DE2213558A1

DE2213558A1 - Thiazolylsulfide

Info

Publication number: DE2213558A1
Application number: DE19722213558
Authority: DE
Inventors: Peter Graham Sunningdale Berkshire; Verge John Pomfret Assendon Oxfordshire; Hughes (Großbritannien)
Original assignee: Lilly Industries Ltd
Current assignee: Lilly Industries Ltd
Priority date: 1971-03-30
Filing date: 1972-03-21
Publication date: 1972-10-05
Also published as: US3870725A; CH545812A; IT965768B; FR2132133A1; FR2132133B1

Description

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Thiazolvlsulfide

Die Erfindung betrifft Thiazolylsulfide und die Verwendung dieser Verbindungen als fungizide Mittel. Die Erfindung be- trifι '<: weiterhin fungizide Zubereitungen, die diese Thiazolyl sulfide enthalten, sovd.e ein Verfahren zu deren Herstellung.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Thiazolylsulfide der Formel

■N

und die entsprechenden Sulfone, vorin^.R eine durch ein Kohlenstoffatom an den Nitrothiazoiylsulfid-Teil gebundene . heteroaromatische Gruppe bedeutet, die

a) ein monocyclischer fünfgliedriger Ring mit 3 oder 4 Heteroringatomen, von denen zwei Atome Stickstoffatome und die übrigen Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwofel--Aiome sind, oder

b) ein rnoiiocyclischer oder kondensierter bicyclischer S-birs 10-gliedriger Ring mit 1 bis 4 Heteroringatomen,

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von denen eines ein Stickstoffatom und die anderen Stickstoff- und/oder Sauerstoffatome sind, ist.

Die heteroaromatische Gruppe kann, falls gewünscht, einen oder mehrere Substituenten tragen, die die fungizide Aktivität der Verbindungen der Formel I nicht wesentlich nachteilig beeinflussen. Beispiele für solche Substituenten sind C_1-10 Alkyl, C₂_₆'Alkenyl, C_2-6 Alkynyl, Phenyl-C^ alkyl, Hydroxy-C .^₆ alkyl, HaIo-C, ^ alkyl, C₁_^ Alkylthio, ^C2-6 Alkenylthio, Cg_g Alkynylthio, Phenyl - C .,g alkylthio, Hydroxy-Cj r alkylthio, C, r Alkylaraino, Amino, Nitro, Mercapto, Hydroxyl, Kalogenatome, ein Sauerstoffatom (das ein Keton oder K-Oxid bildet) orter ein Schwefelatom, (das ein Thioii bildet). Dor hier verwendete Ausdruck "^1-10 Alkyl" umfaßt unvei'weigte und verzweigte gesättigte Kohlenwasserstoff ketten mit 1 bis ~}0 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Isopropyl, n--But^l, s-3utyl, t-Butyl, n-Arayl, Isoamyl, n-Hexyl, n-Octyl 'und n-Decyl. Der Ausdruck "^1-6 alkyl" anfaßt die oben erwähnten Alkylgruppen rait bis zu 6 Kohlenstoffatomen. Dor Ausdruck "C_{9 ;} Alkenyl" und der Ausdruck "Cp__^ Al'::ynyl" vrerden zur Keiim~e.i.cLnuiig. von unver:.'A.^reigten oder ver^^v/eigten Kohlenwasserstoff ketten mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen verwendet, die durch eine Doppel- oder Dreifach-Binaung ungesättigt sind, wie Vinyl, Allyl, Propargyl, 1-Methy!vinyl, But-1-enyl, Eut-2-enyl,

*) C_1-6 Alkylthiocarbamylthio, Phenyl, Cyclohexyl, Pyridyl, Piperidinyl,

209841/1188 ~⁵"

But-2-ynyl, 1-I-iethylbut~2-enyl, Pent-1-enyl, Pent-3-enyl₅ 3-Methylbut-1-3myl, 1,1-Dimethylallyl, Hex-2-enyl und.-i-Kethyl-1-äthylallyl. Der Ausdruck "Pheiryl~C_1-6 alkyl" umfaßt die oben erwähnten C_1-6 AJLkyl-Gruppen, die durch eine Phenylgruppe substituiert sind, v/ie Benzyl, Phenäthyl, Phenopropyl, 1-Benzylätlryl, Phenobutyl und 2-Benzylpropyl. Der Ausdruck "Hydroxy-C_1-6 alkyl" umfaßt die oben erwähnten C_1-6 Alkyl-Gruppen, die durch eine einzelne Hydroxylgruppe substituiert sind, wie 2-Hydroxyäthyl, 2-I-Iydroxypropyl, J5-Hydro>:ypropyl, 4-Hydroxybutyl, 1 -Hydroxybutyl und 6-IJydroxyiiexyl. Die Ausdrücke "C_1-6 Alkylthio, C_2-6 Alkenylth:-o, C₀ ez Alkynylthio, Hydroxy-C, _r alkyl thio und Phenyl--C_1-6 alkylthiο" umfassen die oben erv/ähnten C_1-6 Alkyl, C_2-6 Alkenyl, Co₆ Alkynyl, Ej^dIOXy-C_1-6 alkjrl und' PhGiIyX-C_1-1T alkyl-Gruppeii, die durch ein Schwefelatom an die Gruppe R gebunden sind. Die Ausdrücke "C_1-6 Alkylthiocarbarvylthio und C* r Alkj-laminc" dienen zur Bezeichnung der Gruroen ' „

S C₁₆ alkyl
-S-C-N

-N

- 4 209841/1188

worin Z für Wasserstoff oder eine steht.

Alkyl-Gruppe

Eine besonders bevorzugte Ausführungsform gernäß der Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, worin R die folgende Bedeutung hat:

a) eine monocyclisohe Gruppe, nämlich Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, i'riazolyl oder Tetrazolyl, die gegebenen-- · falls durch einen Substituenten gemäß der obigen Definition substituiert sein kann, Ou^x

b) eine monocyclisch^ oder kondensierte bicyclische Gruppe, die gegebenenfalls gemäß der obigen Definition substituiert sein kann und 6 bzw. 10 Ringatome aufweist, wobei 1 bis 3 Ringatome Stickstoffatome sind.

Beispiele für Gruppen, die unter die Definition gemäß b) fallen sind:

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_ 5 —

1 2

worin R und R jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁ ι, Alkvl, Phenyl, 1-Piperidinyl, Nitro oder

I — H- "

ν 4
Hydroxyl, und R und R jeweils unabhängig voneinander für

Halogen, Amino oder C., λ Alkylamino stehen. Beispiele für bevorzugte Gruppen gemäß a) sind:

"N

worin W für Wasserstoff, C_1-4 Alkyl, C_1-10 Alkylthio, C₂_₄ Alkenylthio, C₂_₄ Alkynylthio, C_1-4 Hydroxyalkylthio, PhCiIyI-C₁ __₄ alkyl thio, C_1-4 Alkyl thiocarbamyl thio, C_1-4 Alkylamino, Amino, Mercapto, Pyridyl oder Phenyl, und R

209841/1188 "⁶"

- D —

für Wasserstoff, C₁_^ Alkyl, C₂_4 Alkenyl, Phenyl, Phenyl- C.__L alkyl oder Cyclohexyl stehen.

