DE1903112A1 - 4-Alkoxy-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]-chinolin-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

DR. ELISABETH JUNG, DR. VOLKER VOSSIUS. DIPL.-INQ. OiBHARD COLDEWEY JATtNTANWALTI

«MONÖMtHil · SllOEMTRAtftEl· . TlLEFOM S4IM7 ■ TELEQMAMM-ADREtSE: INVINT/MONCHEH

Zl Jan. 1969

002

TAHABB SEIYAKiI 00,, Osaka,. Japan

y 2,3-dihydro -IH- jpjrrolo/k, 3-b/ch in öl in-^ Verbindungen und Verfahren *u Ihrer üeretellung*

Prioritätent 25, Januar 1968/ Japan, Anmelde-Kr₀1 H515/68, und 4516/68

Die Erfindung betrifft neue 4~Alkoxy~2,3~diliydro-lH-pyrrolo /2,3- b/ohlnolin-Verbindungen der allgemeinen Formel

OR

_x ' -sX^tf^H^ (I)

R* in weicher R eine niedere Alkylgruppe und R' ein Wasserstoff atom oder eine Benzylgruppe bedeutet, während X ein Wasserstoffu^OQi,, ein Halogenatott oder eine Methoxygruppe ist, sowie Säure« acldttlonssalze dieser Verbindungen»

7-raugeweine iafc H eine Me thy 1- _t Äthyl- -> Propyi ·--, Isopropyl*-

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BAD

² "" ' ■'■ V

ode* Butylgruppe» X let beispielsweise ·1η Chlor-, Broa- oder

Be hat sieh gezeigt, dass Verbindungen der vorstehende* For»el J . ;\ und ihre Saureadditionssalse eine benerkenswert kohe eitsUn- , dungshemmend· sowie eine hohe analgatltehe Wirkung

zeigt die Verbindung

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BAD

•5 "-Γ- W bei einer sralen :f|

Dosis von etwa 100 mg/kg bei der Behandlung iron durch χ ^ Carrageen und von durch Formalin eraeugten ödeaen in ter Hinterpfote von Hatten eine aweimal stärkere Wirkung als das bekannte Präparat Butazolidin {!^"Dlphenyl-J^S'-dioxo^-il'-butyl'*· pyrazolidin) und bei der Prüfung auf analgetioche Wirkungen an Mäusen gleichfalls eine zweifach stärkers Wirkung al» das bekannte Präparat Butazolidin· \ ■ . "' '. . i

Vergleichsdaten bezüglich der entzündungshemmenden und analgej-

einer ;

tischen Wirkung t erfindungsgemäasen Verbindung . sind nachstehend in den Tabellen I und XI zusammengefasste

ι ι ■■ ■ hihi ι ■ ■ ι ι-' ι - ir- 1I " -1 ~" -CBs*.-- ^r Untersuchte Verbindung	JSc eis t mg/kg	Verminderung der Ödem«Bildung la Bezug auf Kontrolltiere in #	Pormalin-Ödeia
♦»Methoxy-7-ehlor- /2,3-^elttaolin-HCa	50 100 200	Garrage en^äem	62?4
Butanelidin	as 100 200 100 200	60r2 65,9	35,2
Farfenarasaure	loo 200	45**6	9,7
Mefenameä'-vre	37f8 40f4	4,1
46,7 63 e O

Bemerkungi Jede Vereuchsgrnppe bestand aus 4^5 marmliohen V/ißter-Itfi^'-Hetteii mit einem SÖrpergewieiit von 3,20 toi© 150 g«.

Unterouchte Verbißdußg	Analgesiecher iiafctor EDcn
4- Metiioxy-7 -ohlor-2 F 5- äihy dr o-lH- pyrrolo/2 7 3-b/-. BhinoliH"H&	62,3
Butazolidin I	163,3

Bemerkung: Pie Verbindungen wurden intraperitoneal verabreicht_r Die PröTMag wurde an Iiäueen raittela der Haffner-Methode durchgeführte

Auüs«rdem sind die erfindungsgemäßeen Verbindungen der Formel I und ihre Säureadditionsealsse wesentlich weniger giftig ale bekannte Verbindungen* Beispielsweise beträgt der letalfaktor. LOpQ f%x die 3 η den Tabellen angegeben© Verbindung in Form des c-hirjiiuo liei oraler Verabf-·Clfc^ng an Häuten mehr al»

