DE2000322A1 - Elixiere mit Saeureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als Wirkstoffe - Google Patents
Elixiere mit Saeureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als WirkstoffeInfo
- Publication number
- DE2000322A1 DE2000322A1 DE19702000322 DE2000322A DE2000322A1 DE 2000322 A1 DE2000322 A1 DE 2000322A1 DE 19702000322 DE19702000322 DE 19702000322 DE 2000322 A DE2000322 A DE 2000322A DE 2000322 A1 DE2000322 A1 DE 2000322A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- elixir
- base
- monosodium
- pamoate
- acid addition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 22
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 title claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 17
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- -1 aliphatic Polyols Chemical class 0.000 claims description 12
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 15
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 12
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 12
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- YGLLICRFEVEWOZ-UHFFFAOYSA-L disodium;3-carboxy-1-[(3-carboxy-2-oxidonaphthalen-1-yl)methyl]naphthalen-2-olate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(CC3=C4C=CC=CC4=CC(=C3O)C([O-])=O)=C(O)C(C([O-])=O)=CC2=C1 YGLLICRFEVEWOZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N imipramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1CC2=CC=CC=C2N(CCC[NH+](C)C)C2=CC=CC=C21 XZZXIYZZBJDEEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002102 imipramine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical class OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(11-benzo[b][1]benzazepinyl)propyl]-1-piperazinyl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 YNZFUWZUGRBMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHIRIWYXDUSMR-UHFFFAOYSA-N ketipramine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 PXHIRIWYXDUSMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229960005290 opipramol Drugs 0.000 description 2
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M sodium;(2z)-2-[(3r,4s,5s,8s,9s,10s,11r,13r,14s,16s)-16-acetyloxy-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoate Chemical compound [Na+].O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C([O-])=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C HJHVQCXHVMGZNC-JCJNLNMISA-M 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000350481 Pterogyne nitens Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- GQIOMLJVVCGPES-UHFFFAOYSA-L disodium;2-carboxyphenolate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1[O-].OC(=O)C1=CC=CC=C1[O-] GQIOMLJVVCGPES-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- HHFOOWPWAXNJNY-UHFFFAOYSA-N promoxolane Chemical compound CC(C)C1(C(C)C)OCC(CO)O1 HHFOOWPWAXNJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008352 promoxolane Drugs 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 229960004098 thioridazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- NZFNXWQNBYZDAQ-UHFFFAOYSA-N thioridazine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C NZFNXWQNBYZDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
4-2979*
nfanwait»
2, Brauhauutroe· 4/III
Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren
organischen Basen als V/irkstoffe
Die vorliegende Erfindung betrifft Elixiere, welche Säureadditionssalze von therapeutisch verwendbaren organischen
Basen als Wirkstoffe enthalten und in bezug auf Geschmack, physiologische Nebenwirkungen sowie physikalische und chemische Stabilität
verbesserte Eigenschaften aufweisen.
Es ist bekannt, dass.als Arzneistoffe verwendbare organische
Basen, deren wasserlösliche, dissoziierende Salze, wie z.B. die Hydrochloride, einen bitteren Geschmack und bei oraler
Einnahme oft auch eine lokalanästhetische V/irksamkeit besitzen,
mit der 4,4'-Methylenbis-(3-hydroxy~2-naphthoesäure) - im folgenden
stets Pamosäure genannt - Salze bilden, die in Yfasser schwer löslich
und bei der oralen Einnahme praktisch geschmacklos sind. Man erhält solche Salze, die im folgenden stets als Pamoate bezeichnet
werden, beispielsweise durch Umsetzung von Dinatriumpamoat
mit der doppeltmolaren Menge des Hydrochlorids oder der cntßprechenden
Menge eines Polyhyd'roChlorids der als Salzkoaponer.te
gewünschten organischen Base. Die erhaltenen Paaioate werden durch
Säuren und Alkalien leicht gespalten und die Resorption der Panoate
bzw. der ihn»n zugrunde liegenden organischen--Basen durch das
Intcstinalsystem ist im allgemeinen gut. Nicht nur als Wirkstoffe
009831/1908
von eir.zeldosierten Arzneimitteln (DoGc-ncinhcitcfornicr.) cir.d
Pamoate schon verwendet worden, sondern es wurde auch schon vorgeschlagen,
wässrige Suspensionen von reinen Panoaten unter Beifügung der üblichen Zusatzstoffe, wie Sorbit und Glycerin, als
Sirups zu verwenden, wobei nicht nur eine geschmackliche Verbesserung,
sondern durch die Verwendung der wasserunlöslichen Pamoate auch eine erhöhte Beständigkeit der als Arzneistoffe
dienenden Basen angestrebt und erreicht vurde. Als Suspension schlossen solche Sirups jedoch die Gefahr der Sedimentation und
entsprechend ungenauen Dosierung in sich.
