NO124485B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO124485B NO124485B NO5082/69A NO508269A NO124485B NO 124485 B NO124485 B NO 124485B NO 5082/69 A NO5082/69 A NO 5082/69A NO 508269 A NO508269 A NO 508269A NO 124485 B NO124485 B NO 124485B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solution
- pyridyl
- mol
- give
- cooled
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 6
- -1 ethylene acetal Chemical class 0.000 description 6
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- GDERTSDYCOIBFT-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-one Chemical class N1=C(C=CC=C1)N1C(NC=C1)=O GDERTSDYCOIBFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- RCSHCHZJZUXQGW-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxy-2-isocyanatoethane Chemical compound CCOC(OCC)CN=C=O RCSHCHZJZUXQGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYIIBVSRGJSHAV-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetaldehyde Chemical compound NCC=O LYIIBVSRGJSHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHVVSKCXWMEDRW-UHFFFAOYSA-N 3-isocyanatopyridine Chemical compound O=C=NC1=CC=CN=C1 SHVVSKCXWMEDRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQTQQZHJHDXTTC-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC=C1)NC(=O)NCC(OCC)OCC Chemical compound N1=C(C=CC=C1)NC(=O)NCC(OCC)OCC LQTQQZHJHDXTTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPMCUNAXNMSGTK-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropanal Chemical compound CC(N)C=O QPMCUNAXNMSGTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPHVFMDULQHSTJ-UHFFFAOYSA-N 3-(azidomethyl)pyridine Chemical compound [N-]=[N+]=NCC1=CC=CN=C1 PPHVFMDULQHSTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPWVYEAGXFCKEJ-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-3-yl-1h-imidazol-2-one Chemical compound O=C1NC=CN1C1=CC=CN=C1 WPWVYEAGXFCKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVUNMPYWFIZBLT-UHFFFAOYSA-N 4-pyridin-2-ylimidazol-2-one Chemical class O=C1N=CC(C=2N=CC=CC=2)=N1 WVUNMPYWFIZBLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004243 E-number Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N Imidazol-2-one Chemical group O=C1N=CC=N1 WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- JMFJXZKGJLFGEJ-UHFFFAOYSA-N isocyanic acid;pyridine Chemical compound N=C=O.C1=CC=NC=C1 JMFJXZKGJLFGEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A47—FURNITURE; DOMESTIC ARTICLES OR APPLIANCES; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; SUCTION CLEANERS IN GENERAL
- A47J—KITCHEN EQUIPMENT; COFFEE MILLS; SPICE MILLS; APPARATUS FOR MAKING BEVERAGES
- A47J17/00—Household peeling, stringing, or paring implements or machines
- A47J17/08—Asparagus peelers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk
aktive l-pyridyl-2-imidazoloner.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en analogifremgangsmåte for fremstilling av nye terapeutisk aktive 1-pyridyl-2-imidazoloner.
Det er overraskende blitt funnet at forbindelser med formel I hvor hver av R, og R2 uavhengig av hverandre betegner hydrogen eller lavere alkyl,
er i besiddelse av verdifulle farmakologiske egenskaper. Såle-des oppviser disse forbindelser analgetisk, antiinflammatorisk og antipyretisk virkning hos varmblodige dyr. Disse egenskaper kan vises i laboratoriet ved hjelp av standard farmakologiske
prover, og disse funn viser at forbindelsene med formel I er anvendelige ved behandlingen av smerter, inflammasjon og feber.
Uttrykket "lavere alkyl" definerer en rett eller forgrenet hydrokarbonkjede med formel cnH2n+i> hvor n betegner en indeks fra 1 til 3. Illustrerende for slike alkylgrupper er metyl, etyl, propyl og isopropyl, fortrinnsvis metyl.
2-imidazoloner som er substituert med en pyridylgruppe i 1-stillingen, slik som omfattes av formel I, synes å være nye, fordi en omhyggelig granskning av litteraturen viste ingen slike forbindelser. De nærmeste strukturelle analoger som er funnet å være beskrevet er 4- og/eller 5-pyridyl-2-imidazoloner, som er usubstituerte i 1-stillingen, og er beskrevet i Chem. Ber. 90, 391 - 392 (1957) og i U.S. patent nr. 3.234.000.
1-(pyridyl)-2-imidazolonene med formel I kan fremstilles ved å cyklisere en forbindelse med formel II
hvor A betegner karbonylgruppen eller et ketal av denne, og
R^ og R2 har foran angitte betydning,
med en lavere alkanol eller en lavere alkandiol, i et surt, flytende medium.
