DE2036193A1

DE2036193A1 - Heterocyclische chemische Verbindungen

Info

Publication number: DE2036193A1
Application number: DE19702036193
Authority: DE
Inventors: George Lightwater Surrey Crank (Großbritannien)
Original assignee: Lilly Industries Ltd
Current assignee: Lilly Industries Ltd
Priority date: 1969-07-22
Filing date: 1970-07-21
Publication date: 1971-02-04
Also published as: GB1310224A; FR2059545B1; CH527835A; FR2059545A1; BR6915419D0

Description

Patentanwälte

β Wiünchan 'J, u.o..lslr. 21

. Oase G.I062

iilly Industries Ltd., Iiondon Vi. 1., England

IIeterocyclisclie chemisehe Verbindungen

Die Erfindung betrifft Oxazolderivate, Verfahren zu ihrer Her- '™ stellung sowie Zubereitungen^ v/elche diese Derivate enthal-

ten.. ■■■'■■'■ " '"'..■■/.' - ,- ,■' .■

3>urc:i die Erfindung werden Oxazolderivate der Formel

R '

¹ \ -ϊ

KH.OS.KHH

009386/2255

zur Verfügung gestellt, worin R für ein \iasse-rs toff-atom, eine Alkylgruppe mit 1 - 12 Kohlenstoffatomen, eine Oc-cL-Cyclo-·»- alky!gruppe, eine Phenylgruppe oder Pheny 1-(niedrig)-AlkyI-gruppe oder eine niedere AUcenylgruppe steht und E₁ und Rp unabhängig voneinander ein Wass er stoffatom, eine niedrig-· Alkylgruppe, eine Trifluormethylgruppe oder eine Phenylgruppe darstellen.

Eine in den Substituenten R, R₁ oder R₂ enthaltene Pheny!gruppe oder ein in diesen Substituenten enthaltener Phenylanteil ist vorzugsweise unsubstituiert, kann jedoch durch niedrig-Allcyl, Halogen oder Trifluormethyl substituiert sein.

Unter dem Begriff "Alkylgruppe mit 1 - 12 Kohlenstoffatomen" sollen geradkettige und verzweigte aliphatische Eohlenv;asßerstoffketten verstanden werden, beispielsweise l'fethyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, sek.-Biitjl, tert.-Butyl, n-Amyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, Isooctyl, n-Monyl, n-Decyl, n-Undecyl, Dodecyl oder dergleichen.

Der Begriff "C₅-C₇ -Cycloalkyl" umfasst die alleyclischen Eohlenwasserstoffgruppen Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl.

Unter dem Begriff "Alkenyl" sollen ungesättigte geradkettige und verzv/eigte aliphatische Kohlenwasserstoff ketten verstanden werden, beispielsweise Äthenyl, Prop-1-enyl, Prop-2-enyl (d.h. Allyl), Isopropenyl, But-1-enyl, But-2-enyl, But-3-enyl, Isobut-i-enyl sov/ie sek.-Butyl-1-enyl.

Der Begriff "niedrig", durch welchen verschiedene Gruppen qualifiziert werden, bedeutet, dass diese Gruppen biszu 4 Kohlen^ stoffatome enthalten.

0098 86/225S ^ BA0 ORIGINAL

BeBondcrs v/ertvolle Yerbindiingen, die mater dio Formel I fallen j nind diejenigeai, in v/elchen R für eine Alley !gruppe mit 1 - 8 ·- Kohlenstoffatomen, eine G_r-ö₇^CycToal]3^rlgruT)pe, insbesondere Cyclohexyl, eliic nicht-substituierte Phenylgruppe, Benzyl- ^ruppG oder ß-riieiiäthylgruppe oder eine Ally !gruppe steht und Η- und Rp unablilingig voneinander "",fass erst off, niedrig-Allqyl, ■ Trifliiori.iethyl, riieiiyl oder substituiertes Phenyl, insbesondere l.'asperstb-ff, Ilethyl, Trifluormethyl oder Phenyl, bedeuten.

