DE1965320A1 - 1-Pyridyl-2-imidazolone und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

1-Pyridyl-2-imidazolone und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1965320A1
DE1965320A1 DE19691965320 DE1965320A DE1965320A1 DE 1965320 A1 DE1965320 A1 DE 1965320A1 DE 19691965320 DE19691965320 DE 19691965320 DE 1965320 A DE1965320 A DE 1965320A DE 1965320 A1 DE1965320 A1 DE 1965320A1
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pyridyl
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imidazolone
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Norbert Gruenfeld
Doebel Karl Johann
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JR Geigy AG
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Description

Dr. F. Zumstein sen. - Dr. E. Assmann
Dr. R. Koenigsborgsr - Dipl. Phys. R. Holzbauer
Dr. F. Zumstein jun.
Patentanwälte
8 München 2, BräuhauMtraßa 4/111
J.R. Geigy A.G., Basel/Schweiz
l~Pyridyl-2--irnidazolone
und Verfahren zu ihrer Herstellung
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue 1-Pyridyl-2-imidazolone, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Zusammensetzungen, die sie als aktive Bestandteile enthalten.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß Verbindungen der Formel I
Rn
worin R^ und R„ je unabhängig voneinander Wasserstoff oder
niedrig Alkyl bedeuten, wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Zo zeigen diese Verbindungen analgetische, an ti.· inflainmatorische und antipyretische Wirksamkeit in warmblütigen Tieren. Diese Eigenschaften können mit pharrnakologischen Standard-Tests im Labor gezeigt werden; diese Versuche deuten darauf hin, daß die Verbindungen der Formel I für die Behandlung von Schmerz, Entzündung, und Fieber nützlich sind.
009829/1891 8ADORiOiNAL
Der Ausdruck "niedrig Alkyl" bedeutet eine gerade oder verzweigte Koh lern·.· as s er stoff kette der Formel C IL, ^, worin η eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet. Beispiele für solche-Alkylgruppen sind Methyl, Äthyl, Propyl und Isopropyl, vorzugsweise Methyl.
2-Imidazolone, die durch eine Pyridylgruppe in der !-Stellung substituiert sind, wie sie durch die Formel I dargestellt sind, stellen neue Verbindungen dar, die bis jetzt in der Literatur noch nicht beschrieben sind. Die strukturell nächstverwandten Verbindungen, die bekannt sind, sind die 4- und/oder 5-Pyridyl~2~imidazolone, die in der !-Stellung unsubstituiert sind und in Chem.Ber., 90, 391-392 (1957) und in der US-Patentschrift 3 234 000 beschrieben sind.
Die !-(Pyridyl)~2~imidazolone der Formel I können durch Cyclisierung eines Harnstoffs der Formel II in saurem Medium hergegestellt werden
NH-CO-NH-CH-A-R II
worin A die Carbonylgruppe oder ihr Ketal mit einem niedrigen Alkanol oder einem niedrigen Alkandiol bedeutet und
R^ und Rp die oben gegebene Bedeutung besitzen.
Das Verfahren wird ausgeführt, indem man eine Verbindung der Formel II mit einer organischen oder anorganischen Säure in einem flüssigen Medium, vorzugsweise bei leicht erhöhter Temperatur, behandelt. Beispiele von Säuren sind Mineralsäuren, wie Schwefelsäure, Chlorwasserstoffsäure, Phosphorsäure oder ähnliche, oder starke .organische Säuren, wie Essigsäure, Ameisensäure, Methansulfonsäure oder ähnliche. Die Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart von Wasser oder einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Äthanol, Methanol, Dioxan oder ähnlichem, ausgeführt. Obgleich die Umsetzung bei üblicher Zimmertemperatur, d.h. bei etwa 25 C, ausgeführt werden kann, ver-
009829/1891
BAD
kürzt erhöhte. Temperatur die Reaktionszeit. Das Produkt bildet sich im allgemeinen direkt und kann durch bekannte Verfahren, wie Filtration, isoliert werden. Eine weitere Reinigung kann durch übliche Verfahren, wie Kristallisation, Chromatographie, Sublimation oder ähnliche, erreicht werden.