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XOOO rag/kg, während der entspreohencle Letalfaktor für das bekannte Präparat Eutaisellöin 650 mg/kg beträgt„

Für die Anwendung γοη erfindun&ßgemässen Verbindungen der Formel I und ihrer SäureadditAonBsalze ale Arzneimittel können diese in Form üblicher pharmazeutischer Präparate eingesetzt werden,, welche pharmakologiseii verträgliche Trägermittel für die enterale oder parenterale Anwendung enthaltene

Erfindung; betrifft auch ein Verfahren zur Here teilung Verbindungen der Formel X₁. welches dadurch gekennzeichnet iat dasß eine Verbindung der allgemeinen Forme!

(11/

in welcher X und R" die y^retehend angegebene Bedeutung haben und Y eine Hydroxylgruppe bedeutet_r. rait einen niederen Diazo* alkan abgesetzt w±rd_? vorzugsweise in Lösung oder Suspension und in Anwesenheit eines stöchiometrisehen Überschusses des Dlaa:- alkanöj oder dass eine Verbindung der allgemeinen Formel Il_Λ in weiche;? J ein Halogenatora bedeutet _f mit einem niederen Alkali metallalkoxyd bzw^ mit einer Mechung aua einem Alkalimetall und einem niederen Alkenol '.umgesetzt wird, vorzugsweise in Lösung uud in Anwesenheit eines ßtöchiometrischen Überschueses der

Als niederes Mascalkan eignet sich beispieleweise Diaovmethan und Diazo äthan, wälirend als organisch üb tel für diuse Uin«eti5i··)^ Äther_f Tetrahydrofuran,. Pi-xan oder

;iG^>J!;Kt '.■< rden kauti- V ^rKf^swaiee vrorden etv/a 009847/1838

BAD

lö νιοι des Diaaoalka*i8 je MoX der ^asgari^vrferbinduzig mit der Forums! Zi angewendet, Ras DiazoeXkasi knnn Xn Fox-hi einer Lösung ei»- gösatit ^T#%^rd,¥3fii'v/<9lehö in üblicher V'else erhalten wird_s indem

man ein jf^"Hiίsάrigalk:/l■-^^■·ϊ»itroβ^^'-p«to3.uöl■suJl₁.ίönaIaid mit einem

AXIr.alihyclror.yd -bekaudel'c_r b8is'iJiela';i$lse iiii EaliUDjhydroxyd oder

Ilatriuiihj'öx'oxyd» !τΐά .alX^emeisiön ärfol&t dia u'?asetsun^ mit dem 'Dtazüo.'Hian_Y Indes »an dia Ke&ktionsraisellung e-"ewe. 3.6 bis 48 Stunden l.&ng. bsi JSimasorteaipsratur stehen lä^at-

Bel cioK. ^s'A\G^.ri.^Bverhtnu,iin^etn dear formal IX₁ bei denen Y eine .ii;ydrft;!-y?.'yuppe bedeutet.- liimdelt «sä sish mn an sich neue öi 8'UvT^--U-AiI,, v/silohe herbes te J.3t wejco.eii xb'niieiif f,nu.®m man eine ^ bindίΑϊ)& dor na«3.1istonenden ß.11 geriet.Kan

.hi v/iiloh«r Z die '/OJ-atonend ejagegsbene Bedeutung hat mid 2 ■'/at -·£«ΐΑαΐοΓ.λ bedeutet_? beiepielsv/eioti ein Chlor»- oder Broraatom, mit; i-Limoniain oder einem Äialn der

iwset?/;, v.'oböi H¹ Ίί© verstehend angegebene Bedeutung

Fail« thin er/i/ttun/ißgünsasae Erfahren mit einer Ausgangsv«rbinduiifi tiür Porttie'i. XX durchgeführt v/ird, bei welcher Y ein Halogen at'.m bedeutet_f «r- iuum al« AlkalimofeailallcoXyd oalipieleweis« Ka) Ivwttietfcoxyd, KaJ I .^»ätftrixyd, Watr1.uwraa frhoxyd 'der Katriuwäth-