Fremgangsmåten utfores ved å behandle en forbindelse med formel II med en organisk eller uorganisk syre i et flytende medium, fortrinnsvis ved moderat forhoyet temperatur. Eksempler på syrer er mineralsyrer slik som svovelsyre, saltsyre, fosforsyre eller liknende, eller sterke organiske syrer slik som eddiksyre, maur syre, metansulfonsyre og liknende. Reaksjonen utfores fortrinnsvis i nærvær av et inert, organisk opplosningsmiddel slik som vann, etanol, metanol, dioksan eller liknende. Skjont reaksjonen kan utfores ved normal romtemperatur, f.eks. ved ca. 25%, bidrar bruken av forhoyede temperaturer merkbart til en reduk-sjon av reaksjonstiden. Produktet danner seg vanligvis direkte og kan isoleres ved standard arbeidsmetoder, slik som filtrering. Ytterligere rensning kan utfores ved hjelp av vanlige metoder slik som krystallisasjon, kromatografi, sublimering eller liknende.
Ureaene med formel II kan lett oppnåes ved kondensasjon av et amin og et isocyanat, d.v.s. enten ved å omsette et aminopyridin med et a-isocyanat av det egnede acetal eller k-e tal, eller ved å omsette et pyridinisocyanat med et oc-aminoacetal eller ketal. Denne kondensasjon utfores lett ved enkel blanding av de to reagenser, eventuelt i et inert opplosningsmiddel slik som benzen, under ikke-vanndige betingelser. Svak oppvarmning, f. eks. tilbakelopsbehandling, efter den innledende reaksjonsperio-de forbedrer vanligvis utbyttene. Efter fullendelse av denne kondensasjon og fjerning av eventuelt opplosningsmiddel, f.eks. ved fordampning," kan det resulterende urea isoleres for sykli-sering eller sykliseres direkte som beskrevet foran.
Acetalene og ketalene av aminoaldehydene og aminoketonene kan være dialkylacetaler eller -ketaler. F.eks. dietylacetalet eller dietylketalet eller kan være cyklisk slik som etylenaceta-let eller etylenketalet.
De folgende eksempler fremlegges for å illustrere fremstillings-måten for forbindelsene med formel I. Temperaturene angis i °C.
Eksempel 1.
1- (3-pyridyl) , 5-dimetyl-2-imidazolon
(a) N~(3-pyrldyl)-N'-/2-(3,3-etylendioksybutylT4irea (32,63 g, 130 mol) opplbses i metanol (870 ml) og kjoles mens In svovelsyre (3^5 nil) tilsettes. Den resulterende opplosning oppvarmes i 3 timer ved 80°C. pH justereH til 7 med mettet natriumkarbonatopplosning og metanolen fjernes under vakuum under ^-0°C.
pH justeres til 9 og produktet ekstraheres i diklorometan (5 x 250 ml). Det organiske lag vaskes, torkes over natriumsulfat og fordampes til torrhet under vakuum under kO°C og gir produktet (s.p. 17lf-177°C, som slemmes opp med vannfri benzen og omkrystalliseres 2 ganger fra benzen og gir tittelforbindelsen, s.p. 183-186°C.
Utgangsmaterialet ble oppnådd som folger:
(b) En opplosning av a-amino-butanonetylenketal (11+,15 g, ,108 mol) i torr benzen (25 ml) tilsettes dråpevis til en kald, torr opplosning av 3-pyridinisocyanat (fremstilt fra ,108 mol nikoti-noylazid) i benzen. Den resulterende opplosning rores om i | time ved romtemperatur, filtreres hvis nodvendig og opplosningsmidlet drives av og gir et rodbrun-farvet, gelatinaktig produkt bestående av N-(3-pyridyl)-N'-/2-(3,3-etylendioksybutyl}7urea som ikke behover å renses.
Eksempel 2.
