PL80668B1 - - Google Patents

Description

Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-nitrofurylowych oksazolidynonów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych 5-nitrofurylowych pochod¬ nych oksazolidynonów posiadajacych oenne wlasci¬ wosci farmakologiczne.Nowe pochodne o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub grupe —OO—R8, w której Rs oznacza atom wodoru lub rodnik alkilo¬ wy o 1—6 atomach wegla albo grupe aifckenylowa o 2—6 atomach wegla, a R2 oznacza atom wodoru, z tym, ze Rt i R, nie moga jednoczesnie oznaczac wodoru, albo R2 oznacza grupe allkilowa o 1—3 ato¬ mach wegla lub grupe alkenylowa o 3 lub 4 ato¬ mach wegla.Rs jako grupe alkilowa moze oznaczac grupe me¬ tylowa, etylowa, n-propylowa lub izopropylowa.Rg jako grupe alkilowa moze oznaczac grupe me¬ tylowa, etylowa, n-propylowa, iizopropylowa, n-bu- tylowa, III-rzed. butylowa, n^pentylowa lub n-he- ksylowa.R2 jako grupe aUkenylowa moze oznaczac grupe alMowa, 2-metyloaIlilowa, 2-butenylowa (krotylowa) lub 3-buitenylowa. R3 jako grupe alkenylowa moze oznaczac grupe winyUowa, alMowa, 2-metyloallilo¬ wa, 2-butenylowa (krotylowa), 3^butenylowa, 1-pen- tenylowa, 2Hpentenylowa, 1-heksenylowa lub heksa- dienylowa. Zwlaszcza korzystne sa grupy aUkenylo- we o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawie¬ rajace 3—4 atomów wegla.Wedlug wynalazku 5-nitro-2-furfurylidenoamino- oksazolidynon o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie 15 20 25 30 przez reakcje 5-mtro-2-fuirfury]!idenoaminohydroksy- metylooksazoMynonu o wzorze 2 z izocyjanianem o wzorze R2-NCO lub z izocyjanianem alkamoilu o wzorze R3-CO-NCO, w których to wzorach R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie. Zwiazki o wzo¬ rze 2 opisane sa i zastrzezone w brytyjiskfflm paten¬ cie nr 735136.Sposób ten mozna prowadzic w róznych warun¬ kach, jednak 'korzystnie jest stosowac podwyzszone temperatury w granicach od 75°C do temperatury wrzenia (skraplania sie) mieszaniny reakcyjnej.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci or¬ ganicznego zwiazku, obojetnego w warunkach reakcji, na przyklad dioksanu w temperaturze 100°C.Jezeli w sposobie tym stosuje sie izocyjanian o wzorze R2-NCO, to jako produkt reakcji otrzy¬ muje sie zwiazek o wzorze 3a, stosujac zas izocyja¬ nian alkanoilu o wzorze R3-CO-NCO — otrzymuje sie jako produkt reakcji zwiazek o wzorze 3b.Zwiazki o wzorze 1, wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku posiadaja cenne wlasciwosci bójcze dla mikiroorgairtizmów, zwlaszcza dzialaja przeciw- bakiteryjnie, przeciw robakom w przewodzie pokar¬ mowym, stanowia srodki kokcydiostoatyczne, trypa- nocydy i srodki .przeciwmalaryczne stosowane w lecznictwie i weterynarii. Zwiazki te okazaly sie zwlaszcza cennymi przy leczeniu zakazen jelit i przewodu moczowego.We wszystkich postaciach zastosowania zwiazki 80 66880 668 3 o wzorze 1 moga stanowic jedyna substancje biolo¬ gicznie czynna lub tez mozna laczyc je z innymi faomiakoJLoelcznymi substancjami czynnymi, zwlasz¬ cza przeciw bakteryjnymi i/lub przeciwgirzybicznymi albo innymi bójczymi dla mikroorganizmów w celu poszerzenia zakresu uzylkowania. Mozna laczyc je na przyklad z 5,7-dwuchlloro-2-me1y'lo-8-chinoilino- lem albo z innymi pochodnymi 8-chinolinolu, z sul- famerazyna, sultfafurazolem lub z innymi pochod¬ nymi Bulfanilamidu, z chloramfenikolem albo tetra- cykLtaia lulb z innymi antybiotykami, z 3,4',5-trój- bromosalicyloaniilideni albo z innymi chlorowcowa¬ nymi anilidami kwasu salicylowego, z chlorowco¬ wanymi karbanilidami, z chlorowcowanymi benzo- kisazolami lub benzoksazolonami, z polichlorohydro- ksydwufenylometenem, z siarczkami chlorowcodwu- hydroksydwufenylowymi, z eterem 4,4'-dwuchloro- -2-hydax)ksydwiifenylowyni lub eterem 2',4,4'-trój- cMoox)wcohydrolksydwuienylowymi lub z czwarto- rzedowymi zwiazkami o dzialaniu bakteriobójczym albo tez z niektórymi pochodnymi kwasu dwutio- karbaminowego, jak dwusiarczek czterometyloiaura- mu. Mozna stosowac takze nosniki, które same po¬ siadaja sprzyjajace wlasciwosci farmakologiczne, na przyklad siarke jako podstawe proszku albo steary¬ nian cynkowy jako Skladnik mas podstawowych masci.Przytoczone przyklady wyjasniaja wynalazek.O ile nie zaznaczono inaczej, czesci i procenty oznaczaja czesci i procenty wagowe.P n zy-klad I. Zawiesine 25,5 g 5-hydroksyme- tylo-3-(5Hnitrx)tfiur^ryUd€noamino)-2-oksazolidyhonu^ 10 ml izocyjanianu metylu i 0,75 g dwuazadwu- cyklooktanu w 300 ml dioksanu miesza sie w ci^gu 8 godzin w temperaturze 100°C.Otrzymany przezroczysty roztwór wlewa sie do 200 ml wody i odsacza krystiailiczny produkt, który nastepnie przekrystaOizowuje sie z wodnego roztwo¬ ru dwumetylofcmrnamidu i suszy. Otrzymana sub¬ stancje stenowi 5Hmetylokarbamoiloksymetylo-3-(5- ^nifbwfurfurylidenoamino)^ o tempe¬ raturze topnienia 179°C.Przyklad II. Postepuje sie w sposób podany w przykladzie I, z tym, ze jako substancje wyj¬ sciowa zamiast izocyjanianu metylu stosuje sie izo¬ cyjanian etylu utrzymujac itaktie same warunki reak¬ cji. Otrzymuje sie 5^eiylokarbamoiloksymety'lo-3-(5- -mtro£urfurylidenoamino)-2-oksazolidynon o tempe¬ raturze topnienia 215°C.Przyklad IIL Postepuje sie w sposób opisany w przykladzie I z tym, ze jako substancje wyjscio¬ wa, zamiast izocyjanianu metylu stosuje sie izocy¬ janian propylu, przy czym warunki reakcji pozo¬ staja te same.Jako produkt reakcji otrzymuje sie 3-(5-nitrofur- furylidenoamino)^-propylokarbamoiloksymetylo-2- -oksazolidynon, o temperaturze topnienia 189—190°C. 4 Przyklad IV. Postepuje sie jak w przykla¬ dzie I, z tym, ze jako substancje wyjsciowa, zamiast izocyjanianu metylu stosuje sie izocyjanian allilu, przy czym warunki reakcji utrzymuje sie takie 5 same.Jako produkt reakcji otrzymuje sie 5-aMiilokarba- moiloksymetylo-3-(5-nitax)(furfuryUdenoamino) -2- -oksazolidynon o temperaiturze topnienia 207—208°C. 10 Przyklad V. Postepuje sie w sposób podany w przykladzie I, z tym, ze jako substancje wyjscio¬ wa, zamiast izocyjanianu metylu stosuje sie izocy¬ janian acetylu, przy czym warunki reakcji pozostaja te same. 15 Jako produkt reakcji otrzymuje sie 5-N-acetylo- ka[rbamotiloksymetylo-3H(5-nitrofurfuryIlidenoamino)- -2-oksazolidynon, którego budowe potwierdzono za pomoca widma jadrowego rezonansu magnetycznego (NMR) i spekfroskopii w podczerwieni (IR). Otrzy- 20 mana substancja ma temperature topnienia 153°C. PL PL