Schon die ersten Hersteller von Paraoaten organischer
Basen, V/. Schulemann et al., amerikanische Patentschrift 1.872.826,
bemerkten deren Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln, wie Aethanol, Aceton und Methanol. Die Löslichkeit nimmt jedoch reit
steigendem Was sergehalt, z.B. in v/äsErigem Aethanol, rasch ab. In
Alkanpolyolen mit höchstmöglicher Anzahl Hydroxylgruppen, wie Glycerin und Sorbit, ist die Löslichkeit von Pamoaten organischer
Basen sehr gering, in andern Alkanpolyolen, wie 1,2-Propandiol,
etwas höher, aber immer noch weit geringer als in Aethanol. In der obengenannten Patentschrift wurde auch bereits die Möglichkeit
erwähnt, amjtelle von neutralen Salzen der Pamosüure mit organischen
Basen auch saure Salze herzustellen. In der Folge fanden jedoch die in Wasser schwerer löslichen, neutralen Pamoate von organischen
Basen in Uebereinstimrcung mit den durch die Pamoatbildung
verfolgten Zwecken weitaus grösseres Interesse als die sauren
• 009831/1908
Paaoate und deren Salze.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass man geschmacklich
einwandfreie, physikalisch stabile Elixiere, d.h. klare, sirupartige, alkoholhaltige'Lösungen herstellen kann, die
einen niedrigen, pham:akologisch unbedenklichen Alkoholgehalt und
trotzdem eine für die therapeutische Anwendung genügend hohe V/irkßtoffkonzentration
aufweisen, wenn man Natriumsalze von sauren
Pamoaten organischer Basen, die im folgenden stets kurzer als
Mononatriumpamoate organischer Basen bezeichnet werden, in
g Mischungen von 10-20$ (Gewicht/Volumen) Aethanol, 75-15$ eines oder
mehrerer aliphatischer Polyole und Vasser zu lOOfo löst oder
in situ bildet, wobei man als aliphatisches Polyol bis höchstens
257S 1,2-Propar.diol verwendet und/oder bis 5?' Natriuicsalicylat
beifügt. Die bisher als Salze der Pamοsäure bevorzugten neutralen
PaiiJoate organischer Basen ergaben bei analoger Verarbeitung
Elixiere, die entweder eine ungenügende physikalische Beständigkeit
oder zu niedrige Wirkstoffkonzentration aufwiesen. Elixiere mit Säureadditionrsalzen von therapeutisch anwendbaren organischer.
Basen genuinn vorliegender Erfindung enthalten pro 100 ml das Kononatriuraparnoat
einer organischen, als Arzneistoff verwendbaren Base
in einer Kengo, die 0,1 - 1,0 g, vorzugsweise 0,2 - 0,6 g, eines
für die therapeutische Anwendung üblichen Saureadditionscalr.es
dieser Base entspricht, 10-20 g Aethanol, 75-15 g aliphatische
Polyole und/oder Zucker, worunter gewünscntc-nfails bin 25 g 1,2-Propandiol,
und gegebenenfalls bis 5,0 g Natriurcsalicylat, wobei
mindestens eine der beiden letzteren Komponenten vorhanden sein
009831 / 1908
BAD
BAD
und die 0,4-fache Kcr.ge den gegebenenfalls vorhandenen 1,2-Propandiols
zusammen mit dem gegebenenfalls vorhandenen NatriurasalicylaC mindestens
3 g ausmachen soll, gewünschtenfalls geringe Kengen von Geschmacksund
Aromastoffen, Antioxidantien und andere übliche Zusatzstoffe und Wasser zu 100 ml.
Die erfindungsgemässen Elixiere zeigen keine lokalanästhetiöchen
noch andere Nebenwirkungen der freien Basen und der dissoziierenden
Salze, zugleich ist die chemische Beständigkeit der als Salzkomponenten vorliegenden organischen Basen in den erfindungogemässen
Elixieren wesentlich besser als z.B. in wässrigen Lösungen der Hydrochloride, so dass angenommen werden kann, dass
hier die Pamoate ganz überwiegend molekular gelöst sind.