1-(3-pyridyl)-2-imidazolon
(a) En suspensjon av N-L-(3-pyridyl)-N2-(2,2-dietoksyetyl)urea (26,63 g, ,105 mol) i kaldt vann (650 ml) kjoles mens ln svovelsyre (262 ml) tilsettes. Den resulterende opplosning oppvarmes i 3 timer under nitrogenatomsfære ved tilbakelopstemperatur. Blandingen kjoles, justeres til pH 9 med mettet natriumkarbonatopplosning og efter metning av opplosningen med natriumklorid, ekstraheres i- kloroform (9 x 300 ml). Det organiske lag vaskes, torkes og fordampes til torrhet og gir l-(3-pyridyl-2-imidazo-lon, s.p. 165-17^°C. Dette produkt slemmes opp i eter (100 ml)
og omkrystalliseres fra etanol (75 ml) og gir den onskede forbindelse, s.p. 175-178°C
Utgangsmaterialet ble oppnådd som folger:
(b) En opplosning av aminoacetaldehyddietylacetat (6,60 g, ,0^95 mol) i torr benzen (15 ml) tilsettes dråpevis til en kald opplosning av 3-pyridylisocyanat (7,36 g, ,0<1>+95 mol) i torr benzen (3^0 ml) i lopet av en periode på 10 minutter. Et fast stoff begynner å danne seg nesten umiddelbart og suspensjonen kjoles
og filtreres og gir N1-(3-pyridyl)-N->-(2,2-dietoksyetyl)urea, s.p. 97-102 oC, som vaskes med benzen.
Eksempel 3-
l-(3-pyridyl) -^f-metyl-2-imidazolon
En opplosning av 3-pyridylisocyanat (8,7^ g, ,0729 mol) i torr
■ benzen (190 ml) kjoles under nitrogenatmosfære mens en opplosning av a-aminopropionaldehyddietylacetat (10,50 g, ,0729 mol, fremstilt efter J.Chem.Soc. 1925, 581) i torr benzen (25 ml) tilsettes dråpevis. Den resulterende opplosning rores om ved romtemperatur i 1-g- time og benzenopplosningen fordampes til torrhet og gir N^(3-pyridyl)-N^-/2V(l,l-dietoksypropyl)7urea som en gul olje.
En suspensjon av ureaen (18,00 g, ,0675 mol) i vann (188 ml) kjoles mens ln svovelsyre (151 ml) tilsettes. Den. resulterende opplosning oppvarmes ved tilbakelopsbehandling I en nitrogenatmosfære i 3 timer. Opplosningen kjoles, justeres til p"H 9 med mettet natriumkarbonatopplosning, og det faste stoff som danner seg samles opp, s.p. 197-200°C (spaltning). Filtratet ekstraheres i diklorometan (6 x 125 ml). Det organiske lag vaskes, torkes over natriumsulfat og fordampes til torrhet og gir ytterligere produkt. Det forenede materiale slemmes opp 2 ganger i eter (75 ml) i 15 minutter og omkrystalliseres fra metanol (50 ml) og gir den onskede forbindelse, s.p. 198-202°C (spaltning).
På liknende måte gir N±-(3-pyridyl)-N^-l/I-(2,2-dietoksypropyl)7 urea 1-(3-pyridyl)-5-metyl-2-imidazolon, s.p. 196-198°C.
Eksempel ^ f.
I-(2-pyridyl)-2-imidazolon
(a) l-(2-pyridyl)-3-(2,2-dietoksyetyl)urea (16,60 g, ,065 mol) suspenderes i vann 0+ 75 ml) °g kjoles mens ln svovelsyre (203 ml) tilsettes. Den resulterende opplosning oppvarmes ved til-bakelopstemperaturer i en nitrogenatmosfære i 3 timer.- Oppløs-ningen kjoles, justeres til pH 9 med mettet natriumkarbonatopplosning (180 ml) og ekstraheres med kloroform ( K x 150 ml). Disse ekstrakter vaskes, torkes over natriumsulfat og drives av og gir l-(2-pyridyl)-2-imidazolon som suspenderes i benzen og omkrystalliseres fra metanol, s.p. 183-186°C.
Utgangsmaterialet ble fremstilt som folger:
(b) En opplosning;av fosgen (12,5 %) i benzen ,20 mol, 157, 5 g, 160 ml) kjoles til -10°C til -5°C, mens en opplosning av trietylamin (,25 mol, 25,00 g) i torr eter (150 ml) tilsettes dråpevis i lopet av -g- time. Den resulterende suspensjon kjoles til -10°C til -5°C, mens en opplosning av aminoacetaldehyddietylacetat (,175 mol, 23,00 g) i torr eter (150 ml) tilsettes dråpevis i lopet av 1 time. Suspensjonen rores om i kulden i 1-g- time. Ytterligere trietylamin (,25 mol, 25,00 g) tilsettes, og saltene fjernes derpå ved filtrering. Filtratet fordampes til en ol-je, som destilleres og gir 2,2-dietoksyetylisocyanat, k.p. 66-71°C/10 mm, n^ 1,5658.