Claims (6)

1. Zastrzezenia patentowe 25 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-ni- trofurylowych oksazolidynonów o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub grupe -CO-R3, w której Ra oznacza atom wodoru lub rod¬ nik alkilowy o 1—6 atomach wegUa, albo grupe 30 alkenylowa o 2—6 atomach wegla, a Rf oznacza atom wodoru, z tym, ze B,x i Rt nie moga jedno¬ czesnie oznaczac wodoru, albo R2 oznacza grupe al¬ kilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe alkenylowa o 3—4 atomach wegla, znamienny tym, ze 5-nitro- 35 -2-furfuryhdenoaniinohydiroksynietylooksaz^ o wzorze 2, poddaje sie reakcji z izocyjanianem o wzorze R2^NCO lub izocyjanianem alkanoilu o wzorze R8^CO-NOO, w których to wzorach Rf i R8 maja wyzej podane znaczenie. 40

2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w granicach temperatur od 75°C do temperaitury wrzenia mieszaniny reakcyj¬ nej.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 45 reakcje prowadzi sie w organicznym rozpuszczal- miiku w temperaturze 100°C.

4. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w dioksanie w temperaturze 100°C. 50

5. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci trzeciorzedowej zasady w ilosci dzialajacej katalitycznie

6. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, 3, 4 lub 5, zna- 55 mienny tym, ze 5-hydroksymetylo-3^(5-nitirotta^ lidenoamino)-2-oksazolidynon poddaje sie reakcji w obecnosci dioksanu zawierajacego alkiloizocyja- nian.80 668 02N^V CH=N -N xo-o \ CH,-CH CH,0-C0-N A Wzór 1 co—o o2M^-ch=n-n i x07 NCH2-CH 2 I CH,0H Wzór Z l 02N^O^CH=N-N V £0-0 CH2-CH Wzór 3a CH20-CO-NHR2 CO-0 02N^^CH=N-N O ru — 032-Hg CH2-CH CH.0-C0-NHC0R, Wzór 3b PL PL