DE2027557A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitrofurylderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 5-NitrofurylderivatenInfo
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Classifications
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-
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Description
_ J>r-F· Zumeteln sen. - Dr. B. Aasmann
or, F. Zumatein jun.
Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitrofury!derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte 5-Nitrofuryiderivate von Oxazolidinonen und Verfahren zu
deren Herstellung.
Die vorliegende Erfindung umfasst 5-Nitro-2-furfurylidenamino-oxazolidinone
der allgemeinen Formel I,
/λ XO- 0
C >CH=N-N j
CH2O-CO-N^ 1
in welcher
R, Wasserstoff oder eine -CO-R„-Gruppe, worin R3
Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder aber eine Alkenylgruppe
mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, und
R0 Wasserstoff, jedoch können R, und R„ nicht beide
gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoff at einen oder eine
Alkenylgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen
bedeuten. *
0098507 2190
Wenn R„ eine Alkylgruppe bedeutet, so kann es sich um eine
Methyl-, Aethyl-, n-Propyl- oder Isopropyl-Gruppe handeln. Wenn
R« eine Alkylgruppe bedeutet 9-so kann es sich um. .eine Methyl-,
Aethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, tert..Butyl-,
n-Pentyl- oder η-Hexyl-Gruppe handeln.
Wenn R2 eine Alkenylgruppe bedeutet» so kann, es sich um
eine Allyl-, 2-Methallyl-* But-2-enyl-(Crotyl-)- oder But-3-enyl-Gruppe
handeln. Wenn R^ eine Alkenylgruppe bedeutet, so kann es
sich um eine Vinyl=2 Allyl-, 2-Methallyl», But-2-enyl-(Crotyl)-,
But-3-enyl-, Pent-1-enyl-„ Pent-2-enyl-, Hex-1-enyl- oder Hexadienyl-Gruppe
handeln. Gerad- oder verzweigtkettige Alkeny!gruppen
mit 3-4 Kohlenstoffatomen sind jedoch besonders bevorzugt.
5-Nitro-2-furfurylidenamino-oxazolidinone der allgemeinen
Formel I werden hergestellt, indem man 5-NItro-2-furfurylidenamino·
hydraxymethyl-oxazolidinone der Formel II
O2N -ζ V-CH-N-N j
\ 0 / ^ CH9- CH
CH^OH
mit einem Isocyan'at R2-NCO oder einem Alkanoyl-isocyanat Ro-CO
worin R0 und R„ die vorhergehende Bedeutung haben, umsetzt.
Verbindungen der Formel II sind beschrieben und werden beansprucht
im britischen Patent Nr. 735.136.
Das Verfahren kann unter sehr verschiedenen Bedingungen ausgeführt werden, vorzugsweise jedoch bei erhöhten Temperaturen
zwischen 75° C und der RUckflusstemperatur des Reaktionsgemisches.
009850/2190 .. . .
Vorzugsweise wird die Reaktion in Gegenwart von einem organischen
Mittel-,' welches- im wesentlichen unter den vorliegenden Reaktionsbedingungen inert ist, z.B. Dioxan bei 100° C, durchgeführt.
Vorzugsweise liegt eine tertiäre Base, z.B. Diazo-bicyclo-octan,
in einer katalytisch wirksamen Menge im Reaktionsgemisch vor.
Wenn ein Isocyanat R2NCO verwendet wird, erhält man als
Reaktionsprodukt eine Verbindung der Formel IIIA
CH = N - N
(IIIA)
CH2-CH
Wenn ein Alkanoyl-isocyanat R.,-CO-NCO verwendet wird, erhält
man als Reaktionsprodukt, eine Verbindung der Formel IHB
CO 0
(HIB)
CH2O-CO-NH-COR3
Die vorliegende Erfindung umfasst weiterhin ein zweites
Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidenaminooxazolidinonen der Formel I, indem man ein 5-Nitrofurfurylidenamino-2-oxazolidinon
der Formel IHA mit einem Acylierungsmittel
welche die Struktur -CO-R3 enthält, worin R3 die vorhergehende
Bedeutung hat, umsetzt.