Die Verbindungen der Formel I können leicht dadurch hergestellt v/erden, daß ein 2-Halo-5-nitrothiazol vorzugsweise 2-Brom-5-nitrothiazol, mit einem Mercaptoderivat der heteroaromatischen Verbindung kondensiert wird, v/obei die Mercaptoverbindung in Form eines Salzes vorliegt oder, sofern eine freie Mercaptoverbindung verwendet wird, die Reaktion in Gegenwart einer Base durchgeführt wird. Geeignete Salze der Mercaptoverbindungen sind Alkalimetall-, Erdalkalimetall- und tertiäre Arain-Salzc, insbesondere Natrium- und Pyridiniura-Salze. Geeignete Basen sind beispielsweise Alkalimetallhydroxide, -carbonate, -bicarbonate und -alkoxide, Erdalkalimetallhydroxide und tertiäre Amine, insbesondere Natriumhydroxid, Katriummethoxid, Natriumäthoxid und Pyridin. Die Reaktion wird" vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel oder ^Lösungsmittelgemisch wie Aceton, Methanol, Äthanol und "Pyridin durchgeführt und erfolgt bei Zimmertemperatur, obwohl auch zur Verkürzung der Reaktionszeit erhöhte Temperaturen von 45 C bis zur Rückflußtemperatur des Reaktionsgemisches bevorzugt sind.

Die Sulfone der Formel I werden hergestellt durch konventionelle Oxidation der entsprechenden Sulfide, beispielsweise unter Verwendung einer Persäure oder eines Salzes davon, wie Peressigsäure, Natriumperjodat oder la-Chlorper-

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benzoe-Säure.

■ Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel I, die nach den oben genannten Verfahren hergestellt werden können, sind folgende:

5-Ni tro-2-thiazolyl-5' -nielhyl-1^f ,3', 4^f - thiad5.azo3.y-l -sulf id ! 5-Hitro-2-aiiazolyl-5^l-methyl-l^l,3^f _t4'-thiadiazolyl -sulfon

! 5-IS.tro-2-thiazolyl-5'-phenyl-l¹,3' ,4'-thiadiazolyl-sulfid ι 5-Hi tro-2-thiazolyl-5'-mercapto-1¹,3' ,4' - thiadiazolyl-sulf id

' 5-Hitro-2-thiazoly3.-5^l-thiomethyl-l^f ,3' ,4*-thiadiazelyj-sulf id 5-KTitro-2-thiasolyI-5^c - thiomethyl-l', 3'. 4' -thiadiazolyl-sulf on

'' 5-iiitro-2-thia£olyl-5^t-thioethyl-l^t ,3* /I'-thiadiazolyl-sulfid 5-iJitro-2-thiazo Iy l-S'-tiixohcxyl-l', 3 ^l ,4'-thiadiazolyl-sulf id 5-Nitro-2-thi&zolyl-5' -thioallyl-1¹,3', 4¹ -thiadiazolyl-- sulf id 5-i-Jitro-2-thi8Eolj'l-5^t-(R_}N-dimethyIthiocarbamylthio)-l^l,3^l ^-'-thiadiasolyl · sulfid

5-Kitro-2-thiazolyl-5'-(ß-hydroxyäthylthio)-!',3',4'-thiadiazolyl· -sulfid

i 5-Iiitro-2-thie2olyl-5'-(4^ll-pyridyl)-l^l,3',/!i^l-thiadia2olyl -sulfid i

j 5-lIitro-2-thiazolyl-5'-thiobenzyl-1¹,3 ' ,4^f-thiadiazolyl-sulf id j 5-I!itro-2-thiai:olyl-5^f-thiobensyl-l',3^t _}4ⁱ-thiadiazolyl-SUlfon

j 5-Kitro-2-thiazolyl-5'-(K,N-di^thylthiocarbamylthio)-l',3^!,4·-thiadiazolyl -

SUlf-id . · '

j 5N itro-2-thia_zolyl-5'-thiopropargy]-l',3',4^I-thiadiazolyl-sulfid. ! 5-ΓΤί tro-2-thiazolyl-5¹ -amino-1 ',3 ',4* -thiadiazolyl -sulf id

5-Witro-2-thiazolyl-5 * -(K,N-diUthylamino)-1',3^c,k* -thiadiazolyl- sulf on

2 0 9 8 41/118 8

— α —

5-Nitro-2~thiazolyl-4'-phenyl~5^l-thion -I¹,3¹ ,^'-thiadiazolyl-sulfid 5-IJitro-2-thiazoly 1-4^c-allyl-5'-thion -l^f ,3',4^l-thiadiazolyl--sulf id 5-lIi tro-2-thiazoly 1-4'-inethyl-5'-thion -1',3^c ,4'»thiadiazolyl-sulf id 5-Nitro-2-thi?:-ioly.l-4^t-benzyi-5^f-thion -I^s ,3',4^v-thiadiazolyl-sulf id 2-(5'-Nitro-2¹-thiazolylthio)-4-methyl-1,3,4-thiadiazolyl-5-on 2-(5^l-Titro-2^l- thiazolyl thio)-4--phenyl-l, 3, 4-ihiadi£fcolyl-5-on 2-(5'-1TiIrO-?.'- thiazolylthio)-4-cyclohexyl-l,3_}4--thiac1i&zolyl~5-cn 5-iIitro-2- thiazoly 1 -5' -(2"-pyridyl)-1' _s 3', 4 '-oxadiazoly 1 --sulf j cl 5-Nitro--2-thiazoly 1-5 ^! - (^''-pyridyl )-l^f, 3', 4' -oxadiazolyl -sulf ic3

5-N:Urc-2-t-h:Lai:olyl-5 * -phenyl-! ', 3 ' ,4 ^c~oxnc!ia:',ol.yl -sulfid

5-Witro-2-thiar.olyl-5^t-meUiyl-l.^t,3^t,^^f"O»»?i«°solyl -sulfid 5^Iitro-2-thiazolyl-5^l-thioäthyl-l^t,3%4^!-o>:.-jdiar:üiyl-£?ulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-5^I-fhioallj'l-lⁱ,3ⁱ,4^l-oxadiazolyl-KUlfid 5-?Jitro-2-thiazoly 1-5'-thiobenzyl-l',3', 4'-oxadiasolyl-SUlf id 5-iIi tro- 2- thiazolyl -5 ' - thiobenzyl-1^c, 3', 4' -OXEIdIaZoIyI-SuLfOn 5J^%Utro-?.-thiazolyl-5^l--(N%N-dirnethylthiocarbarp.ylthJo)-l',3ⁱ, 4'-ox.?diazolyl SUl.fi d

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-uthyl-1',3⁵,4'-oxadiarolyl - sulfid 2-(5^l-.^l-iitro-2 '-thi ο thiazolyl) -4-methyl-1,3,4-cxadiazol-5-on 5-Nitro-?.-thip;:oiyl"3^!-phenyl-4'-äthyl-l\2^l,4^t-triazolyl-suliid 5-Nj.trc-2-thiazolyI-3^l-phG:nyl-4^l"ät:hyl~l^l, ?.' ,4 -'-triai-olyl -sulfon 5 J'? i tro-2- thiazolyl- 3 ° -amiiio-4' -phenyl-1^r, 2', 4' - triar.oly 1 - sulfid 5-Ni tro-2-UrIaZoIyI-S*-(N,N-diniethylamino)-4^t-bcn:oyl-l^l _f 2',4^tI-IaZ SUlfid

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• _ 9 -

5-Nitro-2-thiazolyl-3'-fhiomethyl-4^l-_<t-butyl-l',2^l',4^c-triazolyl -sulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-3^J-methyl-5'-(1,2,4-triazolyl) sulfid 5-ii itro-2-thiazoiyl-3'-äthyl-5'-(1,2,4-triazolyl )sulf id 5-Nitro-2-thiazolyl-3^l-äthyl-5^l-(l_t2,4-triazolyl) sulfon 5-Jiitro-2-thiaaolyl-3^l-jLsopropyl-5'-U,2,4-triazolyl)sulfid-5-Nitro-2-thiazolyl-4^l-methyl-3^l-(l,2,.4-triazolyl) sulfid 5-Nitro-2--thiazolyl-4ⁱ-vinyl-3^t-(l,2,4--triazolyl)suliid 5-N itro-2- thiazolyl-4' -benzyl-3' - (1,2,4- triazolyl ):sulf id 5-Nitro-2-thiazclyl-3'-(4"-pyridyl)-5⁹-(3._}2,4-triazolyl) sulfid 5-Uitro-2-thiazolyl-l'-phenyl-l'H-tetrazolyl -Slllf id . -

