KR920006784B1 - 소염성 1-헤테로아릴-옥신돌-3-카복스아미드 - Google Patents

소염성 1-헤테로아릴-옥신돌-3-카복스아미드 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

소염성 1-헤테로아릴-옥신돌-3-카복스아미드
본 발명은 신규하며 유용한 비스테로이드성 소염제에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 시클로옥시게나제(CO) 및 리폭시게나제(LO)의 강력한 억제제이며 포유동물에 소염제로서 가치있는, 특정한 N-(치환된)-1-헤테로아릴-옥신돌-3-카복스아미드에 관한 것이다.
1972년 1월 11일자로 허여된 미합중국 특허 제3,634,453호에는 1-위치가 C1-6알킬 또는 페닐알킬에 의해 치환될 수 있고 이의 카복스아미드 잔기가 페닐, 치환된 페닐 또는 나프틸 그룹을 포함하는 일련의 소염성 N-(치환된)옥신돌-3-카복스아미드가 기술되어 있다.
이의 1위치가 비치환되거나 알킬, 아릴 또는 아르알킬 그룹을 갖는 옥신돌-3-(N-2-티아졸릴)카복스아미드, 및 해열제, 진통제 및 소염제로서의 이들의 용도는 1973년 7월 31일자로 허여된 미합중국 특허 제3,749,731호에 기술되어 있다. 미합중국 특허 제4,644,005호 및 제4,686,224호에는 모노- 또는 비사이클릭환체계가 옥신돌의 5,6-위치가 융합되고, N-치환체가 피리딜 또는 2-티아졸릴일 수 있는 N-(치환된)-1-페닐 옥신돌-3-카부스아미드가 기술되어 있다. 화합물은 소염제이다.
이의 1-위치가 페닐그룹으로 치환되고 이의 카복스아미드 잔기가 페닐, 치환된 페닐 또는 헤테로사이클릴 잔기를 포함하는, 트리사이클릭 옥신돌 3-카복스아미드, 및 소염제로서의 이들의 용도는 미합중국 특허 제4,695,571호에 기술되어 있다.
미합중국 특허 제4,730,004호에는 이의 카복스아미드 잔기가 헤테로사이클릭(티에닐, 푸릴, 티아졸릴 등), 푸릴 메틸, 페닐 또는 치환된 페닐그룹에 의해 치환된, 소염제 1-아실옥신돌-3-카복스아미드가 기술되어 있다.
이의 1, 3-위치가 카복스아미드 또는 치환된 카복스아미드그룹에 의해 치환되거나 ; 이의 1-위치에 카복스아미드그룹을 포함하고, 3-위치에 아실그룹을 포함하거나 이와 반대인, 여러가지 소염제 옥신돌은 공지되어 있다. 그러나, 언급된 옥신돌은 본 발명의 옥신돌과 구조적으로 상이하며 단지 비스테로이드성 소염제를 개발하기 위해 광대하고 집중적인 노력을 경주하였음을 나타내기 위해서 언급되었다.
본 발명에 이르러 CO 및 LO 효소의 강력한 억제제이며, 포유동물중의 염증성 질병을 치료하기 위한 소염제로써 가치있는, 일반식(Ⅰ)의 특정한 N-(치환된)-1-헤테로아릴-2-옥신돌-3-카복스아미드 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염기 염을 발견하였다.
Figure kpo00001
상기식에서, R1은 티에닐, 푸릴 또는 2-티아졸릴이고 ; R2는 티에닐, 푸릴 또는
Figure kpo00002
[여기에서, X는 수소, 플루오로, 클로로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 니트로 또는 트리플루오로메틸이고 ; Y는 수소, 플루오로 또는 클로로이다]이며 ; R3및 R4는 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 니트로 또는 트리플루오로메틸이다.
이들은 포유동물의 류머티스 관절염의 치료에 특히 유용하다.
바람직한 그룹의 화합물은 R2가 페닐 또는 치환된 페닐인 화합물이다. R3및 R4가 각각 수소이고 ; X 및 Y중의 하나 또는 둘다가 수소, 플루오로 또는 클로로인 화합물은 바람직한 화합물이다. 이 후자 그룹중에서 특히 바람직한 것은 X 및 Y가 각각 수소, 클로로 또는 플루오로이고 ; R1이 2- 또는 3-티에닐인 화합물이다.