Beispiele für erfindungsgemüsse yerbindurigen, die unter die : angegohone Formel Γ fallen, sind folgende:

2-Ozazolylthioharnstoff

1-i:ethyl-3-{2--oxasolyl)-thiohamGtöff ·

1-Atliyl-5-(2-oxasolyl)-t]iioharnstoff -.''/

1-Kethy1-2-£4-(3^

()is

Stoff

1 -n*-Pr opyl-3-ί 2-öxas o.l;; l);-thioharns tof f

1-n-Butyl-;^!-(2-o::a2olyl)~tiiicharnstoff 1-Isobiit5'l-3^(2-ozacol5'l)-thiOiiarnstoff

1-n—Heptyl-3—(2-oxär.oljl)r-thioliarnst'ofA

1-Isooctyl-3-(2-oxaEol3⁷l)-thioharr.stoff 1 -n-3)eey 1-3-(2-OXaUp^l O-thioliarias to f

ff

1-(4,5-3}inetliyl-2-oxacolyl)-t:iichrir:iG toff 1 -Me tliy 1-3- ( 4-me tliy l~2-oxas olyl) - tlii ohai-i» s t of f

009886/2255 ^ _0RlalNAL

•1-Oyclohexyl~3-(2~oxazolyl.)-thioharnstof f 1-Gyclopentyl-3-(2--Gxazolyl)-thioharnstoff 1-Methyl-3-(4,5-cliraethyl-2-oxasolyl)''-^!fchloliarnstol^:f 1-n~Butyl-3-(4,5~dimethyl-2-oxazolyl)-thioharnstoff ■ 1-Methyl-3-(4-n-propyl-2-oxazolyl.)-tMolaarristoff 1-Ally1-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff "

1-Allyl-3-(4,5-dimethyl-2-oxazolyl)~thioharnstoff .1-Phenyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff 1-p-™olyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff 1-(4-Chlorphenyl)-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff 1-Benzyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff ' 1 -ß-Phe:iäthy 1-3- (2-oxazolyl) -thloharns toff 1-(4-Trifluormethylphenyl)-3-(2-oxazolyl)-thIoharnstoff 1-(4-n-Butylphenyl)-3-(2-oxazolyl)~thioharnstoff 1-(4-Isopropylphenyl)-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff 1-(4-Fluorphenyl)-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff 1-(3-Broiripheiiyl)-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff 1 - (4~'L thy lpheny 1) -3- (4-n-bu ty 1-2-oxazoly 1) -thioharris t of f und dergleichen.

Geraäss einem weiteren Merkmal der Erfindung wird ein Verfahren sur Herstellung der erfindungsgemäesen Verbindungen zur Verfügung gestellt, welches darin besteht, eine Verwendung der Formel

II

wobei das Stickstoffatom, das in der 2-Stellung sitzt, Teil eines reaktiven Substituenten bildet, mit einer Verbindung der Formel - /

00S886/22SS

r-nC hi

umzusetzen, wobei das Stickstoffatom Teil eines zweiten Substituenten bildet, der mit dem zuerst erwähnten Substituenten unter Bildung eines Thioharnstoffs der Formel I zu reagieren vermag. Die chemische Reaktion, nach welcher die zwei sVbstituenten miteinander reagieren·, ist eine bekannte chemische Reaktion zur Erzeugung von Thioharnstoffen.

Vorzugsweise ist die bekannte chemische Reaktion die Reaktion von ,Aminen mit Isothiocyanaten oder Dithiocarbamaten unter Gewinnung von Thioharnstoffen, so dass folglich ein Merkmal des erfindungsgemässen Verfahrens die Umsetzung einer Verbindung der Formel

IV

mit einer Verbindung der Formel

\ .-'.■■ R-X - ^; ■■ - V ". '

ist, v;obei die Substituenten X und T, die voneinander ver-•schieden sein muss en, v/obei wenigstens einer dieser Substituenten eine -ffiI₂-&ruppe ist, für -IiH₂, -HCS oder -IJH.CS.S,Ph stehen, wobei Ph eine nicht-substituerte Pheny!gruppe bedeutet. ■■.:.'.■