Die Harnstoffe der Formel II werden leicht erhalten, indem man ein Amiη und ein Isocyanat kondensiert, doh. indem man entweder ein Aitiinopyridin mit einem oL-Isocyanat des geeigneten Acetals oder Ketals umsetzt oder indem man ein Pyridinisocyanat mit einem Ok-Aminoacetal oder -ketal umsetzt« Diese Kondensation wird leicht durch einfaches Mischen der zwei Reaktionsteilnehmer erreicht, gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol, unter wasserfreien Bedingungen. Gelindes Erwärmen, beispielsweise bis zur Rückflußtemperatur, nach einer bestimmten Reaktionszeit erhöht im allgemeinen die Ausbeuten. Nach Beendigung dieser Kondensation und Entfernung des Lösungsmittels, wie durch Abdestillieren, kann der entstehende Harnstoff für die Cyclisation isoliert oder direkt, wie vorher beschrieben, cyclisiert werden.
Die Acetale und Ketale der Aminoaldehyde und Aminoketone können Dialkylacetale oder -ketale sein; beispielsweise das Diäthylacetal oder Diäthylketal, oder sie können cyclischer Natur sein, väe das Äthylenacetal oder Athylenketal.
Die folgenden Beispiele erläutern das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, ohne die Erfindung jedoch zu beschränken. Die Temperaturen sind in C angegeben.
Beispiel 1
l-(3-Pyridyl)-4,5-dimethyl-2-imidazolon
a) 32,63 g N-(3-Pyridyl)-N·-[2-(3,3-äthylendioxybutyl)!-harnstoff (0,130 Mol) werden in 870 ml Methanol gelöst und gekühlt, während 345 ml ln-Schwefelsäure augefügt werden.
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Die entstehende Lösung wird 3 Stunden auf 80° erhitzt. Der ρ.,-Wert wird mit gesättigter Natriuiucarbonatlösung auf 7 eingestellt,und das Methanol wird unter vermindertem Druck unterhalb 40 entfernt. Der pH~Wert wird auf 9 eingestellt, und das Produkt wird mit Dichlorniethan extrahiert (5 χ 250 ml). Die organische Schicht wird gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum unterhalb von 40 zur Trockne eingedampft, wobei man das Produkt vom F = 174 bis 177 erhält, das in wasserfreiem Benzol aufgeschlämmt wird und zweimal aus Benzol umkristallisiert wird« Man erhält die Titelverbindung vom F - 183 bis 186°.
Das Ausgangsmaterial wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine Lösung von 14,15 g oi.-Arninobutanonäthylenketal (0,108 Mol) in 25 ml trockenem Benzol wird tropfenweise zu einer kalten, trockenen Lösungyon 3-Pyridinisocyanat (hergestellt aus 0,108 Mol Nicotinoylazid) in Benzol gegeben. Die entstehende Lösung wird 1/2 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, nötigenfalls filtriert, und das Lösungsmittel wird abgezogen, wobei man ein rotbraun gefärbtes, gelatinear— tiges Produkt erhält, das N-(3-Pyridyl)-N'-[2-(3,3-äthylendioxybutyl)J-harnstoff enthält, der nicht weiter gereinigt muß.
Beispiel 2
l-(3~Pyridyl )-2-irnidazolon
a) Eine Suspension von 26,63 g M-(3-Pyridyl)-N'-(2,2-diäthoxyäthyl)-harnstoff (0,103 MoI)Ln 650 ml kaltem Wasser wird unter Kühler: mit 262 ml ln-Schweiölsäure versetzt. Die entstehende Lösung wird unter Stickstoffatmosphäre 3 Stunden bei Rückflußtemperatur erhitzt. Die Mischung wird abge-UiIhIt, mit gesättigter tJatriumbicarbonatlösung auf p„ 9 eingestellt und nach Sättigen der Lösung mit Natriumchlorid mit Chloroform extrahiert (9 χ 300 ml). Die organische Schicht, wird gewaschen, getrocknet und zur Trock-
00982 9/18.91
ne eingedampft, wobei man das 1~(3-Pyridyl)~2~5.mxoazolon vom F - 165 bis 174° erhält. Dieses Produkt wird in 100 ml Äther aufgeschlämmt und aus 75 ml Äthanol uwkristölllsier;., v/oboi man die gewünschte Verbindung vom F = 175 bis 178*^ erhält.
