DE1907589A1 - s-Triazin-Derivate,ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

s-Triazin-Derivate,ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number
DE1907589A1
DE1907589A1 DE19691907589 DE1907589A DE1907589A1 DE 1907589 A1 DE1907589 A1 DE 1907589A1 DE 19691907589 DE19691907589 DE 19691907589 DE 1907589 A DE1907589 A DE 1907589A DE 1907589 A1 DE1907589 A1 DE 1907589A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
amino
phenethylamino
triazine
general formula
methanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19691907589
Other languages
English (en)
Other versions
DE1907589C3 (de
DE1907589B2 (de
Inventor
Yasuo Abe
Kyoichi Higo
Tsutomu Irikura
Akitoshi Maeda
Fumihiko Morinaga
Kyuya Okamura
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyorin Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kyorin Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE1907589A1 publication Critical patent/DE1907589A1/de
Publication of DE1907589B2 publication Critical patent/DE1907589B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1907589C3 publication Critical patent/DE1907589C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/54—Three nitrogen atoms
    • C07D251/70—Other substituted melamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16K—VALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
    • F16K31/00—Actuating devices; Operating means; Releasing devices
    • F16K31/12—Actuating devices; Operating means; Releasing devices actuated by fluid
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01L—MEASURING FORCE, STRESS, TORQUE, WORK, MECHANICAL POWER, MECHANICAL EFFICIENCY, OR FLUID PRESSURE
    • G01L11/00—Measuring steady or quasi-steady pressure of a fluid or a fluent solid material by means not provided for in group G01L7/00 or G01L9/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

DR. ELISABETH JUNG, DR. VOLKER VOSSIUS, DIPL.-ING. GERHARD COLDEWEY
β MÖNCHEN 2 3 S I EG ESST RASSE 28 ■ TELEFON 34 SO 67 TELEGRAMM-ADRESSE: INVEN T/MÖNCHEN
14. FEB. 1969
u,Z.: E 003 (Dr,.:
KYORIN SEIYAKU KADLiSHIKI KAISHA
Tokyo, Japan
" ö-Triazin-Derivate, ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung "
Priorität: iO. April 1968, Japan, Kr, 23905 / 68 28o Juni 1968, Japan, Nr. 44996 / 68
Die Erfindung betrifft neue s-Triazin-Derivate der allgemeinen Formel I
NH2
AA..
(D
KH.GH2"CH2
in der R einen Pyrrolidino-, Piperidino-, 2-Ketopiperazino-
oder einen NR R -Rest, R1 ein Wasserstoffatom oder einen ge-
raden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen und R
909844/1777
einen Cyoloalkylrest oder einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen bedeuten, und deren Salze mit organischen oder anorganischen Säuren.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Hersteilung der s-Triazin-Derivate der allgemeinen Formel I1 das daduroh gekennzeichnet ist, daß man ein 2-Phenäthylamino~4--halogen-6~aminotriazin der allgemeinen Formel II
in der X ein Halogenatom bedeutet, mit einen Amin der allgemeinen Formel RH, in der R die oben angegebene Bedeutung hat, kondensiert und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung durch Umsetzung mit einer anorganischen oder organischen Säure in Ihr Salz überführt.
Beispiele für geeignete Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Haieinsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, weinsäure und Citronensäure.
Die Erfindung betrifft schließlich die Verwendung der Triaaln-Derivate der allgemeinen Formel I sur Herstellung von Arzneipräparaten.
Die erfinöungegemäßen e-Triazin-Berivate weisen teils eine antiphlogistisohe, teilo eine den Chölesterinepiegel senkende
909844/1777
Wirksamkeit auf. Biese Wirkungen werden z„E. besonders dadurch bewiesen, daß das 2~Amina~4-phenäthylamino-~6-(2-ketopiperazino)-s-triazin (Beispiel 1) nach oraler Verabreichung an Kaninchen, die mit cholesterinreichem Putter gefüttert wurden, artheriosklerotische Symptome zum Verschwinden bringt.
Zwei Versuchsgruppen ron Kaninchen wurden 80 Tage mit 150 g/Tag einer Diät eines handelsüblichen Kaninchenfutters in Körnerform gefüttert, den man 2 # Cholesterin und 0,15 bzw. 0,4 <£ ™ des Verfahrensproduktes nach Beispiel 1 zugesetzt hatte. Nach 80 Tagen wurden die Tiere getötet, die Aorta wurde entnommen und das Ausmaß der erzeugten Artheriosklerose wurde nach der Methode von Dell (Cir. Res. 10 (1962), S.904) bestimmt.
