51.38 H 5.91 W 1 6. 43 Br 1 5 .63
Gefunden : G Beispiel 5.80 1 6. 62 1 5 .40
9
Ein Gemisch aus 5.05 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 5.65 g N-Phenylpiperazinmonohydrochlorid, 4.5 g Paraformaldehyd und 250 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurden die erhaltenen Kristalle abfiltriert und mit Benzol gewaschen. Die Kristalle wurden aus Wasser umkristallisiert, wobei 1-(4-Pyrimidinyl) -5-methyl-4-]v 3- (4-phenylpiperazino) -1 -oxopropyl-J-pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 209 bis 2100C (Zers.) erhalten wurde.
Elementaranalyse auf
1/4
Berechnet: G 60. 42 H 6 .16 N 20. 12 Cl 8. 49
Gefunden : G 60. 48 H 6 .28 N 19. 92 Cl 8. 39
109809/2234
./. 19
2Ü38bO3
Beispiel 10
Ein Gemisch aus 1.01 g 1-(4-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 1.06 g N-o-Toiylpiperazinmonohydrochlorid, 0.90 g Paraformaldehyd und 50 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurden die erhaltenen x^ristalle abfiltriert und mit Essigsäureäthylester gewaschen. Die Kristalle wurden aus Wasser umkristallisiert, wobei 1-(4-Pyrimidinyl )-5-methyl-4-'^3-(4-o-tolylpiperazino) -1-oxopropyl pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 234 bis 2360C (Zers.) erhalten wurde.
Elementaranalyse auf
Berechnet: G 61.89 H 6. 38 N 1 9. 69 Cl 8 .31
Gefunden : G 61.67 H 6. 26 Έ 1 9. 64 Gl 8 .12
Beispiel 11
Ein Gemisch aus 1.01 g 1-(4-ryrimidinyl )-4-acetyl-5-methylpyrazol, 1.17 g N-p-Chlorphenylpiperazinmonohydrochlorid, 0.90 g Paraformaldehyd und 50 ml Äthanol wurde 30 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurden die erhaltenen kristalle abfiltriert und mit Essigsäureäthylester gewaschen. Die erhaltenen Kristalle wurden aus Wasser umkristallisiert, wobei 1-(4-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-L3-(4-p-chlorpheuylpiperazino)-1-oxopropyll pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 211- bis 219°C (Zers.) erhalten wurde.
Elementaranalyse auf C2-] H9 Berechnet: C 56.38 H 5.41 Gefunden : C 56.54 H 5.53
./. 20
N 16.79 N 18.77
109809/223A
2Ü38bO3
- 20 Beispiel 12
Ein Gemisch aus 11.6 g 1-(4-Methoxy-2-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 11.3 g K-Phenylpiperazinmonohydrochlorid, 9.0 g Paraformaldehyd und 500 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingeengt. Der hierbei erhaltene Sirup wurde in Wasser aufgelöst und mit Benzol gewaschen. Die wässrige Schicht wurde anschließend eingeengt. Die hierbei aus der wässrigen Lösung ausfallenden Kristalle bestanden aus 1-(4-Methoxy-2-pyrimidinyl)-5~methyl-4-^3-(4-phenylpiperazino)-1-oxopropyl^-pyrazolhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 193 bis 1940G (Zers.).
Elementaranalyse auf C
Berechnet: C 59.65 H 6.14 Gefunden : C 59.68 H 5.96
Beispiel 13
N 18.97
N 1f-.4O
Cl 8.00 01 7.93
Ein Gemisch aus 11.6 g 1-(6-Methoxy-4-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 11.3 g N-Phenyl-piperazinmonohydrochlorid, 9.0 g Paraformaldehyd und 500 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde auf gleiche Weise wie in Beispiel 12 behandelt, wobei 1-(6-Methoxy-4-pyrimidiny1)-5-methyl-4-C3-(4-phenylpiperazino)-1-oxopropyl]pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 199 bis 2000G (Zers.) erhalten wurde.
Elementaranalyse auf 4 N ;M [6C 97 31 Cl 8 .00
Berechnet: G 59.65 H 6.1 4 N 1 8. 25 Cl 7 .96
Gefunden : C 59.63 H 6.1 1 9.
.109809/2 23
2Ü38503
- 21 Beispiel 14
Ein Gemisch aus 5.00 g 1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 4.26 g 4-Phenyl-1 ,2,5,6-tetrahydropyridinhydroclilorid, 5.0 g Paraformaldehyd und 60 ml Äthanol wurde 38 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingedampft, zur Kristallisation mit Benzol erwärmt und die erhaltenen Kristalle wurden anschließend abfiltriert. Nach Umkristallisieren aus Methanol wurde 1—(4,6— Dimethyl-2-pyrimidinyl) -4-j" 3- (4-phenyl-1 ,2,5,6,-tetrahydro-1-pyridyl)-1-oxopropyl-]-5-methylpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 170 bis 173°0 erhalten..
Elementaranalyse auf C,
t 		54 ρ ,H 27 N5 0· HCl-1 /2 H2
Berechnet: C 64.49 H 6. 53 N 1 5. 67 Cl 7 .93
Gefunden : C 64.50 H 6. 5 N 1 6. 04 Cl 7 .75
Beispiel 1
Ein Gemisch aus 432 mg 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-3,5-dimethylpyrazol, 425 mg N-o-Tolylpiperazinmonohydrochlorid, 360 mg Paraformaldehyd und 20 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde anschließend eingeengt. Die hierbei erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-3,5-dimethyl-4-f3-(4-otolylpiperazino)-1-oxopropyl1 -pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 184 bis 188,50C erhalten wurde.
./.
109809/2234
2U38bO3
Beispiel 16
Ein Gemisch aus 6.06 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 5.90 g 4-Phenylpiperazinhydrochlorid, 5.4 g Paraformaldehyd und 1C0 ml Äthanol wurde 41 Stunden am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde anschließend zu einem Sirup eingedampft und dieser in Wasser aufgelöst; überschüssiges Ausgangsmaterial wurde aus der wässrigen Lösung durch Extrahieren mit Benzol entfernt.
Die wässrige Schicht wurde mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Die benzolische Lösung wurde in einer mit 30 g Silicagel beschickten Kolonne chromatographiert. Die Kolonne wurde mit 9 ml eines Gemisches aus Chloroform und Essigsäureäthylester und mit einem Gemisch aus Chloroform und Methanol (100:1) eluiert. Die Eluate wurden mit methanolischer Salzsäure behandelt. Die erhaltenen Kristalle wurden aus Wasser umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-4-C3-(4-phenyl-1-piperazyl) -i-oxopropyll-S-methylpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 176 bis 178.50C erhalten wurde.
Elementaranalyse auf C22H25N5O-HCl*1/2 H2O
Berechnet: C 62.77 H 6.47 N 16.64 Cl 8.42 Gefunden : C 62.90 H 6.28 H 16.81 Cl 8.53
109809/2234
2038S03
Beispiel 17
Ein Gemisch aus 3.03 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 3.72 g 4-(4-Chlorphenyl)-piperazin-4-ol-hydrochlorid, 2.7ö g Paraformaldehyd und 60 ml Äthanol wurde 42 Stunden am Rückfluß gekocht. Die erhaltenen Kristalle wurden aus Methanol umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-4-L3-(4-p-chlorphenyl-4-hydroxy-1-piperasyl)-1-oxopropylj-5-methylpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 21S Ms 2210C erhalten v/urde.
Elementaranalyse auf
Berechnet: C 57. H VJl .45 N 1 VJl .15 Cl 1 VJl .3
Gefunden : C 57. H VJl .24 N 1 VJl .41 Cl 1 VJI .69
.15 iel 1 ε
.21
Beisp
Ein Gemisch aus 5.05 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 4.89 g 4-Phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridinhydrochlorid, 4.50 g Paraformaldehyd und 100 ml Äthanol wurde 42 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde anschließend zu einem Sirup eingedampft; der Sirup wurde anschließend in Wasser aufgelöst und mit Benzol extrahiert, um überschüssiges Ausgangsmaterial zu entfernen.
Die aus der wässrigen Schicht erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-4-[3-(4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydro-1-pyridyl)-i-OJLopropyli-S-methylpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 170 bis 1730C erhalten wurde.
109809/2234
2U3y503
Element ar analyse auf G22H23li5° "HG1
Berechnet: C 64.46 H 5 .90 N 1 7 .08 Gl 8. 65
Gefunden : G 64.20 H 6 .06 N 1 6 .78 Gl 8. 48
Beispiel 1 9
Ein Gemisch aus 3.30 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 3.50 g 4-(4-Fluorphenyl)-1,2,5,6-tetrahydrochlorid, 3.6 g Paraformaldehyd und 50 ml Äthanol wurde 45 Stunden am Rückfluß gekocht. Die erhaltenen Kristalle vrarden abfiltriert und aua Wasser und dann aus Methanol umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-4-/'3-(4-p-fluorphenyl-1 ,2,5,6-tetrahydro-1 -pyridyl )-1-oxopropyl]-5-methylpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 198 bis 2020C erhalten wurde.
Elementaranalyse auf C22H22N5OP-HOl*1/2
Berechnet: Gefunden :
C 60.47
G 60.27
H 5.54
H 5.75
N 16.03 N 16.19
Beispiel 20
Ein Gemisch aus 1.62 g 1-(2-Pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methylpyrazol, 1.84 g 4-(4-Chlorphenyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridinhydrochlorid, 1.44 g Paraformaldehyd und 40 ml Äthanol wurde 45 Stunden am Rückfluß gekocht. Die erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert, wobei 1-(2-Pyrimidinyl)-4-[3-(4-p-
1 0 980 9/2 2 3 4
chiorphenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-pyridyl)-1-oxopropyl | 5-methylpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 202 bis 204 C erhalten wurde.
Elementaranalyse auf
Berechnet:
Gefunden :
C 56.25
C 58.17
H 5.34 H 4.97
1/2
N 15.45 N 15.58
Cl 15.64 Cl 15.77
Beispiel 21
Ein Gemisch aus 5.00 g 1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl) ^-acetyl-S-methylpyrazol, 4.26 g 4-Hienyl-i ,2,5,6-tetrahydropyridinhydrochlorid, 5.Og Paraformaldehyd und 60 ml Äthanol wurde 38 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingedampft und anschließend mit Benzol erwärmt. Die hierbei erhaltenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert, wobei 1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-4-C3-(4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydro-1-pyridyl-1-oxopropyl]-5-methylpyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 170 bis 1730C erhalten wurde.
Elementaranalyse auf C2.H27N5O-HCl'1/2 H2O
Berechnet: C 64. 49 H 6. 54 N 1 VJl .67 Cl 7 .93
Gefunden : C 64. 50 H 6. 53 N 1 6 .04 Cl 7 .75
1 09809/2234
Beispiel 22
Ein Gemisch aus 2.46 g 1-(4-Methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl)-4-acetyl-5-methyl-pyrazol, 2.13 g N-o-Iolylpiperazinmonohydrochlorid, 1.80 g Paraformaldehyd und 50 ml Äthanol wurde 40 Stunden am Rückfluß gekocht. Die nach dem Abkühlen ausgefallenen Kristalle wurden abfiltriert und aus V/asser umkristallisiert, wobei 1-(4-Methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl)-5-methyl-4-(3-(4-tolylpiperazino)-propionyl)-pyrazolhydrochlorid vom Schmelzpunkt 209 bis 2110C (Zers.) erhalten wurde.
Elementaranalyse auf
HCl
Berechnet: C 61 .20 H 6. 63 N 1 7 .89 Cl 7 .53
Gefunden : C 61 .30 H 6. 59 N 1 7 .59 Cl 7 .43
./.
109809/223/;

Claims (24)

  1. 2iü)3ö503
    Patentansprüche
    ' 1\ Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel 1 ί/
    rCü-CH2-CH2-Z
    in welcher R, und R1- jeweils Wasserstoff od-r Alkyl mit 1 bis 5 ■ ohlenstoffatomen, Py eine gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten aus der Gruppe Alkyl mit 1 bis 5 *ohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 5 Lohlenstoffatomen oder Halogen substituierte Pyrimidylgruppe bedeuten, und Z die Bedeutung von
    -N KxQ , -N Vq oder
    besitzt, wobei Q eine ?henyl.~;ruppe mit einem oder mehreren Su-stituenten aus der Gru;;pe Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet, und R die Bedeutung von Wasserstoff oder Hydroxy besitzt.
  2. 2. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-(3-(4-phenylpiperazino)-1-oxopropyl)-pyrazol, Pp. 146 - 1480C.
  3. 3. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-[3-(4-o-tolylpiperazino)-1-oxopropylj-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 199 - 202°C (Zers.).
    ./.28
    109809/2234
    2Ü3B503
  4. 4. 1-(2-Pyriinidinyl)-5-methyl-4-[3-(4-p-tolylpiperazino)-1-oxopropyl] -pyrazol, Hydrochlorid Fp. 195 - 1960C (Zers.).
  5. 5.1 -(2-Pyrimidinyl) -ij-methyl^-'. 3-(4-o-chlorphenylpiperazino)-1-oxopropyl" j -pyrazol, Hydrochlorid Pp. 199 - 2010C (Zers.).
  6. 6. 1 - (2- Pyrimidinyl) -S-metliyl^- J)- (4-m-chlorphenylpiperazino)-1-oxopropyl[-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 185 - 1880C (Zers.).
  7. 7. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-["3-(4~p-chlorphenylpiperazino)-1-oxopropyl]-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 215 - 2180C (Zers.).
  8. 8. 1 - (2-Pyr imidinyl) -p-methyl-4-\L3- (4-p-f luorphenylpiperazino)-1-oxopropyll-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 197 - 2O3°C (Zers.).
  9. 9. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-L3-(4-o--methoxyphenylpiperazino)-1-oxopropyl]-pyrazol; Hydrobromid, Pp. 199 - 2000C (Zers.).
  10. 10. 1 - (4-Pyr imidinyl) -5-methy!^- Γ 3- (4-phenyl-piperazino)-1-oxopropyl]-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 209 - 2100C (Zers.).
  11. 11 . 1-(4r-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-[3-(4-o-tolylpiperazino)-1-oxopropyl]-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 234 - 2360C (Zers.).
    ■ A
    109809/223 A
  12. 12. 1 - (4-Pyr imidinyl) -5-met]iyl-4- Γ3- (4-p-chlorphenylpiperazino)-1-oxopropyl" -pyrazol, Hydrochlorid Pp. 218 - 219°G (Zers.)·
  13. 13. 1-(4-Methoxy-2-pyrimidinyl)-5-methyl-4-f 3-■■(4-phenylpiperazino)-1-oxopropyl3-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 193 - 1940C (Zers.).
  14. 14. 1-(6-Methoxy-4-pyrimidinyl)-5-methyl-4-[3-(4-o-phenylpiperazino)-1-oxopropyl|-pyrazol, Hydrochlorid Fp. 199 - 2000C (Zers.).
  15. 15. 1 -(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)-4-(3-(4-phenyl-
    1,2,5,6-tetraliydro-1-pyridyl)-1-oxopropylj -5-meth.ylpyrazol, Hydrochlorid Pp. 170 - 1730O.
  16. 16. 1-(2-Pyrimidinyl)-3,5-dimethyl-4-[3-(4-o-tolylpiperazino)-1-oxopropyl]-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 184 188,50C
  17. 17. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-[3-(4-phenyl-1-piperazyl)-1-oxopropylj-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 176 178,50C.
  18. 18. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-13-(4-p-chlorphenyl-4-hydroxy-1-piperazyl)-1-oxopropylj-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 218 - 2210C.
  19. 19. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-Ϊ3-(4-p-fluorphenyl-1,2,5,6-tetrahydro-1-pyridyl)-1-oxopropyl]-pyrazol,
    Hydrochlorid Pp. 198 - 2020C.
    109809/2234
  20. 20. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-metliyl-4-[3-(4-phenyl-1 , 2,5,6-tetrahydro-1-pyridyl)-1-oxopropyl]-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 170 - 173°G.
  21. 21. 1-(2-Pyrimidinyl)-5-methyl-4-[3~(4-chlorphenyl-1 ,2,5 ,6-tetrahydropyridyl)-1 -oxopropylj -pyreizol, Hydrochlorid Pp. 202 - 2040C.
  22. 22. 1-(4,6-Mmethyl-2-pyrimidinyl)-5-methyl-4-
    I3-(4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydro-1-pyridyl)-oxopropylJ-pyrazol, Hydrochlorid Pp. 170 - 173°G.
  23. 23· 1-(4-Methoxy-6-methyl-2-pyrimidinyl)-5-methyl-4-L3-(4-o-tolylpiperazino)-1-oxopropyl]-pyrazol, Fp. 209 - 211 (Zers.).
  24. 24. Verfahren zum Herstellen von Pyrimidinylpyrazolderivaten der folgenden allgemeinen Formel
    rC0-GH2-CH2-Z
    Py
    in welcher R, und Rc jeweils Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Py eine gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten aus der Gruppe Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituierte Pyrimidylgruppe bedeuten,
    ./.
    109609/2234
    und Z die Bedeutung von
    -N N-Q , -N Vq oder -H Y
    besitzt, wobei Q eine Phenylgruppe mit einem oder mehreren Substituenten aus der Gruppe Alkyl mit 1 bis 5 kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 5 kohlenstoffatomen, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet, und R die Bedeutung von Wasserstoff od.r Hydroxy besitzt, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der folgenden allgemeinen Formel
    R,
    r-CCCH,
    ■Rc
    in welch r R,, R1- und Py die obige Bedeutung besitzen, mit einem Amin der Formel Z-H, wobei Z die obi;.e Bedeutung besitzt, sowie Formaldehyd oder einem funktioneilen Derivat von Formaldehyd umsetzt.
    109809/2234
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