본 발명은 약제학적으로 허용되는 담체 및 염증성 질병 치료량의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 포함하며, 포유동물에 소염제로서 유용한 약제학적 조성물을 포함한다.
추가로, 본 발명은 염증성 질병 치료량의 일반식(Ⅰ)의 화합물을 언급된 포유동물에게 투여함을 특징으로 하여 포유동물의 염증성 질병을 치료하는 방법을 포함한다.
본 발명의 화합물은 하기의 방법을 이용하여 적절한 반응물로 부터 용이하게 제조할 수 있다 :
Figure kpo00003
Figure kpo00004
전체 공정의 제1단계는 염기 및 촉매량의 브롬화 제일구리의 존재하에 적합한 용매중에서 인돌(또는 적합하게 치환된 인돌)을 목적하는 R1Br과 반응시켜 수행한다. 용매로서 N-메틸-2-피롤리돈이 특히 적합하다. 기타 비양자성 용매(예 : 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드 또는 디에틸포름아미드)도 사용할 수 있다. 반응은 승온, 예를들면, 약 50℃ 내지 200℃에서, 바람직하게는 질소대기하에서 수행한다. 염기의 선택은 크게 중요하지 않으며, 여러가지 무기 유기 염기중에서 사용할 수 있다. 이러한 염기중 대표적인 것은 알칼리 금속 수소화물, 탄산염 또는 수산화물 ; 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린, 4-(N, N-디메틸아미노)피리딘 및 N-메틸 피페리딘이다.
상기 성분들은 통상 모두 반응용기에 넣고, 교반한 다음, 목적하는 온도로 가열하여 반응을 완료시킨다. 인돌, R1Br, 및 염기 반응물을 화학량론적 비율로 사용할 수 있지만, R1Br 및 염기 각각을 약 5 내지 10% 과량으로 사용하여 반응이 용이하게 수행되도록 하는 것이 바람직하다. 아주 과량의 R1Br을 사용할 수 있지만, 통상 경제적인 이유로 그렇게 하지 않는다. 브롬화 제일구리는 R1Br 반응물 1몰당 약 0.01 내지 0.03몰의 농도로 사용한다. 생성물은 공지된 방법으로 회수한다. 필요한 인돌 반응물은 공지된 화합물이거나 편리하게는 공지된 방법에 따라 제조한다.
제2단계인 1-치환된 인돌(b)의 상응하는 옥신돌(c)로의 전환은 주위온도에서 반응 불활성 용매중에서 인돌(b)를 N-클로로 석신아미드(NCS)와 반응시켜 수행한다. 통상 5 내지 10% 과량의 NCS를 사용한다. 인돌(b) 반응물에 따라 1 내지 5시간동안 반응시키면 통상 반응이 완료된다. 반응 불활성 용매(즉, 반응물 또는 생성물과 반응하지 않는 용매)는 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 방향족 탄화수소, (벤젠, 톨루엔, 크실렌), 클로로포름, 아세토니트릴 및 이들의 혼합물과 같은 다양한 용매중의 하나일 수 있다.
NCS 반응의 완료시, 반응물을 감압하에서 농축시키고 3-클로로 인돌 유도체를 빙초산에 용해시켜 약 50°내지 80℃로 가열한다. 그런 다음 인산(85%)을 반응물에 가하여 1 내지 24시간 동안 환류시키고, 냉각시킨 다음 빙수에 붓는다. 수성 혼합물은 pH 11 내지 12로 조정한 다음 에틸 아세테이트로 추출하여 옥신돌을 추출한다. 추출물을 후처리 및 옥신돌 생성물의 정제는 표준 방법으로 수행한다.
옥신돌(c)의 3-위치에의 카복스아미드 잔기의 도입은 (c)를 필요한 이소시아네이트(R2NCO)와 반응시켜 수행하는 것이 편리하다. 반응은 반응-불활성 용매중에서 수행한다. 바람직한 용매는 극성, 비양자성 용매(예 : 디메틸포름아미드, 디에틸포름아미드, N-메틸-2-피롤리돈 또는 디메틸설폭사이드)이다. 또한, 반응을 염기의 존재하에서 수행하는 것이 바람직하다. 이러한 염기에는 알칼리 및 알칼리토금속 수소화물 또는 3급 아민이 포함된다. 바람직한 염기는 수소화나트륨이다.
실질적으로, 이소시아네이트를 적합한 용매중의 옥신돌 유도체 및 염기에 가한다. 약 1몰 당량 이상의 이소시아네이트 및 염기를 사용하는 것이 바람직하며, 각각 50%의 과량을 사용하면 최적의 결과가 나온다. 시약은 저온, 일반적으로 -10°내지 10℃에서 합하고, 반응 혼합물을 실온으로 가온시키는 것이 바람직하다. 반응은 이소시아네이트의 반응성에 따라 실온 내지 45℃에서 약 몇분 내지 밤새 진행되어 완료된다.
반응의 완료시, 혼합물을 빙수에 가하고 충분한 양의 산으로 처리하여 pH를 2 내지 5로 조정함으로써 생성물을 분리한다. 생성물은 여과하거나 수불혼화성 용매로 추출할 수 있다.
생성물은 크로마토그래피로 정제하거나 적합한 용매로 부터 재결정하여 정제한다. 필요한 이소시아네이트는 시판되는 것이거나 본 기술분야에 공지된 표준방법[참조 : Zook and Wagner, Synthetic Organic Chemistry, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1956, page 640]으로 제조할 수 있다.
본 기술 분야의 숙련가들은 잘 알겠지만, 기타 반응 순서로도 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조할 수 있다. 선택한 특정 경로는 적합한 반응물의 이용 가능성에 따라 달라진다. 예를들면, 하기 일반식의 옥신돌을 출발물질로 사용하여 공지된 방법으로 적합한 R1Br 반응물과 반응시켜 상기 일반식(c)의 화합물을 수득할 수 있다.
Figure kpo00005
다른 방법으로는, 이를 필요한 이소시아네이트(R2NCO)와 반응시켜 상응하는 N-(치환된)-3-카복스아미드 유도체를 수득하고 이를 R1Br과 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득할 수 있다. 필요한 옥신돌 출발물질은 공지된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 제조할 수 있다[참조 : "Rodd's Chemistry of Carbon Compounds." second Edition, S.Coffey editor, Volume Ⅳ part A, Elsevier Scientific Publishing Company, 1973, pp.448-450 ; Gassman et al., Journal of Organic Chemistry, 42, 1340(1977) ; Wright et al., Journal of the American Chemical Society, 78, 221(1956) ; Beckett et al., Tetrahedron, 24, 6093(1978) ; 미합중국 특허 제3,882,236호, 제4,006,161호 및 제4,160,032호 ; Walker, Journal of the American Chemical Society, 77, 3844(1955) ; Protiva et al., Collection of Czechoslovakian Chemical Communications, 44, 2108(1979) ; McEvoy et al., Journal of Organic Chemistry, 38, 3350(1973) ; Simet, Journal of Organic Chemistry, 28, 3580(1963) ; Wieland et al., Chemische Berichte, 96, 253(1963) ; 및 이 문헌에서 인용된 참조 ; 및 미합중국 특허 제4,658,037호(허여일 : 1987. 4. 14)].
본 발명의 옥신돌 카복스아미드의 통상의 특징을 이의 산성 물질이다. 따라서, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염이 본 발명내에 포함된다. 상기 염의 바람직한 양이온에는 암모늄, 나트륨 및 칼륨이온이 포함된다. 본 명세서에서 기술하는 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 통상의 방법으로, 예를들어 동량의 약제학적으로 허용되는 염기 즉, 상기 바람직한 양이온 중 하나를 함유하는 염기를 함유하는 수용액에 산을 가한 후, 수득된 혼합물을 농축시켜서 목적하는 생성물을 수득함에 의해 제조한다. 염기는 수산화물, 산화물 또는 탄산염으로 부터 선택할 수 있다.
또한, 본 발명에서 고려되는 부분은 본 명세서에서 기술된 일반식(Ⅰ)의 화합물의 전약제(prodrug)이다. 이들 전약제는 더 적은 위장의 부작용을 나타내며, 동일반응계내에서 모 화합물로 분해한다. 대표적인 일반식(Ⅰ) 화합물의 전약제는 일반식(Ⅱ)의 화합물의 엔올 에스테르 및 에테르이다.
Figure kpo00006
상기식에서, R1, R2, R3및 R4는 각각 상기 정의한 바와 같고, R5는 알카노일, 시클로알킬카보닐, 페닐알카노일, 클로로벤조일, 메톡시벤질, 페닐, 테노일, ω-알콕시 카보닐알카노일, 알콕시카보닐, 페녹시카보닐, 1-알콕시알킬, 1-알콕시 카보닐옥시알킬, 알킬, 알킬설포닐, 메틸페닐설포닐 또는 디알킬포스포네이트이다.
일반식(Ⅱ)에서, 3-위치에서 환 외부의 이중결합의 탄소 원자상 파선은 일반식(Ⅱ) 화합물의 신(syn)-, 안티(anti)- 및 신-과 안티-의 혼합물의 형태를 나타내기 위해 고안되었다.
일반식(Ⅱ)의 화합물은 적당한 일반식(Ⅰ)외 옥신돌-3-카복스아미드 및 반응-불활성 용매(예 : 클로로포름)중 등몰량의 트리에틸아민을 약간 과량의 필요한 산 클로라이드, 클로로포르메이트, 옥소늄 염 또는 알킬화제로 0℃에서 처리하여 제조한다. 반응을 실온으로 가온시키고, 2 내지 3시간 후, 생성물을 공지된 방법으로 회수한다.
일반식(Ⅱ) 화합물의 제2의 제조방법은 무수 반응-불활성 용매(예 : 아세톤)중에서 적당한 일반식(Ⅰ)의 옥신돌-3-카복스아미드, 3배-몰 과량의 필요한 α-클로로알킬카보네이트, 5배-몰 과량의 요오드화나트륨 및 2배-몰 과량의 무수 탄산칼륨을 접촉시키고, 반응 혼합물을 환류 온도에서 16시간 동안 가열함으로 이루어진다.
반응 혼합물을 물로 희석시키고, 생성물을 수-불혼화성 용매(예 : 디에틸 에테르 또는 클로로포름)로 추출한다. 생성물을 함유하는 용매를 농축시켜서 조 물질을 수득하며, 이를 재결정화 및/또는 크로마토그래피시켜서 정제할 수 있다.
상기 나타낸 바와 같이, 본 발명의 옥신돌 카복스아미드 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은 포유동물의 소염제이다. 이들 화합물은 류마티스성 관절염의 증상인 종창 및 염증 및 소염제 치료에 반응하는 관련된 이상증세를 완화시키는데 유용하다. 개별적인 치료제 또는 치료제의 혼합물로서, 이들은 단독으로 투여할 수 있으나, 통상적으로 선택된 투여경로 및 표준 약제학적 적용을 기준으로 하여 선택된 약제학적 담체와 함께 투여한다. 예를들어, 이들은 전분, 유당 또는 특정 형태의 점토 등과 같은 부형제를 함유하는 정제 또는 캅셀제의 형태로 경구 투여할 수 있다. 이들은 유화제 및/또는 현탁제와 배합된 활성 성분을 갖는 엘릭시르 또는 경구 현탁제의 형태로 경구투여할 수 있다. 이들은 비경구 주사할 수 있으며 이 용도를 위해 이들 화합물 또는 적당한 유도체를 멸균수액제의 형태로 제조할 수 있다. 이러한 수용액은 적당하게 완충시켜야 하며, 필요한 경우 식염수 또는 글루코스와 같은 다른 용질을 함유하여 등장성으로 되게 해야 한다. 화합물에 대한 약제학적으로 허용되는 담체의 중량비는 1 : 4 내지 20 : 1일 수 있다.
관절염 피검자의 염증 또는 종창을 완화시키기 위해 필요한 투여량은 증상의 본질 및 중증도에 따라 결정한다. 통상적으로, 초기에는 적은 투여량이 필요하고, 최적수준으로 결정될때까지 투여량을 점진적으로 증가시킨다. 통상적으로, 조성물을 경구투여할 경우, 비경구 투여된 더 적은 양에 의해 수득된 수준과 동일한 수준을 유지하기 위해 더 많은 양의 활성 성분이 필요함이 밝혀질 것이다. 통상적으로, 1회 또는 수회 단위 투여량으로 경구 투여할 경우, 체중 1㎏당 활성 성분 약 10 내지 약 300㎎이 염증 및 종창을 유효하게 완화시킨다. 비경구 투여시는 동일한 효과를 수득하기 위해 활성성분 약 5 내지 약 200㎎이 필요하다.
화합물의 소염활성을 검출하고 비교하는 표준방법은 문헌[참조 : C.A.Winter et al., Proc.Soc.Exp.Biol.vol Ⅲ, page 544(1962)]에 기술된 카라게닌 래트 발 부종 시험이다.
소염제로서 유용할 뿐만 아니라, 본 발명의 화합물은 천식, 기관지염 및 건선의 치료에 사용할 수 있으며, 또한 진통제로서 사용할 수도 있다.
하기 실시예를 추가의 설명을 위해서만 제공한다. 핵자기공명 스펙트럼(NMR)을 중수소 클로로포름(CDCl3)중 용해시켜 60㎒에서 측정하고, 피크위치를 테트라메틸실란 또는 나트륨 2, 2-디메틸-2-실라펜탄-5-설포네이트로 부터 ppm으로 나타낸다. 피크 형태에 대해 하기 약어를 사용한다 : s, 단일선 ; d, 이중선 ; t, 삼중선 ; q, 사중선 ; m, 다중선 : b, 브로드.
[실시예 1]
N-(4-플루오로페닐)-1-(3-티에닐)-옥신돌-3-카복스아미드
무수 디메틸포름아미드(DMF) 10㎖중 NaH(0.17g)의 교반된 현탁액에 질소대기하에 무수 DMF 10㎖중 1-(3-티에닐) 옥신돌(0.5g, 2.3mM) 용액을 가한다. 반응 화합물을 10분 동안 실온에서 교반시킨 후, 무수 디메틸포름아미드 5.0㎖중 4-플루오로페닐 이소시아네이트 용액을 적가한다. 반응 혼합물을 7시간 동안 85℃로 가열하고, 실온으로 냉각한 후 빙수 300m에 붓고, 6N HCl를 사용하여 PH 1로 산성화한다. 생성된 고체를 여과하고, 공기 건조하고 이소프로필 알코올로 부터 재결정화하여 적황색 고체 0.38g(47%)을 수득한다 :
융점 : 189 내지 190℃.
TLC로 소량의 극성이 덜한 불순물을 갖는 목적 생성물을 확인한다. 이소프로필 알코올로 부터 추가로 재결정화하여 분석적으로 순수한 샘플을 수득한다.
MS : M+=352.
IR(KBr) 5.8 (s), 6.0(s, CONH).
C19H13N2O2SF의 원소분석 :
계산치(%) : C ; 64.76, H ; 3.72, N ; 7.95.
실측치(%) : C ; 64.53, H ; 3.91, N ; 7.87.
유사한 방법으로, 적당한 1-(헤테로아릴)옥신돌 및 이소시아네이트 R2NCO로 부터 하기 화합물을 제조한다 :
Figure kpo00007
Figure kpo00008
[실시예 2]
적당한 이소시아네이트(R2NCO) 및 제법 D의 적당한 옥신돌을 사용하며, 하기의 N-(치환된)-1-헤테로아릴옥신들-3-카복스아미드를 실시예 1의 방법에 따라 제조한다 :
Figure kpo00009
상기식에서, R1, R3및 R4는 제법 7에서 정의한 바와 같고, R2는 하기와 같다 :
Figure kpo00010
[제법 A]
1-(3-티에닐)인돌
N-메틸-2-피롤리디논 160㎖중의 인돌(16g, 0.136몰), 3-브로모티오펜(24.75g, 0.146몰), 탄산칼륨(20.1g, 0.146몰) 및 브롬화 구리(0.84g, 0.003몰)의 혼합물을 교반하고 질소 대기하에 42시간 동안 180℃로 가열한다. 그후, 반응 혼합물을 물 800㎖에 붓고 에틸 아세테이트(2×350㎖)로 추출한다. 에틸 아세테이트 추출물을 합하여, 물, 염수로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 여과하고 진공중에 농축시켜 암흑갈색 오일을 수득한다. 이 조 반응 생성물을 실리카 겔 칼럼상에서 용출제로 헥산/CH2Cl23 : 1을 사용하여 크로마토그라피한다. 수율은 황색 액체 9.14g으로, 이는 박층 크로마토그라피에 의해 균질물로 확인되었다.
MS : M+=199.
C12H9NS의 원소분석 :
계산치(%) : C ; 72.32, H : 4.55, N : 7.23.
실측치(%) : C ; 72.06, H : 4.71, N : 7.47.
유사한 방법으로, 적당 브로모헤테로아릴 반응물로부터, 하기 1-(헤테로아릴)인돌을 제조한다 :
Figure kpo00011
MS :
R' M+
2-티에닐 199
3-푸릴(a) 183
(100)
2-티아졸릴(b) 200
(100)
(a) Rf(CH2Cl2)=0.67
(b) 100% 과량의 2-티아졸릴 브로마이드가 사용된다.
생성물의 Rf(CH2Cl2중)=0.45.
[제법 B]
1-(3-티에닐)옥신돌
무수 메틸렌 클로라이드 350㎖중 1-(3-티에닐)인돌 (9.14g, 0.045g몰)용액에 질소대기하에 실온에서 N-클로로석신이미드(NCS) (6.44g, 0.0482몰)을 가한다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후 진공중에서 농축한다. 생성된 발포성 잔사를 즉시 빙초산 190㎖에 용해시킨다. 반응 혼합물을 70℃로 가열하고 85% H3PO449.5㎖을 가한 후, 반응 혼합물을 1시간 동안 환류 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 빙수에 붓고 Na2CO3를 사용하여 PH 11 내지 12로 염기성화하고 에틸 아세테이트(3×500㎖)로 추출한다. 에틸 아세테이트 추출물을 합하여, 물, 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고 여과하고 진공중 농축시켜 암갈흑색 오일을 수득한다. 조생성물을 실리카 겔 컬럼(CH2Cl2로 용출시킨 후 90% CH2Cl2-10% CH3OH로 용출)상에서 정제하여, 갈색 결정성 고체 7.2g(72.8%)을 수득한다 :
융점 62 내지 67℃.
MS : M+= 215.
IR(KBr) 5.9 (s) c=0.
NMR(CDCl3)δ : 3.6(s, 2H), 6.7-7.4(m, 7H)
제법 A의 생성물로 부터 상기의 과정에 따라 하기의 1-(헤테로아릴)인돌을 제조한다 :
Figure kpo00012
MS :
R1M+
2-티에닐 215
3-푸릴(a) 199
(100)
2-티아졸릴(b) 216
(78)
(a)1H-NMR(CDCl3) δ : 7.8-6.6(m, 7H), 3.55(s, 2H).
(b) TLC(3% CH3OH/CH2Cl2) : Rf=0.35
1H-NMR(CDCl3)δ : 7.0-7.6(m, 6H), 3.6(s, 2H).
[제법 C]
적당하게 치환된 인돌 및 R1Br 반응물에서 출발하여, 제법 A의 과정에 따라 하기의 화합물을 제조한다.
Figure kpo00013
Figure kpo00014
Figure kpo00015
Figure kpo00016
[제법 D]
제법 B의 과정으로 제법 C의 화합물을 하기 일반식의 상응하는 옥신돌로 전환시킨다.
Figure kpo00017

Claims (7)

  1. 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염기 염.
    Figure kpo00018
    상기식에서,
    Figure kpo00019
    이며;
    R1은 티에닐, 푸릴 또는 2-티아졸릴이고 ;
    Figure kpo00020
    R2는 티에닐, 푸릴 또는
    (여기에서, X는 수소, 플루오로, 클로로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 너트로 또는 트리플루오로메틸이며 ; Y는 수소, 플루오로 또는 클로로이다)이며 ; R5는 알카노일, 사이클로알킬카보닐, 페닐알카노일, 클로로벤조일, 메톡시벤질, 페닐, 테노일, 오메가알콕시카보닐 알카노일, 알콕시카보닐, 페녹시카보닐, 1-알콕시알킬, 1-알콕시카보닐옥시알킬, 알킬, 알킬설포닐, 메틸페닐 설포닐 또는 디알킬포스포네이트이고 ; R3및 R4는 각각 유사하거나 상이할 수 있고, 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 니트로 또는 트리플루오로메틸이다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 티에닐인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 2-티에닐 또는 3-티에닐이고 ; R2가
    Figure kpo00021
    (여기에서, X 및 Y는 제1항에서 정의한 바와 같다)인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, X가 H, F, Cl, S(C1-4)알킬 또는 CF3이고 ; Y가 H, F 또는 Cl이며 ; R3및 R4는 각각 수소인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R1이 푸릴인 화합물.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 3-푸릴이고 ; R2가
    Figure kpo00022
    (여기에서, X 및 Y는 제1항에서 정의한 바와 같다)인 화합물.
  7. 제3항에 있어서, X 및 Y가 각각 H, F 또는 Cl이고 ; R3및 R4가 각각 수소인 화합물.
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