Als Mononatriumpamoate von organischen Basen können in
den erfindungsgemä.jr.en Elixieren solche der verschiedensten Arzneictoffe
verwendet werden, sofern es sich bei diesen um organische Basen handelt. Besonders vorteilhaft ist die Verwendung von Mononatriumpanoaten
von solchen basischen Arzneistoffen, deren geschmackliche und pharmakologische Eigenschaften und/oder deren
relativ geringe Stabilität die Bereitung üblicher Formen von Elixieren erschwert oder völlig unmöglich macht. Man kann die zu
verwendenden Mononatriumpamoate entweder separat, z.B. durch Zusamraengeben
der wässrigen Lösungen von Dinatriumpanoat und des
Hydrochloric.«: de?· gewünschten Bane, oder aber in situ herstellen.
Ira letzteren Fall gibt man die Löcung eines für die therapeutische
Anwendung üblichen Säureadditionssalzes der gewünschten Base in
009831/1908 -,
' , - BAD ORIGINAL
einem Teil der Elixierkomponenten und eine Lösung der für die
Bildung des gewünschten Mononatriumpaiuoats nötigen Menge Dinatrium
pamoat in einem weiteren Teil der Elixierkoraponenten, vorzugsweise
in Wasser, zusammen. ...
Als Komponenten der Mononatriumpasioate kommen beispielsweise
Basen mit antitussiven, anaigetischen, spasmolytischen,
sedativen, antibakteriellen, antiviralen oder antiprotozoalen Eigenschaften in Frage.
Von besonderer Bedeutung als Komponenten der Mononatriumpamoate
erfindungsgemässer Elixiere sind organische Basen, die einen Tricyclus und eine an dessen mittleren Ring gebundene einsäurige
oder zweisäurige basische Gruppe aufweisen. Solche Basen sind insbesondere zur Behandlung von Erregungs-, Angst- und
Spannungszustanden verwendbare Arzneistoffe, wie z.B. das 10-[2~
(l~Methyl-2-piperidyl)-äthyl]-2-(methylthio)-phenothiazin
(Thioridazin, Numerierung nach Chemical Abstracts.), sowie Arzneistoffe
mit vorwiegend antidepressiver Wirksamkeit, wie 5-[3-(Dimethylamino)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin
(Imiprarnin), 5-[3-(Hethylamino)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz
[b,f]azepin (Desipramin), 3-Chlor-5-[3-(dimethylamine)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f
Jazepin (Clomipramin), 5-[3-(Mmethylamino)-propyl]-5,ll~dihydro-10H~dibenz[b,f]azepin-10-on
(Ketipramin), 4-[3-(5H-Dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-l-piperazinäthanol
(Opipramol) sowie N.N-Dimethyl-lO.ll-dihydro-^H-dibenz[a,d]cyclohepten-Δ
-*' '-ylpropylarain (Araitriptylin) und ferner
beispielsweise auch Antiallergica, Spasmolytica oder Antitusniva,
wie z.B. das N-Butyl-W-[2-(dimothylamino)-äthyl]-5H-dibonz[b,f]
009831/1908 ΛΙΚ1ΑΙ"
BAD OWOiNAt
azepin-5-carboxa.-aid-hydrochlorid.
Die Konzentration der Eanen bzw. ihrer Kononatriumparr.oate
wird derart gewählt, dass eine Einzeldosis in einem Üblicherveise verabreichten Kesslöffelinhalt, z.B. von 5 Millilitern, oder nötigenfalls
im doppelten oder dreifachen Volumen enthalten ist. Um den
Vergleich mit und die Bezugnahme auf andere Verabreichungnforr.en zu
erleichtern und weil die Mononatriuapaaoate oft mit Vorteil in situ
aus andern Säureadditionssalzen hergestellt werden, wurden weiter oben die Wirkstoffkonzentrationen und ihre Grenzen von 0,1/5 bis 1/ί
k auf die für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionccalze
bezogen. Die entsprechenden Mengen an Mononatriumpamoaten sind je nach Molekulargewicht und Wertigkeit der Basen und der in den als
Bezugssubstanzen dienenden Salzen vorliegenden Säuren im allgemeinen
ungefähr zwei- bis dreimal so gross wie die Mengen der therapeutisch üblichen Säureadditionssalze, z.B. der Hydrochloride oder Tartrate.
Die Konzentrationen der !•'ononatriu.Tipa.T.oate von therapeutisch verwendbaren
organischen Basen liegen somit meist zwischen ca. 0,2?o
und 3f° und vorzugsweise zwischen 0,45» und 1,5?».
) Ein an der oberen Grenze des angegebenen Bereichs von
10-20fo liegender Aethanolgehalt i3t für viele Wirkstoffe und die
damit zu behandelnden Patientengruppen genügend niedrig und erlaubt es, den Gehalt an 1,2-Propandiol und/oder Natriurasalicylat innerhalb
des angegebenen Bereichs niedrig anzusetzen. Anderseits ist es möglich und erwünscht, den Aethanolgehalt auf 10-15$ zu senken,
wenn die zu losenden Wirkstoffe an sich die Wirkung des Alkohol«
erhöhen und/oder die Elixiere zur Verabreichung an besonders alkoholcmpfindliche
Patientengruppen, z.B. Kinder, bestimmt oind.
