DE1953059C - Carbaminsäurederivate - Google Patents
CarbaminsäurederivateInfo
- Publication number
- DE1953059C DE1953059C DE1953059C DE 1953059 C DE1953059 C DE 1953059C DE 1953059 C DE1953059 C DE 1953059C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- chloro
- mmol
- carbamic acid
- acid derivatives
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 title claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- -1 2-hydroxyethyl (4-chloro-2-methylbenzyl) carbamate Chemical compound 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N Ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004815 Meprobamate Drugs 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- WTSJOJUKDNGALK-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-methylphenyl)methanamine Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1CN WTSJOJUKDNGALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXDWGQCDPGFBEN-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-methylphenyl)methanamine Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1CN WXDWGQCDPGFBEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N Benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- LMBUJNXYGGNSAH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-N-methylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=C(Cl)C=C1 LMBUJNXYGGNSAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWPNXBQSRGKSJB-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC=C1C#N NWPNXBQSRGKSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJGLCXBDYCEVIE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-hydroxy-1H-pyridin-2-one Chemical compound OC1=CC(Cl)=CN=C1O AJGLCXBDYCEVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028334 Muscle spasms Diseases 0.000 description 1
- VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N Nitrosyl chloride Chemical compound ClN=O VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282941 Rangifer tarandus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants Carbamic acid esters Drugs 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000028527 righting reflex Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 230000001256 tonic Effects 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Die Erfindung betrifft Carbaminsäureester, die einen an das Stickstoffatom gebundenen Suhstituentcn
tragen. Diese Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel
CH1N
Cl-
C()()CH,CH,R
in uelcher R ein Wassersioffaiom oder die Hydroxylgruppe
bedeutet.
Die Synthese der erfindungsgemäßen Verbindungen geht von einem Benzylamin der Formel
CT
CH1NH1
CH.,
aus; diese Verbindung wird mit einem Derivat einer Carbonsäure, und zwar l,3-Dioxolan-2-on oderÄthylchlorcarbtnat
umgesetzt.
Die Reaktion läuft an sich mit zufriedenstellenden Ausbeuten ab, wenn man äquimolelculare Mengen der
beiden Reaktionsteilnehmer verwendet; im allgemeinen ist es jedoch vorteilhaft, einen geringen Überschuß
des zweiten Reaktionsteilnehmers, d. h. des Carbonsäurederivats, bezogen auf das Benzylamin, zu verwenden.
Die Umsetzung kann sowohl in Anwesenheit als auch in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt
werden, und zwar hängt dies von der Art der Reaktionsteilnehmer ab; im zweiten Fall wirkt einer
der Reaktionsteilnehmer als Lösungsmittel.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen eine krampfverhindernde Wirkung auf, was dadurch festgestellt
werden konnte, daß man repräsentative Verbindungen
Mäusen intraperitoneal verabreichte; zum Vergleich wurde die Verbindung »Meprobamat« herangezogen.
Es wurde bei den Versuchen die Dosis bestimmt, die ausreicht, die Tiere gegen durch Elektroschock
hervoigerufene tonische Krämpfe zu schützen. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengcstellt.
| Verbindung von | Dom, |
(ieichiil/lc
Behiindclle |
| Beispiel I | mg kg | Tiere |
| I | 15 | 1/5 |
| 25 | 3/5 | |
| 35 | 5/5 | |
| 2 | 15 | 0/5 |
| 25 | 2/5 | |
| 35 | 5/5 | |
| 3 | 15 | 0/5 |
| 25 | 2/5 | |
| 35 | 5/5 |
600
620
750
|
Verbindung von
Beispiel I |
Dosis
mg/kg |
Geschülzie/
Behandelle Tiere |
LD51, |
| 4 »Meprobamat« (2-Methyl- 2-npropyl- 1,3-propandiol- dicarbamat) |
15 25 35 50 75 100 |
0/5 Ip 4/5 1'5 2/5 5/5 |
650 555 |
Auch beim Rechtsreflextest (righting reflex testf zeigten sich die vier vorstehend aufgeführten Verbindungen
wirksam bezüglich der Beseitigung dieses Reflexes bei Ratten bei Verwendung von Dosen
zwischen 50 und 70 mg/kg; diese Mengen sind mit der bei »Meprobamat« erforderlichen Menge von 120 mg/
kg zu vergleichen. Beim Vermeidungs-Verhaltenstest (avoidance behavior test) ist die Aktivität aller neuen
Verbindungen etwa zweimal so hoch wie die Aktivität von »Meprobamat« (45 bis 50 mg/kg gegenüber
80 bis 90 mg/kg).
2-Hydroxyäthyl-(4-chlor-2-methylbenzyl)-carbamat (I)
a) Zu 2 g (2.85 mMol) 4-Chlor-methylbenzylamin
gab man 1,03 g (12,85 mMol) l,3-Dioxolan-2-on und erhitzte die Mischung unter Rühren 8 Stunden auf
40 bis 50 C. Anschließend ließ man eine Nacht bei derselben Temperatur stehen und filtrierte dann die
gebildeten Kristalle ab; letztere wurden aus Isopropyläther umkristallisiert. Die Verbindung (I) wies
einen Schmelzpunkt von 106 bis 107 C auf und wurde in einer Menge von 2,52 g (81.1%) gewonnen.
Analyse für C11H14CINO5:
Berechnet ... C 54,20. H 5.79. N 5.7«. Cl 14.55:
gefunden ... C 54.39. H 5.85. N 5,70, Cl 14.57.
b) Das als Ausgangsmaterial benutzte 4 - Chlor-2-mcthylbenzylamin
wurde wie folgt hergestellt: /u einer Lösung von 41 g Lithiumaluminiumhydrid in
350 ml wasserfreiem Diäthyläther, die zuvor auf 0 C abgekühlt worden war. gab man 25 g 4-Chlor-2-mcthylben/onitril
in KXX) ml wasserfreiem Diälhylälhcr. und /war im Verlauf von 30 Minuten. Man ließ
I Stunde bei Raumtemperatur stehen und erhitzte anschließend
die Mischung 2 Stunden unter RückIlti 1.1-bedingungen.
Danach ließ man abkühlen und versetzte mit 90 ml Wasser. Nach '/rstündigem Ruhren
wurde die Reaktionsflüssigkeit von den ausgefallenen Salzen abfillriert, mit IO%igcr Natriumchloridlösung
gewaschen und über Natriumsulfat wasserfrei gemacht. Schließlich wurde das Lösungsmittel entfernt,
und der Rückstand wurde im Vakuum destilliert. Man erhielt auf diese Weise 22.5 g (87,7%) 4-Chlor-2-methylbc.izylamin
mit Kp. 75 C/0,03 mm Hg.
Analyse Tür C8H1nCIN:
Berechnet ... C 61.73. 116,48, N 9,(X), Cl 22,79;
gefunden ... C 61.14. K 6,53. N 8.83. Cl 23.06.
gefunden ... C 61.14. K 6,53. N 8.83. Cl 23.06.
2-llydroxyäthyl-(5-chlor-2-melhylbenzyl)-carbamat (2)
al In einen Rundkolben gab man 4,5 g (29 mMol) 5-Chlor-2-methylbenzylamin und 2,32 g (26,4 mMol)
1.3-Dinxolan-2-on und erhitzte das Gemisch unter Rühren H Stunden auf 45"C. Danach ließ man die
Mischung über Nacht bei derselben Temperatur stehen. Die gebildeten Kristalle wurden anschließend
ahliltricrt, mit wenigen Millilitern kaltem lsopropylither
gewaschen und aus demselben Lösungsmittel umkrislallisiert. Die Ausbeute an der Verbindung (2)
betrug 6.1 g (88,6%). Schmelzpunkt: 69 bis 70"C.
Analyse für C11H14CINO1:
Berechnet ... C 54,20, H 5,79, N 5,75, Cl 14,55; gefunden ... C 54,07, H 5,85, N 5,64, Cl 14,60.
b) Das als Ausgangsmaterial benutzte 5 - Chlor-2-melhylbenzyiamin
wurde wie folgt hergestellt: Zu einer Lösung von 42 g Lithiumaluminiumhydrid in
M) ml Diäthyläther, die auf 0 C abgekühlt worden war, gab man 25,1 g 5-Chlor-2-methylbenzonitril,
welches in 1050 ml Diäthyläther gelöst war; die Zugabe erfolgte langsam im Verlauf von 30 Minuten.
Danach ließ man die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen und erhi'zte schließlich die Flüssigkeit
2 Stunden unter Rückflußbedingungen. Danach wurde die Mischung auf OC abgekühlt und mit 110 ml
Wasser versetzt, um das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid zu zersetzen. Das Gemisch wurde dann
filtriert; das Filtrat wurde mit einer IO%igen Natriumchloridlösung
gewaschen und über Natriumsulfat wasserfrei gemacht. Das Lösungsmittel wurde schließlich
abdcstilliert. und der ölige Rückstand wurde im Vakuum destilliert. Man erhielt auf diese Weise
23.5 g (91.2%) S-Chlor^-mcthylbcn/ylamin mit Kp.
W) C/O.OI mm Hg.
Analyse für C8H10CIN:
Berechnet ... ('61,73, H 6,48. N 9,(X);
gefunden ... C 61,34, 116,60, N 9.20.
Beispiel 3
Äthyl-(4-chlor-2-iiicthylbcn/'yl)-carbamat (3)
In ein Gelaß, welches 2 g (12,85 mMol) 4-Chlor-2-methylbenzylamin
(hergestellt wie im Beispiel 1 b), 20 ml Wasser und 5 ml Benzol enthielt, gab man
gleichzeitig im Verlauf von 20 Minuten eine erste I ösung von 1,365 g (14.15 mMol) Äthylchlorcarbonat in
5 ml Benzol und eine zweite Lösung von 1,5 g (14.15 mMol) Natriumbiearbonat in 5 ml Wasser. Die
Mischung wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt; anschließend wurde die wäßrige Schicht abgetrennt
und zweimal mit Benzol extrahiert. Die vereinigten Benzolextrakte wurden mit Wasser bis zur
Neutralität gewaschen und dann über Natriumsulfat wasserfrei gemacht. Das Lösungsmittel wurde im
Vakuum entfernt, und der Rückstand wurde aus l'etroläther umkristallisiert. Man erhielt am diese
Weise 2,85 g (88,0%) der Verbindung (3) mit F. 64 bis 65" C.
|0 Analyse Tür C11H14ClNO2:
Berechnet ... C 58,05, H 6,20, N 6,15, Cl 15,58;
gefunden ... C 56,90, H 6,28, N 6,08, Cl 15,31.
Beispiel 4
'5 Äthyl-(5-chlor-2-methylbenzyl)-cp-bamat (4)
Zu einer Mischung aus 8 g (51,4 mMol) 5- Chlor-2-methylbenzylamin
(hergestellt wie im Beispiel 2 angegeben), 70 ml Wasser und 25 ml Benzol gab man
•ίο gleichzeitig im Verlauf von 20 Minuten zwei Lösungen,
nämlich eine Lösung aus 5,48 g (57,8 mMol) Äthylchlorcarbonat in 25 ml Benzol und eine weitere
Lösung aus 6,01 g (57,8 mMol) Natriumbicarbonat in 25 ml Wasser. Die Mischung wurde 1 Stunde bei
Raumtemperatur gerührt; anschließend wurde die organische Schicht von der wäßrigen Schicht abgetrennt.
Die letztere wurde zweimal mit Benzol extrahiert. Die vereinigten Benzolextrakte wurden mit
Wasser bis zur Neutralität gewaschen und über Natriumsulfat wasserfrei gemacht. Das Lösungsmittel
wurde im Vakuum abdestilliert, und der Rückstand wurde aus 70 ml Hexan umkristallisiert. Man erhielt
auf diese Weise 10 g (85,4%) der Verbindung (4) mit F. 52 bis 53"C.
Analyse für C11H14CINO2:
Berechnet ... C 58,05, H 6,20, N 6,15, Cl 15,58;
gefunden ... C 58,13, H 6,35, N 6,29, Cl 15,70.
Claims (1)
- Patentanspruch:Carbaminsäurederivate der allgemeinen Formel H3:SClI2NΠΙ,COOCH2CH2Rin welcher R ein WasserslolTalom oder die Hydroxylgruppe bedeutet.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2100323C3 (de) | Ureido-phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropane | |
| DE3626210C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-pyridonen | |
| EP0132733A2 (de) | Neue Fluorpivalsäurefluoride und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH415661A (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkoxy-B-phenyl-äthylaminen | |
| DE1953059C (de) | Carbaminsäurederivate | |
| EP0002735B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Piperonylidencrotonsäureamiden | |
| DE2609015A1 (de) | Verfahren zur herstellung von benz (f)-2,5-oxazocinen | |
| DE2751571A1 (de) | Stereoisomere von 1-(1'-benzyl-2'- pyrryl)-2-di-sek.-butylaminoaethanol, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE4341605C2 (de) | Verfahren zur Herstellung homochiraler Aminoalkohole | |
| EP0161580A2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Lactons | |
| DE1953059B (de) | Carbaminsäurederivate | |
| DE2854069C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von optisch aktiven Basen | |
| DE2527157C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Formylchinoxalin-N↑1↑,N↑4↑-dioxyddimethylacetal | |
| DE1953059A1 (de) | Carbaminsaeurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE2351556C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Halogenformyl-carbamidsäurehalogeniden | |
| DE1097995B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| DE2628469B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von γ -Aminoalkoholen | |
| DE1543885C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxy^-amino-S-chlorbenzoesäuremethylester | |
| DE1695757B2 (de) | Pyridinmethanolcarbamate und verfahren zu deren herstellung | |
| AT249077B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diol-Dicarbamaten mit miteinander nicht identischen Carbamatgruppen | |
| DE19647538A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem N-Methyl-N-[1-phenyl-2-(-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl]-2,2-diphenylacetamid | |
| CH629205A5 (en) | Process for the preparation of novel 6-substituted tropinones | |
| DE1493828A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzamiden | |
| AT356100B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen arylimino- imidazolidinderivaten und ihren salzen | |
| DE1793690C3 (de) | 1 S-Hydroxy-9-oxoprosta-5-cis-10,13trans-triensäure und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |