DE1919337C - Verfahren zur Herstellung von p (dipropylsulfamyl) benzoesaurem Magnesium tetrahydrat enthaltenden Präparaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von p (dipropylsulfamyl) benzoesaurem Magnesium tetrahydrat enthaltenden PräparatenInfo
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Description
p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure enthaltende Tabletten hatten c'sher den Nachteil einer langen Zerfallzeit.
Da die p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure eines der Hauptmittel ist, das zur Verringerung von
extremen Schmerzen bei Gicht verwendet w;rd. ist
wichtig, daß sich die Tablette nach der oralen Fnnahme rasch in die Bestandteile auflöst, so daß die
p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure schnell freigesetzt wird und systematisch absorbiert werden kann. Die
p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure wird auch oft mit Penicillin verabreicht, da die p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure
dazu dient, die Urinausschcidung des PenicillhiS zu verhindern. Auch bei dieser Anwendung
muß die p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure rasch aus der Tablette freigesetzt weiden, damit ihre
inhibierende Aktivität gegen die Penicillinausscheidung sofort zur Verfugung steht.
Bisher durchgeführte Versuche zur Herstellung von rasch zerfallenden, die p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure
enthaltenden Tabletten waren erfolglos, da die Tabletten so zerbrechlich sind, idü sie Stöße
während des Transports nicht aushalten. Versuche zur Herstellung von robusteren Tabletten haben den
Nachteil, daß deren Zerfall zu langsam vor sich geht oder überhaupt nicht eintritt.
Dieses Problem kann überwunden werden, indem die p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure in ihr Magnesium-tetrahydratsalz
überführt wird. Diese chemische Umwandlung liefert eine Substanz, die nicht klebrig ist und deshalb keine außerordentlich große
Menge an pulverförmigen Bindemitteln oder irgendwelche ungewöhnlichen pulverförmigen Bindemittel
für Granulation und Tablettenpressung erfordert. Die p-Cdipropylsulfamylj-benzoesaures Magnesiumtetrahydrat
enthaltende Tablette zerfällt, obwohl sie gleich hart ist, in ein Viertel bis ein Drittel der Zeit,
die iür die harten, nicht zerbrechlichen, granulierten Tabletten erforderlich ist, die gewöhnlich aus der
klebrigen p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure hergestellt werden. Abgesehen davon, daß das p-(dipropylsulfamyl)-benzoesaure
Magnesium-tetrahydrat in einer trockenen, leicht zusammenpreßbaren Form
vorliegt, ist es auch wasserlöslich, während die p-(Dipropylsulfamy])-benzoesäure unlöslirh ist.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von p-(dipropylsulfamyl)-benzoesaurem
Magnesium-tetrahydrat enthaltenden Präparaten, bei dem man p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure, das
Magnesiumsalz einer anorganischen Säure und Wasser von 70 bis 90 C mit einer Geschwindigkeit von
ίο 400 bis 600 ml 'Min. mischt und die Reaktionsmisdiung
unterhalb 45 C hält.
Die Umsetzung wird zweckmäßig so lange fortgeführt,
bis eine mindestens 95" «ige Umwandlung des Magnesiumausgangssalzes in p-(dipropylsulfamyl)-benzoesaures
Magnesium-tetrahyd. at stattgefunden hat.
Da bei dieser Reaktion nicht die gesamte Säure in das Magnesiumsalz umgewandelt wird, ist für die
Herstellung von Tabletten darauf zu achten, daß
zo wenigstens 71°/o der Säure in Fo rm des Magnesiumtetnhydratsalzes
vorliegen. Denn nur bei einem solchen Anteil ist die schnelle Zerf3llgeschwindigkeit
gewährleistet.
30 kg pulverförmige p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure werden trocken mit 3,75 kij Magnesiumcarbonat
in einem Hochintensitätsmischer gemischt. 18 kg Wasser (80 bis 90" C) werden nrt der Geschwindigkeit
von 500 ml/Min, zugeset/t. Die Temperatur der Reaktionsmischung wird auf 40 bis 45 ' C einreguliert.
Die Reaktion wird 1 Stunde lang fortgeführt. Die Mischung wird bei einer Temperatur nicht oberhalb
50' C getrocknet. Man erhält p-(dipropylsulfamy!)-benzoesaures
Magnesium-tetrahydrat.
Analyse:
CnH11MgN0O10S0
Berechnet".".. C 46,9, H 6,7, O 4,2;
gefunden C 47,1, H 6,7, O 4,1.
Wasser nach Karl Fischer ... 10,711O.
Verwendet man an Stelle von Magnesiumcarbonat eine äc|uivalente Menge MagnesiumMcarbonat oder
Magnesiumphosphat, so wird ebenfalls das gewünschte Produkt erhalten.
Vermischt man das vorher beschriebene in Pulverform erhaltene Magnesiumsalz mit 14,0 kg Stärke-Gelatine-Faste,
die 2,1 kg Stärke und 0,12 kg Gelatine enthält, und granuliert die<,e Mischung 2 bis
4 Minuten und trocknet das erhaltene Granulat nicht oberhalb 50° C, so kann man es, nach Zugabe von
10%Maisstärke und l,O°/oKalziiimstearat bei einem
Maximaldruck von 523 kg/cm2 gut in Tabletten verpressen,
die fest genug sind, um Transportstöße auszuhalten und innerhalb von 10 bis 30 Minuten in
Wasser zerfallen.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von p-(dipropylsulfamyl)-benzoesaurem Magnesium-tetrahydrat enthaltenden Präparaten, dadurch gekennzeichnet, daß man p-(Dipropylsulfamyl)-benzoesäure, das Magnesiumsalz einer anorganischen Säure und Wasser von 70 bis 90 C mit einer Geschwindigkeit von 400 bis 600 ml/Min, mischt und die Reaktionsmischun« unterhalb 45C C hält.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72282168A | 1968-04-17 | 1968-04-17 | |
| US72282168 | 1968-04-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1919337A1 DE1919337A1 (de) | 1969-10-23 |
| DE1919337C true DE1919337C (de) | 1973-04-05 |
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