DE1962496C3 - Bronchospasmolytisches Aerosol - Google Patents
Bronchospasmolytisches AerosolInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein bronchospasmolytisches
Aerosol, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es 0,001 bis 3,0%, vorzugsweise 0,005 bis 13% eines quartären
N-Isopropyl-N-methylnortropintropasäureester-Salzes
enthält
Die Herstellung von quartären N-Isopropyl-N-methyl-nortropin-tropasäureester-Salzen ist aus dem belgischen Patent 7 08 644 bekannt. Überraschenderweise
besitzen diese Salze eine ausgezeichnete bronchospasmolytische Wirkung. Verglichen mit Atropin wird per
inhalationem nur ein vierzigstel der Wirkstoffmenge benötigt, uni gleiche Effekte zu erzielen. Außerdem hat
das erfindungsgemäße Aerosol den Vorteil, daß keine der bei der Anwendung von Atropin auftretenden
Nebenwirkungen beobachtet werden.
Das aus der französischen Patentschrift 24(Med) bekannte strukturell ähnliche AUylhyoscyamin wurde
nicht als bronchospasmolytisch beschrieben.
Ferner war es aus AZP. (1957) S. 217-221 bekannt,
daß die quartären Salze des Atropine, denen eine schwache anticholinergische Wirkung zukommt, spasmalytisch wirksam sind. Dadurch wurde jedoch nicht
nahegelegt, daß das obenbeschriebene Aerosol aiit einem Gehalt am quartären Salz des N-Isopropyl-N-methylnortropintropasäureesters eine überraschend
starke bronchospasmolytische Wirkung entfaltet, ohne daß auch bei hundertfacher Überdosierung schädliche
Nebenwirkungen, wie z.B. Tachykardie, beobachtet werden könnten.
Gegenüber strukturell ähnlichen Quartärverbindungen zeigt sich somit eine überraschende Überlegenheit bei einer Applikation per inhalationem, wie folgende Tabelle zeigt.
Substanz
| ECso | Airopinrelation |
| 0,018 | 1,7S |
| 2,1 | 0,015 |
| 3,0 | 0,01 |
| 1.3 | 0,025 |
| 0,21 | 0,15 |
| 0,74 | 0,04 |
| 4,3 | 0,007 |
| >5 | — |
| 1,35 | 0,024 |
| 1,55 | 0,02 |
| 0,041 | 0,78 |
| Oberflächenaktiver Stoff, z. B. | 0,05-2% |
| Sorbitantrioleat | |
| Monof luortrichlormethan: | ad 100% |
| Difiuortrichlormethan 40 :60 | 5 — 1000 γ |
| 45 Einzeldosierung pro Betätigung |
N-Isopropylnortropin-tropasäun;ester-brojn-methylat
N-Butyl-Atropinium-bromid
N-n-Propyl-atropinium-chlorid
N-Amyl-atropinium-bromid
N-Äthyl-atropinium-bromid
N-Isopropyl-atropinium-bromid
N-Amylnortropin-tropasäureester-brom-inethylat
N-lsoamylnortropin-tropasäureester-brom-methylat
N-Propylnortropin-tropasäureester-brom-methylat
N-Butylnortropin-tropasäureester-brom-methylat
N-Äthylnortropin-tropasäureester-brom-methylat
Für die Vergleichsversuche wurde eine modifizierte Methode nach Konzett-Rössler verwendet, bei
der ein induzierter Acetylcholin-Spasmus mittels Inhalation von Lösungen der angeführten Substanzen in
Aerosolform behandelt wird. Es sind die Lösungskon zentrationen (EC50 in Gew.-%) angegeben, die eine
50%ige Hemmung des Bronchospasmus bewirken.
Die quartären N-Isopropyl-N-methyl-nortropin-tropasäureester-Salze können mit noch andere Bronchospasmolytica
und/oder Mucolylica enthalten. Besonders gute Mucolytica sind aus der Cystein-Chemie bekannt,
geworden. Beispielsweise können N-Acetyl-L-( + )-Cystein und Cystein-N-essigsäure · HCl verwendet werden. Der Wirkstoff wird nötigenfalls in Gegenwart eines
Lösungsvermittlers oder Suspendierhilfsmittel in einem physiologisch unbedenklichen — durch Kompression
und/oder Abkühlung verflüssigten — Treibgas gelöst, bzw. suspendiert. Mit Hilfe einer üblichen Spraydose,
gegebenenfalls mit Dosiereinrichtung, läßt sich auf bequeme Weise ein inhalierbares Aerosol erzeugen.
Beispiel 1
Dosieraerosol:
Dosieraerosol:
N-lsopropyl-noriropin-tropasäure- 0,007—1,43%
ester-met hobrom id
ester-met hobrom id
Dosieraerosol-Kombination mit einem Bronchospasmolyticum:
N-lsopropyl-nortropin-tropasäure- 0,007 — 1,43%
ester-methobromid
ester-methobromid
1-(3,5-Dioxyphenyl)-1-oxy-2-[1- 0,0715-0.286%
(4-Oxyphenyl)-iso-propy]]amino-
äthan · HBr
Oberflächenaktiver Stoff, z. B. 0,5 - 2%
Sorbitantrioleat
Monofluortrichlormethan:
Difiuortrichlormethan:
Difluordichlormethan 40 : 60 ad 100%
Einzeldosierung pro Betätigung 5— 1000>■ bzw.
(15 50-20Oy
(15 50-20Oy
Claims (1)
- Patentanspruch:Bronchospasmoly tisches Aerosol, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,001 bis 3,0%, vorzugsweise 0,005 bis 1,5% eines quartärenN-Isopropyl-N-methylnortropintropasäureester-Salzes enthält.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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| US94951A US3681500A (en) | 1969-12-12 | 1970-12-03 | Spray compositions for treatment of obstructive disorders of the respiratory tract and methods therefor |
| NLAANVRAGE7018033,A NL168416C (nl) | 1969-12-12 | 1970-12-10 | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat, dat een quaternair nortropinetropazuuresterzout bevat. |
| ES386308A ES386308A1 (es) | 1969-12-12 | 1970-12-10 | Un procedimiento para la preparacion de productos a base demetobromuro de n-iropropil-noratropinio. |
| CA100,257A CA942671A (en) | 1969-12-12 | 1970-12-10 | Inhalant compositions for treatment of obstructive diseases of the respiratory tract |
| ZA708400A ZA708400B (en) | 1969-12-12 | 1970-12-11 | Improvements relating to the treatment of obstructive diseases of the respiratory tract |
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| IT7949417A IT7949417A0 (it) | 1969-12-12 | 1979-06-14 | Composizioni farmaceutiche a spruzzo per inalazione a base di sali quaternari dell'estere dell'acido n-isopropil-n-metil nortropintropi co e relativo metodo di preparazione |
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|---|---|---|---|
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Publications (3)
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