En suspensjon av 2-aminopyridin (6,85 g, ,0730 mol) i torr benzen (70 ml) kjoles mens en opplosning av 2,2-dietoksyetylisocyanat (7,55 g, ,0^75 mol) tilsettes i lopet av 15 minutter. Den resulterende opplosning rores om over natten under en vannfri nitrogenatmosfære. Opplosningsmidlene fjernes derpå og gir l-(2-pyridyl)-3-(2,2-dietoksyetyl)urea, s.p. 8^-92°C, som sykliseres uten ytterligere rensning.
Eksempel 5.
1-(2-pyridyl)- h,5-dimetyl-2-imidazolon
(a) En suspensjon av N^-(2-pyridyl)-N^-/2-(3,3-etylendioksy-butyl)7urea (8,9^ g, >0355 mol) i vann (202 ml) kjoles mens 1 n svovelsyre (89,3 ml) tilsettes. Den resulterende opplosning oppvarmes ved tilbakelopsbehandling i 3 timer under en nitrogenatmosfære, kjoles derpå og justeres til pH 9 med mettet natriumkarbonatopplosning. Det faste stoff som danner seg samles opp, vaskes og torkes. Et annet utbytte av krystaller kan oppnåes ved å ekstrahere den vanndige opplosning med kloroform (3 x 100 ml). Det forenede materiale slemmes opp i eter (135 ml) og omkrystalliseres fra etanol og gir den onskede forbindelse, s.p. 192-195°C (spaltning).
Utgangsforbindelsen ble oppnådd som folger:
(b) En vannfri opplosning av 0,0^ mol fosgen i benzen.(12,5%, 31,^0 g eller 32 ml) kjoles til -10° til -5°C mens en opplosning av trietylamin (,05 mol, 6,8 ml) i torr eter (20 ml) tilsettes i lopet av 5 minutter og dråpevis. Den resulterende suspensjon kjoles til -10° til -5°C mens en opplosning av oc-amino-butanonetylenketal (*+,58 g, ,035 mol) i torr eter (20 ml) tilsettes. Suspensjonen rores om ved -10° til -5°C i \ time, på hvilket tidspunkt en ytterligere porsjon trietylamin (,05 mol, 6,8 ml)tilsettes. Saltene fjernes ved filtrering og filtratet fordampes til torrhet og gir 2,2-etylendioksybutyl-3-isocyanat, som kan anvendes uten ytterligere rensning. ;Eh opplosning av 2-aminopyridin (3,78 g, ,0^-05 mol) i torr benzen (100 ml) kjoles mens en opplosning av 2,2-etylendioksybutyl-3-isocyanat (6,lf6. g, ,0^05 mol) i torr benzen (30. ml) tilsettes. Den resulterende opplosning rores om ved romtemperatur i 3 dager. Opplosningsmidlet fjernes og resten slemmes opp i eter (75 ml) ved romtemperatur og gir -(2-pyridyl)-N^-/2-(3,3-etylendioksy-butyl)7urea, s.p. 136-l<>>+0<o>C (spaltning). ;Eksempel 6.;1-(^-pyridyl)- h,5-dimetyl-2-imidazolon ;(a) ^-C^-pyridyD-^-y^-O^-etylendioksybutyll/urea (28,62 g, , llM- mol) opploses i vann (1^60 ml) og svovelsyre (ln, h- 70 ml) tilsettes under kjoling. Den resulterende opplosning rores om i 1 time ved romtemperatur, oppvarmes ved tilbakelopsbehandling i 3 timer under en nitrogenatmosfære, kjoles, justeres til pH 9 med mettet natriumkarbonatopplosning og ekstraheres med kloroform (8 x 350 ml pluss 7 x 150 ml). De forenede ekstrakter vaskes, torkes og fordampes til torrhet. Resten slemmes forst opp og omkrystalliseres derpå fra etylacetat og gir den onskede forbindelse, s.p. 188-190°C. ;Utgangsforbindelsen ble oppnådd som folger: ;(b) E En opplosning av 2,2-etylendioksybutyl-3-isocyanat (18,5 g, ,119 mol) i torr benzen (75 ml) tilsettes til en kald suspensjon av ^-aminopyridin (10,8 g, ,115 mol) i torr benzen (75 ml). Den resulterende suspensjon rores om i 3 dager ved romtemperatur. Opplosningsmidlet fordampes, og resten opploses i kloroform. Ethvert kloroform-uopploselig materiale fjernes og kastes. Oppløsningen klargjores med trekull og fordampes til torrhet og gir N£C+-pyridyl)-N^-/2-(3,3-etylendioksybutyl)7urea. ;Eksempel 7. ;1-(3-pyridyr) -5-metyl-2-imidazolon ;En opplosning av 1-(3-pyridyl)-5-metyl-2-imidazolon-<i>+-karboksyl-syre i etylenglykol oppvarmes i 3 timer ved 220°C og fordampes til torrhet under redusert trykk. Natriumkarbonatopplosning tilsettes, og blandingen ekstraheres gjentatte ganger med kloroform. Kloroformekstraktene torkes over natriumsulfat og fordampes til torrhet. Resten omkrystalliseres fra etanol og gir tittelforbindelsen, s.p>. 196-198°C. ;Utgangsmaterialet ble oppnådd som folger: ;(a) Til en opplosning av 9,<*>+ g 2-aminopyridin i 30 ml vann tilsettes dråpevis 9 ml 37 % x s formaldehyd. Omroring fortsettes i 30 minutter og en vanndig opplosning av 15,9 g etylisonitroso-acetoacetat tilsettes derpå. Blandingen tilbakelbpsbehandles i h timer og efter kjoling samles det utfelte materiale opp ved filtrering og omkrystalliseres gjentatte ganger fra en blanding av metanol og vann og gir 1- (3-pyridyl) -^f-karboetoksy-5-metyl-2-imidazolon, s.p. 198-199°C. (b) En opplosning av l-(3-pyridyl)-^--karboetoksy-5-metyl-2-imidazolon (1^,5 g) i 150 ml 3n natriumhydroksyd oppvarmes under tilbakelop i h timer. Den resulterende opplosning justeres til pH 7 med 3n saltsyre og fordampes til torrhet. Resten ekstraheres med etanol i et Soxhlet-apparat, og den etanolske opplosning fordampes til torrhet og gir 1-(3-pyridyl)-5-metyl-2-imidazolon-U--karboksylsyre.
For administråsjonsformål kan forbindelsene med formel I innar-beides i blandinger og enhetsdoseformer.
Uttrykket enhetsdoseform henviser til fysikalske enkeltenheter egnede som like doser for pattedyr, hvor hver enhet består av en forutbestemt mengde aktiv bestanddel beregnet til å gi den onskede terapeutiske virkning i forbindelse med et egnet farma-søytisk fortynningsmiddel, bærer eller lignende. De vanlige farmasøytiske enhetsdoseformer for indre administrasjon omfatter tabletter, kapsler, pulvere, suspensjoner, oppløsninger, siru-per og liknende , inklusive formuleringer for underbygget fri-gjøring, og som kan fremstilles efter kjente metoder.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I"hvor hver av og R 2 uavhengig av hverandre betegner hydrogen eller lavere alkyl, karakterisert ved at en forbindelse med formel IIhvor A betegner karbonylgruppen eller et ketal av denne, og R^ og R2 har foran angitte betydning, cykliseres med en lavere alkanol eller en lavere alkandiol, i et mineralsurt, flytende medium. Anførte publikasjoner: Ålment tilgjengelig norsk søknad nr. 4802/68
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78800768A | 1968-12-30 | 1968-12-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO124485B true NO124485B (no) | 1972-04-24 |
Family
ID=25143160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO5082/69A NO124485B (no) | 1968-12-30 | 1969-12-22 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3542798A (no) |
| AT (1) | AT289106B (no) |
| BE (1) | BE743802A (no) |
| CH (1) | CH517758A (no) |
| DE (1) | DE1965320A1 (no) |
| ES (1) | ES374976A1 (no) |
| FR (1) | FR2027337B1 (no) |
| GB (1) | GB1301110A (no) |
| IL (1) | IL33624A (no) |
| NL (1) | NL6919211A (no) |
| NO (1) | NO124485B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4604127A (en) * | 1984-07-17 | 1986-08-05 | Eli Lilly And Company | Herbicidal pyridazinylimidazolidinone compounds |
| US4600430A (en) * | 1985-02-22 | 1986-07-15 | Eli Lilly And Company | Pyridinylimidazolidinone compounds |
| US4911753A (en) * | 1987-01-21 | 1990-03-27 | American Cyanamid Company | Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)fluoroalkoxy-, alkenyloxy-, and alkynyloxypyridines and quinolines |
| EP2630133A1 (de) | 2010-10-22 | 2013-08-28 | Bayer Intellectual Property GmbH | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3236853A (en) * | 1962-07-19 | 1966-02-22 | Hoechst Ag | Triazolidines and process for preparing them |
-
1968
- 1968-12-30 US US788007A patent/US3542798A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-12-22 NL NL6919211A patent/NL6919211A/xx unknown
- 1969-12-22 NO NO5082/69A patent/NO124485B/no unknown
- 1969-12-24 CH CH1923769A patent/CH517758A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-12-29 GB GB63061/69A patent/GB1301110A/en not_active Expired
- 1969-12-29 BE BE743802D patent/BE743802A/xx unknown
- 1969-12-29 IL IL33624A patent/IL33624A/en unknown
- 1969-12-29 FR FR696945210A patent/FR2027337B1/fr not_active Expired
- 1969-12-29 DE DE19691965320 patent/DE1965320A1/de active Pending
- 1969-12-29 AT AT1206069A patent/AT289106B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-12-29 ES ES374976A patent/ES374976A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH517758A (de) | 1972-01-15 |
| DE1965320A1 (de) | 1970-07-16 |
| FR2027337B1 (no) | 1973-04-06 |
| AT289106B (de) | 1971-04-13 |
| GB1301110A (en) | 1972-12-29 |
| IL33624A0 (en) | 1970-02-19 |
| US3542798A (en) | 1970-11-24 |
| ES374976A1 (es) | 1972-02-16 |
| FR2027337A1 (no) | 1970-09-25 |
| BE743802A (no) | 1970-06-29 |
| IL33624A (en) | 1972-08-30 |
| NL6919211A (no) | 1970-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU737552B2 (en) | Oxadiazoles, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions | |
| EP0861236B1 (de) | Cyclische und heterocyclische n-substituierte alpha-iminohydroxam- und carbonsäuren | |
| CN105518005A (zh) | 作为rock抑制剂的三环吡啶-甲酰胺衍生物 | |
| MXPA96005023A (en) | Substitute compounds of imidazolidin-2,4-dionacomo substances pharmaceutically acti | |
| AU716435B2 (en) | Novel indole-2,3-dione-3-oxime derivatives | |
| JP3281320B2 (ja) | 神経伝達物質放出増強薬としての新規な非環式アミド類 | |
| EP0181136B1 (en) | Oxindole antiinflammatory agents | |
| NO812484L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av antiinflammatoriske 4,5-diaryl-alfa-polyfluoralkyl-1h-imidazol-2-methanaminer | |
| MX2012005189A (es) | Inhibidores de ire-1-alfa. | |
| EP0873325B1 (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
| Bourdais et al. | Polycyclic azines. III. Synthesis of 3‐aminoimidazo [1, 5‐a] pyridine derivatives by cyclodesulfurization of N′‐Substituted‐N‐(2‐pyridylmethyl) thioureas with dicyclohexylcarbodiimide | |
| JPH05194359A (ja) | 新規尿素誘導体、その製法と治療用途 | |
| EP0173520A2 (en) | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents | |
| JPS5951537B2 (ja) | 新規α−アミノオキシカルボン酸ヒドラジド誘導体の製造法 | |
| NO124485B (no) | ||
| Galat | Synthesis of papaverine and some related compounds | |
| JP3413632B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
| US4192944A (en) | Optionally substituted 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-N-(1H-tetrazol-4-yl)carboxamides and their use as antiallergy agents | |
| CA2137443A1 (en) | Thienothiazinderivatives, process for their preparation and their use | |
| JP3042915B2 (ja) | ３−（１ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ピリジンアミンおよびその製造法 | |
| NO133670B (no) | ||
| US4287211A (en) | Derivatives of phenylethylamines, processes for their preparation and related pharmaceutical compositions | |
| SU980624A3 (ru) | Способ получени имидазо (2,1-в) хиназолинов или их солей | |
| KR920006784B1 (ko) | 소염성 1-헤테로아릴-옥신돌-3-카복스아미드 | |
| PT88244B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tetrazole antagonistas de leucotrienos |