Die Ergebnisse sind in Tabelle I wiedergegeben.
§ π O q /, / ι -ν -> 7
Tabelle I
Einfluß dee Verfahreneproduktes von Beispiel 1 auf den Cholesteringehalt im Serum, den Cholesteringehalt der Aorta und den Gre.d der Ausbildung artheriosklerotischer Plaques bei Kaninchen, die wahrend 80 Tagen mit einer Diät mit hohen Cholesteringehalt gefüttert wurden»
Cholesterindiät-Gruppe
^-Geh. des Verf. Prod, im Putter
Anzahl der Kanin chen
0,15
0,4
Serum-Choleaterin, 989*595 1216*627 1887*621
Choleeterin-Geh. d* 13,4*8,3 7,3*2,9 19,9*4,9 Aorta (rag/g Prieohgew.)
Choleeterin-Geh. d. 18,2*5,5 17,4*6,9 23.5*5,3 Leber (mg/g Prischgew0)
Grad d.Plaque-Bildg.: 3,2*1,6 3,1*0,5 4,4*0,5 Arous aortae
Aorta thoracica 1,8±i q 194—1f1 3,3*0,6
Aorta abdoininaliß
0,7*1f2 0,5*0,6 2*1,4 S098A4/1777
Normaldiät
44,3*2
1.7*0,49
2,5*0,3
Die bemerkenswerte Senkung des Cholesterinspiegels des Verfahrensproduktes nach Beispiel 1 wird nach dem durchschnittlichen Grad der Ablagerung von Plaques in der Aorta und dem erheblioh herabgesetzten Cholesterin-ßehalt in der Aorta beurteilt. In einer weiteren Versuchsreihe wurden Kaninchen mit einer Cholesterindiät während 80 Tagen gefüttert und dann auf Kormaldiät gesetzt.
Gleichzeitig wurde bei einer Gruppe das Verfahrensprodukt naoh Beispiel 1 in einer Konzentration von 0,1 $·. der. Diät zugesetzt, Eine Kontrollgruppe wurde mit Mormaldiät gefüttert. Naoh 43 Tagen wurden die Tiere getötet. Die Aorta wurde entnommen und unter Anfärbung mit verschiedenen Farbstoffen histologisch untersucht.
Ss zeigte sich, daß das audanophile Material und die Schaumzellen in den Plaques bei derjenigen Versuchsgruppe, die mit dem Verfahrensprodukt naoh Beispiel 1 behandelt vnrden, im Vergleich mit einer Kontrollgruppe abgenommen hatte. Stattdessen ( zeigte eich eine Bildung von fibrösem Gewebe ohne eudanophiles Material und eine schnelle Rückbildung der Aorta-Plaques bei der mit dem Verfahrensprodukt des Beispiels 1 behandelten Gruppe.
Ferner wurde die entzündungswidrige Wirkung des Verfahrensproduktes naoh Beispiel 1 folgendermaßen belegt:
Es wurde eine zweimalige Dosis von Je 150 mg/kg/Tag des Verfahrensproduktes nach Beispiel 1 oral an Ratten verabfolgt» dl·
9098*4/1777
zuvor durch wiederholte Injektionen von Hinderserum-Albumln und eines Adjuvans immunisiert wurden; hierbei wurde die Unterdrükkung der passiven outanen Anaphylazle-Reaktion mittels der PIgment-Diffusions-Methode bestimmt· Es wurde eine 48 jC-ige Unterdrückung im Vergleich mit der Kontrollgruppe festgestellt«
Wenn 100 mg/kg/Tag des Yerfahrensproduktes nach Beispiel 1 während 4 Tagen oral an Ratten verabfolgt wurden, die zuvor mit hitze-getb'teten Tuberkelbazillen in Mineralöl immunisiert wur-W den, stellte man eine 24 #-ige Unterdrückung der passiven outanen Anaphylaxle-Reaktion im Vergleich mit der Kontrollgruppe fest.
Wenn man 300 mg/kg des Verfahrensproduktes nach Beispiel 1 oral an Ratten verabfolgte, wurde ein entzündliches ödem, das man in der Pfote durch Carragheenin erzeugt hatte, um 25 J* herabgesetzt, im Vergleioh mit einer Kontrollgruppe·
p. Sie Toxizität des Verfahreneproduktes nach Beispiel 1 ist gering. Bei oraler Verabfolgung von mehr ale 20 g/kg des Verfahrensproduktes naoh Beispiel 1 an Mäusmtreten keine fodesTftlle auf.