Die Umsetzung zwischen den Verbindungen der Pormeln II und III

00988672255

oder IV und Y wird normalerweise in der Vieise durchgeführt, dass ungefähr äquimolare Mengen der zwei Reaktanten in einem " geeigneten Lösungsmittel, wie "beispielsweise Pyridin, Benzol_s Toluol, Xylol, Dimethylformamid oder 2-Äthoxyäthanol, e'rhitat werden. Gegebenenfalls kann eine Base, wie beispielsweise Pyridin oder Triäthylaming der Eeaktionsmischung zugesetzt" werden. Im allgemeinen wird die Reaktionsmischung auf die Rückflusstemperatur erhitzt und dann während einer Zeitspanne von ungefähr 4 - 20 Stunden unter Rückfluss gehalten. Das Reaktionsprodukt wird in der üblichen Weise isoliert,- beispielsweise durch Eindampfen der Reaktionsmischung zur Entfernung des Lösungsmittels sowie durch Extraktion des Produktes aus dem Rückstand unter Verwendung eines-Iiöstmgsmi,ttels_s wie, beispielsweise Äthanol oder Chloroform» 33er Extrakt kann durch. Kochen ' ^;'. mit Aktivkohle gereinigt werden, worauf der -gereinigte Extrakt eingedampft wird. Dabei erhält man das gewünschte"Produkt, das v/eiter durch Umkris tallis ation ans ithanol oder .einem anderen geeigneten Lösungsmittel gereinigt werden, kann»

Die spezifischen Reaktionen der umsetzung einer Verbindung der Formel IV mit einer Verbindung der "Formel V können durch die folgenden Gleichungen wiedergegeben werden?

+ SCHR

BHr

HH.CS.UHR

(D)

ι— S„CS,

_ *7 —

Γα

.im ..es. mm.

Die Ausgangsi.iateris.Xien für die■'vorstehend angeftebenen ReaktioiiGnslna entweder bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt verden. So v/ird beispielsv/else das zur Durchführung der Reaktion (b) einpesetste K-(3-subst. )-S-Phenyldithiocarban]at dxtrch UnsetKiing eines R-suhstituierten Iso-tliioeyanats mit Thiophenol hergertellt. In ähnlicher Weise kann inan das zur Durchführung uar Reaktion (d) eiiigesetste Dithiocarhamat durch Urosetsi;:ig des entsprechenden E-Isothiocyanooxazoln mit Thiop^ienol herste¹ len. Dac> 2-Isothiocyanoo3:azol, das ebenfalls als Ausgangsina terial zur Durchfühmmg der Heal:tion (c) vex'vjendet wird', lcann nach üblichen Ilethodeii erhalten v/ei'den, beispielsv.'eise durch ÜEisetaung von 2-Aminoo3:aEOl init Tliiophos^eii. Von den vorstellend angegebenen Hethoden wird die Reaktion (a) an meisten bevoraugt.

009886/2255

' 2Q3ST93

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemässeVerfahren.

Beispiel 1 .

Einer Lösung von 3,36 g (0,04 Mol) 2-Aminooxäzol in 15 ml Pyridin werden 2,92 g .(0,04 Hol) Metlaylisothiocyanat zugesetzt, \*orauf die Reaktionslösung bei der Rückfluss tempera tür während einer Zeitspanne von 16 Stunden erhitzt wird. Das Pyridin wird aus der.Reaktionsmischung durch Abdampfen entfernt, worauf der Rückstand mit Äthanol extrahiert wird. Der Äthanolextrakt wird unter Verwendung von Aktivkohle gereinigt und solange eingedampft, bis die Kristallisation des Produktes einsetzt. Das kristalline Produkt wird abfiltriert« Man erhält 3,2 g 1-Methyl-3-(2-oxazolyl)-thiOharnstoff in Form weisser Kristalle, die nach einer Umkristallisation aus Chloroform bei ungefähr 176°C schmelzen.

Elementaranalyse für C₅H₇H₅OSi

Berechnet: C 38,2,H 4,5, IT 26,7
Gefunden: C 38,0, H 4,5, H 26,8

In ähnlicher Weise werden die nachstehend angegebenen Verbindungen durch Umsetzung von 2-Aminooxazol mit dem angegebenen Isοthiocyanat hergestellt:

1--Äthyl-3-(2-oxazolyl)--thioharnstoff (P. ungefähr 127⁰C) wird unter Verwendung von Äthylisothiocyanat hergestellt.

1-n-Propyl-3--(2-oxazolyl)--thioharnstoff (F. ungefähr 126°C) wird unter Verwendung von n-Propylisothiocyanat hergestellt.

1-Isopropyl-3~(2-oxazolyl)-thioharnstoff (F. ungefähr 110°C) wird unter Verwendung von Isopropylisothiocyana-t hergestellt.

009886/2255

1-Benzyl~3H2-oxazolyl)-thioharnstoff (P. ungefähr 138°C) wird lint er Verwendung von Benzylisothioeyanat hergestellt.

Beispiel 2

75 ml eines trockenen Toluols werden 5,6 g 2~Amino-4»5-dimethyloxazöl sowie 3,65' gMethylisothiocyanat zugesetzt, worauf die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 20 Stunden bei der Rückflusstemperatur erhitzt wird. Das Toluol wird aus der Reaktionsmischung durch Eindampfen entfernt, worauf der Rückstand mit Ithanol extrahiert wird. Der Ithanolextrakt wird unter Verwendung von Aktivkohle gereinigt und solange durch Eindampfen in seinem Volumen e.-ingeengt, bis die Kristallisation des Reaktionsproduktes einsetzt. Das kristalline "Produkt wird abfiltriert und getrocknet. Man erhält 4,1 g 1-Methy1-3-(4,5- · dimethyl-2-oxazolyl)-thioharnstoff in Form hellgelber Kristalle, die bei ungefähr 168°C nach einer Omla?istallisation aus Ithanol schmelzen.

Elementaranalyse für C₇H₁₁H^OS

Berechnet: G 45,40, H 5,98, N 22,68
Gefunden: C 45,44_; H 5,71, H 22,93

In ähnlicher Weise werden die folgenden Verbindungen durch Umsetzung von 2-Amino-4,5-dimethyloxazol mit dem angegebenen Isothiocyanat hergestellt: ■

1-n-Propyl-3-(4,5-dimethyl-2-oxazolyl)-thioharnstoff (P. ungefähr 133⁰G) unter Verv/endung von n-Propylisothiocyanat.

1-Ally1-3-(4,5-dimethyl-2-oxazolyl)-thioharnstoff (P. ungefähr 150°ö) unter Verwendung von Allylisothiocyanat, ·

QO9886/2255

- ίο -

In ähnlicher Weise v/erden die folgenden Verbindungen durch Umsetzung von 2-Amino-4,5-diphenylöxa3ol mit dem angegebenen Isothiocyanat hergestellt: ·

■ 1-Methyl-5-(4,5-dlphenyl~2~oxazolyl)-thiQliarnstoff (F. ungefähr 23O⁰G) unter Verv/endung von Methylisothiocyana-fc«,

¹-.Äthyl-3-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)-thioharnstoff (F. ungefähr 198°0) unter Verv.^rendung von Äthylisothiocyanat.

• ·■ ■■■ ..:■ ■■■■ ; ■

In ähnlicher ¹Yeise v/erden durch Umsetzung von ^-Amino·^- *- methyloxazol mit Methylisothiocyanat und 2-Amino-4-trifluor~ methyloxazol mit Ithylisothiocyanat folgende Verbindungen ~ erhaltenί

-j_I'dethyl-3-(4-methyl-2-oxazolyl)-thioharnstoff (F. ungefähr 192°C) s ovTle 1 -Ithy 1-3-(4-trifluorme thyl-2-pxazolyl )-thioharnstoff (F. ungefähr 172°O).

In ähnlicher V/eise werden die folgenden Verbindungen durch Umsetzung von 2-Aminooxazol mit dem angegebenen Isοthiocyänat erhalten: . :

1-r»-Bu^xyl-3-(2-03Bzolyl)-thioharns1:6ff (F, ungefähr 121⁰C) unter Verblendung von n-Butylisothioeyariat. ·

1-n-Ämyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff (F, ungefähr Tt⁰G) unter Verwendung von n-Amylisothiocyanät.

1-n-0ctyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff (F. ungefähr 96°G) unter Verv/endung von n-Octylisothiocyanat.

1-Isobutyl-3-(2-oxazolyl)-thiöhärnstoff (F₀ ungefähr 14O⁰C) unter Verv/endung von Isobutylisqthiocyanata

00988B/225S (

1-Allyl-5-(2~ox£tsolyl)-tMoharnstorf (P-. ungefähr 85°C) unter Verwendung von Allylisothiocyanat.

1-rhoiij'l-'5-(2-o:-:a2olyl)-thioharnstoff (P. ungefähr 265⁰Q) unter Verwendung von Phenylisothiocyanat.

1-ß-Phenäthy1-3-(2-öxazolyl)-thioharnstoff (F. ungefähr · 130°0) unter Verwendung von ß-Phenyläthylisothiocyanat,

1-Cyclohexyl-3~(2-oxa2olyl)-thioharnstoff (P. ungefähr H3°C) unter Verwendung von Cyclohexylisothiocyanat.

Beispiel 3

Einer Lösung von 2,52 g (0,02 Hol) S-Isothiocyanooxazol in 10 ml Toluol werden 0,62 g (0,02 Mol) Hethylarain zugesetzt, worauf die Realttionslöeung während einer Zeitspanne von 16 Stunden am Rüclcfluss gehalten v/ird, Das Toluol.'wird durch Abdampfen entfernt, worauf der Rückstand mit Äthanol extrahiert wird* Der A'thanolextx'akt wird rait Aktivkohle behandelt und solange eingedampft, bis dieKristallisation des Produktes einsetzt. !lach einer Filtration und Umkrista,llisa'-tion aus Chloroforia erhält iaan 1-I-Iethyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff. Das Produkt ist (F. und gemischter F.) mit dem Produkt identisch, das bei der Dui'clifülirung des Verfahrens gemäss Beispiel 1 erhalten wird.

In ähnlicher Vfeise werden die anderen gemäss der Beispiele und 2 hergestellten Produlcte nach dem Verfahren dieses Beispiels hergestellt.

Beispiel 4

(a) 1,68 g (0,02 Hol) 2-Aminooxazol sowie 1,83 g (0,01 Hol)

009886/22 55

werden-:-±α 10

gelöst« Efl werden 9mTfriäthylamin. zugesetzt^ _; worauf die Mischung während einer Zeitspanne von 5 Stunde» Em Eückfluss gehalten wird« Die Beaktionsmischung wird eingedämpft_} worauf dae erhaltene Öl mit Wasser "behandelt m§ M Chloroform aufgenommen wird, Beim Verdampften erh^t^Jt^:-.f^Sle^li^l^-'CS^oxazO' thioharnstoff, der durch IJÜnaschichtehroiijatogra^llie alB ein Produkt identifiziert- wird_? das mit dem gemäsis -Beispiel 1- er- ■'. zeugten Produkt identisch iöt» ■".;-_. ■■ --^:. ■■/'-.\.-- .-/;:;; .·:.^; -_:\ - '/".^

(b) Unter Anwendung der unter' (a) tesehrie^nen 'Eealctionsweisej. wohei jedoch l™(2-Oxazoljl)^S°phenyldithiocarbamat^ (hergestellt durch Umsetzung von 2-Isothi-pcyanöo2cazql"-;^ymit----iDhiö-piienol) und Xthylamin verwendet, werden,■."" erhält ■jnän-.i-Äthylr?---C2--oxazolyl)-thioharnstoff."(P.. 127 - " "^:VCf \

