DE1920081C - Verfahren zur Herstellung von 4 5 Benztropon 2 7 dicarbonsaureestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4 5 Benztropon 2 7 dicarbonsaureesternInfo
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Description
Es ist bekannt, daß durch Kondensation von ortho-Phthalaldehyd
mit Acetondicarbonsäurediäthylester in Gegenwart katalytischer Mengen Diäthylamin
oder Piperidin 4,5-Benztropon-2,7-dicarbonsäurediäthylester folgender Formel
COOC8H6
erhalten wird. Die Ausbeute beträgt nach diesem Verfahren etwa 5O°/o der Theorie.
Es ist ferner bekannt, daß Dihalogenmethylbenzole durch konzentrierte Schwefelsäure oder Öleum zu
aromatischen Aldehyden verseift werden können. Insbesondere kann so aus \,\,V,r*'-Tetrabrom-orthoxylol
und Oleum ortho-Phthalaldehyd hergestellt werden.
Es wurde nun gefunden, daß man 4,5-Benztropon-2,7-dicarbonsäureester
in höherer Ausbeute erhält, wenn man ortho-Phthalaldehyd mit Acetondicarbonsäureestern
in konzentrierter Schwefelsäure umsetzt. Durch Verdünnen mit Wasser oder Eis lassen sich
die Benztropondicarbonsäureester auf einfache Weise isolieren.
Weiter wurde gefunden, daß man für das Verfahren dieser Erfindung eine in an sich bekannter Weise
aus ^,«,«',(t'-Tetrachlor-ortho-xyloI oder λ,ιχ,λ',λ'-Tetrabrom-ortho-xylol
mit Oleum erhaltene Lösung von o-Phthalaldehyd ohne Reinigung sofort mit
Acctondicarbonsäureestern weiter umsetzen kann. Diese Verfahrensvariante erlaubt es, die aufwendige
Isolierung und Reinigung des o-Phthalaldehyds zu umgehen. Dafür ist es besonders vorteilhaft, nach
der Verseifung des m.^'.^'-Tetrachlor-ortho-xylols
oder des it.a.V.t'-Tetrabrom-ortho-xylols in an sich
bekannter Weise mit Oleum zu o-Phthalaldehyd mit Wasser zu verdünnen, um überschüssiges Schwefeltrioxid
zu binden, worauf man vorteilhafterweise den bei der Hydrolyse gebildeten Chlorwasserstoff bzw.
im Falle des Tetrabrom-ortho-xylols das entstehende Brom-Bromwasserstoff-Gemisch entfernt, indem man
inerte Gase wie Stickstoff oder Kohlendioxid durch das Reaktionsgemisch leitet oder indem man Vakuum
anlegt. In die so erhaltene schwefelsaure Lösung von ortho-Phihalaldehyd wird anschließend, vorteilhafterweise
unter Kühlung, direk· der Acetondirarbonsäureester eingetragen. Das Reaktionsprodukt wird
durch Verdünnen mit Wasser, vorzugsweise Eis, isoliert. Die Ausoeuten betragen nach diesem Verfahren
60 bis 75"Vo der Theorie.
Benztropondicarbonsiiiireester werden als Zwischenprodukte
für Arzneimittel verwendet. Durch Verseifung und Decarboxylierung der Ester in bekannter
Weise erhält man 4,5-Benztropon; dieses IaBt sich mit aromatischen Aminen zu Derivaten umsetzen,
welche als Analgetica Verwendung finden.
Man löst 6,72 g ortho-Phthalaküehyd in 160 ml auf
0° C. vomekühlter konzentrierter Schwefelsäure und
tropft unter Kühlung bei O0C 8,72gAcetondicarb(>nsäuredimethylester
zu. Danach rührt man 1 Stunde bei Raumtemperatur, gießt auf Eis, saugt den Niederschlag
ab und wäscht mit Wasser säurefrei. Das getrocknete Pulver wird aus Methanol oder Methylethylketon
umkristallisiert. Man erhält 9,9 g (73 °/o) 4,5-Beaztropon-dicarbonsäuredimethylester
vom Schmelzpunkt 183 bis 185° C.
Aus 6,72 g ortho-Phthalaldehyd und 10,11 g Ace-
tondicarbonsäurediäthylester und 160 ml konzen-
trierte Schwefelsäure, analog Beispiel 1, erhält man
10,2 g (68%) 4,5-Benztropon-2,7-dicarbonsäuredi-
äthylester vom Schmelzpunkt 93 bis 95° C.