Das im zweiten Verfahren verwendete Acylierungsmittel ist beispielsweise eine Carbonsäure, ein Carbonsäureanhydrid oder
ein gemischtes Anhydrid oder ein Säurechlorid. Das Verfahren
kann dadurch ausgeführt werden, dass die Reaktanten zusammen·,
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BAD ORIGINAL
gewUnschtenfalls in Gegenwart eines sauren oder basischen Konden
sations- bzw. Entwässerungsmittels, erhitzt werden. Beispiele geeigneter Entwasserungs- bzw. Kondensationsmittel, die verwendet
werden können, sind: Schwefelsäure und andere Säuren, Tri methylamin, Triäthylamin, Pyridin, Dimethylanilin und andere
tertiäre organische Basen. .
Die vorliegende Erfindung umfasst auch ein drittes Verfahren
zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidenamino-oxa2olidinonen
der allgemeinen Formel I, indem man 5-Nitro-2-furaidehyd
oder eine Verbindung, die 5-Nitro-2-furaldehyd unter Reaktionsbedingungen freisetzt, mit einem Oxazolidinon der Formel IV»
ZN — N I
CH2-CH R1
CH2O-CO-N^ ' (IV)
in der R, und R„ die vorhergehende Bedeutung haben und ZN die
Gruppierung HO-CH2NH oder eine NH-CO-niedere-Alkylgruppe oder
Z die zweiwertige Gruppierung R.
R5
bedeuten,
worin R, und R1-Je eine Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen
oder R/ Wasserstoff und R^ eine gerad- oder verzweigtkettige
Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte
oder durch Nitro, Alkyl oder Halogen substituierte Arylgruppe bleuten, umsetzt.
Bedeutet entweder R, oder JU oder beide in der Z-Gruppierung
eine Alkylgruppe, so ist diese vorzugsweise die Hethyl-, Aethyl-,
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n-Propyl- oder Isopropyl-Gruppe.
Bedeutet Rc eine Arylgruppe, so ist diese vorzugsweise eine
Pheny!gruppe. Bedeutet R1- eine durch eine Alkylgruppe substituierte
Arylgruppe, so ist diese vorzugsweise eine Tolyl- oder
eine andere durch eine Methylgruppe substituierte Phenylgruppe. Bedeutet R1. eine durch eine Halogengruppe substituierte Arylgruppe,
so ist diese vorzugsweise eine Monochlor-phenyl- oder alkylierte Monochlor-phenyl-Gruppe. Bedeutet R1. eine durch
eine Nitrogruppe substituierte Arylgruppe, so ist diese vor-
I zugsweise eine Mononitro-phenyl-Gruppe.
Die Z-Gruppierung ist vorzugsweise eine Aralkyliden- oder eine durch eine Alkyl-, Halogen- oder Nitrogruppe substituierte
Aralkylidengruppe. Beispiele zweiwertiger Z-Gruppierungen, die im Oxazolidinonreaktanten der Formel IV vorhanden sein
können, schliessen Isopropyliden-, Benzyliden-, p-Methylbenzyliden-,
p-Chlorbenzyliden- und p-Nitrobenzylidengruppierungen ein.
Wird als Reaktionsmittel im dritten erfindungsgemässen
Verfahren anstelle von 5-Nitro-2-furaldehyd eine Verbindung verwendet,
die 5-Nitro-2-furaldehyd unter den vorliegenden Reaktionsbedingungen freisetzt, so kann diese als Ausgangsmittel für die
Herstellung von 5-Nitro-2-furaldehyd verwendet werden, wie z.B. das Diacetat oder ein anderes funktionelles Derivat von 5-Nitro-2-furaldehyd.
Das dritte erfiridungsgemässe Verfahren wird zweckmässigerweise
so durchgeführt, dass die Reaktanten zusammen im organischen
Lösungsmittel erhitzt werden. Das vorzugsweise verwendete Lösungsmittel Verhält sich im wesentlichen inert unter den
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Reaktionsbedingungen und kann beispielsweise Methanol, Aethanol, Isopropanol, n-Butanol oder ein anderes niederes Alkanol oder
eine Mischung zweier oder mehrerer davon oder Benzol, Toluol oder ein anderer aromatischer Kohlenwasserstoff oder eine Mischung
zweier oder mehrerer davon sein. Die Umsetzung kann gewünschtenfalls
dadurch gefördert werden, dass die Reaktionsmischung wässrige Salz- und/oder eine andere Mineralsäure oder Eisessig
enthält.