Das Ausgangsmaterial wurde folgendermaßen erhalten:
b) Eine Lösung 6,60 cj Aminoacetäldehyd-diäthylacetai (0,0^95 Mol) in 15 ml trockenem Benzol v.'ird tropfenweise zu einer kalten Lösung von 7,36 g 3-Pyridylisocyanat (0,0495 Mol) in 340 ml trockenem Benzol während 10 Minuten gegeben» Fast sofort scheidet sich ein Feststoff ab, und die Suspension wird gekühlt und filtriert, wobei man den N-(3«-Pyr~ .Ldyl)-iJ'-(2,2-diäthoxyäthyl)»harnstoff vom F = 97 bis 102° erhält, der mit Benzol gewaschen wird=,
Beispiel 3
Eine Lösung von 8,74 g 3-Pyridylisocyanat (0,0729 Mol) Ln 190 ml trockenem Benzol wird unter Stickstoffatmosphäre gekühlt, während eine Lösung von 10,50 g ci-Aminopropionaldehyddiäthylacetal (0,0729 KoIy hergestellt gemäß dem Verfahren, das in J.Chem.Soc., 1_925_, 581 beschrieben ist) in 25 ml tr.okkenem Benzol tropfenweise zugefügt wird. Die entstehende Lösung v/ird bei Zimmertemperatur 1 1/2 Stunden gerührt, und die Benzollösung wird zur Trockne eingedampft, wobei man den N-(3-Pyridyl)-Nt-[2-(l,1-diäthoxypropyl)!-harnstoff als gelbes Öl erhält.
Eine Suspension von 18,0 g des Hanrntoffs (O,OG75 Mol) in 188 ml Wasser v/ird unter Kühlen mit 151 ml In-Schwefelsäure versetzt. Die entstehende Lösung wird unter Stickstoffatmosphäre 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abge-.kühlt, mit gesättigter Natriumcarbonatlösung auf p,. 9 eingestellt, und der Feststoff, der sich bildet, wird ger.amrtmlt, P β 197 bis 200° (Zerc). Das FiItrat: v/ird mit Dichlormethan
009829/1881 ΰΑίνΛ
BAD ORIGINAL
(6 χ 125 ml) extrahiert. Die organische Schicht wird gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne.eingedampft, "wo- · bei man weiteres Produkt erhält. Das vereinigte Material wird, zweimal in "75 ml Äther 15 Minuten aufgeschlämmt Und aus 50 ml Äthanol umkristallisiert, v/obei man die gewünschte Verbindung vom P = 198 bis 202° (Zers») erhält. .
Auf ähnliche Weise liefert der N-U-Pyridyl-)-N '-[l-{ 2, 2~diäthoxypropyl) J-harnstoff das l—(3--Pyridyl)-5-inethyl~2-imi.dazolon vom F = 196 bis 198O O ■
Beispiel 4 ■ _ =
1-(2-Pyridyl)-2-imidazolon
a) 16,6g N-(2-Pyridyl)-N'-(2,2-diäthoxyäthyl)-harnstoff (0,065 Mol 5 v/erden in 475 ml Wasser suspendiert und unter Kühlen mit 203 ml ln-~Schwefelsäure versetzt. Die entstehende Lösung wird unter Stickstoffatmosphäre 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die Lösung wird abgekühlt,'mit 180 ml gesättigter Natriumcarbonatlösung auf p„ 9 eingestellt und mit Chloroform (4 χ 150 ml) extrahiert» Diese Extrakte werden gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, und dann wird das Lösungsmittel abdestilliert, wobei man das l-(2-Pyridyl)~2—imidazolon erhalt, das in Benzol suspendiert und aus Methanol umkristallisiert wird, F - 183 bis 186°.