Schließlich zeigen die s-Triazln-Berivate der Erfindung verschiedene oortieon-inhibierende Wirkungen»
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
909844/1777
* 7 —
Beispiel 1 2-Amino-4-phenäthylamino-6-(2-ketopiperazino)-s-triazin
6.1 g Phenäthylamln werden unter Rühren zu einem Gemieoh aus
8.2 g 2-Amino-4,6-dichlor-s-triazin in 100 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird langsam auf RüokfIußtemperatür erhitzt und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Während dieser Zeit gibt man 2,7 g Natriumcarbonat mit soloh einer Geschwindigkeit hinzu, daß das Reaktionegemisch neutral bleibt* Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsprodukt von Reaktionsgemisch abfil- ' triert und aus Äthanol urakristallisiert, wobei man 9,0 g 2-Amino-4-phenäthylamino-6-chlor-s-triazin in weißen Kristallen vom F.214 bis 216°C erhält.
3,7 g dieser Verbindung in 80 ml Wasser werden unter Rühren mit 3,0 g 2-Ketopiperazin in 80 ml Wasser versetzt. Das Reaktionegemisch wird 2 Stunden unter Rückfluß auf dem Dampfbad erhitzt-. Die entstandenen Kristalle werden abfiltriert und aus Xthanol unkrietallisiert. Man erhält 2,3 g 2-Anino-4-phenäthylamino-6- (2-ketopiperazino)-s-triazin in weißen Kristallen vom P.23O0C
C H K C15H19H7O; ber.: 57,49 6,08 31,29 gef.: 57.62 6,25 30,65
Beispiel 2 2-Amino-4-phenäthylaiiino-6-inethylamino-e-triaBin
3,9 g 40 ^-igee Methylamin werden unter Rühren zu einem Gemisch auB 6,2 g 2-Amino-4-phenäthylaπlino-6-chlor-8-tΓiazin und 100 ml
90S8AA/1777
19Ό7589
Wasser gegeben« Das Gemisch wird langsam auf Rückflußtemperatur erhitzt und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten« Saoh dem Abkühlen wird da« Reaktionsprodukt vom Reaktlonegemisch abfiltriert und aus Acetonitril umkristallisiert. Ausbeute 2,9g weiße Kristalle vom P.166 bis 1670C.
CH N C12H16H6; bei%: 58,99 6,60 34,40 gef.: 58,84 6,79 34,22
Beispiel 3 2-Amino-4-phenäthylalπino-6-pyΓΓOlidino-β-triaain-maleinat
3,6 g Pyrrolidin werden unter Rühren zu einem Gemisoh aus 6,2 g 2-Amino-4-phenäthyl&mino-6~ahlor-e-trlazin und 120 ml Wasser gegeben. Das Gemisoh wird langsam auf Rückflußtemperatur erhitzt und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Abkühlen extrahiert man das Reaktionsgemische mit Chloroform, wäscht die ChloroformlÖBung mit Wasser, trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat und konzentriert unter vermindertem Druck eu einen Sirupe 7,0 g Sirup löst man in 40 ml Methanol und versetzt die Lösung mit einer Lösung von 2,0 g Maleinsäure in 10 ml Methanol. Man filtriert den Niederschlag ab und kristallisiert aus Methanol um, wobei man 2,1 g des Maleinate in farblosen Nadeln vom P.149 bis 15O0C erhält.
C H N C19H24N6O4; ber«: 56,99 6,04 20,99
gef.: 56,79 5,90 20,96
9038AA/1777
Beispiel 4 2~Anino*4-phenäthyls.mino-'6"piperidino-8-,triazin-rflaleinat
4t3 g Piperidin werden unter Rühren zu einem Gemieoh aus 6,2 g 2-Amino~4-phenäthylamlno-6-chlor-8-triazin und 120 ml Wasser gegeben· Das Gemlsoh wird langsam auf Rückflußtemperatur erhitst und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten, Nach dem Abkühlen extrahiert man das Gemisch mit Chloroform, wäscht die Chloroformlösung mit Wasser, trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat und konzentriert unter vermindertem Druck zu einem Sirup. 6,0 g Sirup löst man in 40 ml Methanol und versetzt die Lösung mit einer Lösung von 1,7 g Maleinsäure in 10 ml Methanol, wobei, ein kristalliner Niederschlag entsteht* Man filtriert den Niederschlag ab und kristallisiert ihn aus Methanol um. Ausbeute 3,0 g des Maleinats in weißen Kristallen vom P. 164 bis. 1660C.