009831/1908 ,.
ORIGINAL
Als aliphatische Polyole kommen insbesondere Alkanpolyole,
wie Glycerin, Sorbit sowie Genische derselben unter sich und/oder mit 1,2-Propandiol bis zu dessen angegebener Höchstmenge, sowie
Polyäthylenglykole mit Molekulargewichten bis ca. 1000 in Betracht.
Das Sorbit wird beispielsweise in der üblichen 70Jo-igen Handelsform (Gew./Gew.) verwendet, wobei das in dieser enthaltene V/asser
als Teil des geoamten Wassergehalts des Elixiers zu rechnen ist.
Als Zucker kc.T.r.cn insbesondere Kono- und Oligosaccharide, wie
z.B. Glukose, Invertzucker bzw. Rohrzucker, in Betracht.
V/ie aus dem weiter oben Angegebenen abzuleiten ist, kann
das Natriumnalicylat- fehlen, wenn mindestens 7,5$ (Gew./Vol.)
1,2-Propandiol vorhanden sind, anderseits ist das letztere unnötig,
wenn der Gehalt an Katriunisalicylat mindestens 3$ (Gew./Vol.)
ausmacht. Vird jedoch ein möglichst niedriger Aeth.-inolgehalt angestrebt,
so verwendet man mit Vorteil sowohl 1,2-Propandiol als
auch Katriuxsalicylat als Komponenten des Elixiers und zv/ar, wie
bereits erwähnt, in umso grösseren Mengen, je mehr can den Aethanolgehalt
senkt. Die Anteile an 1,2-Propandiol und/oder Katriurr.-calicylat
werden auch erhöht, wenn der Wirkstoffgehalt innerhalb des angegebenen Bereichs relativ hoch gewählt wird.
Im weiteren können die erfindungrge.Tässen Elixiere übliche
Zusatzstoffe zur Verbesserang ihres Geschmacks und Geruchs sov;ie zur Erhöhung der Beständigkeit dor Wirkstoffe enthalten. Eei^pielrweise
fügt man Saccharin-Katriumsalz, liandelsübliche Aromastoffe
sowie Antioxydantien, wie z.B. Natriumsulfit oder Ascorbinsäure, zu. 009831/1908
Die nachfolgenden Beispiele erläutern einige Ausführungsformen
der Erfindung, jedoch sollen sie den Uaifang der Erfindung
in keiner Weise beschränken.
00983171908
-•«L-
ä) Ein Liter eines Elixiers mit einem Gehalt an
Mononatriumpamoat des Imipramin (wissenschaftliche Kürzbe-"
zeichnung für' 5-[5-(Dimethylamino)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin)
entsprechend 0,5$ Imipramin-hydrochlorid
wird hergestellt, indem zu einer Lösung von 1,0 g Natriumsulfit
und'Oj50 g Saccharin-Natriumsalz in 50 g destilliertem Wasser
200 g Aethanol und 5»00 g Imipramin-hydrochlorid gegeben werden.
Fach der Auflösung werden 300 g Glycerin» 150 g Zuekersirup Ph. H.V (64# G/G), 200 g 1,2-Propandiol und 45,00 g Natriumsalieylat
zugesetzt und das Gemisch bis zur völligen Lösung gerührt. Eine
Lösung von 6,83 g Dinatriumpamoat in 50 g destilliertem V/asser
wird unter Rühren zur Lösung von Imipramin-hydrochlorid gegeben, wobei ein klares Gemisch entsteht. Nach Zusatz von 0,5 g
Verraouth-Aroma wird mit destilliertem V/asser auf das Volumen
von einem Liter ergänzt. Das entstandene Elixier ist eine klare Flüssigkeit mit einem pH-Wert von 8,4.