ür *Aiu UiiSijtKiiK^r fcajiri ti.lDer uurh eine

i fe5,L»ji/)"u Äthaiifjj" otlvr iroyan^ mit 9447/1838 °

BAD

■Iseiepie.lsweis.e■'Kaliisiniiydroxycl oder Hatrlv.Rhyäroxyd- Yerv/endat w.err öen<> Diese ' Umsetzung wird durchgehüSirt"_f irideja man die Ausgangsverbindung:-mit der Formel Il zu-"eine? i>j5siu% 4es-Alkalimetall»- alko^ds--in\einem: organischen-fco'sungsraittel ausstat^ υ ©bei sich als-Lösungsmittel β»ΒΌ ■ Methanol j, lteanol.' Beneol, l'öl Diäthylenglyici>3.iaöiaofösthylätlier oder Diathylcat^^yk bäswn Bioxan eignet» Kien kami aber auch die ?erbixKl¥UQg mit· des* \ Forai«! IX mit einex? Hisohuag aisiea Altealisietallixy^ wasiserfr$ißn. niedes-en IX^aiiö.l feöiabJ-nieresio foyaügaivais© werden etwa 2. Mol des -AliialliSiitaXlallEOScyas je Mol äer Ausgangaverbinüwftg mit dar Formel XT, aia^ssetst-. Diese üsisatzung findet ". _:' ' üblicherweise bei ex-feöfeter SemperatiAr .uad. «Orawgsv/aiee unter -e höhtem. Druck-während-fäehr-erer Stunden. statt.·= ■ '

Auch bai den Awsgangs^rblndungeii mit der IPerme!" II _r. bai Y ein Halögenatom bedeute. 1 ₁ 'handelt es sieb, um aieue Weiche hergestellt warden icönnen_P indem man aine Terbindung der

nachstehenden Formel . -

■■■■■■-. Z. " " : ■

lii welcher X und Z die -vorstehend-.angegebene Bedeutung haben, mit Ammoniak oder einem AmIn der Formel

umsetzt_r wobei R° die gleichfalls vorstehend angegebene Bedeutung hat ο

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Die so hergestellten Verbindungen rait der formel I können durch Behandlung mit einer Säure in die .entsprechenden Säureadditions-' salse überführt werden, Hierfür eignen eich.beispielsweise SaIasäure _? BromviaBserstoffeäure» Schwefelsäure _t Salpetersäure_P Perchlorsäure _f Oxalsäure,- Citronensäure. Weinsäure und Bernsteinsäure;» - . :

Die Br£inErai£g wird durch die nachstehenden Beispiele näher erläuterte ·;-".-. I

Baispiel I . · ■ ^: - .- ■.

a) Zv, einer Jjöaung ¥©b. 4^re'Giiloi'-2_f5— dihydröf«ro/3_f2'=q/ tn ^rücfluoi v/ird. 40 ^-ig,es wässriges Ammoniak zugesetzt und g wird in eineia lutolt'Xavesa 10 Stunden^ lang auf 140

15Q°C erhitzte Die sieh abseheidenden Kristalle werden aus Methanol umkristallisiert wad üizzi erhält eo die Verbindung

/ ^ in Porn;-.

farbloser Kxistalle mit eines Schmelzpunkt von 225 bis 227⁰G (Sersetaung).

b) 6_P5 g der bö hergestellten Verbindung werden in 400 ml XLOl aufgelöst ο Dann "setzt ium eine Lösung τοη Diazomethan in Äther hinzu_P welche/aue 57 g Ii-Methyl-H-nitr-osO'-p-toluolsulfon--

ε-iaid und 'L*.,.2 g italiutiihydr-eacyd hcjrgetiteilt hat. Diese-Reaktionen ml8«hung läaet man 36 Senden lang bei Ziraniertemperatur stehen,* Dann daiapi'^·. nie.« »wecke Entfernung von überschüssigem Diazomethan und. übersenüssißen hohXAn^mnit^eln v,nter Termindertem Druolc ab und väecht aen Mckf-.tand mit einer 2 /--igen wäasrigen von iiatrtawh.ycJrosyci. De."-«io erhaJ.temo Rucketand wird aus