CH N C20H26N6O4; ber„: 57,91 6,32 20,35
gef.: 58,06 6,41 20,56
Beispiel 5
2~Amlno-4-phenäthylamino-6~äthylamino-s-triazln-maleinat
2,9 g 70 #-iges Athylamin werden unter Rühren zu einem Gemieoh aus 6,2 g 2-Amino-4~phenäthylamino-6~ohlor-s-triazin und 120 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird langsam auf RückfluQtemperatur erhitzt und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Abkühlen extrahiert man das Reaktionsgemisch mit Chloroform, wäscht die Chloroformlösung nit Wasser, trocknet sie über wasserfreien Natriumsulfat und konzentriert unter vermindertem Druck
909044/1777
- ίο -
su einem Sirup» 6,2 g Sirup werden in 20 ml Methanol gelöst und nit einer Lösung von 1,7 g Maleinsäure in 10 nl Methanol verse t st t wobei man einen weisen Niederschlag erhält. Der niederschlag wird abfiltriert und aus Methanol umkristallieiert. Ausbeute o,8 g des Maleinats als weiBes Krietallpulver yon Ϊ.161 bis 162,50C.
OHW C17H22H6O4; ber,: 54,54 5,92 22,45
gef,: 54,30 6,00
Beispiel 6
2-Amino~4-phenäthylamino-6-di~n-propylamino—s-triasin-maleinat
5*1 g Di-n-propylamin werden unter Rühren zu einem Gemisch aus 6,2 g 2-Anino-4~phenäthylamino-6-chlor-s-triasin und 120 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird langsam auf RttokfluStenperatur erhitzt und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Abkühlen extrahiert man das Reaktionsgemlsoh mit Chloroform, wäscht die Chloroforralösung ait Wasser, trocknet sie über wasserfreiem natriumsulfat und konaentriert unter vermindertem Brück su einem Sirup. Man löst 6,8g Sirup in 30 ml Methanol und versetzt mit einer Lösung von 1,7 g Maleinsäure in Methanol· Hash dem Abdampf en des Lösungsmittels wird der Rückstand aus Benzol !!■kristallisiert. Ausbeute 5,0 g des Maleinats in waiBen Kristallen Tom F.418 bis 12O0C.
C H H C21H50H6O4; ber.: 58,54 7,02 19,59
gef„: 58,30 7,13 19,83
909844/1777
Beispiel 7 2~Amino-4-phenäthylamino~6»di"n--butylarnino-s-triazin-inaleinat
6,5 g Di-n-butylarain werden unter Rühren zu einem Gemisch aua 6,2 g 2~Amino-4-phenäthylaniino-6-chlor-s~triasin und 120 ml Wasser gegeben. Das Gemisch vlrd langsam auf RUckfIuQtemperatür erhitzt und 2 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach dem Abkühlen extrahiert man das Reaktionsgemisch mit Chloroform, wäscht die Chloroforralösung nit Wasser, trocknet sie über wasserfreien Natriumsulfat und konzentriert unter vermindertem Druck zu einen Sirup. Man löst 6,5 g Sirup in 20 ml Methanol und versetzt mit einer Lösung von 1,7 g Maleinsäure in 10 ml Methanol. Man dampft das Lösungsmittel ab und erhält einen Rück stand f den man aus Acetonitril umkristallieiert, Ausbeute 4,2 g des Haleinata ale weißes Kristallpulver von P.128 bis 1290C.