Nach einem vierten. Verfahren kennen 5-Nitro~2-furfuryliden~
^ amino-oxazolidinone der allgemeinen Formel I hergestellt werden,
indem man Oxazolidinonverbindungen der Formel ¥B
N-N
CH7-
in der R, und R„ die vorhergehende Bedeutung haben, nitriert. "
Die Nitrierung kann mit Salpetersäure unter Bedingungen,
die zum Nitrieren von substituierten Furanderivaten Üblich sind,
durchgeführt werden, z.B. in Gegenwart eines wasserbindenden· Mittels wie Schwefelsäure, vorzugsweise jedoch Essigsäureanhydrid.
Gewünschtenfalls kann ein Anteil Essigsäure in der Reaktionsmischung
vorhanden sein. Die Nitrierung wird vorzugsweise bei einer Temperatur unter 15° C unter Verwendung von konzentrierter oder
rauchender Salpetersäure durchgeführt. Die Umsetzung kann beispielsweise
derart ausgeführt werden, dass zoB, das Oxäzoiidinon der Formel V
portionenweise zu einer Mischung von konzentrierter oder rauchen-
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der Salpetersäure gegeben wird, während die Temperatur bei
5-15° C, vorzugsweise bei ca. 10° C konstant gehalten wird. GewUnschtenfalls kann eine Verbindung der Formel V während der
Nitrierung hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel VI __ Q0_Q
/ V CH « N - N^ J (VI)
Λ O ■' ' ^CH9-CH
CH2O-CO-NH-R2
zusammen mit einem die Gruppierung -CO-FL· enthaltenden Acylierungsmittel
umsetzt. Das Acylierungsm.ittel ist beispielsweise eine Carbonsäure, ein Carbonsäureanhydrid oder eingemischtes Anhydrid oder ein Säurechlorid, vorzugsweise jedoch Essigsäureanhydrid
oder ein anderes Carbonsäureanhydrid.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung der Formel I
besitzen wertvolle antimikrobielle Eigenschaften, insbesondere antibakterielle, anthelminthische, coccidiostatische, trypanocide
und antimalarische Eigenschaften von Bedeutung in der Human- und
Veterinärmedizin. Als besonders wertvoll erweisen sich die Verbindungen
bei der Behandlung von Infektionen des Intestinal- oder des Harntrakts. Sie können ausεerdem zum Schutz von hydrophoben
oder anderen organischen Stoffen mit hohem Molekulargewicht
dienen, die der Zersetzung durch Bakterien oder andere Mikroben
unterworfen sind, wobei man diese Stoffe mit den Verbindungen zusammenbringt,
imprägniert oder anderweitig behandelt. Die Verbindungen
finden auch als wachsturnsfördernde Zusätze zu tierischem
Futter Verwendung.
Erfindungsgemäss erhält man auch eine therapeutische Stoffzusammensteilung,
die aus einem antimikrobiell wirksamen Anteil
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eines 5-Nitro-2-furfurylidenamino-oxa2olidinons der Formel I
und einem pharmakologisch annehmbaren festen Trägerstoff oder flüssigen Verdünnungsmittel besteht.
Die erfindungsgemässen pharmazeutischen Stoffzusammensetzungen
enthalten mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I als Wirkstoff zusammen mit einem üblichen pharmazeutischen Trägerstoff. Die Art der Trägerstoffe richtet sich weitgehend
nach dem Anwendungsgebiet. Zur äusserlichen Anwendung, z.B. zur Desinfektion der gesunden Haut wie auch zur Wunddesinfektion
und zur Behandlung von Dermatosen und Schleimhautaffektionen, die durch Bakterien verursacht sind,'kommen insbesondere
Salben, Puder, Tinkturen in Betracht. Grundlagen für Salben können wasserfrei sein, s.B. aus Mischungen von Wollfett und
Vaselin bestehen, oder es kann sich auch um wässrige Emulsionen handeln, in denen der Wirkstoff suspendiert ist. Als Trägerstoffe
für Puder eignen sich z.B. Stärken wie Reisstärke, die gewUnschtenfalls z.B. durch Zusatz von hochdisperser Kieselsäure
spezifisch leichter, oder durch Zusatz von Talk schwerer gemacht werden können. Tinkturen enthalten mindestens einen Wirkstoff
der Formel I in wässrigem, insbesondere 45-757eigem Aethanol, dem
gewUnschtenfalls 10-20% Glycerin beigefügt ist.. Insbesondere zur Desinfektion der gesunden Haut kommen Lösungen in Frage, die
mit Hilfe von Polyäthylenglykol und anderen Üblichen Lösungsvermlttlern
sowie gegebenenfalls von Emulgatoren bereitet sind. Der Wirkstoffgehalt der pharmazeutischen Stoffzusammensetzungcn
zur tfusserlichen Anwendung liegt vorzugsweise zwischen 0,1 und
5 X.
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■...·- 9 .--■■■■ ■
Zur Mund- und Rachendesinfektion eignen sich einerseits Gurgelwasser, bzw, Konzentrate zu deren Bereitung, insbesondere
alkoholische Lösungen mit 1 - 5 % Wirkstoffgehalt, denen
Glycerin und/oder Aromastoffe beigefügt sein können, und anderseits Lutschtabletten, d.h. feste Doseneinheitsformen vorzugsweise mit einem relativ hohen Gehalt an Zucker oder ähnlichen
Stoffen und einem relativ niedrigen Wirkstoffgehalt von z.B.
0,2 - 20 Gew.-% sowie den üblichen Zusätzen wie Bindemitteln und Aromastoffen.
Zur Darmdesinfektion und zur oralen Behandlung von Infektionen des Harntraktes kommen insbesondere feste Doseneinheitsformen
wie Tabletten, Dragees und Kapseln in Frage, die vorzugsweise zwischen 10% und 90% eines Wirkstoffes der Formel I enthalten, um die Verabreichung von täglichen Dosen zwischen 0,1
und 2,5 g an erwachsene Menschen oder von geeignet reduzierten
Dosen an Kinder zu ermöglichen. Zur Herstellung von Tabletten und Dragee-Kernen kombiniert man die Verbindungen der allgemeinen
Formel I mit festen, pulverförmigen Trägerstoffen,wie Lactose,
Saccharose, Sorbit, Maisstärke, Kartoffelstärke oder Amylopektin, Cellulosederivaten oder Gelatine, vorzugsweise unter Zusatz von
Gleitmitteln wie Magnesium- oder Calciumstearat oder Polyäthylenglykolen von geeignetem Molekulargewicht. Dragee-Kerne überzieht
man anschliessend beispielsweise mit konzentrierten Zuckerlösungen, welche z.B. noch arabischen Gummi, Talk und/oder
Titandioxyd enthalten können, oder mit einem in leichtflüchtigen organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen gelösten
Lack. Diesen Ueberzügen können Farbstoffe zugefügt werden, z.B.
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zur Keprizeichnung verschiedener Wirkstoff dosen. Perlen und
andere geschlossene Kapseln bestehen beispielsweise aus einem Geraisch von Gelatine und Glycerin und können s.B. Mischungen
einer Verbindung der Formel I mit Polyäthylenglykol enthalten.
Steckkapseln enthalten z.B. Granulate eines Wirkstoffes mit festen, pulverförmigen Trägerstoffen, wie z»B„ Lactose, Saccharose, Sorbit, Mannit; Starkem, wie Kartoffelstärke». Maisstärke
oder Amylopektin·, Cellulosederivate oder Gelatine sowie Magnesiums
tear at oder Stearinsäure.
In allen Anwendungsformen können Verbindungen der allgemeinen
Formel I als .alleinige Wirkstoffe anwesend sein oder aber
mit andern bekannten pharmakologischen5.insbesondere antibakteriellen
und/oder antimykotischen oder anderen antimikrobiellen Wirkstoffen kombiniert sein, beispielsweise zur Verbreiterung des " Anwendungsbereichs,
Sie'können 2.B'. mit 5s7~Dichlor»2-methyl-8-chinolinol
oder anderen Derivaten von 8-Chinolinol, mit Sulfamerazin
oder Sulfafurazol oder anderen Derivaten von Sulfanilamidj
mit Chloramphenicol oder Tetracyclin oder anderen Antibiotica, mit SjV,5-Tribromsalicylanilid oder anderen halogenier-'
ten Salicylanilidens mit halogenieren Carbanilidens mit halogenierten
Benzoxazolen oder Benzoxa'zolonen, mit Polychlor-hydroxydlphenylmethanen,
mit Halogen-dihydroxy-diphenyl-sulfiden, mit
4»4'-Dichlor-2-hydroxy-diphenyl-äther oder 2" ,4 »4'-Triehlor-»2-hydroxydiphenyläther
oder anderen Polyhalogenhydroxydiphenyläthern oder mit bakteriziden Quaternärverbindungen oder mit
gewissen Dithiocarbaminsäurederivaten.wie Tetramethyl-thiuramdisulfid,
verbunden werden. Es können auch Trägerstoffe, die
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selbst gUnstige pharmakoiogische Eigenschaften besitzen, wi'e
z.B. Schwefel als Pulverbasis oder Zinkstearat als ein !Component
der Salbenbasen, verwendet werden.
Die Erfindung sieht auch ein Verfahren zum Schutz von organischen, dem Befall durch Bakterien oder andere Mikroben
ausgesetzten Stoffen vor, das dadurch gekennzeichnet ist, dass die Stoffe mit einem 5-Nitro"-2-furfurylidenamino-oxazolidinon
der Formel I behandelt werden. Der organische Stoff kann beispielsweise
ein natürliches oder synthetisches polymeres Material,
eine proteinhaltige oder kohlenhydrathaltige Substanz oder ein
aus diesen Substanzen hergestelltes natürliches oder synthetisches
Faser- oder Textilmaterial sein. '
ErfindungsgemHss erhalt man auch eine tierische Futterstoff··
zusammensetzung, die ein 5-i;itro-2-furfurylidenaniino-oxazolidinon
der Formel I in ausreichender Menge enthält, um das Wachstum des mit der Stoffzusammensetzung gefütterten Tieres zu fördern.
Es folgen einige Beispiele. Wenn nicht anders angegeben,
bedeuten Teile und Prozente Gewichtsteile und -prozente.
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Eine Suspension von 25,5 g 5-Hydroxymethyl-3-(5-nitro-furfurylidenamino)-2^oxazolidinon,
10 ml Methylisocyanat und 0,75 g Diazabicyclo-octan in 300 ml Dioxan wird während 8 Stunden bei
1000C gerllhrt. Die erhaltene klare Lösung wird in 200 ml Wasser
eingegossen und das kristalline Produkt abfiltriert, aus wässrigem Dimethylformamid umkristallisiert und getrocknet.
Als Produkt erhält man S-Methylcarbamoyloxymethyl-B-(5-nitrck
furfurylidenamino)-2-oxazolidinon, Smp. 1790C.
Man führt das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter. Verwendung vonAethylisocyanat anstelle von Methylisocyanat als
Ausgangsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen im wesentr liehen dieselben sind.
Als Produkt erhält man S-Aethylcarbamoyioxymethyl-S-CS-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon,
Smp. 2150C.
Man fUhrt das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter
Verwendung von Propylisocyanat anstelle von Methylisocyanat als Ausgängsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen im wesentlichen
dieselben sind.
Als Produkt erhält man 3-(5-Nitrofurfurylidenamino)-5-propylcarbamoyloxyn-.ethyl-2-oxazolidinon,
Smp. 189-19O°C.
009850/2190
Man führt das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter
Verwendung von Allylisocyanat anstelle von Methylisocyanat als Ausgangsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen im wesentlichen
dieselben sind.
Als Produkt erhält man S-Allylcarbamoyloxymethyl-S-CS-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon,
Smp. 2O7-2O8GC.
Eine Mischung aus 12,48 g 5-Methylcarbamoyloxyinethyl-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon,
15 ml Essigsäureanhydrid und t 0,2 ml konz. Schwefelsäure wird während 6 Stunden bei 1000C erhitzt.