0 09 8Ul I 183 8

In Form färb-,

loser rhombischer Priemen mit einem Schmelzpunkt von 217 bis 219⁰C. Dae entsprechende Hydrochloric weist nach dem Umkristal3isieren aus Äthanol einen Schmelzpunkt von 214 bis 215⁰C (unter Zersetzung) auf.

a) Eine Lösung von 4_r7--öio]rilor-2p5~dilj.ydrofuro/3_f2--c7"Chinolin in einer Mischung aus 28 $=d&em Amiuoniak-« !toluol und Äthanol wird 7 Stunden lang, in einem Autoklaven auf 140 bis 15O⁰C erhitzt* Die eioh dabei abscheidenden Kristalle werden zwecks .Entfernung von Verunreini£un&,en in verdünnte*· KatriumhydroxytUo'3U.ig aufgelöst wjid die gefilterte Lösung wird mit Essigsäure angesäuert» Dabei scheidet eich die Verbindung 4--HyUrOXy-T-ChIOr-

/*2i3 "b?-chinolin abo Das entsprechende

weißt einen ■ Schmelzpunkt τοπ 261 bie 265°C (unter Zersetsung) auf«, ' .

_Ä b) Zu einer Suspension von £_P7 & der so her^s-tollten Verbindung in 450 ml Methanol wird elwe ätherische Lösung von. Diazomethan gemäBS der Arbeitsv/oiee won Beispiel: 1 ,züge ce tat /welche aue 37 s'K-'Methyl-I--nitEOE-e--P"toluolsul4ronamic?._ ei-halten worden ißt, Man lässt diese Heektionamisehung 48 Stunden lang bei 'Zimmertemperatur stehen, c Dann .verdampft man zwecks Entfernung- von übersexiüßsi&em Diazomethan und Löeun^smitteln unter "vermindere- · tera Druck ab und wäscht den HUckstand mit einer 2 'A-i&eri wätarigen Lösung von "Katriumhydroxydc Der ßtickatand wird dann .aus Chloroform UKjkriste.ll-ißlex't «nd maxi erhält. so' .1 ₁7 g der TerMi: dung A-Me-UiOXJ-I-^i-J ο ν-2 ^3 -diJ-iyui-O-'UI-'pyxT ^To/*? _f 5«-b7ciilnb3 dln"

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BAD ORIGIfM. *

-.9 -
±xi Form farbloser· Granulat« mit oisiea Schmelzpunkt von 224 bis

Ο, Das entsprechend© Hydrochloric-hat nach dem sieren aus Äthanol einen Schmelzpunkt von 203 bis 204.⁰C unter (unter Zersetzung-),

Beispiel 3

a) Bine M8chung" γοη 4-i7--Mciilor«2p3-<äihydr.o-furo^!i,2--c7-»c"ßinolin und Beiiaylamin in Xylol wird 15 Stunden lang auf-160. bis 7.8O⁰C erhitzt«, Haeii dem Ab&ühlen aaiat man au der Rsa&tionemisohung Äther hinssu_? woaurGh öle ?erbindung l--B34hd7l

d:Lhydro-lH-py.:crolo/'S!_?5--b/cöiinolin ausfällt. Diese hat einen τοη 260 0 {unter

b) S5"n ainer fJusps-nsiOri τ on 4?0 g der eo hergestellten Yerbindimg in einer Misoliwng aus 100 ml Metliaaol und 400 ml Äther wird eine ätherische lösung augeoetzt, wslche die S^fache. stöchiometriacfco i'itenge an Diazomethan enthalte Dies® Beaktionsmisohung lässt man 48 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehen«, Dann verdampft man unter vermindertem Druck₂ um UberBChüßsi^es Diazomethan und Lö« aungsmittel zu entfernen₀ Der Xtüci.cstEij?.d wird-aue Methanol um« kriatallisierto Man erhält so 3*3 g der Verbindung l-Benzyl-4-» methoxy-7"Oiilor-»-2_/3-'öihy(iro--lH-'pyrroio/2_i3'-'b7chinolin in iOrta fax·bloeer Schuppen mit einem Schmelzpunkt iron 122 bis 124 O₀ Das entsprechende Hydrochlorid weißt nach dem Umkristallisieren aus Methanol einen Sehrael »punict γ on 206 bis 208⁰C (unter Zersetzung) auf,, : .

Beispiel 4

a) ßlne Mischuriij "/on 4-Ghlor -Y-methoxy· ^B^-dihydrofuro^i^-^ chinolin νη~Λ Benzylai/iin in Xylol wird 16 Stund«!), lang auf

■ 0098Λ7/1838 BAD

165°C erhitzt„ Bach deia Abkühlen--setst-man Äther zu der'Realetionsmiephung iiinsUc Dabei fällt die ■ Verbindung 1-Benzyl~4~hy"·". droxy~7~methO3r.y-2, 3~dihydro-lH-pyrrol ο/2, J-b/ehinolin mit einem

you 286 C (luater Zersetzung) aus₉

K): Zu einer Suspension von 5_PQ g der oo hergeateilten Verbindung • in 150 .al.Methanol- v/ird eine ätliarische Lösung, zugesetst_P welch? die 5-fache atöchioraetris-che Hange ayi Siasoiyethan enthält_β .Dieea A Reaktiottßisiscining lässt man 48 Stunde» lang bei Zimmertemperatur stehen/. AnechilsBsend daüipft man writer ve-rminds-rtem Druck awecba Entfernung vcji.- überseMis-aigera Siazogiethan und der lösungsmittel ab ο "Der. Rückstand wird mit:-einer v/äs s rig en 2 ^Uigezi Lösung iron Siatriamhydroxyd·' gewaselisn» Dar Bückstsnd ■ wird dann aus Msthanol ümkristalliQiert und.man .erhalt so 4?! g dor Verbindung 1-Benssyl~4 ₁ 7-dimethox^ 2, J-^lihyrtrp-lH-pyrrolo^, ^-b/ohinolin ir JJOrm' farbloß'er Priemen mit einem Schmelzpunkt won 122 bis 124 C₀ Das entsprechende HydrDehlorid weist naoh dem Umkristallisierei: aus Methanol einen"-Schmelzpunkt von 168 G (unter Sersetzung) auf

a) Eine Mischung aus 2._e 4"Dioh3,or«3--(ß-^chlöräthyl.).-chinolin und Benzylamin In Xylol vrird 15 Styndexi lang in einem Autoklaven auf 105 bis 170°0 erhitzt ο M&ch dam Äbdestillieren des LösungsmitteIe wird der Rückstand -iait Chloroform unter sauren Bedingungen extrahiartj v/oduroh man die Verbindung !-■•Bensiyl"4'"Chlcr-2_p'5''"d:l·-· hydro-lil"|)yrrolo/2ä5-b/chinolln mit einem Schmelsipiuikt* i>on 140 biö 141⁰C nach der Reinigung la Rinor. mit AlumiBiumoxyd gefü3V-Chromatogi'aphiersäule-

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: - 11 -

b) Zu einer Lösung Ten 2*0 g Kalium in einer Mischung von 20 ml ' absolutem Methanol und 20 ml ©iäthylenglykelraonciäetfayläthesr werden 2,0 g der so hergestellten Chinolinverbiiidung äugesetato Mai erhitzt 42 Stunden lang unter Rückfluss und verdampft dann die Keaktionsmischung, unter vermindertem Druck, um so die Lösungsmittel zu entfernen., Zu dem Rückstand werden 100 ml Wasser züge» setat* Das unlösliciie Material wird mit Chloroform extrahiert_p Der Extrakt wird getrocknet und dann zwecks Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck abgedampfte Der dabei er- ä haitene Rückstand wird aue Methanol umkristallisiert. Man erhält so 0,44 S, der Verbindung. l~Benzyl--4~methoxy~2_t3~dihydrQ~lH~

in Form farbloser Mädeln mit einem

Schmelzpunkt τοη 139 bis 140°C_e Das entsprechende Hydrochlorid v/eist nach üinJo-istallisieren aus Methanol einen Schmelzpunkt ve α. 199 bis 200ⁿC (unter Zersetzung,) auf« .

a) 2,4,T Trichlor-3-(ß-chloräthyl)-chinolin wird in einer Mischung aus 40 jS^igeia- wässrigen Ammoniak_r, Ammbniumchlorid und Äthanol suspendiert und diese Suspension wird 7 Stunden lang ir einem Autoklaven auf 110 bis X2Q^eC erhitzt. Die sioh bildenden Kri stalle werden aus der gekühlten ilsaktionsraischung abfiltrieit und aue einer Mischung von Chloroform und Methanol umkristallieiert, Auf dieee Welee erhält man die Verbindung 48 7-DlChIOr-' 2_i3-dih^dro-iii-pyrrole/"H_I3-b7'-Ghinolin in Form farbloser Rhomben' ipi t oinem Scbmaa^XXiKt von 236 bie ⁰

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b) Zu einer Lösung von 2 g Kalium in einer Mischung aue 20 ml absolutem .Methanol und 50 ml absolutem Benzol werden 2 g der so hergestellten Chinelinverbindung .-zugesetzt und die Reaktionsmischung wird "36 Stunden, lang unter Rückfluss erhitzt« Anachlie* send wird die Reaktionsraisehung unter vermindertem Druck zwecks ■· Entfernung, des Lösungsmittels abgedampft und zu dem Rückstand werden 100 ml Wasser zugesetzt,, Das unlösliche Material wird mit Chloroform extrahiert« Der erhaltene Extrakt wird getrocknet uni zwecks Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck abgedampfte Der verbleibende Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert« Auf diese Weise erhält man 0_r24 g der Verbindung 4-Methoxy~7<-ohlor"2_f3^dihydro~lH-pyrroli>/2j₎3--b7chinolin in Fern; farbloser Granulate mit einem Schmelzpunkt τοη 224 bis 225⁰G₀ Das entsprechende Hydrochloric! weist nach Umkristallisieren εχχε Äthanol einen Sciuaelzpunkt von 203 bis 204⁰C. (unter Zersetzung) auf» - : . . ■■'. ' -

Beispiel 7

Zu einer Lösung von 305 g Kaliumhydroxyd in 2750 ml absoluten} Methanol werden 65*2 g der Verbindung 4_?7~Dichlor~2,3-dihydro~ lH~pyrrolo/2g3-b7chinolin hinzugesetzt und diese Mischung wird 16 Stunden lang im Autoklaven auf 120 bis 124⁰C erhitzt₀ Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert und dann werden 150 eil au einer 10 #°°igen methanol!sehen Salzsäure hinzugesetzt * Man erhitzt 5C Minuten lang und filtriert dann die Mischung_o Das ] Piltrat wird zwecks Entfernung des Methanols abgedampft«, Der verbleibende Rückstand wird aus Methanol umkristallieiert und man erhält so 16 g der Verbindung 4~Methoxy«-7-ohlor-2>3-'dihycrc-

in Form schwach gelb

y
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■ - 13 -

färbter Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 202 bis 2O3°C (unter Zersetzung)., Das Filtrat wird nach der Abtrennung der Kristalle aufkonzentriert, dann setzt man eine grosse Menge Wasser hinzu und extrahiert diese Mischung mit Chloroforai. Der Chloroformextrakt "wird über Aluminiusnoxyd chromatographierto Die dabei anfallende freie Base v/ird in das Hydrochlorid Überführt und man erhält bo 4_tO g weitere Kristalle»

Beispiel B

a) Eine Mischung aus 2,4-I>ichlor-7-7Öethoxy-3"-{ß-Chloräthyl)- ä ch-inolin und Benzylamin in Xylol wird 16 Stunden lang in einem verschlossenem Reaktionsrohr auf 160 bis 17O⁰C erhitzt<. Nach Entfernen des Lösungsmittels v/ird der Rückstand mit Chloroform unter sauren Bedingungen extrahiert und man erhält so die Verbindung l~Benzyl-4~chlor~7~methoxy™2j3~dihydro~lB-pyrrolo ^2_e3-l/ihinolija mit einem Schmelzpunkt von 117 bis 119⁰C nach Eeinigung durch Chromatographie über Alurainiumoxyd»

b) Zv. einer Lösung von X₅5g Kalium in einer Mischung aus 5 ml ■absolutem Methanol und 50 ml absolutem Benzol werden 3 g der so ( hergestellten Chiiiolinverbindung zugesetzto Man erhitzt diese f4ischung 48 Stunden lang unter Rückfluss und arbeitet dann entsprechend der Arbeitsweise von Beispiel 5 aufo Man erhält so 0,66 g der Verbindung l"Benzyl-4i7-diniethoxy-2,3-dihydro-lH~ pyrrolo/2,3"b/chinolin In Form farbloser rhombischer Prismen mit einem Schmelzpunkt von 122 bis 124⁰C₀ Das entsprechende Hydrochlorid weist nach Umkristallisieren aus Methanol einen Schmelzpunkt von 188⁰C (unter Zersetzung) auf_o

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Claims (1)

1. P. a t ent a χι bot ü ehe

   «— -—--;—Τ——· ^ι^·-^·'*·,r~'T-"'^^JC-'"^-J1»^Ty^B*eKaai

   1 ο 4"AXkoxy-2 _? 3-dlhyaro-lH· pyrrol ο/2 _? gen der allgemeinen Formel

   -. '·■■·.,■ OR

   in welcher R eine niedere Alkylgruppe und R⁹ ein Waaseratoff~ atom oder eine Benzy!gruppe bedeutet _t während X ein Wasserstoff atom» ein Halogenatom oder eine MetJioxygruppe ist_? -sowie Säureadditionssalze dieser Verbindungeziu

   2 ο 4=-Methoxy-7-'Chlor-=2_a3-dihyäro-='lH-pyrrolc/2,3-WG'alnollxi und seine. Halogenwasserstoff Baisse ο

   "chinolin und seine Halogenwaeseretoffsalze*

   4 ο 1-Benzy 1-4 _i7^dimethoxy-2_i3=dihydro»lH"pyrrolo--^2,3^1)7 chinolin und seine Halogenwaseerstoff'salzeo

   5 ο l-Benzyl^4-raethoxy<-2_ß3-dihydro-lH-pyrrolo/*2,3=-'b7 chinolin und seine Halogenwaeserstoffsalze_o

   6 _o 4-fie thoxy-2,3-dihydr o-lH-py rr öl o/2 _f 3-^£>1^7='Chinolin und se ine Halp^env/asserstoffsalzeo

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   7o Verfahren zwc Heretelling γοπ Verbindungen nach Anspruch 1, Formel I₈ -. ä a el u r ch' g ® k e'n η a β" ic h ne t, dass eine Verbindung der allgemeinen Foraiel . '

   ■«.·■·

   in welcher X tmd H⁹ die vorstehend angegebene Bedeutung haben und Y eine Hydroxylgruppe bedeutet, mit einem niederen Diazoalkan. umgesetzt wird, vorzugsweise in Lösung oder Suspension Und lsi Anwesenheit eines stöchioiaetrischen Überschusses des Diazo» aikansp oder das eine Yörbindung der allgemeinen. Formel II _t in welcher Y ein Halogenatom bedeutet_g mit einem niederen Alkaliluötallalkoxyd bzvv₀ mit einer Mischung aus einem Alkalimetall und einem niederen Alkane! umgesetzt wird_f vorzugsweise in Lösung und in Anwesenheit eines etöchiemetrischen Überschusses des AlkoxydBo .

   8o Verfahren nach Anspruch T₉ d a ά u r c h g e k e η η ~ , .zeichnet; dass für die Umsetzung 5 bis 10 Mol Diazoalkan ^e Mol der Verbindung mit der Formel II eingesetzt werden und dass die Umsetzung bei Zimmertemperatur durchgeführt wird.

   9° Verfahren nach Anspruch 7 _B dadurch gekennzeichnet, dass fUr di-e Umsetzung 2 Mol Alkoxyd je Mol i » der Verbindung mit dw Formel II ©iigesetzt werden und dass die I Umsetzung bei erhöhtem Druck und erhöhter .Temperatur durchgeführt wird« ^!

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   JPharaas@utisei3.es Präparat» d a d a r c h g « ic e τι η — g © i cha Q tp dass es ©ine Terfeiaduag nacM Anspruch I₈ . Formel X. oder ein Säureadditionssals derselbski als Wirkstoff ent=

   009847/1838 BAD ORIGINAL