CHH C23H34H6O4; berc: 60,24 7,47 18,33
gef.: 60,37 7;64 18,76
Beispiel 8 2-Amino~A-phenäthylanino-6-*cyclohexylamlno~8-triazin-maleinat
6#1 g Cyclohexylamin werden unter Rühren zu einem Gemisch aus 7,5 g 2-Amino-4-phenäthylamino-6-chlor-β-triazin und 150 ml Wasser gegeben. Das Gemisch wird langsam auf RUckfIuOtemperatur erhitzt und 3 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Nach des Abkühlen extrahiert man das Reaktionsgemisch mit Benzol; wäscht die Benzollösung mit Wasser, trocknet sie über wasserfreiem
9 0 9 8 U / 1 7 7 7
1907S89
~ 12 ~
Natriumsulfat und Konzentriert sie unter vermindertem Druck zu einem Sirup« Man löst 3»1 g Sirup in 50 ml Methanol und versetzt mit einer Lösung von 1,1g Maleinsäure in 30 ml Methanol, wobei nan einen kristallinen Niederschlag erhält. Der Niederschlag vfird abfiltriert und aus Methanol umkristallisierte Auebeute 1 g des Maleinate in weißen Kristallen von P.1950C (Zere·)·
• C H N C21H28H6O4; ber.: 58,86 6,59 19,62
gef„: 58,76 6f59 19,25
Beispiel 9
2-Amino-4-phenäthylamiriO-6~n-hexylarairiO"8-triazin-maleinat
6,1 g n-Hexylaain v/erden unter Rühren zu einem Gemisch aus 7,5 g 2-Amino-4~phenäthylamino-6-chlor-8-triazin und 200 ml Wasser gegeben. Bas Gemisch wird langsam auf Rückflußtemperatur erhitzt und 3 Stunden bei dieser Temperatur gehalten., Nach dem Abkühlen extrahiert man das Reaktionsgemisch mit Benzol, wäsoht die Ben- «ollösung mit Wasser, trocknet sie über wasserfreiem Natriumsulfat und konzentriert sie unter vermindertem Druck zu einem Sirup, Man löst 8,0 g Sirup in 50 ml Methanol und versetzt mit einer Lösung von 2,9 g Maleinsäure in 30 ml Methanol, wobei man einen kristallinen Niederschlag erhält. Der Niederschlag ^ird abfiltriert und aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute 0,7 g des ttaleinats in weiQen Kristallen vom F.139 bis 1420C.
C 4; .ber.: 58,59
gef.: 58,56
909844/1777
H 1 N 52
7 ,02 1 9, 74.
7 ,00 9.

Claims (1)

  1. Patentansprüche 1. S-Triazin~Derivate der allgemeinen Formel I
    (D
    · CH2 · CH2 · C
    in der R einen Pyrrolidino-, Piperidino-,^-Ketopiperazine- oder einen NR1R-ReSt, R ein Wasserstoffatom oder einen geraden oder verzweigten Älkylrest mit 1 bis 6 C-Atomen und R einen Cyoloalkylrest oder einen geraden oder verzweigten' Alkylrest mit 1 ™ bis 6 C-Atomen bedeuten« und deren Salze mit organischen oder anorganischen Säuren.
    2. 2-Amino-4-phenHthylamino-6-(2-ketopiperazino)-8-triaein, 3 ο 2-Amino-4-phenäthylamino-6-pyrrolidino-β-triazin.
    4. 2-Amino-4-phβnäthylamino-6-piperidino-β-triazin.
    5. 2-Amino-4-phenäthylamino-6-πlethylamino-B-triaz^n.
    6. 2-Amino-4-phenäthylamino-6-äthylam^no-8-triazin.
    7. 2-Amino-4-phenäthylamino-6-di-n-ρropylamino-β-tΓiaBin. 8 β 2-Aminό-4-phenäthylamino-6-di-n-butylamino-8-tΓiazin.
    9. 2-Amino-4-phenäthylamino-6-cyclohexylamino-B-triazin.
    909144/1777
    10 · 2-Araino~4-phenäthylamino-6« n-hexylamino-a-triazin.
    11· Verfahren zur Hera teilung der ß-Tr iaain-Derivate naoh Anspruch 1 bit 10, dadurch gekennzeichnet, daß nan ein 2-Phenäthyiamino-4-halogen-6-aminotriazin der allgemeinen Formel Il
    (ID
    NH · GH2
    in der X ein Halogenatom bedeutet, mit einem Aalin der allgemeinen Formel RHi in der R die oben angegebene Bedeutung hat, kondensiert und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung duroh üa-_ ■eteung mit einer anorganisohen oder organischen Säure in Ihr Salz Überführt.