Das nach Abkühlung erhaltene kristalline Produkt wird aus wässrigem Dimethylformamid umkristallisiert und getrocknet.
Als Produkt erhält man S-CN-Acetyl-N-methyl-carbamoyloxymethyl)-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon,
Smp. 2000C.
Man führt das in Beispiel 5 beschriebene Verfahren unter Verwendung von Hexansäureanhydrid (Capronsäureanhydrid) anstelle
von Essigsäureanhydrid als Ausgangsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen
im wesentlichen dieselben sind.
Als Produkt erhält man S-CN-Hexanoyl-N-methylcarbamöyloxymethyl)-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon,
Smp. 115-116° C.
00985072190
Man fuhrt das in Beispiel 6 beschriebene Verfahren unter Verwendung von Crotonsäureanhydrid anstelle von Essigsäureanhydrid
als Ausgangsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen im wesentlichen dieselben sind.
Als Produkt erhält man S-Ol-Cratonoyl-N-methylcarbamoyloxymethyl)-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-axazolidinon,
Smp. 168-1690C.
Man führt das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter
Verwendung von N-Acetylisocyanat anstelle von Methylisocyanat als
Ausgangsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen im wesentlichen dieselben sind.
Als Produkt erhält man S-N-Acetylcarbamoyloxymethyl-S-CS-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon,
wie durch !IMR- und XR-Spektroskopie
bestätigt wird; dieses Produkt hat anscheinend den Schmelzpunkt 153°C.
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Man fUhrt das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter
Verwendung von 3-Furfurylidenamino-S-hydroxymethyl-2-oxazolidinon
anstelle von 5-HydroxyTr.ethyl-3-(5-nitrofurfurylidenainino)-2-oxazolidinon
als Ausgangsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen im wesentlichen dieselben sind.
Das so hergestellte Zwischenprodukt, 3-Furfurylidenar[iino-5-methylcarbamoyloxyiiiethyl-2-oxazolidinon,
hat einen Schmelzpunkt von 202 - 203'C.
Zu einer Mischung aus.10,3 g Essigsäureanhydrid und 1,9 g
kon?.. Salpete7'säure werden unter Kühlung portionenweise 2,6 g,
S-Furfurylider.anino-S-rcethylcarbainoylpxyrnethyl^-oxazolidinon
zugegeben. Die erhaltene >iischur.g wird stehengelassen und das
Produkt abfiltriert und getrocknet.
Die DUnnschichtchroraatographie zeigt, dass das Produkt
5-(N-Acetyl-II-rr!ethylcarbamoyloxyir.ethyl)-3-(5-nitrofurfurylider.-amino-2-oxazolidinon
ist.
0,85 g Natriumnitrat und 2.6 g 3-Furfurylidenamino~5-methylcarbaTnoyloxymethyl-2-oxazolidinon
werden innig miteinander gemahlen
und dann unter RUhren 25 ml konz. Schwefelsäure zugegeben.
Nach einer Stunde wird die dunkelrote Lösung auf Eis gegossen, wobei ein OeI erhalten wird. Die DUnnschichtchromatographie
zeigt, dass das OeI 5-Methylcarbamoyloxymethyl-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon
enthält.
009850/2190
BAD ORIGINAL
Man fuhrt das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 3-Ber.zylider.aTnino-5-hydroxymethyl-2-o>:azoli dinon
anstelle von 5-Hydrq::ymethy 1-3-(5-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon
als Ausgangsstoff durch, wobei die Reaktionsbedingungen im wesentl ichen dieselben sind.
Das so hergestellte Zwischenprodukt, 3-Benzylidenamino-5-methylcarbamoyloy.yraethyl-2-oxazolidinon,
hat einen Schmelzpunkt von 137-138 C.
Eine Mischung aus 0,3 g S-Benzylidenamino'-S-methylcarbaTnoyloxymethyl-2-oxazolidinon
und verdünnter Schwefelsaurc wird mit
Dampf destilliert. Die so erhaltene wässrige Lösung wird mit 0,3 g
5-Nitro-2-furaldcihyd in 3 ml Aethanol versetzt.
Das Produkt wird abfiltriert und getrocknet.