Das Ausgangsmaterial wurde folgendermaßen hergestelltί
b) Eine Lösung von 157,5 g Phosgen (12,5 %) (0,20 Mol) in 160 ml Benzol wird auf -10 bis -5° gekühlt, während eine Lösung von 25,0 g Tr-iäthylamin (0,25 Mol) in 150 ml trok-Jcenem Äther tropfenweise während 1/2 Stunde zugefügt wird. Die entstehende Suspension wird auf -10 bis-5° gekühlt, wahrend eine Lösung von 23,0 g Aminoacetaldehyd-diäthylacetal (0,175 Hol) in 150 ml trockenem Äther tropfenweise während 1 Stunde zugefügt wird. Die Suspension - värd 1 1/2 Stunden in der Kälte gerührt. Danach werden weitere 25,0 g
SAmm£ 009829/1891 "■ bad original
—· 7 —
Triethylamin (0,25 Mol) zugefügt und die Salze durch Filtration abgetrennt- Das __ FiI trat wird eingedampft, wobei man ein- öl erhält, das destilliert wird, und das 2,2-DiäthoxyäthyDisocyanat, Kp. 66 bis 71°/10 mm, n^ 1,5658 liefert«
Eine Suspension Von 6 , 85 ■ g 2-Aminopyridin <0,O730 Mol) in 70 rnl trockenem Benzol wird gekühlt, während eine Lösung von 7,55 g 2,2-Diäthoxyäthylisocyanat (0,0475 KoI) während 15 Minuten zugefügt wird. Die entstehende Lösung wird über Nacht unter wasserfreier Stickstoffatmosphäre gerührt. Die Lösungsmittel werden dann entfernt, und man erhält den N-(2-Pyridyl)-NI-(2,2-diäthoxyäthyl)-harnstoff P = 84 bis 92 , der ohne weitere Reinigung cyclisiert wird.
l-(2-Pyridyl )-4 , 5-dimethvl-2--imidazolon
a) Eine Suspension von 8,94 g N-(2-Pyridyl)-N'-[2-(3,3-äthylendioxybutyl) jj-harnstoff (0,0355 X^oI) in 202 ml Wasser wird gekühlt, während 89,3 ml ln-Schwefelsäure zugefügt v/erden. Die entstehende Lösung wird 3 Stunden unter Stickstoffatmo~ Sphäre am Rückfluß erhitzt, dann abgekühlt, und dann wird der Pjj-Wert mit gesättigter Natriumcarbonatlösung auf 9 eingestellt. Der Feststoff, der sich bildet, wird gesammelt, gewaschen und getrocknet. Eine zweite Charge von Kristallen kann man erhalten, indem man die wäßrige Lösung 3 mal mit je 100 ml Chloroform extrahiert. Das vereinigte Material wird in 135 ml Äther aufgeschlämmt und aus Äthanol umkristallisiert, wobei man die gewünschte Verbindung erhält, F = 192 bis 195° (Zers.).
Die Ausgangeverbindung wird folgendermaßen erhalten:
b) Eine wasserfreie 12,5 %ige Lösung von Phosgen in Benzol.
- (0,04 Mol; 31,40 g oder 32 ral) wird auf - 10 bis - 5 ° abgekühlt, V7ähread r-lne Losung von 6,8 ml Triäthylamin (0,05 Mol) in 20 ml. trockenem Äther tropfenweise wiihrend 5 Minuten zuge-
982Ö71181
BAD ORIGINAL
fügt wird» Die entstehende Suspension wird auf -IO bis -5 gekühlt, während eine Lösung von 4,5 8 g Gk-Aminobutanonäthylenketal (0,035 Hol) in 20 ml trockenem Äther zugefügt wird» Die Suspension wird bei -10 bis -5 1/2 Stunde gerührt, und danach·werden weitere 6,8 ml Triethylamin (0,05 Mol) zugefügte Die Salze, werden durch Filtration "abgetrennt, und das Filtrat wird zur Trockne eingedampft, wobei man das 2,2-Äthylendioxybutyl--3~isocyanat erhält, das ohne v/eitere Reinigung .verwendet werden kann.
Zu einer Lösung von 3,78 g 2-Arninopyridin (0,0405 Mol) in ^ 100 ml trockenem Benzol wird unter Kühlen eine Lösung von 6,46 g 2,2-Äthylendioxybutyl~3-isocyanat (0,0405 Mol) in 30 ml trockenem Benzol zugegeben. Die entstehende Lösung wird bei Zimmertemperatur 3 Tage gerührt. Das Lösungsmittel wird entfernt und der Rucks te.nd in 7b ml Äther bei Zim-' mertemperatur aufgeschlämmt, wobei man den N—(2-Pyridyl)-N'-[2-(3,3-äthylendioxybutyl)J-harnstoff, F = 136 bis 140° CZers«) erhält.
Beispiel 6
1„(4-Pyridyl.)-4,5-dimethyl-2~imidazolon
a) 28,62 g N-(4-Pyridyl)-U·-[2-(3,3üthylendioxybutyl)J-harn- ^ stoff (0,114 Mol) werden in 1460 ml Wasser gelöst und unter Kühlen mit 470 ml ln-Schwefelsaure versetzt. Die entstehende Losung wird bei Zimmertemperatur 1 Stunde gerührt, 3 Stunden unter einer Stickstoffatmosphäre zum Rückfluß erhitzt, abgekühlt, mit gesättigter Natriumcarbonatlösung auf p„ 9 eingestellt und mit Chloroform (.8 χ 350 ml plus 7 χ 150 ml) extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden gewaschen, getrocknet und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird zuerst aufgeschlämmt und dann aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man die gewünschte Verbindung, F = 188 bis 190°, erhält.
Das Ausgangsrnciterial wurde folgendermaßen erhalten:
009829/1891 " . offlemA1.
b) Eine Losung yon 18,5 g 2, 2-ÄVnylendioxybutyl-3--isGcyanat (0,119 Mol) in 75 rnl trockenem Benzol wird zu einer kai ti. η Suspension von 10,8 g 4~Aminopyridiri (0,115 Mol) in 75 ml trockenem Benzol zugegeben. Die entstehende Suspension wird bei Zimmertemperatur 3 Tage gerührt. Das Lösungsmittel.wird abdestilliert und der Rückstand in Chloroform .gelöst« Chloroform-unlösliches Material wird entfernt und verworfen. Die Lösung wird mit Tierkohle geklärt und zur Trockne eingodampf4., wobei man den>'-(4-Pyridyl )-N'-[2-(3 , 3~<äthylendioxybutyl)"]■-harnstoff erhält. . ·
Beispiel 7 " .
1-(3-Pyridyl)~5-methyl-2-lminazolon
Eine Lösung von l~(3~Pyridyl )-5-methyl:-2~imidazolon-*-4-carbc-nsäx:.·ο in Äthylenglykol wird 3 Stunden auf 220° erhitzt und dann unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Natriumcarbünatlcsuwr v/ird zugefügt und die Mischung wiederholt mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden über Natriumsulf at getrock.· net und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Ach ar. e V unikristallisiert, wobei man die Titelverbindung, F = 196 bis ISC:" erhält. .
' Das Ausgangsmaterial wurde folgendermaßen hergestellt:
a) Zu einer Lösung von 9,4 g 2-Aminopyridin in 30 ml Wasser gibL man tropfenweise 9 ml 3 7^-igen Formaldehyd unter Rühren» Danach wird weitere 30 Minuten gerührt, und eine wäßrige Lösung von 15,9 g Äthylisonitrosoacetoacetat wird dann zugefügt. Die Mischung wird 4 Stunden am Rückfluß erhitzt, und nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Material durch Filtration abgetrennt und wiederholt aus ei-ner Mischung von Methane! und Wasser urrikristaliisiort, wobei, man das l-( 3—Pyridyl )-4-carbäthoxy-5-rnethyl~2-irnidazolon, F ~ 198 big 199°, erhält.
829/1111
' ■ . . . 1365320
-IQ-
b) Eine Lösung von 14,5 g l-(3~Pyridyl)~4-car3xithoxy~5-methyl-2-imidazolon in 150 ml' Sn-Natriurnhydroxyd v/ird 4 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die entstehende Lesung wird -mit 3n-Chlorwasserstoffsäure auf p„ T eingestellt und zur Trockne eingedampft» Der Rückstand wird mit Äthanol in einem Soxhlet-Apparat extrahiert, und die äthanolische Lösung wird zur Trockne eingedampft, wobei man die 1-C3-Pyridyl )-5-methyl~2-imidazolon~4—carbonsäure erhält«
Zur Verabreichung können die Verbindungen der Formel* I in Zusammensetzungen und Dosiseinheitsformen eingearbeitet v/erden»
Der Ausdruck "Dosiseinheitsform" bezieht sich auf physikalisch diskrete Einheiten, die als einzelne Dosen für Säugetiere geeignet sind, wobei jede Einheit eine vorbestimmte Menge des aktiven Bestandteils enthält, die so berechnet ■ ist, daß sie den gewünschten therapeutischen Effekt zeigt, zusammen mit einem geeigneten pharmazeutischen Verdünnungsmittel, Träger oder Hilfsstoff. Die üblichen pharmazeutischen Dosiseinheitsformen für die innere Verabreichung umfassen Tabletten, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Sirupe.und dergleichen und schließen ebenfalls Formulierungen mit verzögerter Wirkstoffabgabe ein, die nach bekannten Verfahren hergestellt werden können.
Die folgenden Beispiele erläutern die» Plersfcellung von Dosiseinheitsformen ι
Beispiel 8
Bestandteile , „ ._ Meng e/Ka ρ s el
l-(3-Pyridyl)-4~methy.l-2-imidazolon 75 "mg
Maisstärke " 2OO
Die genannten Bestandteile werden gemischt und in Zwei-Stück Gelafcinekapseln eingeführt. ' =
- ii -
Beispiel 9 · . ·
B e st and t e i 1 e I-ienq e/Kao s e
l-(3-Pyridyl)-5~inethyl-2"imidazolon 50 mg
Kaisstärke 130 rag.
Lactose 160 mg
kolloidales Siliciürndioxyd 4 mg
Gelatine 5 mg
Magnesiumstearat . ■ -■" 1 mg
Die genannten Bestandteile werden innig vermischt und zu Tabletten gepreßt, die für orale Verabreichung geeignet sind, wobei jede Tablette 50 mg des aktiven Bestandteils enthält. Die Tabletten können mit Kerben versehen sein, um die Verabreichung von kleineren Mengen zu gestatten*
Beispiel 10
Bestandteile . Menge/Tablette
l-(2-Pyridyl)-4,5-dimethyl-2-imidazolon · 100 mg
Lactose . . 80 mg
Maisstärke . ■ 70 mg
lösliche Stärke 15 mg
Magnesiumstearat . - 5 mg
Die ersten drei Bestandteile werden innig vermischt und mit einer Lösung der löslichen Stärke granuliert« Dieses Granulat wird getrocknet, mit Magnesiumstearat vermischt und zu Tablettenkernen gepreßt, die mit Zucker überzogen werden.
009829/189 1 ßADORIGINAL

Claims (1)

  1. P a t e η t a η s ρ r u c h e
    l.h Verbindung der Formel
    worin R^ und R? unabhängig voneinander. Wasserstoff oder niedrig Alkyl bedeuten.
    2. ) l-(3-Pyridyl)-4,5-dimethY.l-2-imidazolon
    3.) l-(3-Pyridyl)-2-imidazolon.
    4.) l-(3-Pyridyl)-4-methyl-2-imidazolon.
    5.) l-(2-Pyridyl)-2-imidazolon.
    6.) l-(2-Pyridyl)-4,5-dirnethyl-2-imidazolono 7.) l-(4-Pyridyl)-4,5-dirnethyl-2-imidazolon. ' 8.) Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I
    (I)
    00982,9/1891
    worin R. und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff oder niedrig Alkyl bedeuten, dadurch "gekennzeichnet-, daß eine Verbindung der Formel II
    R2
    (XI)
    WH-CO-NH-CH-A-R^
    worin A eine Carbonylgruppe oder ihr Ketal mit einem niedrigen. Alkanol oder "einem niedrigen Alkandiol bedeutet und E^ und Rp die oben gegebene Bedeutung besitzen, in saurem flüssigen Medium cyclisiert wird.
    9. )Verfahren gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel .11 in Form ihres "Ketals" vorliegt·
    10.)Verfahren gemäß Anspruch 8 und 9,dadurchgekennzeichnet, daß Mineralsäure verwendet wird·
    11.)Therapeutische Zusammensetzung mit analgetischer, anti- ' inflammatorischer und/oder antipyretischer Wirkung in Säugetieren, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 und 2 zusammen rnit einem pharmazeutisch vertraglichen Verdünnungsmittel oder Träger enthält und in Dosisfarmen korn-
    poundiert ist, die für die innere Verabreichung geeignet sind.
    821/tIiI
DE19691965320 1968-12-30 1969-12-29 1-Pyridyl-2-imidazolone und Verfahren zu ihrer Herstellung Pending DE1965320A1 (de)

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