5-Kitro-2-thiazolyl-l^t-phenyl»l^lH-tetrazolyl--sulfon 5-W itro-2-thiazolyl-l'-benzyl-l ¹H-tetrazolyl -sulfon 5-Nitro- 2-thiazolyl-l^methyl-i⁷H-tetrazolyl -sulfid. 5-Nitro-2-thiazolyl-l^?-allyl-l^aH-tetra?,olyl-SUlfid

5-Nitro-2-thiazolyl-l'-cyclohexyl-I¹H-tetrazoly;-sulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-l'H-tetrazolyl-sulfid . 54Ϊitro-2-thiazolyl-2'-pyridyl -sulfid 5-I-Iitro-2-thiazolyl-4^t-pyridyl -SUlfid *

54'Jitro-2-thiazolyl-4¹ -pyridyl -sulfon 5-Nitrq-2-thiazolyl-4¹-methyl-2^f-pyridj^l-sulfid 5iJitro-2-thiazolyl-5 '-nitro-2¹-pyridyl-sulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-2'-(pyridyl-N-oxid ) sulfid 5-iiitro-2-thiazolyl-2^t-chinolyl sulfid 5-Iiitro-2-thiazolyl-6^l,7'-dirnethyl-2^l-cilinolyl -sulfid 5-Hitro-2-thiazolyl-4^l-(pyridyl-N-o>cid ) sulfid ■5-IIitro-2-thiazolyl-4^l-(pyridyl«N-o>:id ) sulfon

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- ίο -

-sulfid

5-Witro-2-thiazolyl-4'-piperidino-2^l~pyriraidinyl--sulfid 5-iTit.ro-2-thiazolyl»4^l-raethyl-2^l-pyriraidinyL-sulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-4^l,6^l-dimethyl-2^l-pyrimidinyl-sulfid 5^Iitro-2-thiazolyl-4'-methyl-6'-hydroxy-2^t-pyrimidinyl-sulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-/i'-pyridazinyl-sulfid
5iiitro-2-thiazolyl-4'-cllinazolinyl -sulfid

5-Ni tro-2-thiazolyl-6^s, 7 '-dime thyl-4^f-chii).-i2olinyl-sulfid

5-ITitro-2-thiazolyl-4^l-phenyl-l'-phthalazinyl-_lJulxid 5-iiitro-2-thiazolyl"3'-(1,2,4-triazinyl)· sulfid 5-NiLro-2-thiazolyl-5^l,6'-diphenyl-3'-(l,2,4-tr3a?.inyl)sulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-4',6^l-diamino-2^t-(l,3,5-tria:;inyl) sulfid 5-Nitro-2-thiazolyl-4',6'-dichlor -2'-(1,3,5-triazinyl) sulfid

Die entsprechenden Mercapto-substituierten heberoaromatisehen

unter Bi_ldunß Verbindungen, die mit einem 2-Halo-5-nitrothiazoIYder obigen Verbindung umgesetzt v/erden, sind zum. größten Teil bekannte Verbindungen. Soweit sie noch nicht bekannt sind, werden sie hergestellt nach Verfahren, die analog zu den Verfahren sind, die für die Herstellung der bekannten Mercaptozvischenproduktverbindungen angewendet v/erden. Nähere Einzelheiten über geeignete Verfahren zur Herstellung dieser Mercaptozwischenprodukte können den chemischen Standard-LehrbUchern, wie "Heterocyclic Compounds", veröffentlicht durch John V/iley and Sons, "The Chemistry of Heterocyclic Compound,ι;", veröffentlicht durch

- 11 209841/1188

Interscience und "Advances in Heterocyclic Chemistry", veröffentlicht durch Academic Press, entnommen werden.

Wie oben ausgeführt, sind die erfindungsgemäßen Verbindungen brauchbar als Fungizide, und.sie zeigen insbesondere eine nützliche Aktivität gegen eine Vielzahl von Fungi, die wirtschaftlich wertvolle Pflanzen befallen v/ie Alterriaria tenuis, Botrytis cinerea, Colletotrichum sp.- z.B. C. atrarnentarium, Penicillium expansum und Peronospora sp. Die Verbindungen besitzen außerdem eine nützliche Aktivität gegen verschiedene für Tiere und Menschen pathogene Fungi z.B. die Fungi der Gattung Candida, insbesondere C. albicans und Dermatophyten v/ie Trichophyton mentagrpphytes.

Demgemäß betrifft die vorliegende Erfindung gemäß einem weiteren Aspekt ein Verfahren zur Behandlung von Pflanzen, die von Fungi angegriffen v/erden können oder von Fungi befallen sind. Gemäß diesem Verfahren "wurden die genannten Pflanzen mit einer fungiziden Menge 'an einer oder mehreren Verbindungen der Formel I behandelt. Die Verbindungen können auf das Laub der Pflanzen aufgebracht und/oder in den Erdboden oder das !fässer, in dem die Pflanzen wachsen, eingeführt v/erden, um teilweise oder vollständig die oben erwähnten gegen Pflanzen pathogenen Fungi zu vernichten sowie Schutz vox· einem Angriff durch solche Fungi zu geben. In der Regel v/erden die Verbindungen in Form von fungiziden Zubereitungen angewandt v/ex-den. Die vorliegende Erfindung betrifft deshalb

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auch fungizide Zubereitungen, die den aktiven Bestandteil mit einem nicht-phytotoxisehen Verdünnungsmittel oder Träger enthalten, sow-ie ein Verfahren zur Herstellung solcher fungiziden Zubereitungen, das darin besteht, daß ein als Fungizid aktiver Bestandteil der Formel I mit einem der erwähnten Verdünnungs- oder Trägerstoffe vermischt wird. Bei letzeren kann es sich beispielsweise handeln um Wasser, Alkohole, Glykole, Glykolather, Erdöldestillate und/oder verschiedene Dispersionsmedien wie oberflächenaktive Mittel, Emulgatoren und feinverteilte inerte feststoffe. Die Konzentration an aktivem Bestandteil in diesen Zubereitungen variiert je nach dem, ob die Zubereitung direkt in Form eines Pulvers (Staubes) verwendet wird, oder ob sie in Form eines emulgierbp.ren Konzen'trats oder benetzbaren Pulvers vorliegt, das vor der Verwendung beispielsweise mit Wasser verdünnt v/erden soll.

Da beim Gebrauch die Verbindungen normalerweise auf infizierte oder anfällige Pflanzen in Form'von Zubereitungen aufgebracht werden, die etwa 5 bis 3000 ppm, vorzugsweise et\;zi 200 bis 2000 ppm, des aktiven Bestandteils enthalten, ist es normalerweise zweckmäßig, zur Erleichterung der Formulierung, Lagerung, Verpackung usw. den aktiven Bestandteil in Form einer Flüssigkeit oder einer festen Konzentratzusammensetzung zu formulieren.