Als Produkt erhält man ^-Metliylcarbanioyloxyniftthyl-S-CS-nitrofurfurylidenamino)-2-oxazolidinon
vom Schmelzpunkt 179° C,und dieses ist identisch mit dem Produkt von Beispiel 1.
009850/2190 ,
BAO ORIGINAL
Claims (7)
- P at en t a η s ρ r U c h ev 1) Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidenamino-oxazolidinonen, in welchen R, oder R9 Wasserstoff bedeuten, der allgemeinen Formel I,°2N\ V CH = N - N j\n/ ^CH9—CH -0 2 , -• CH9O-CO-N Lin welcherR-, Wasserstoff oder eine -CO-R^-Gruppe, worin R^. Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder aber eine Alkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, undR? Wasserstoff, jedoch können R, und R? nicht beide gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylgruppe mit 3 oder ( 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,dadurch gekennzeichnet, dass man S-Nitro-Z-furfurylidenaminohydroxymethyl-oxazolidinone der Formel IIco0 CH9-CHCH2OH0098 50/2 190mit einem Isocyanat R^-NCO oder einem Alkanoyl-isocyanat R..-CO-I.CO, worin R„ und R„ die unter Formel I genannte Bedeutung haben, umsetzt,
- 2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 5-Nitro ·- 2-furfurylidenamino-oxazolidinonen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 5-Nitro£urfurylidenamino-2-oxazolidinon der Formel IIIA,CH - N - NCO— OCH2- CH(IIIA>in welcher R~ die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, mit einem Acylierungsmittel umsetzt, welches die Struktur -CO-R„, in der Ro die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, enthält.
- 3. Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidenamino-oxazolidinonen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Nitro-2-furaldehyd oder eine Verbindung, die 5-Nitro-2-furaldehyd unter Reaktionsbedingungen freisetzt, mit einem Oxazolidinon der allgemeinen Formel I-V,CO—0ZN N^CH0-CH Rn
2 l / 1CH2O-CO-N (IV)in der R, und R2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und ZN die Gruppierung HO-CH^iH odex.Qlne JSH-CO-niedere-AlkylgruppeBAD ORIGINALoder Z eine zweiwertige GruppierungR,
4bedeuten, worin R, und Rc. je eine Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoff·· atoxen oder R, Wasserstoff und R1. eine gerad- oder verzweigtkettige Alkylgruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte oder durch. Nitro, Alkyl oder Halogen substituierte Arylgrnppc; bedeute-.-., - 4. -Verfahren ::ur Herstellung von S-Nitro-Z-furfurylidenanino-o>:a"olidinohen der allgcn;einnn Forir.cil I, dadurch gekennzeichnet, dass ivuin eine t^xa/-olidinonver'uindung der all <: eine inen Formel V,CO- 0(V)CHo-CK R1in welcher U, und R« die unter Formel T angegebene Bedeutung haben, nitriert:.
- 5. Verfahren gemäss Anspruch A, dadurch gekennzeichnet, dass man die Öxazolidinonverbindungen der allgemeinen Formel V während der Nitrierung herstellt, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel VI009850/2 190BAD ORIGINALr'2 O 2 7 5 5 7CO—OCH0-CHCH2O-CO-KK-R2mit einem Acylierungsmittel, welches die Gruppe -CO-R,. enthält, umsetzt.
- 6. 5-Nitro-2-furfurylidenamino-oxazolidinone der allgemeinen Formel I,- 0CH9O-CO-N L R2in welcherR. Wasserstoff oder eine -CO-R3-Gruppe, worin R3 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder aber eine Alkenylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, undR- Wasserstoff, jedoch können R, und R„ nicht beide gleichzeitig Wasserstoff bedeuten, oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen bedeuten.
- 7. Verwendung therapeutischer Präparate mit antimikrobieller Wirksamkeit, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer Verbindung der im Anspruch 1 definierten allgemeinen Formel I, in welcher R.. und009850/2190.V- rii ·;' ■ '·■ - 21 - 'ϊ 'Κ« die dort angegebene Bedeutung haben, in Kombination mit einem inerten Trägerstoff und gegebenenfalls weiteren Zuschlagstoffen.HFO/gr/22.4.1970009850/2190
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