Unter Einhaltiing der vorstehend Ijeschrieibenen Methoden werden die Verbindungen der Beispiele.-1 tmd 2,her_:geate:llt_?;' ^; .. ^:

Die Verbindungen der Formel Ϊ sind sehr.- gut:wirksam^'anti- . fungale Mittel, die sich zur Bekämpfung von £flanzenpathogenen eignen, beispielsweise Piricularia ory-zae_V:^ Phytophtora infestans, Colletotrichum lagenarium, Helminthoeproum·. eätivum und Botrytiß cinerea, den veran ¹Ufortlichen Organismen für Reisbrand_f späte lomatenfäule, Anthracnose von Gurken₀ der Blattkrankheit von Gerste bzw. des grauen Schimmels von ':3?r.aub.e'n. - ■;-.'""'■

3Die 2-Oxazolylthioharnstoffe zeigen ferner eine bemerkensv;erte Wirksankeit gegenüber Wurzelknoten-Hematodene,

Die fungizid v/irksamen 2-OxazolyltMoharn&toffe können zum Schutz von Pflanzen verwendet-werden^ die gegen liber pathogen en Fungi anfällig Bind, so dass auf diese Weise das Einsetzen von

2038193

Krankheitssymptomen vermieden werden kann. Diese Verbindungen _: können ferner zur Behandlung von "befallenen Pflanzen verwendet werden. Bei einer derartigen Verwendung können die 2-Oxazolyl-

, thioharnstoffe als Lösungen, Emulsionen oder emulgierbare Konzentrate oaer als Stäube formuliert v/erden, wobei jedoch vorzugsweise eine Formulierung als Lösung erfolgt, die auf

', die Elätter 'aufgesprüht werden kann. Wässrige Lösungen der 2-Oxazolyltiiioharnstoffe mit Konzentrationen von ungefähr bis ungefähr 1000 ppm können unter Verwendung eines löslichkeitsvermitt]ers hergestellt werden. Es handelt sich um wertvolle fungizide SprUhIösungen, die auf die Blätter von anfälligen Pflanzen aufgebracht werden. Desgleichen können wäss-> rige Emulsionen der erfindungsgemässen Verbindungen in ähnlichen Konzentrationen mit Hilfe eines Emulgiermittels sowie eines ähnlichen Löslichkeitsvermittlershergestellt werden. Die wässrigen Lösungen und Emulsionen enthalten in zv/eckr massiger Weise ein Benetzungsmittel, um die Ausbreitbarkeit der Formulierungen über der Blattoberfläche zu verbessern. Geeignete Emulgiermittel können die ionischen oder nicht-ionischen Typen sein, beispielsweise die Kondensationsprodukte von llkylenoxyden mit Phenolen und organischen Säuren, Poly- /μ oxyäthylenderivate von Sorbitanestern, Aral]ς7ΐ- und Alkylsulfonate oder dergleichen.

Konzentrierte Staubformulierungen können in der Weise hergestellt werden, dass ungefähr 10 bis ungefähr 25 ^ einer Λ 2-Oxazolylthioharnstoff-Verbindung in einen feinteiligen inerten festen Träger eingemengt werden, wobei der Träger beispielsweise.aus Diatomeenerde, Fuller's Erde, Bentonit, Talk oder dergleichen besteht. Derartige Staubformulierungen können direkt verwendet oder mit einem inerten Träger zur Einstellung geringerer Konzentrationen an der Oxazolylthioharnstoff-Verbiijdung verdünnt werden.

009886/2255

Die Verbindungen der Formel I besitzen ferner eine wertvolle antibakteriellG Aktivität sowohl gegenüber graionegativen als auch gramposixiven Bakterie«, insbesondere gegenüber den letzteren, .Beispielsweise betragen die minimalen inhibierenden 'Konzentrationen an Verbindungen der Formel I gegenüber ierobaeter aerogenes, Bruceila bronchineptica.,. Esoherichia coli, Klebsieila aerogenes und Salmonella typhimurium normalerweise zwischen 16 und 64 »g/ml _s während die minimalen inhibierenddn Konzentrationen gegenüber grampositiven Bakterien, v;ie beispielsweise Staphylococcus aureus und Streptococcus faecalls, normalerweise zwischen 2 und 16 }ig/ml schv/anken,,

In den Rahmen der Erfindung fällt daher auch ein Verfahren zürn Abtöten oder zur Verhinderung eines Pflanzenwachstums auf Pflanzen. Dieses Verfahren besteht darin_? auf die Pflanzen eine wirksame Menge einer" Verbindung der Formel I aufzubringen, lerner ist es erfindungsgemäss möglichp bakterielle Infektionen in !Eieren zu behandeln. Dabei verfährt man in der Weise\ dass man an die Tiere eine wirksame nicht-toxische Dosis einer Verbindung der Formel I verabreicht, . ·

Zur Durchführung der vorstehend beschriebenen Verfahren werden antibakterielle sowie antifungale Zubereitungen zur Verfügung gestell G, die aus einer Verbindung der Formel I und einem geeigneten Träger dafür bestehen« Derartige Träger sowie die Herstellungsmethoden für diese Subereitungen sind bekannt. Die anticakteriellen Zubereitungen können äusserlich oder inner* lieh, vorzugsweise oral, verwendet werden. Für den letzteren Zweck können die Zubereitungen in Form von Tabletten_? Kapseln, Pudern, Injektionslösungen oder dergleichen eingesetzt werden. Diese Formulierungen bestehen aus einer v/irksamen Verbindung der Formel I und einem pharmazeutisch verträglichen Träger,

009888/221

Claims

Patentansprüche

/ \1 Chemische Verbindungen der folgenden allgemeines Formel/

HH.CS.liim

worin R für ein Wasserstoffatora, eine Alkylgruppe mit 1-12 Kohlenstoffatomen, eine Cc-C^-Öycloalkylgruppe, eine .Phenyl— V gruppe oder eine Pheny!-(niedrig)-al;ky lgruppe oder eine niedere Allceny!gruppe steht und die Subatituenten R^ und Rg unabhängig voneinander Wasserstoff a tome, eine niedere AHtylgruppe, Srifluormethy!gruppe oder Phenylgruppe bedeuten.

2. Chemische Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekeim*- zeiclinet, dass R für eine Alfcylgruppe mit 1 - 8 Kohlenstoffatomen, eine Gyclohexy!gruppe, Pheny!gruppe, Benzylgruppe, ß-Phenäthylgruppe oder eine Allylgruppe steht,

3. Chemische Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R^ und H₂ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Trifluormethyl oder Phenyl stehen.

Λ.% 1-Methyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstQff. ^

5. 1-Xthyl-3-(2-oxazolyl)-thioharnstoff.

6. 1-n_i-Propyl-3-(2-oxazolyl)-thioliarnstoff.

009886/2255

7. 1^J-Isopröpyl-3-'(2-oxazolyl)-"tliiolianistoff«-

8, 1-Benzyl-3-(2-oxazolyl)-tMoliarnstoff, '9. 1-ii-But5'l-3-(2-oxazolyl)--t1iiolaarnstoff.'

10. 1-n-Amyl~3--(2~oxäzolyl5-tliiohai^>nstoff.-.

11. !-B-Ootyl-3-(2-axazolyl)-tliiöhariaatoff .· V ■'-.-

12. 1-IsobutyI-3-(2~oxazolyaKtliioliarnstoff. ■-.

13. 1-Allyl-3~(2-oxazolyl)"thioharnstoffV

14. 1-Phenyl-3-(2--oxazolyl)-thiohariistoff.

15. 1-ß-Phenä-üliyl-3-(2~oxazolyl)~tliioliarnstoff ο

16. 1-Cycloliexyl-3-(2-oxazolyl)-tMoliariistoff „

17. 1-Me thy l™3~(4-metiiyi-2-oxazolyl)-= thioharnstoff.