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Flüssige Konzentrate können hergestellt werden, in^dem man 0.1 bis 50 % des aktiven Bestandteils in Wasser oder einem geeigneten, mit Wasser mischbaren'Lösungsmittel, wie in geeigneten aromatischen, aliphatischen oder cycloaliphatic sehen Kohlenwasserstoffen, Ketonen oder Alkoholen, denen ein Emulgiermittel, beispielsweise ein solches von nicht-rionischen oder vom ionischen Typ oder eine Mischung, beispielsweise Kondensationsprodukte von Alkylenoxiden. mit Phenolen und organischen Säuren, Polyoxyäthylenderivate von Sorbitanestern, zugesetzt sein kann, komplexen Ätheralkoholen und dergleichen löst, dispergiert oder suspendiert.

Feste Konzentratmischungen können hergestellt werden, indem, man 5 bis 90 % des aktiven Bestandteils in einen fein verteilten festen Träger, beispielsweise Benton.it, Fuller'-Erde, Diatoiaaerde, hydratisiertes Siliciumdioxyd, Diatoae-Siliciumdioxyd, Kaolin, gequollene Glimmer, Attapulgit, Talk, Kreide und dergl., einarbeitet. Diese_f Konzentrate können für die direkte Verwendung formuliert v/erden oder sie können gew'inschtenfp.lls zur Herstellung von stäubenden Pulvern mit weiteren inerten festen Trägern verdünnt v/erden. Es können auch Dispergier- und/oder Benetzungsmittel eingearbeitet werden unter Bildung von benetzbaren Pulverkonzentraten, die anschließend in V.'asser oder in anderen wässrigen Trägern dispergiert vrerdon können unter Bildung von Spray-Zuberei-. Geeignvte Hetz- und Emulgiermittel sind z.B.

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Natriumlaurylsulfat, Ilatriumlignosulfat und andere geeignete nicht-ionische und anionische oberflächenaktive Mittel oder Mischungen davon. Der aktive Bestandteil der Erfindung kann auch in Tabletten, Pellets, Kapseln oder Formulierungen, wie z.B. Aerosole oder Sprays, eingearbeitet v/erden, um zu gewährleisten, daß die fungizide Wirkung am Ort des Befalls (Erkrankung) erzielt werden kann.

Die vorliegende Erfindung betrifft ferner ein Verfahren für die jöehandlung von Fungi Infektionen bei Tieren, das dadurch gekennzeichnet ist, dai3 man auf -die von dem Fungus befallene Stelle eine wirksame Dosis eine.? aktiven Bestandteils der allgemeinen Formel I aufträgt oder diese dem an der Fungi-Infektion leidenden Tier verabreicht. Um den aktiven Bestandteil zu verabreichen oder aufzubringen, ist es normalerweise erforderlich, die aktive Verbindung der allgemeinen Formel Ϊ in die Form einer pharmazeutischen Zubereitung zn bringen, die den aktiven Bestandteil in Verbindung mit einem pharmazeutisch verträglichen Verdünnungsmittel oder Träger dafür enthält. Diese pharmazeutischen Zubereitungen sind ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Der Typ clev Zubereitung hängt natürlich von der vorgeschlagenen Vorv.'endungsr.rt ab. Füv die innere Verabreichung an Tiere und Menschen liegen die Zubereitungen beispielsweise vor in Form von Tabletten, Kapseln, Pulvern, Suppositorien, Suspensionen und Innektionslösungen. Diese Zubereitungen enthalten normalcr-

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weise 5 bis 1000 mg des aktiven Bestandteils und werden auf solche \7eise verabreicht, daß der behandelte Patient (Tier) eine Dosis von 0,1 bis 30 mg/kg und pro Tag erhält. Für die äußere Anv/endung können die Zubereitungen in Form von Cremes, Salben, Tinkturen und Emulsionen vorliegen, die normalerweise in der Konzentratform 0,5 bis 50 Gew.-^o des aktiven Bestandteils enthalten. Es ist natürlich klar, daß die jeweils zu verabreichende Kenge an aktivem Bestandteil von einem Arzt bestimmt vrird unter Berücksichtigung aller relevanten Umstände einschließlich des Gesundheitszustandes des zu behandelnden Patienten, der Infektion, unter der er leidet und der Verabreicliungsart. Demgemäß ist die vorliegende Erfindung keinesv/eis auf den vorstehend angegebenen bevorzugten Dosierungsbereich beschränkt.

Die erfinäun^sgeinäßen Formulierungen bestehen in der Regel aus mindestens einer Verbindung der. allgemeinen Formel I in Mischung mit einem Träger oder verdünnt durch einen Trägeroder umhüllt oder eingekapselt von"einem, verdaubaren Träger in Form einer Kapsel, eines Beutels, einer Tablette, von Papier oder einem anderen -Behälter oder von einem entfernbaren Behälter, wie z.B. einer Ampulle. Der Träger oder das Verdümiungs:nittel kann ein festes, halbfestes oder flüssiges Material sein,das als Hilfsstoff, Arzneimittelträger oder Medium für die therapeutisch v/irksame Substanz dient. Einige Beispiele .dir Verdünnungsmittel oder Träger, die in den cr-

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findungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen verv/endet v/erden können, sind Lactose, Dextrose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Propyleiiglykol, flüssiges Paraffin, weißes weiches Paraffin, Kaolin, mikrokristalline Cellulose, Calciurnsilicat, Siliciumdioxyd, Polyvinylpyrrolidon, Cetosteary!alkohol, Stärke, Akaziengummi, Calciumphosphat, Kakaobutter, Theobromaöl, Erdnußöl, Alginate, Tragant, Gelatine, B.P.-Sirup, Hethylceliulose, Polyoxyäthylensorbitanmonolaurat, ÄthylIac- · tat, Methyl-und Propylhydroxybenzoat, Sorbitantrioleat, Sorbitansesqu_Lu±eat und Oleylalkohol.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird in den folgenden Beispielen näher erläutert.

Beispiel 1

Das Natriumsalz von _5--Hethyl-2-mercapto-1,3,4~thiadiazol (0.02 Mol), hergestellt durch Umsetzung von Thioacetamid, Hydrazin und Schwefelkohlenstoff unter basischen Bedingungen und nachfolgende Cyclisierung unter Verwendung von konzentrierter Schwefelsäure, wurde in Äthanol (35 ml) gelöst jund 5-Nitro-2-bromthiazol (0.02 Hol) in Aceton (20 ml) wurden während 3 Minuten tropfenweise zugefügt. Das Gemisch wurde dann auf einem Dampfbad auf 50° C gehalten und dann 1 Stunde lang gerührt, wobei das Reaktionsgemisch auf Räumtemperaxur abkühlen gelassen wurde. Das Gemisch wurde in Eiswasser (400 ml) eingegossen und 1 Stunde gerührt. Der Niederschlag

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wurde gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisation aus 80 %-igem wässrigen Äthanol wurde 5-Nitro-2-thiazolyl-5'-methyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)sulfid, F. 127 - 128 C erhalten. Dieses wurde gemäß dem nachfolgenden Verfahren zum Sulfon oxidiert.

Das Sulfid (0.008 Mol) wurde in Eisessig (30 ml) gelöst, und eine 30 %-ige Lösung von Wasserstoffperoxid (5 nil) wurde zugefügt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 70° C erhitzt, bis die DUnnschichtchromatographie die Abwesenheit des Ausgangsmaterials (nach etwa 3 Stunden) anzeigte. Nach dem Abdampfen der Essigsäure im Vakuum und der anschließenden Zugabe von Wasser wurde das Gemisch über Nacht gerührt. Das auskristallisierte Produkt wurde gesammelt und getrocknet, wobei 5-Nitro-2-thiazolyl~5'-methyl-2»-(1,3,4-thiadiazolyl)sulfon erhalten wurde. Dieses ergab bei der Mikroanalyse zufriedenstellende Ergebnisse.