    901844/1777
DE1907589A 1968-04-10 1969-02-14 Triamino-s-triazin-Derivate, ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired DE1907589C3 (de)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2390568 1968-04-10
JP2390668 1968-04-10
JP2390768 1968-04-10
JP3883168 1968-06-06
JP4499668 1968-06-28
US15339571A 1971-06-15 1971-06-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1907589A1 true DE1907589A1 (de) 1969-10-30
DE1907589B2 DE1907589B2 (de) 1973-11-29
DE1907589C3 DE1907589C3 (de) 1974-06-27

Family

ID=27549132

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1907589A Expired DE1907589C3 (de) 1968-04-10 1969-02-14 Triamino-s-triazin-Derivate, ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1913154A Expired DE1913154C3 (de) 1968-04-10 1969-03-14 2-Amino-4-cyclohexylamine-s-triazin-derivate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1913154A Expired DE1913154C3 (de) 1968-04-10 1969-03-14 2-Amino-4-cyclohexylamine-s-triazin-derivate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate

Country Status (5)

Country Link
US (2) US3759911A (de)
BE (2) BE726947A (de)
DE (2) DE1907589C3 (de)
FR (2) FR2005901A1 (de)
GB (2) GB1250971A (de)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9024617D0 (en) * 1989-12-05 1991-01-02 Ici Plc Heterocyclic compounds
DE19531084A1 (de) 1995-08-24 1997-02-27 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 2,4-Diamino-1,3,5-triazine, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
US7169785B2 (en) * 2001-09-21 2007-01-30 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7163943B2 (en) * 2001-09-21 2007-01-16 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7173032B2 (en) * 2001-09-21 2007-02-06 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7132423B2 (en) * 2001-09-21 2006-11-07 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7112587B2 (en) * 2001-09-21 2006-09-26 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
US7335770B2 (en) * 2004-03-24 2008-02-26 Reddy U5 Therapeutics, Inc. Triazine compounds and their analogs, compositions, and methods
US8722674B2 (en) * 2007-08-31 2014-05-13 Hanall Biopharma Co., Ltd. 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine compound or pharmaceutical acceptable salt thereof, and pharmaceutical composition comprising the same
CN108191774B (zh) * 2018-01-31 2022-05-24 中国药科大学 一类杂环化合物、其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
FR2005901A1 (de) 1969-12-19
DE1913154A1 (de) 1969-12-04
GB1252870A (de) 1971-11-10
FR2005902A1 (de) 1969-12-19
BE726948A (de) 1969-07-01
DE1913154C3 (de) 1974-04-11
US3758471A (en) 1973-09-11
GB1250971A (de) 1971-10-27
US3759911A (en) 1973-09-18
BE726947A (de) 1969-07-01
DE1907589C3 (de) 1974-06-27
DE1907589B2 (de) 1973-11-29
DE1913154B2 (de) 1973-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2006018222A1 (de) Hydrate und polymorphe des 4-[[(7r)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-4-6-oxo-2-piperidinyl]amino]-3-methoxy-n-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamid, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE1670536B2 (de) Neue 2-Anilino-5-acylamino-pyrimidlne
DE2065636A1 (de) Neue tricyclische verbindungen
DE1907589A1 (de) s-Triazin-Derivate,ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1620449B2 (de) Substituierte benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2631885C2 (de) 1-(4-Phenoxyphenyl)-piperazin-Derivate, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE1906527B2 (de) Thioninderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, welche diese enthalten
DE2458638C2 (de) 4&#39;-substituierte 2-Methyl-3-piperidinopropiophenonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmakologische Zubereitungen, welche diese enthalten
DE2360096A1 (de) 2-aminomethylenindanone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
CH623307A5 (de)
DE2758405A1 (de) Arzneimittelzubereitung, enthaltend 1,2,3,3a,4,5-hexahydrocanthinderivate
DE1695588A1 (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wertvollen 3-Aminotetrahydroindazolen
DE1468135C3 (de)
DE2128941A1 (de) Neue Derivate des 2 Amino 5 Chlor Thiazols
DE1470139C3 (de) 5,11-Dihydrodibenz eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu-1,4-oxazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3419223A1 (de) Substituierte acylpiperazinochinazoline, ein verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE1967080B2 (de) K3,4-Methylendioxybenzoyl)-2methyl-S-methoxy-S-indolylessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate
DE2166270B2 (de) Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol
DE2612506C2 (de) 4-Hydroxy-&amp;alpha;-[(3,4-methylendioxyphenyl)-isopropylaminomethyl]-3-(methylsulfonylmethyl)-benzylalkohole, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2144077A1 (de) Neue Piperazindenvate und Ver fahren zu deren Herstellung
DE1620124C3 (de) 8-Hydroxychinolinderivate
DE905371C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen therapeutisch wirksamen quaternaeren Ammoniumsalzen
DE2923298C2 (de)
DE2628042B2 (de) 3-Amino-tricyclo [53.1.0.3A1 -undecan, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
AT235268B (de) Verfahren zur Herstellung sekundärer bzw. tertiärer Amine und deren Additionssalze mit Säuren

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee