DE1795572A1 - Cephalosporine und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Cephalosporine und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number
DE1795572A1
DE1795572A1 DE19651795572 DE1795572A DE1795572A1 DE 1795572 A1 DE1795572 A1 DE 1795572A1 DE 19651795572 DE19651795572 DE 19651795572 DE 1795572 A DE1795572 A DE 1795572A DE 1795572 A1 DE1795572 A1 DE 1795572A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
general formula
cephalosporins
carboxylic acid
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19651795572
Other languages
English (en)
Inventor
Ekstroem Bertil Ake
Harald Berndt Olof
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
Astra AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra AB filed Critical Astra AB
Publication of DE1795572A1 publication Critical patent/DE1795572A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Electrolytic Production Of Metals (AREA)

Description

Trennanmeldung aus P 15 45 530.8-44
Die Erfindung betrifft Cephalosporine der allgemeinen Formel
(Ζ W -S-NH-CH-CO-NH-CH-CiT \h.
CO-N
NO,
C-CH2-O-COCH
COOH
worin R ein Wasserstoffatom oder den Phenylrest bedeutet, und deren pharmazeutisch verträgliche Salze.
Diese Cephal^o8POrine sind wirksan gegenüber gramnegativen und insbesondere gegenüber grampoeitiven Mikroorganismen und können daher zur Behandlung verschiedener Infektionen bei Menschen und Tieren verwendet werden. Sie können peroral.
209812/1739
durch Injektion oder durch örtliche Aufbringung, beispielsweise in der Form von Lösungen, Suspensionen, Tabletten, Kapseln oder Salben, verabreicht werden.
Die pharmazeutisch verträglichen Salze sind beispielsweise Natrium-) Kalium-, Calcium-, Aluminium-, Ammonium- oder substituierte Ammoniumsalze, wobei letzteren beispielsweise Trialkylammonium-, Dibenzylammonium-,^K-Benzyl-ßphenyläthylammonium-, N1N1-Dibenzyläthylendiammonium- oder Dehydroabietylammoniunsalze zuzurechnen sind.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung dieser Cephalosporine besteht darin, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
worin die Gruppe CO-x eine Carbonsäureohloridgruppe oder Carbonsäurebromidgruppe, eine aktivierte Bstergrujpa, eine Carbonsäureanhydrid- oder -mischanhydridgruppe oder eine Gruppe bedeutet, die man duroh Umsetzung einer Carbonsäure gruppe mit einem Carbodiimld, Ν,Ν'-Carbonyldiimidazol oder N-Xthyl-5-phenylisoxazolium-3'-sulfonat erhält, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
SAO 209812/1739
CO-N C- CH- - 0 - COCH-
C I COOH
worin y ein Wasserstoffatom oder eine Trialkylsilylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe bedeutet, umsetzt und die Säure ggf. in ihr pharmazeutisch verträgliches Salz überführt. Die Umsetzung erfolgt zweckmäßig in einem organischen Lösungsmittel oder einem Gemisch eines solchen organischen Lösungsmittels mit Wasser, beispielsweise in Benzol, Methylenchlorid, Chloroform, Aceton, Dimethylformamid, Äther, Tetrahydrofuran oder Dioxan.
Ein Vergleich der kleinsten Hemmkonzentrationen gegen Staphylococcus pyogenes A und Staphylococcus pyogenes H für die Cephal/osporine nach der Erfindung mit den entsprechenden Werten für Aminobenzylpenicillin und Benzylpenicillin zeigt die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Cephalosporine.
2 0 9 8 12/1739
Verbindung kleinste Hemmkonzentration in mcg/ml
gegen
Staphylococcus Staphylococcus
pyogenes A pyogenes H
Aminobenzylpenicillin 250 250
Benzylpenicillin 250 250
(o-NitrophenylsulplBnyl-
amino)-methylcephal^!osporin 12,4 12,5
v\ -(o-NitrojjBnylsulphenylamlno)-benzylcephal/osporin 1»25 1>2
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
(o-Nitrophenylsulphonylamino)-methylcephalosprln
0,084 g (0,00037 Mol) N-(o-Nitrophenylsulphenyl)-glycin und 0,037 g (0,00037 Mol) Triäthylamin in 1 ml trockenem Dimethylformamid wurden gerührt, auf -15°C abgekühlt und vorsichtig mit 0,04l g (0,0037 Mol) Äthylohlorformiat behandelt. Nach 15 Minuten wurde rasch eine eiskalte Lösung von 0,1 g (0,00037 Mol) 7-Aminocephalosporansäure und 0,04 g (0,0004 Mol) Triäthylamin in 1 ml Wasser zugegeben und 90 Minuten bei Zimmertemperatur weitergerührt. Dann wurde normale Kaliumbioarbonatlösung bis zur Erzie-
209812/1739 " 5 -
lung einer homogenen Lösung zugegeben. 4 ml Wasser wurden zugesetzt,. und die Mischung wurde mit Äther gewaschen, auf pH 2 angesäuert und dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte wurden mit Wasser gewaschen und mit 0,1 normaler Kaliumbicarbonatlösung extrahiert, bis die wässrige Phase neutral war. Letztere wurde abgetrennt und im Vakuum bei 25 C zur Trockne eingedampft. Nach Aufbewahrung des Rückstandes in einem Vakuumexsiccator über Phosphorpentoxyd über Nacht wurden 0,187 g Kaliumsalz von (o-Nitrophenylsulphenylamino)-methylcephalosporin erhalten.
Das Produkt enthielt in seinem Infrarotspektrum charakteristische Banden für einen ß-Lactamring (1770 cm" ), eine Acetoxygruppe (breite Bande von 1770 bis 1710 cm" , 1230 cm" und 1030 cm" ), ein sekundäres Amid (I67O und
— 1 —1
15IO cm" ) und ein Carboxyllon (16OO cm" ). Das Produkt verhindert das Wachstum von Staph.aureus, Oxford,in einer Konzentration von 6,25 mcg/ml und das Wachstum von Staph.pyogenes A (penicillinfester Stamm) in einer Konzentration von 12,5 mcg/ml.
N-(o-Nitrophenyleulphenyl)-glycin wurde nach J.Goerdeler und A.Holet "Angewandte Chemie" 71 (1959), 775 hergestellt.
Beispiel 2
\ji -(o-NltrophenylsulphenylaminoJ-benzylcephalosporln Durch iüineatz von 0,113 g (0,00037 Mol) «A-N-( o-Nitro-
209812/1739 " 6
phenylsulphonyl(-phenylglydn an Stelle des N-(o-Nitrophenylsulphonyl)-glycine in Beispiel 1, im übrigen aber unter Durchführung derselben Arbeitsweise wie dort wurden 0,098 g Kaliumsalz von ^(o-Nitrophenylsulphenylamino)-benzylcephalosporin erhaltene
Das Produkt enthielt in seinem Infrarotspektrum charakteristische Banden für einen ß-Lactamring (1770 cm" ),
-1
eine Acetoxygruppe (17^-0 cm Schulter an der Bande bei I77O cm" , I23O cm" und I030 cm" ), ein sekundäres Amid (I66O und I5IO cm" ) und ein Carboxylion (I6OO cm" ). Das Produkt verhindert das Wachstum von Staph.areus, Oxford, in einer Konzentration von 1,25 mcg/ml und das Wachstum von Staph.pyogenes A (penicillinfester Stamm) in einer Konzentration von 1,25 mcg/ml.
^ -N-(o-Nitrophenylsulphenyl)-phenylglycon(F.= l49 bis 150°c) wurde nach Behandlung von^-Aminophenylessigsäure mit o-Nitrophenylsulphenylthiocyanat in 50 #-igem Dioxan bei pH 7 hergestellt.
209812/1739
— 7 —

Claims (1)

1735572 Patentansprüche
1.) Cephalosporine der allgemeinen Formel
-S-NH-CH-CO-NH-CH-CH CH5,
Il I
Il
CO-N
C-CH2-O-COCH^
COOH
worin R ein Wasserstoffatom oder den Phenylrest bedeutet, oder deren pharmazeutisch verträgliche Salze.
2·) Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinen der allgemeinen Formel
-S-MH-CH-CO-NH-CH-CH CH,
I I CO-N
COOH
C-CH2-O-COCH.
worin R ein Wasserstoffatom oder den Phenylrest bedeutet, oder von deren pharmazeutisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
20981 2/ 1739
worin die Gruppe CO-x eine Carbonsäurechioridgruppe oder Carbonsäurebromldgruppe, eine aktiviert« Estergruppe, eine Carbonsäureanhydrid- oder misohanhydridgruppe oder eine Gruppe bedeutet, die man durch Umsetzung einer Carbonsäuregruppe mit einem Carbodiimid, N-N'-Carbonyldiimidazol oder N-Äthyl-S-phenyliaoacassoliura«- 3'-sulfonat erhält, mit einer Verbindung der aligemeinen Formel
Y · .NH - CH. - CH 0H2
CO-N .c i OH8 r;o
O 000H
worin y ein Wasserstoffatom oder eine Trialkylsilylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe bedeutet, umsetzt und die Säure ggf· in ihr pharmazeutisch verträgliches Salz Überführt·
209812/1739
DE19651795572 1964-01-16 1965-01-09 Cephalosporine und Verfahren zu deren Herstellung Pending DE1795572A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE545/64A SE320074B (de) 1964-01-16 1964-01-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1795572A1 true DE1795572A1 (de) 1972-03-16

Family

ID=20256735

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651795572 Pending DE1795572A1 (de) 1964-01-16 1965-01-09 Cephalosporine und Verfahren zu deren Herstellung
DE19651545530 Pending DE1545530A1 (de) 1964-01-16 1965-01-09 Verfahren zur Herstellung antimikrobiell aktiver Verbindungen

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19651545530 Pending DE1545530A1 (de) 1964-01-16 1965-01-09 Verfahren zur Herstellung antimikrobiell aktiver Verbindungen

Country Status (11)

Country Link
US (1) US3373155A (de)
JP (1) JPS507080B1 (de)
AT (1) AT263211B (de)
CH (1) CH477473A (de)
DE (2) DE1795572A1 (de)
DK (1) DK118134B (de)
FI (1) FI44233C (de)
GB (1) GB1090812A (de)
NL (1) NL150797B (de)
NO (1) NO133403C (de)
SE (1) SE320074B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1104937A (en) * 1964-05-28 1968-03-06 Glaxo Lab Ltd Improvements in or relating to the acylation of 7-aminocephalosporanic acid and derivatives thereof
US3518260A (en) * 1965-03-08 1970-06-30 Lilly Co Eli Method for preparing aminoacyl cephalosporins
US3499893A (en) * 1968-12-06 1970-03-10 Bristol Myers Co Pyrimidinyl- or diazepinylthioacetamidocephalosporanic acids
US3499885A (en) * 1968-12-06 1970-03-10 Bristol Myers Co Pyrimidinyl- or diazepinyl-thioacetamidopenicillanic acids

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2951839A (en) * 1959-07-15 1960-09-06 Doyle Frank Peter Synthetic penicillins

Also Published As

Publication number Publication date
AT263211B (de) 1968-07-10
US3373155A (en) 1968-03-12
SE320074B (de) 1970-02-02
JPS507080B1 (de) 1975-03-20
NL150797B (nl) 1976-09-15
NO133403B (de) 1976-01-19
NO133403C (de) 1976-04-28
GB1090812A (en) 1967-11-15
DE1545530A1 (de) 1969-07-10
FI44233C (fi) 1971-10-11
NL6500537A (de) 1965-07-19
CH477473A (de) 1969-08-31
DK118134B (da) 1970-07-13
FI44233B (de) 1971-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1795292B2 (de) Cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
CH638680A5 (de) Verfahren zur herstellung einer injizierbaren waessrigen loesung eines cephalosporinantibiotikums.
DE2324272A1 (de) 3-methylencephalosporine
DE1770620A1 (de) Neue Penicilline
DE1795572A1 (de) Cephalosporine und Verfahren zu deren Herstellung
DE2203653C3 (de) 3-Carbamoyloxymethyl-7-(2-thienylacetamido)-3-cephem-4-carbonsäure und deren Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2544243A1 (de) Cephalosporansaeurederivate
DE1670163B2 (de) Cephaloglycinderivat und verfahren zu seiner herstellung
DE1795290C3 (de) hydroxyphenyl)acetamido] -peniciUansäure und 6-[D-0-2,2-Dimethyl-4-(3-chlor-4-hydroxyphenyl)-5oxo2H-l-imidazolidinyl] -peniciUansäure, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und daraus hergestellte Arzneimittel
CH586708A5 (de)
DE1545530C (de) Penicilline und Verfahren zu deren Herstellung
DE1670115A1 (de) Penicillansaeurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2112058A1 (de) Chemische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1670324C3 (de) 7-Cyanacetylamino-cephalosporansäurederivate
CH535787A (de) Verfahren zur Herstellung wasserlöslicher Salze von a-Aminobenzylpenicillin
DE2852745A1 (de) Neue penicillin- und cephalosporinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
AT275036B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der 7-Aminocephalosporansäure
AT275035B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten der 7-Aminocephalosporansäure
AT309684B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Penicillinen und Cephalosporinen
DE2106500C3 (de) deren Salze und Verfahren zu deren Herstellung
AT261111B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen aliphatischen und araliphatischen Mercapto phenoxymethyl penicillinen
CH576951A5 (en) Carbamates prepn - from alcohols and organosilyl isocyanates-esp 3-carbamoyloxy methylcephalosporins
DE2443424A1 (de) Cephalosporinverbindungen und ihre verwendung in arzneimitteln
AT234276B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung α-Azidobenzylpenicillin
AT270863B (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Cephaloglycinderivates und seiner Salze