In analoger V/eise stellt man Elixiere mit demselben Wirkstoff unter Verwendung der folgenden Stoffe für 100 ml
her: ^
009831/1908
Glycerin
Sorbit 70# (0/G)
1,2«-Propandiol
Aethanol
Aroma
dest. Wasser
pH-Wert des erhaltenen
Elixiers:
| b) | β | c) | β | ι | d) | β | ι |
| 0,500 | ε | 0,500 | β | 0,500 | β | ||
| 0,683 | β | 0,683 | β | 0,683 | β | ||
| 30,00 | β | 30,00 | β | 7,50 | |||
| 15,00 | β | 20,00 | β | — | β | ||
| 25,00 | & | 25,00 | β | 25,00 | β | ||
| 17,50 | β | , 15,00 | β | 20,00 | G | ||
| 3,000 | ß | : 5,500 | β | 5,000 | β | ||
| 0,050 | 0,050 | ε | 0,050 | ε | |||
| 0,100 | 0,100 | 0,100 | |||||
| q.s. | q.B. | q.s. | |||||
ad 100,0 al ad 100,0 ml ad 100,0 ml
8,3
8,2
8,4
0098 31/1908
- 43t-
Beispiel 2 jM
. a) Zur Herstellung von 100,0 ;al eines Elixiers mit einea
Gehalt an Bis-mbnohatriumpamoat des Opipramol (wissenschaftliche
Kurzbezeichnung für 4-[3-(5H-Dibenz[b,f]azepin-5-yi)-propyl]~lpiperazinäthanol)
entsprechend 0,5$ Opipraaol-dihydrochlorid löst
man 0,500 g dieses Dihydrochlorids sowie 0,050 g liatriumsaccharinat
und' 0,100 g llatriussulfit in 12,0 g dest. Wasser und setzt dann 20,0 g
Glycerin, 15,0 g Sorbit 70#, 25-,O-g 1,2-Propandiol,-15,0 g Aethanol
und 3|000 c Iiatriurr.i5alicylat su. Nach Einrühren einer Lösung von
0,991 g Dinatriumpaßoat in 15»964 g dest. Wasser und OjOl g Zitronen-
aroma und 0,004 g "Halb und HaIb-Essenz" (Firma Haarmann und Reimer,
Holzminden, Bundesrepublik Deutschland) erhält man 100,0 ml Elixier
mit einem pH-Wert von 5i8 als klare Lösung.
In analoger Weise erhält man Elixiere aus folgenden Komponenten:
b) c)
Opiprarool-dihydrochlorid 0,500 g 0,500 g
Öirtatriumpamoat 0,911 6 0,911 β
Glycerin 30,00 g 30,00 g
Sorbit 70£ (G/G) 20,00 g 20,00 g
l|2-Propandi*ol 20,00 g 25,00 g
Afethahol . 20,00 β 15|00 g
Nätriumfialicylat 3,500 g 2,500 g
Hatriuaöacchärinat 0,050 g 0,050 g
Hatriumcülfit 0,100 g 0^100 g
Aroma q.s. q.ß. .
dest. Vasficr' ad 100,0 ml ad 100,0 ml
pH-Wert dieses Elixiers beträgt: 5,8 5,5
009831/1908
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem
Wirkstoff gehalt entsprechend 0,5/· Clomipraain-hydrochlürid (wiflsenßchaftliche
Kurzbezeichnung für 3-Chlor-5-[3-(dimethylan]ino)~propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,fJazepin-hydrochlorid)
aus folgenden Koaponenten her: "
a)
Clomiprarain-hydrochlorid 0,500 g
Dinatriumpamoat 0,620 g
Glycerin 20,00 g
Sorbit 70Ji (G/G) 15,00 g
1,2-Propandiol 25,00 g
Acthanol 17,5Og
Natriumsalicylat 3,000 g
Natriumsaccharinat 0,050 g
Natriumsulfit 0,100 g
Aroma q.s.