Man rührt 105 g ft,-»y,"t'-Tetrabrom-ortho-xylol
mit 300 ml 30%>igem Oleum, welches auf 0° C vorgekühlt wurde, bei dieser Temperatur bis zur klaren
a5 Lösung (3 bis 4 Stunden). Unter Durchleiten von
Stickstoff läßt man sodann eine Mischung von 200 ml 97°/oiger Schwefelsäure und 60 ml Wasser zutropfen.
wobei man die Temperatur durch Kühlen unterhalb + 50C hält. Nach beendetem Zutropfen treibt man
bei 20° C die sich entwickelnden Bromdämpfe mittels Stickstoff vollständig ab. Die Mischung wird darauf
wieder auf 0 bis -5° C gekühlt und unter Rühren 43,6 g Acetondicarbonsäuredimethylester zugetropft. Danach wird 1 Stunde bei 25° C weitergc
rührt. Man gießt auf Eis, saugt den Niederschlag ab und wäscht mit Wasser säurefrei. Nach Trocknen
und Umkristallisieren aus Methylethylketon erhält man 42,7 g (62°/o) 4,5-Benztropondicarbonsäuredi
methylester vom Schmelzpunkt 183 bis 185° C.
Durch Lösen von 50 g \,->,!t',n'-Tetrabrom-ortho
xylol in 150 ml 3O°/oigem Oleum unter Kühlung, Verdünnen
mit 100 ml konzentrierter Schwefelsäure und 30 ml Wasser analog Beitpiel 3 erhält man mit 25 g
Acetondicarbonsäurediäthylester 25,' g (70Vo 4,5-Benztropon-2,7-dicarbonsäurediäthylester,
welcher So aus Äthanol umkristallisiert wird. Schmelzpunkt 93 bis 95° C.
Man rührt 105 g '»,^,-»',■»'-Tetrabrom-ortho-xylol
mit 300 ml auf 0° C vorgekiihltem I8e'oigcm Oleum
bet 0° C bis zur klaren Lösung. Hierfür benötigt man
etwa IS Stunden. Unter Durchleiten von Stickstoff
βσ wird eine Mischung von 100 ml 97*/tiger Schwefel säure und 34 ml Wasser zugetropft, wobei man durch
KUhlung die Temperatur unter 0° C hält. Nach beendetem Zutropfen "cibt man die sich entwickelnden
Bromdämpfe im Stickstoffstrom bei etwa 20° C ab.
Sodann wird die Mischung wiederum auf 0 bis - 5° C
gekühlt und unter Rühren 43,6 g Acetondicarbonsäuredimethylester zugetropft. Danach wird bei
Raumtempcrntur 1 Stunde weitergerührt. Man gießt
iuf Eis, wäscht mit Wasser säurefrei, trocknet und kristallisiert aus Methylethylketon um. Ausbeute
44,2 g (64°/o) 4,5~Benztropon-2,7-dicarbonsäuredimethylester
vom Schmelzpunkt 182 bis 184° C.
5 Beispiel 6
Man rührt 28,7 g «,«,»',n'-Tetrachlor-ortho-xylol
mit 150 ml 3O°/oigem Oleum bei 0° C bis zur klaren Lösung. Hierzu benötigt man etwa 20 Stunden. Danach
tropft man eine Mischung von 100 ml konzentrierter Schwefelsäure und 30 ml Wasser zu, wobei
man die Temperatur unter 0° C hält; durch gleichzeitiges Durchleiten von Stickstoff wird der sich entwickelnde
Chlorwasserstoff abgetrieben. Das Gemisch wird sodann auf 0 bis —5° C gekühlt und unter Ruh- il
ren 25 g Acetondicarbonsäuredimethylester zugetropft. Anschließend rührt man 1 Stunde bei Raumtemperatur.
Man gießt auf Eis und isoliert wie im Beispiel 3 beschrieben. Ausbeute 23,8 g (74 nu)
4,5-Benztropon-2,7-dicarbonsäuredhnethylesler vom Schmelzpunkt 182 bis 184° C.
Claims (2)
1. Verfahren zur Hersteilung von 4,5-Benztropon-2,7-dicarbonsäureestern
durch Umsetzen von o-Phthalaldehyd mit Acetondicarbonsäureestern, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung
in konzentrierter Schwefelsäure vorgenommen wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die in an sich bekannter Weise
aus «,a.ot'.a'-Tetiachlor-ortho-xylol oder α,α,α',α'-Tetrabrom-ortho-xylol
mit Oleum erhaltene Lösung von o-Phthalaldehyd ohne Reinigung sofort mit Acetondicarbonsäureestern weiter umgesetzt
wird.
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