18. 1 -Zthyl-3- (4 -tr if luonne thyl -2-o'zaz oly 1) - tMpbarns to ff „

19. 1-Hethyl-3-(4,5-äiphenyl-2~oxazolyl)-thioharnstoff₀ ■

20. 1-Ät¹ij'l-3-(4,5-cliphenyl-2-oxazolyl)-tliioharnstoffV

21. 1"I-Iethyl-3-(4,5-dimethyl-2-oxazolyl)-thioharastoff ο

22. 1 -33-Propyl-3-(4,5-ä.iriethy 1-2-oxazolyl )-thioharnstof f.

23. 1-Allyi-3-(4,5-diraethyl-2-oxazolyl)-thiohamstoff_o

009886/225S

24, Verfahren zur Hersteilungyon Verbindungen gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dasseine Verbindung der formel

worin R- und H« die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen^ und wobei das Stickstoffatom» das an der 2-Stellung sitzt, Seil eines reaktiven Substituenten bildet, mit einer Verbindung der Formel

umgesetzt v/ird, worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, und wobei das Stickstoffatom leil eines zweiten Substituentenbildet, der mit dem zuerst erwähnten Substituenten unter Bildung eines !hioharnstoffs der Formel I in Anspruch 1 zu reagieren vermag, und wobei ferner die chemische Reaktion, nach welcher die beiden Substituenten reagieren, eine bekannte chemische Reaktion zur Erzeugung von Shioharnstoffen ist.

25. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass ein \2-Aininooxazol der Formel "

-mit einer -Verbindung der Formel RiTGS umgesetzt wird, wobei

R,-E.. und E₉ die in■ Anspruch 1 angegebenen .-Befleutungen/besitzen. .■■ ■ 009886/2255

26. Verfahren- nach Aasprwcli. 24_Ö:

ein Si-lBothiocyaziatozasol äea? Formel·-

ICS

mit einer VertälsdttHg" der !Formel/.HlJHo iroifsetat B^.und R« die in

■„ wobei R, besitzen.

27. ¥erfatoeB uacla Anspruch ein DithiocarMmat der

24 gekeiiws.eicBiietj -dass.

II

mit einem 2-AmiBooxazol der Pormel

umgesetzt v/ird, worin R₉ R^ und benen Bedeutungen besitzen_o die in-Anspruch-1 angege-

• 0 0-9 8 8-6/2

28. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass ein Oxazol der Formel

M-C

mit einer Verbindung der Formel RNH₂ umgesetzt wird, wobei B, R₁ und R_n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.

29. Antibakteriell oder aiitifungale Zubereitung, gekennzeichnet durch eine Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1-23 und einen geeigneten träger,

30. Antibakterielle Zubereitung, die für eine orale Verabreichung geeignet ist, gekennzeichnet durch eine Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1-23 sowie einen geeigneten pharmazeutisch verträglichen Träger.

31. Verfahren zur Behandlung von bakteriellen Infektionen

in Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass dem Tier eine wirlsame nicht-toxische Dosis einer Verbindung gemäss einem der Ansprüche 1-23 verabreicht wird.

32. Verfahren zum Abtöten oder zur Verhinderung eines PiIzwachetuas in Pflanzen, dadurch gekennzeichnet, dass auf die Pflanzen eine wirksame Jlenge einer Verbindung genäss einem der Ansprüche 1 - 23 aufgebracht wird.

009886/2255

33. Verfahren nach Anspruch 52, dadurch gekennzeichnetj dass die Verbindung auf die Pflausen in Form einer Lösung, Emulision, ei?ies emulgierbajen Konsentrats oder eines Staube aufgebracht wird. ;;■■■

34. Verfahien nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet_r dass die verwendete I-ÖDung 100 - TOOO ppm der Verbindung enthält.

35. Verfahren nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, dass „ der Staub 10 - 25 5* der Verbindung enthält und als sölcfaer oder nach einer Verdünnung mit einek inerten Träger vervrendet Wird,

009886/22SS