deet. Wasser ad 100,0 ml
pH-Wert des erhaltenen Elixiers: 8,3 8,3 8,3
| b) | g | c) | ß |
| 0,500 | β | 0,500 | ß |
| 0,620 | β | 0,620 | β |
| 30,00 | ß | 30,00 | ß |
| 20,00 | β | 20,00 | β |
| 20,00 | 6 | 25,00 | ß |
| 20,00 | β | 15,00 | β |
| 3,500 | ß | 3,000 | 6 |
| 0,050 | ß | 0,050 | β |
| 0,100 | 0,100 | ||
| q.s. | ml | q.B. | ml |
| ad 100,0 | ad 100,0 | ||
009831/1908
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem
Wirkstoff gehalt entsprechend 0,55* Ketipraain-hydrogenfuciarat
(wissenschaftliche Kurzbezeichnung für 5-[3-(Diniethylanino)-propyl]
5,ll-dihydro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on-hydrogenfumarat) aus
folgenden Komponenten her:
| a) | b) | |
| Ke tipramin-hyd ro genf uniara t | 0,500 g | 0,500 g |
| Dinatriumpamoat | 0,527 g | 0,527-g |
| Glycerin | 40,00 g | 40,00 g |
| Sorbit 7O# (G/G) | 20,00 g | 20,00 g |
| 1,2-Propandiol | 12,00 g | -- |
| Aethanol | 15,00 ε | 15,00 g |
| Natriumsalicylat | — | 4,000 g |
| Natriumsaccharinat | 0,050 g | 0,050 g |
| Hatriumsulfit | 0,100 g | 0,100 g |
| Aroma | q.s. | q.s. |
| deet. Wasser | ad 100,0 ml | ad 100,0 ml |
| pH-Wert des erhaltenen Elixiers: | 5,5 | 5,75 |
009831/1908
- vr-
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem
Wirkstoff gehalt entsprechend 0,45» Ketipranin-hydrogenfuraarat aus
folgenden Komponenten her:
a)
b)
| Ketipramin-hyd rogenfujaarat | 0,400 g | 0,400 g |
| Dinatriumpamoat | 0,422 g | 0,422 g |
| Glycerin | 40,00 g | 40,00 g |
| Sorbit 70# (G/G) | 20,00 g | 20,00 β |
| 1,2-Propandiol | — | 7,50 g |
| Aethanol | 20,00 g | 20,00 g |
| Hatriumsalicylat | 3,000 β | — |
| Natriumsaccharinat | 0,050 β | 0,050 β |
| Natriumsulfit | 0,100 g | 0,100 g |
| Aroma | q.s. | q.B. |
| dest. Wasser | ad 100,0 ml | ad 100,0 ml |
| pH-Wert des erhaltenen Elixiers: | 5.3 | 5,0 |
009831/1908
US
Analog Beispielen 1 und 2 stellt mari Elixiere mit einem
Wirkstoffgehalt entsprechend 0,55* [vgl. a)] bzw 0,2#'[vgl. b)]
Thioridazin-hydrochlorid (wissenschaftliche Kurzbezeichnung für
10-[2-(l-Hethyl-2-piperidyl)-äthyl]-2-(niethylthio)-phenothiazinhydrochlorid,
Rumerierung nach Chemical Abstracts) aus folgenden
Komponenten her:
| a) | 0,200 g | |
| Thioridazin-hydrochlorld | 0,500 g | 0,212 g |
| Dinatriumpanoat | 0,550 g | 50,00 g |
| Glycerin | 20,00 g | 20,00 β |
| Sorbit 70^ (D/G) | 30,00 g ■ | 15,00 β |
| 1,2-Propandiol | 25,00 g.. | 20,00 β |
| Aothanol | 20,00 β | 3.000 β |
| Natriumsalicylat | 5,000 g | 0,050g |
| Hatriumsaccharinat | 0,050 g | 0,100 g |
| Natriunsulfit | 0,100 β | q.s. |
| Aroma | q.s. | ad 100,0 ml |
| dest. Wasser | ad 100,Q ml | 7,5 |
| pH-Wert des erhaltenen Elixiers: | 8,10 | |
009831/1908
Beisniel 7
Analog Beispielen 1 und 2 erhält man Elixiere mit einem
Wirkstoffgehalt entsprechend 0,5$ des Antitussivums N-Butyl-N-[2-(dimethylaraino)-athyl]-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxaaid-hydrochlorid aus folgenden Komponenten:
Wirkstoffgehalt entsprechend 0,5$ des Antitussivums N-Butyl-N-[2-(dimethylaraino)-athyl]-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxaaid-hydrochlorid aus folgenden Komponenten:
a) b) c)
obengenannter Wirkstoff 0,500 g 0,500 g 0,500 g
Dinatriumpamoat 0,596 g 0,596 g 0,596 g
Glycerin — — 20,00 g
Sorbit 70# (G/G) . — — 50,00 g
1,2-Propandiol 15,00 g 25,00 g 10,00 g
Aethanol 20,00 g 20,00 g 15,00 g
Natriurasalicylat 5,000 g 5,000 g 4,000 g
Natriumsaccharinat 0,025 g 0,025 g 0,025 g
Natriumcyclaniat 0,200 g 0,200 g 0,200 g
Aroma ' q.o. q.e. q.s.
dest. Wasser ad 100,0 ml ad 100,0 ml ad 100,0 ml pH-Vi'ert des erhaltenen
Elixiers: ' 7,55 7,4 7,14
009831'/! 908
Claims (8)
1. Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch anwendbaren organischen Basen als Wirkstoffen, dadurch gekennzeichnet,
dass sie pro 100 ml das Mononatriumpaaoat einer organischen, als Arzneistoff verwendbaren Base in einer Menge, die 0,1 - 1,0 g
eines für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalzes dieser Base entspricht, 10-20 g Aethanol, 75-15 g aliphatische
Polyole und/oder Zucker, worunter gewünschtenfalls bis
25 g 1,2-Propandiol, und gegebenenfalls bis 5,0 g Natriumsalicylat,
wobei mindestens eine der beiden letzteren Komponenten vorhanden sein und die 0,4-fache Menge des gegebenenfalls vorhandenen 1,2-Propandiols
zusammen mit dem gegebenenfalls vorhandenen Natriumsalicylat mindestens 3 g ausmachen soll, gewünschtenfalls geringe Mengen von
Geschmacks- und Aromastoffen, Antioxydantien und andere übliche Zusatzstoffe und V/asser zu 100 ml enthalten.