Nach dem gleichen Verfahren wurde 5-Nitra-2-thiazolyl-5'-(4"-pyridyl)-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)sulfid, F. 204 - 205° C hergestellt,

Beispiel 2

5- (N, N-Dimethylthiocarbamylthio )-2-mercapto-1,3,4-thiadiazol (0,03 Mol), hergestellt durch Reaktion von Hydrazin und Schwefelkohlenstoff unter basischen Bedingungen unter BiI-

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dung von 2,5-Dimercapto-1,3-4-thiadiazol und anschließende Reaktion mit N,N-Dimethylthiocarbamylchlorid in Gegenwart von Kaliumhydroxid, wurde in Aceton (25 ml) gelöst, und es wurde Pyridin (0.03 Hol) zugefügt. Zu diesem bei Zimmertemperatur gerührten Gemisch wurde während 3 Minuten 5-Nitro-2-bromothiazol (0.03 Mol) in Aceton (25 ml) gegeben. Das Gemisch wurde dann 1 Stunde am Rückfluß erhitzt, abgekühlt und in Eiswasser (400 ml) eingegossen. Nachdem 1 Stunde gerührt worden war, wurde der Niederschlag gesammelt, gewaschen und getrocknet, wobei 5-Nitx '^·2-thiazolyl-5*- (N,N-dimethylthiocarbamylthio)-2'-( T, 3,4-thiadiazolyl)sulfid, F. 158 - 159° C erhalten wurde.

Nach dem gleichen Verfahren wurden die folgenden Verbindungen hergestellt aus den entsprechenden 5~substituierten~2-mercapto-1,3,4-thiadiazol. Diese wiederum sind hergestellt worden durch Umsetzung der oben erwähnten 2,5-Dimercapto-Verbindung mit dem entsprechenden Dialkylthiocarbamyl-, Alkyl-, Alkenyl- oder Phenylalliyl-halogenid.

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thiomethyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 125 - 126° C.

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thioäthyl-2'-(1,3A~"thiadiazolyl)-sulfid, F. 86 - 87° C.

5-Nitro-2-thiazolyl-5^f-thiohexyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 50° C.

209841/1188 - 19 -

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thioallyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 65 - 66° C.

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thiobenzyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 88 - 89° C.

5-Hitro-2-thiazolyl-5'-thio-n-decyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 69 - 70° C.

5-Nitro-2-thiazolyi-5'-(N^I-diäthylthiocarbamylthio)-2'-(1,3,4-thiadiazolyl) sulfid, F. 131 - 133° C.

Beispiel 3

Das Kaliumsalz von 5-Araino-2-mercapto-1,3,4-thiadiäzol, hergestellt durch Erwärmen von Ihiosemicarbazid mit Schwefelkohlenstoff in Gegenwart von Kalrumhydroxid, wurde wie in Beispiel 1 beschrieben, mit 5-IIitro-2-brom-thiazol umgesetzt, wobei 5-Nitro-2-thiazolyl-5'-amino-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 175 - 176° C erhalten vmrde. In ähnlicher Weise vurde durch Verwendung von ϊί,Ν-Diinethyl- oder N,N-Diäthylthiosemicarbazid als Ausgangsprodulct 5-Nitro-2-thiazolyl-5^!-(dimethylamine)- bzw. 5'-(Diäthylamino)-2'-(1,3,4-thiadiazo^l)-sulfid erhalten. Beide Verbindungen ergaben zufriedenstellende ¥erte in der Mikroanalyse.

Beispiel 4

Durch Umsetzung des Kaliumsalzes von 2-Mercapto-4-phenyl-5-thion-1,3,4-thiadiazol (hergestellt durch Reaktion von Schwefelkohlenstoff mit dem Kaliumsalz von N-Phenyldithio-

209841/1188 ~²°-

carbazoicsäure) mit 5-Hitro-2-brom^thiazol nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, wurde 2-(5^l-Nitro-2^lthiothiazolyl)-4-phenyl-1 ^^-thiadiazol-J-thion, F. 157 — 159° C erhalten. In ähnlicher V/eise wurde durch Verwendung von N-Methyldithiocarbazoicsäure als Ausgangsprodulct 2-(5'-Nitro-2'-thiothiazolyl)-4-methyl-1,3,4-thiadiazol-5~thion erhalten. Durch Behandlung der N-Methyldithiocarbazoicsäure mit Phosgen v/urde 2-Mercapto-4-methyl--1,3,4~thiadiazol-5-on erhalten, das dann mit 5-Nitro-2~bromthiazol umgesetzt wurde,-v.Obei 2-(5'-Nitro~2'-thiothiazolyl)-4-methyl"1,3,4-thiadiazol -5-on hergestellt wurde. Die zuletzt genannte Verbindung und das entsprechende 5-Thion ergaben bei der Mikroanalyse zufriedenstellende Ergebnisse.

Beispiel 3

Gemäß den in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurden durch Umsetzung von 5-Nitro-2-bromthiazol .mit dem entsprechenden 5-substituierten 2-mercapto-1,3>4-oxadiazol, hergestellt durch Cyclisierung der entsprechenden N-Acyldithiocarbazoicsäure unter dein Einfluß von Wärme, die folgenden Verbindungen erhalten:

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-phenyl-2'-(1,3» 4-oxadiazolyl) sulfid, F. 189 - 191° C.

5-Nitro-2-thiazolja-5'-methyl-2'-(1,3,4-oxadiazolyl) sulfid, F. 86 - 87° C.

209841/1188

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-(2"-pyridyl)-2^I-(i,3,4-oxadiazolyl)-sulfid, F. 167 - 168° C.

5-Nitro-2~thiazolyl-5'-(4"~pyridyl)-2'-(1,3,4-oxadiazolyl)-sulfid, F. 188 - 190° G. . ■

Beispiel 6

Nach dem in Beispiel 1 "beschriebenen Verfahren wurden durch Umsetzung von 5-Nitro-2-bromthiazol mit 3-Mercapto-4-äthyl-- oder 4-Cyciohexyl-5-phenyl-1,2,4-triazol - hergestellt durch Reaktion von Benzhydrazid in Gegenwart einer Base mit Äthy-i-isothiaeyanat oder Cyclohexylisothiocyanat - die Verbindungen 5-Nitro-2-thiazolyl-4'-äthyl-5'-phenyl-3'-(1,2,4-triazolyl)sulfid, F. 128 - 129° C und 5~Nitro-2~thiazolyl~ 4'-cyclohexyl-5'-phenyl~2^l-(i,2,4--triazolyl)sulfid_J F. 182 184° C erhalten. In ähnlicher "Weise wurde 5~Nitro--2-thiazolyl-4'-methyl-3'-(1,2,4-triazol3ri)sulfid, F. 142 - 144° C erhalten .

Beispiel 7

Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurde durch Umsetzung von 5-Nitro-2-bromthiazoi mit 3-Methyl- oder 3-Äthyl-5-mercapto-1,2,4-triazol - hergestellt durch Behandlung von 1-Acetyl- oder 1-Propionyl-thiosemicarbazid mit Natriunirnethoxid - die Verbindungen 5-Nitro-2-thiazolyl-3'~ methyl-5'-(1,2,4-triazolyl)sulfid, F. 194 - 196° C und 5-Nitro-2-thiazolyl'-3'-äthyl-5'-(1,2,4-triazolyl)sulfid, F. 184 - 186° C erhalten.

2Θ9841/1188 ~ ²² "

In ähnlicher Weise -wurde unter Verwendung von 3-Amino-4~ phenyl-5-mercapto-1,2,4-triazol - hergestellt durch Ringschluß von N-Phenyl-N'-guanidinthioharnstoff mit Natriumhydroxid - die Verbindung 5-Nitro-2-thiazolyl-3'-amino-4'-phenyl-5'-(1,2,4-triazolyl)sulfid, F. 158 - 16O° C erhalten.

Beispiel Q

Auf die gleiche Weise, die in den Beispielen 1 bis 7 beschrieben wurde, wurden die folgende** Verbindungen uc-r Formel I hergestellt:

5-Nitro-2-thiazolyl-1'-phenyl-5'-(1,2,3,4-tetrazolyl)sulfid, F. 125 - 126° G.

5-Nitro-2-thiazolyl-1·-methyl-5'-(1,2,3,4-tetrazolyl)sulfid, F. 135 - 136° C.

5-Nicro-2-thiazolyl-5'-(i,2,3,4-tetrazolyl)sulfid, F. 119-121° C.

5-Nitro-2-thiazolyl-5^T,6'-diphenyl--3'-(1,2,4-triazinyl)-sulfid, F. 177 - 179° C.

(Hergestellt aus dem entsprechenden 3-Mercaptotriazin, das wiederum durch Erwärmen von Benzil mit Thiosemicarbazid in Essigsäure erhalten worden war) 5-Nitro-2-thiazolyl-4' chinazolinylsulfid, F. 214 - 216° C.

(Hergestellt aus 4-Mercaptochinazolin, das wiederum durch Erwärmen der entsprechenden 4-Chlor-Verbiiiduiig mit Natriunhydrogensulfid erhalten worden war)

209841/1188

5-Nitro-2-tliiazolyl-2'-pyrimidinylsulfid, F. 14O - 141° C. 5-Nitro-2-thiazolyl-4^r-Eietliyl-2^I-pyrimidinylsulfid, F. 119 120° C.

5~Nitro-2-thiazolyl-4' ,Έ>'-diamino-2'-pyrimidinylsulfid, F. 244 - 246° C.

5-Kitro-2-thiazolyl-4', 6'-dimethyl-2^!-pyrimidinylsulfid, F. 187 - 108° C.

5~Nitro-2-thiazolyl-4^! -methyl--6' -hydroxy~2^f -pyrimidinylsulf id, F. 217 - 213° C.

5~Nitro-2-thiazolyl-4'-piperidino-^'-pvx imidinylsulfid, F. 136 - 187° C.

5-Nitro-2--tIiiazolyl-2'-pyridylsulfid, F. 137 - 138° C. ^-Nitro-2-thiazolyl-4^f-pyr:idylsulfid, F. 49 - 50° C-. 5-Nitro-2-thiazol3rl-2^l-(pyridyl-N-oxid)sulfid, F. 131 - 132° C.

lfid, F. 191 - 192° C.

5-Nitro~2-thiazol3a-2^!-chinolylsulficl, F. 187 - 189° C. 5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thioisopiOpyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 84 - 85° C. ■

5-Nitro-2-thiazolyl-5^f -thiopropargy3.-2 '-(1,3,4-"bhiadiazolyl) sulfid, F. 89 - 91° C.

5-Nitro-2-tliiazolyl-5' - (B-liydroxyat^lthio )-2 '-(1,3,4-thiadiazolyl) sulfid, F. 90 - 92° C. ' 5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thioisobut3rl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 57 - 58° C.
5-Nitro-2-thiazolyl-5'-Eiercapto-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-sulfid, F. 300° C.

- 24 -209841/ 1 188

5-Hitro-2-thiazolyl-5'-thio-n-propyl-2'-(1,3,4-thiadiazolyl)-

ulfid., F. 76 - 77° C.

Die folgenden Beispiele erläutern die erfindungsgemäßen fungiziden Zubereitungen:

Beis-pjel 9 Gev/.-ΐο

5-Nitro-2-thiazolyl-5'methyl~2'-(i,3,4-

thiadiazolyl)sulfid 40

Natriuraiaurylsulfat 8

Isooctylphenylpolyäthoxyäthanol 6

Kaolin 46

Die obigen Bestandteile vairden miteinander gemischt unter Bildung eines benetzbaren Pulverkonzentrats. Beim Gebrauch wurde dieses Konzentrat mit Wasser verdünnt unter¹ Bildung einer Spray-Zubereitung, die 300 bis 600 ppm des aktiven Bestandteils enthielt.

Beispiel 10 ' _f

Es wurde ein eimilgierbares Konzentrat hergestellt, das die folgenden Bestandteile enthielt:

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thiomethyl~2'-(1,3,4-

thiadiazolyl)sulfid 20

Natriucialkylarylsulfonat-Gemisch 7

Polyoxyäthylensorbitanmonolaurat 5

Xylol 68

209841/1188

Dieses Konzentrat v/urde vor dem Gebrauch mit Wasser verdünnt unter Bildung einer versprühbaren Zubereitung, die .200 bis 400 ppm an aktivem Bestandteil enthielt.

Beispiel 11

Es wurde ein emulgierbares Konzentrat mit den folgenden Bestandteilen hergestellt:

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-methyl-2'-(1,3,4-

oxadiazolyi)sulfid . 40-

Hischung von anionischen und nicht-ionischen Emulgiermitteln Aceton

Dieses Konzentrat wurde vor dem Gebrauch mit Wasser verdünnt unter Bildung einer versprühbaren Zubereitung, die 400 bis 800 ppm an aktivem Bestandteil enthielt.

Beispiel 12

Es v/urde ein benetzbares Pulverkonzentrat hergestellt durch Mischen der folgenden Bestandteile:

Gew.-So

5-Nitro-2-thiazolyl-5·-thioisopropyl-2'-(1,3,4~thiadiazolyl)sulfid Anionisches oberflächenaktives Mittel Kaolin

209841/1188

Beim Gebrauch wurde dieses Pulver in Y/asser dispergiert unter Bildung einer Zubereitung, die 600 bis 1000 ppm an aktivem Bestandteil enthielt.

Die folgenden Beispiele erläutern pharmazeutische Zubereitungen, die als aktiven Bestandteil eine Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten.

Beispiel 13

Es wurde eine abwaschbare Salbe der folgernden Zusarameriüetzung hergestellt:

5-Nitro-2-thiazolyl-5'-thioallyl-2'-(1,3,4-

thiadiazolyl)sulfid 1.0g

Polyäthylenglycol 400 50.0 g

Polyäthylenglycol 4000 ^ 49.0 g

Das Polyäthylenglycol 4000 wurde bis zum Schmelzen erhitzt und das Polyäthylenglycol 400 wurde unter Rühren zugegeben unter Bildung einer homogenen Mischung/ Dieser Mischung wurde der aktive Bestandteil einverleibt, und die Mischung wurde bis zum Abkühlen gerührt.

Bei six! el 14 Es wurde ein stäubendes Pulver der folgenden Zusammensetzung hergestellt:

- 27 -209841/1188

5-Nitro-2-thiazolyl-1^T-phenyl-5'-(i,2,3,4-

tetrazolyl)sulfid 0.5 g

Magnesiumcarbonat 5-0 g

Calciumcarbonat 10.0g

Zinkoxid 5.0 g

Talk · "bis auf 100.0 g

Der aktive Bestandteil -wurde mit dem Calciumcarbonat verrieben und das Magnesiuracartoonat und das Zinkoxid vrurden unter gründlichem Mischen zugegeben. Der Talk v/urc!« anschließend *stge geben, und nach gründlichem Mischen vurde das erhaltene Pulver durch ein Sieb mit einer Sieböffrmng von 0.25 mm (60 mesh
British Standard Sieb) gesiebt.

Beispiel JJ?

Es wurde eine Creme hergestellt, welche die folgenden Komponenten enthielt:

5-Nitro~2-thiazolyl-2'-pyrimidinylsulfid 2.0 g

Cetostearylalkohol _ 8,5 g

Natriuinlaurylsulfat ■ 0.9 g

Weißes vreiches Paraffin 15*0 g

Flüssiges Paraffin 6.0 g

Destilliertes Wasser bis auf 10Q0 g

Der Cetostearylalkohol und das Ilatriumlaurylsulfat v/urden
gemeinsam auf 70° C erhitzt. Die Paraffine v.oirden zugegeben, und die Mischung vairde gerührt, bis sie homogen war, wobei

2098A 1 / 1 1 88 ~²⁸"

die Temperatur bei etwa 35° C gehalten wurde. Der aktive Bestandteil wurde in die ölige Mischung eingearbeitet, und dann wurde bei der gleichen Temperatur das Wasser zugegeben unter ständigem Rühren, das fortgesetzt wurde, bis die erhaltene Creme kalt war.

Beispiel. 16

Es wurden Tabletten hergestellt, die pro Tablette die folgenden Bestandteile enthielten:

PrO₁₁ Tablette 5-Nitro-2-thiasolyl-5'-thioisopropyl-2'-

'1,3,4-thxadiazolyl)sulfid 1OO mg

Stärke 50 mg

Lactose ' · 35 mg

Äthylcellulose (als 20 <o-ige Lösimg rn technischem Alkohol) 3 mg Alginsäure
Magnesiumstearat
Talk

ö	mg
2	mg
2	^mn
200	mg

Der aktive Bestandteil, die Stärke und die Lactose wurden gründlich miteinander gemischt, und die Äthylcelluloselüsung VAirde zugegeben. Das erhaltene Pulver vairde durch ein Sieb mit einer Sieböffnung von 1.4 mm (BSS Nr. 12) gesiebt. Die gebildeten Körnchen wurden getrocknet, die restlichen Bestandteile wurden zugegeben, und nach gründlichen Mischen wurde

2 0 9 8 41/118 8 -29

die Mischung zu Tabletten verpreßt, von denen jede 100 mg an aktivem Bestandteil enthielt.

BeiSOiel 17

Es wurden Kapseln hergestellt, die pro Kapsel die folgenden Bestandteile enthielten:

pro Kapsel 5-Nitro~2-thia2olyl-5'-thio-n-propyl-

2'-(113,4-thiadiazolyl)sulfid 250 mg

Lactose 4S mg

Magnesiumstearat 2 mg

Die Bestandteile wurden gründlich miteinander vermischt, durch ein Sieb mit einer Sieböffnung"von 0.35 mm (BSS Nr. 44) gesiebt und in Mengen von 250 mg in harte Gelatinekapseln gefüllt.

/Patentansprüche:

- 30 209841/1188

Claims

Patentansprüche;

1. Thiazolylsulfide der Formel

—ν

und die entsprechenden Sulfone, worin R eine durch ein Kohlenstoffatom an den Nitrothiazolylsulfid-Teil gebundene heteroaromatische Gruppe bedeutet, die

a) e±n monocyclischer fünfgliedriger Ring mit 3 oder 4 Heteroringatomen, von denen zwei Atome Stickstoffatome und die übrigen Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefel-Atome sind, oder

b) ein monocyclischer oder kondensierter bicyclischer 6-bis 10-gliedriger Ring mit 1 bis k Heteroringatomen,

von denen eines ein Stickstoffatom und die anderen Stickstoff- und/oder Sauerstoffatome sind, ist. · _f

2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppe R einen oder mehrere der folgenden Substituenten aufweist: C^₁₀ Alkyl, C₂_g Alkenyl, C₂_g Alkynyl, Phenyl-C_1-6 alkyl, ifydroxy-C^ alkyl, HaIo-C_1-6 alkyl, C_1-6 Alkylthio C_2-6 Alkenylthio, C₂_₆ Alkynylthio, Phenyl-C, ₆ alkylthio, Hydroxy-C₁_₆ alkylthio, C_1-6 Alkylthiocarbamylthio, Phenyl, Cyclohexyl, Pyridyl, Piperidinyl, C_1-6 Alkylamino, Amino,

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- 31 -

Nitro, Mercapto, Hydroxyl, ein Halogenatom, ein Sauerstoffatom (das ein Keton oder ein N-Oxid) oder ein Schwefelatom (das ein Thion abbildet).

3· Verbindungen nach. Ansprächen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppe R

a) Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazclyl oder Tetrazolyl,
oder

b) eine monocyclisehe oder kondensierte biC3^rclische Gruppe mit 6 bzw. 10 Ringatomen, wobei ^Λ his 3 Ringatom'--' Stickstoffatome sind,

bedeutet.

Verbindungen nach Ansprüchen 1 bis 3* dadurch gekennzeichnet, daß H eine der folgenden Gruppen bedeutet:

-fa

-ir

4, ο

\<y

^q-R² T

- 32 -

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«r

V"

R¹ H²

1 2
worin R und R jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, CL_λ Alkyl, Phenyl, I-Piperidinj'l, ikcro oder Hydroxyl und

s unabhängig voneina Alkylarninp bedeuten.

-^ und R jevreils unabhängig voneinander Halogenatome,

Amino oder

5· Verbindungen nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß R für eine der folgenden Gruppen steht:

N;

N N

R"

worin R^p Wasser stoff, C_1-Zj Alkyl, C_1-10 Alkyl thio, C₂_,₄ Alkenylthio, Cp_/, Alkynylthio, C, / Hydroxyalkylthio, Phenyl-C₁ _, Alkyl thio, C₁ _^ Alkyl thiocai'bamyl thio,

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^C1_4 Alkylamino, Amino, Mercapto, Pyridyl oder Phenyl und R Wasserstoff, C₁_· Alkyl, Cp_/, Alkenyl, Phenyl, Phenyl-C,,^ alkyl oder Cyclohexyl bedeuten.

6. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel:

~N ,N N

worin R⁷ für Wasserstoff, C_{1-10 Alkyl>
Allyl> Propargylf} ß-Hydroxyäthyl, Eenzyl, Ν,Ν-Dimethylthiocarbamyl oder N,N-Diäthylthiocarbamyl steht.

7. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel:

u «

'N N N

v/orin X für S, 0 oder NR⁹, R⁸ für Wasserstoff, C_1-^ Alkyl, Phenyl, Amino, Dimethylamino, Diäthylamino, 2--Pyrid3>l oder 4-Pyridyl und R für Wasserstoff, C_1-^ Alkyl, Phenyl oder Cyclohexyl stehen.

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8. 2- (5' -Nitro-2 * - thiothiazolyl )-4-phenyl-1,3,4- thiadiazole- thior .

9. S-Nitro^-thiazolyl-l'-phenyl-S'-Cl^^^-tetrazolyl) sulfid.

10. 5-Nitro-2-thiazolyl-l^l-methyl-5^l-(l,2,3,4-tGtrazolyl) sulfid.

11. 5-Nitro-2-thia2olyl-5'-(l,2,3,4-tetrazolyl) sulfid.

12. 5-Mitro-2-thiazolyl-5',6'-diphenyl-3'-(1,2,4-triazinyl) sulfid.

13. 5-Nitro-2-thi£zolyl-4'-chinazolinyl-sulf id.

14. 5-Nitro-2-lhi.azolyl-2'-pyriciiditiyl-sulfid.

15. 5-Nitro-2-thi.azolyi-4^l-mathyl-2'-pyrir.iidir₁yi"SUlfid.

16. 5-Nitro-2-thiazoiyl-4' ,6'-diatrdno-2^l-pyrr.iiicHnyl-SUlfid.

17. 5-Nitro-2-thiazolyl-4_}&'-dime thyl-2^f-pyrinidii.yl-sulfid.

18. 5-Nitro-2-thiazolyl -4 '-i?,ethyl-6'-hydroxy-2 '-pyrimidinyl -sulfid.

19. 5-Nitro- 2- thiazolyl~4'-piperidino^'-pyrimidinyl- sulfid.

20. 5-iii tro- 2- thiazolyl -2 '-pyridyl -sulfid.

21. S-Nitro-Z-'.-hiaaolyl-^'-pyridyiTSUlfid.

22. 5-Ki.t.ro-2-thia?-olyl-2^l"(pyridyl-N-oxid ) sulfid.

23. 5-Nitro-2~thi£:;olyl-5'-nitro-2»pyr5dyl -sulfid.

24. 5-Nitro-2-thiazolyl-2^s-ChinoIyI -sulfid.

25. 5-Nitro-2-thia2olyl-5^t-raethyl-2^l-(l,3,4-thiadi^zolyl) EUlfid.

26. 5-N:-tro₇2-thiazolyl-5'-n'.ethyl-2'^f-(l,3,4-thinQiazolyl) sulfon.

27. 5-Nitro-2--thiazolyl-5*"thioinethyl-2^l-(1,3,4-thindiazolyl) sulfid.

28. 5-Sitro-2-thi.a2olyl-5^t-thioäthyI-2^t-(l_i3_I4-thiadiazolyl) SUlfiC..

29. 5-Ni tro-2- thiazoly 1-5' - thio-ii-propy 1- 2 * - (1,3,4- thiadi a?.olyl) sulfid.

30. 5-Nitro-2-thiazolyl-5^I-thioisopropyl-2^!-(l,3_f4-thiadiaiolyl) sulfid.

31. 5-Nitro-2-thiai:o.lyl-5ⁱ-(K,N-dirnethylthiocarb—.ylthio)-2'-(1,3,4-

thiadiazolyl) sulfid.

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32. Verfahren zur Herstellung von Thiazolyl-sulfiden der Formel:

AN
Jl

und von den entsprechenden SuIfonen, worin R eine durch ein Kohlenstoffatom an den Nitrothiazolylsulfid-Teil gebundene heteroaromatische Gruppe bedeutet, die

a) ein monocArcli scher fünfgliedriger Ring mit 3 oder⁴ 4 Heteroringatomen, von denen zwei Atome Stickstoffatome und die übrigen Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schwefel-Atome sind, oder

b) ein monocyclischer oder kondensierter bicyclischer 6-bis 10-gliedriger Ring mit 1 bis 4 Heteroringatomen, von denen eines ein ,Stickstoffatom und die anderen Stick-stoff- und/oder Savierstoff atome sind,

ist, d a d u r c h ge k e η η ζ "e i c h η e t, daß ein 2--KaIo-5-nitrothiazol mit einem*Salz einer Verbindung der Formel R-SH, worin R die gleiche Bedeutung wie oben hat, kondensiert und anschließend, wenn ein SuIfon der Formel I hergestellt werden soll, das erhaltene Sulfid oxidiert wird.

33· Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, daß das Salz der R-SH-Verbindung in situ dadurch hergestellt wird, daß die Kondensation in Gegenwart einer Base durchgeführt wird. 209841/1188

- 36 -

34. Verfahren nach Ansprüchen 32 oder 33, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Brom-5-ni"trothiazol eingesetzt v/ird.

35. Verfahren nach Ansprüchen 32 bis 34, dadurch gekennzeichnet, daf3 ein Alkalimetall-, Erdalkalimetall- oder tertiäres Aminsalz der Verbindung R-SH verwendet v/ird.

36. Verfahren nach Anspruch 35, dadurch gekennzeichnet, daß ein Natrium- oder Pyridinium-Salz verwendet wird.

37. Verfahren nach Ansprüchen 32 bis 36, dadurch gekennzeichnet, daß die Kondensation bei einer Temperatur zwischen 45 C und der Rückflußtemperatur des Reaktionsmediums durchgeführt v/ird.

38. Verfahren nach Ansprüchen 32 bis 37, dadurch gekennzeichnet, daß ein erhaltenes Sulfid unter Verwendung einer Persäure oder einem Salz davon zum SuIfon oxidiert v/ird.

39· Verbindungen nach Ansprüchen 1, 2 oder 3» dadurch gekennzeichnet, daß R eine der folgenden Gruppen bedeutet:

R⁶
N N; N ΝΓ" * . N N

R⁵

!I

N N N

. I

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vrorin R für Wasserstoff, C^_λ Alkyl, C*_«q Alkylthio, Cp_A Alkenyl thio, Phenyl-C .-a alkyl thio, C₁ _ j Alkylthiocarbamylthio, C^_/ Alkylamino,. Amino, Pyridyl oder Phenyl und R für Ifasserstoff, C^_^ Alkyl, C^_^ Alkenyl, Phenyl, Phenyl-C, λ alkyl oder Cyclohexyl steht.

40. Fungizide Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder 39 in Verbindung mit einem nichtphytotoxisehen Verdünnungsmittel oclrr Träger enthält.

41. Fungizide Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine Verbindung nach einem der Ansprüche 8 bis 24 in Verbindung mit einem nicht-phytotoxischen Verdünnungsmittel oder Träger enthält.

42. Fungizide Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine Verbindung nach einem der An-Sprüche 25 bis 31 in Verbindung mit einem nicht—phytotoxisch en Verdünnungsmittel oder Träger enthält.

43· Fungizide Zubereitungen nach Ansprüchen 40 bis 42, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines flüssigen oder festen Konzentrats vorliegen.

44. Fungizide Zubereitungen nach Anspruch 43, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines flüssigen Konzentrats

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vorliegen, das 0.1 bis 50 % an aktivem Bestandteil enthält .

45· Fungizide Zubereitung nach Anspruch 43, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form eines festen Konzentrats vorliegt, das 5 bis 90 % an aktiven Bestandteil enthält.

46. Verfahren zur Behandlung von Pflanzen, die für den Angriff von Fungi anfällig sind oder von Fungi befallen sind, dadurvh gekennzeichnet, daß man auf die Pflanzen eine fungizide Ilenge einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 31 oder 39 aufbringt.

47· Verfahren nach'Anspruch 46, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindungen in Form einer fungiziden Zubereitung enthaltend 5 bis 3000 p.p.m. der aktiven Verbindung zusammen mit einem nicht-phytotoxisehen Verdünnungsmittel oder Träge: aufbringt.

48. Pharmazeutische Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktiven Bestandteil eine Verbindung nach Ansprüchen 1 bis 31 oder 39 in Verbindung mit einem pharmazeutisch annehmbaren Verdünnungsmittel oder Träger enthält.

49. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 43, dadurch gekennzeichnet, daß sie 5 bis 1000 mg des aktiven Bestandteils enthält,

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50. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 49, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Tablette, Kapsel, Pulver, Suppositorien, Suspension oder Injektionslösung vorliegt.

51. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 48, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0.5 bis 50 Ge\'i.% an aktivem Bestandteil enthält.

52. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 51, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Creme, Salbe, Tinktur oder Emulsion vorliegt.

53. Verfahren zur Behandlung von Ftmgi-Infektioiien bei Tieren, dadurch gekennzeichnet, daß man auf die von den Fungi befallene Stelle eine v/irksame Dosis einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 31 oder 39 aufbringt oder sie dera an der Fungi-Infektion leidenden Tier verabreicht.

54. Verfahren nach Anspruch 53, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindung in Form einer pharmazeutischen Zubereitung nach einem der Ansprüche 48 bis 52 verabreicht.

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