2. Elixier gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass es das gelöste Mononatriumpamoat einer organischen, als
Arzneistoff verwendbaren Base enthält, das in situ durch Zusammengeben einer Lösung eines für die therapeutische Anwendung üblichen
Säureadditionnsalzes dieser Base in einem Teil der Elixierkomponenten
und einer Lösung der für die Bildung des gewünschten Mononatriumpamoat
der Base nötigen Menge Dinatriumparaoat in einem weiteren Teil der Elixierkomponenten, vorzugsweise in Wasser,
gebildet wurde.
009831/1908
3. Elixier geraäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es das Mononatriumpamoat einer organischen Base, die einen
Tricyclus und eine an dessen mittleren Ring gebundene einsäurige oder zweisäurige basische Gruppe aufweist, in einer I-'enge, die
0,1 - 1,0 g eines für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalzes
in 100 ml Elixier entspricht, gelöst enthält.
4. Elixier geraäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Mononatriumpamoat des 5-[3-(Dimethylamine)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin
entsprechend 0,1 1,0 g Hydrochlorid der genannten Base in 100 ral Elixier.
5. Elixier geraäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Mononatriumparaoat des 3-Chlor-5-[3-(dimethylamine))-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,fJazepin
entsprechend 0,1 l|0 g Hydrochlorid der genannten Base in 100 ml Elixier.
6. Elixier gernäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Mononatriumpamoat des 4-[3-(5H-Dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-l-piperazinäthanol
entsprechend 0,1 - 1,0 g Dihydrochlorid der genannten Base in 100 al Elixier.
7. Elixier geraäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Moncnatriumpa^oat des 5-[3-(Diroethylamino)--propyl]-5,lldihydro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on
entsprechend 0,1 - 1,0 g Hydroßenfumarat dar genannten Base in 100 ml Elixier.
009831/1908
8. Elixier gemäss Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Mononatriumpamoat des K-Butyl-N-[2-(diniethylamino)-äthyl]-5H-dibenz[b,f]asepin-5-carboxaraid
entsprechend 0,1 - 1,0 g Hydrochlorid der genannten Base in 100 ml Elixier.
HFO/gr/10.12.1969
009831/1908
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH133569A CH524372A (de) | 1969-01-29 | 1969-01-29 | Verfahren zur Herstellung von stabilen Elixieren, welche therapeutisch verwendbare tricyclische basische Wirkstoffe in Form ihrer Mononatriumpamoate enthalten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2000322A1 true DE2000322A1 (de) | 1970-07-30 |
| DE2000322B2 DE2000322B2 (de) | 1979-05-23 |
| DE2000322C3 DE2000322C3 (de) | 1982-04-15 |
Family
ID=4208063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2000322A Expired DE2000322C3 (de) | 1969-01-29 | 1970-01-05 | Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als Wirkstoffe |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3733410A (de) |
| AT (1) | AT293608B (de) |
| BE (1) | BE744084A (de) |
| BR (1) | BR7016425D0 (de) |
| CA (1) | CA920511A (de) |
| CH (1) | CH524372A (de) |
| DE (1) | DE2000322C3 (de) |
| DK (1) | DK129079B (de) |
| FR (1) | FR2034501A1 (de) |
| GB (1) | GB1292873A (de) |
| IE (1) | IE33913B1 (de) |
| IL (1) | IL33669A (de) |
| NL (1) | NL7000063A (de) |
| NO (1) | NO128052B (de) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2213055A2 (de) * | 1973-01-08 | 1974-08-02 | Sogeras | |
| EP0257288A1 (de) * | 1986-08-19 | 1988-03-02 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Stabilisierte flüssige Analgetika |
| US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2631947B2 (de) * | 1976-07-15 | 1980-11-27 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verwendung von ätherischen ölen und Äthylalkohol |
| DE19633480A1 (de) * | 1996-08-20 | 1998-02-26 | Bayer Ag | Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren |
| US8883863B1 (en) | 2008-04-03 | 2014-11-11 | Pisgah Laboratories, Inc. | Safety of psuedoephedrine drug products |
-
1969
- 1969-01-29 CH CH133569A patent/CH524372A/de not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-01-05 AT AT6070A patent/AT293608B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-01-05 DE DE2000322A patent/DE2000322C3/de not_active Expired
- 1970-01-05 NO NO00025/70A patent/NO128052B/no unknown
- 1970-01-05 DK DK2070AA patent/DK129079B/da unknown
- 1970-01-05 NL NL7000063A patent/NL7000063A/xx unknown
- 1970-01-06 GB GB530/70A patent/GB1292873A/en not_active Expired
- 1970-01-06 BE BE744084D patent/BE744084A/xx unknown
- 1970-01-06 FR FR7000227A patent/FR2034501A1/fr not_active Withdrawn
- 1970-01-06 IL IL33669A patent/IL33669A/xx unknown
- 1970-01-06 IE IE11/70A patent/IE33913B1/xx unknown
- 1970-01-06 US US00001059A patent/US3733410A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-01-06 CA CA071493A patent/CA920511A/en not_active Expired
- 1970-01-29 BR BR216425/70A patent/BR7016425D0/pt unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2213055A2 (de) * | 1973-01-08 | 1974-08-02 | Sogeras | |
| EP0257288A1 (de) * | 1986-08-19 | 1988-03-02 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Stabilisierte flüssige Analgetika |
| US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2034501A1 (de) | 1970-12-11 |
| BE744084A (fr) | 1970-07-06 |
| IE33913B1 (en) | 1974-12-11 |
| IE33913L (en) | 1970-07-29 |
| IL33669A (en) | 1975-02-10 |
| DK129079C (de) | 1975-01-20 |
| GB1292873A (en) | 1972-10-18 |
| NO128052B (de) | 1973-09-24 |
| DE2000322C3 (de) | 1982-04-15 |
| NL7000063A (de) | 1970-07-31 |
| CH524372A (de) | 1972-06-30 |
| AT293608B (de) | 1971-10-25 |
| DE2000322B2 (de) | 1979-05-23 |
| IL33669A0 (en) | 1970-03-22 |
| BR7016425D0 (pt) | 1973-04-12 |
| DK129079B (da) | 1974-08-19 |
| US3733410A (en) | 1973-05-15 |
| CA920511A (en) | 1973-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69434872T2 (de) | Neue Behandlungsmethoden durch Verwendung von Phenethylderivaten | |
| DE3887826T2 (de) | Nifedipin enthaltende Kapsel zur sofortigen oralen Freisetzung. | |
| DE3042332A1 (de) | Waessrige nitroglycerinloesung | |
| DE2000322A1 (de) | Elixiere mit Saeureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als Wirkstoffe | |
| DE60125411T2 (de) | Pharmazeutische dronedaron-zusammensetzung für die parenterale verabreichung | |
| DE2360332C2 (de) | Die Verwendung von 1-Carnitin oder einem 1-Carnitinderivat oder eines Salzes davon bei der Behandlung spezieller Lungenkrankheiten | |
| DE60307086T2 (de) | Zusammensetzng auf diclofenac-basis für die topische behandlung von erkrankungen des oropharynx | |
| DE60006799T2 (de) | Oralverabreichbare lösung von prucaloprid | |
| EP0143857A1 (de) | Coronartherapeutikum in Form von Weichgelatine-Kapseln | |
| DE202006011920U1 (de) | Zusammensetzung zur Behandlung von Rhinitis | |
| DE69912978T2 (de) | Oral anzuwendendes sertralinhaltiges konzentrat | |
| DE2416216C2 (de) | Oral verabreichbares pharmazeutisches Gemisch | |
| DE2161588C3 (de) | Mittel zur Behandlung von Hyperlipoproteinämien | |
| DE2633943A1 (de) | Oral oder parenteral zu verabreichende loesung eines oxazepins | |
| DE3520325C2 (de) | ||
| DE60121426T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung und prävention der leberfibrose und-zirrhose | |
| DE60308595T2 (de) | Flüssige Antazida | |
| DE2342214C3 (de) | Heilmittel | |
| DE2810051A1 (de) | Zubereitung fuer die behandlung von asthma | |
| DE2209526B2 (de) | Coronartherapeutikum in Form von Gelatine-BeiBkapseln | |
| DE2524363A1 (de) | Neue pharmazeutische mittel | |
| DE2808572C2 (de) | Hämostatisches Mittel | |
| DE2638554A1 (de) | Choleretika | |
| DE69934097T2 (de) | Flüssige orale formulierungen von benzoxazinonen enthaltenden hiv reverse transkriptase hemmern | |
| CH681690A5 (en) | New metoclopramide salt compsns. with no additives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |