DE1795270A1 - 1-Hydroxy-2-pyridone und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

1-Hydroxy-2-pyridone und Verfahren zu ihrer Herstellung

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DE1795270A1 DE19681795270 DE1795270A DE1795270A1 DE 1795270 A1 DE1795270 A1 DE 1795270A1 DE 19681795270 DE19681795270 DE 19681795270 DE 1795270 A DE1795270 A DE 1795270A DE 1795270 A1 DE1795270 A1 DE 1795270A1
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Description

1 - Hydrr>xy-2~pyridone und Verfahren zu ihrer Herstellung
Gegenstand der Erfindung sind neue 1-Hydroxy-2-pyridono ö*r allgemeinen Formel
R3
OH
ir- weichfix· R. ein gesebeneiifalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Cycloalkyl-, Aralkyl odor oC-Furyl and R2 bis R. je V»'a;-serf5toff oder niederes Alkyl darsstellen, wobei R^ bis K, n minaestens 2 C-Atome enthalten«
der voxliogenden Erfindung ist ferner ein neues Verfahren Tvr Herste! lur:ic dieser und anderer l-Hydroxy-2-pyridone. Das Verfahren ist dadurch gekernt«ichnet, daß
urigȀ.Htt i.^tfe- ^T-Keioester, insbesondere solche d*r all-Formel
109853/1939
BAD ORIGINAL
Fw 5836
Rj Rj R4 -CO-OH-C=C-C
R-CO-CH-C=C-COOR baw.
Ϊ J3I 4
R-CO-O=C-CH-COOR
in denen RjbisR, die obige Bedeutung haben und R_ niederes Alkyl darstellt, oder Geniische der beiden isomeren Ester mil Hydroxylamin umsetzt und gegebenenfalls cyclisieft.
Anstelle von freiem Hydroxylamin bzw. dessen Salzen können auch Derivate des Hydroxylamin« wie Hydroxylarain-sulfonsHuren oder Oxime niederer aliphatischer Aldehyde oder Ketone eingesetzt werden.
Das Verfahren kann in weiten Grenzen variiert werden. So kann die Umsetzung der ungesättigten Ketoester zu den Hydroxy-pyridonen in mehreren Stufen durchgeführt werden, wobei der als Zwischenprodukt entstehende Oxinester isoliert wird; sie kann aber auch in einen Eintopfverfahren unmittelbar zu Ende geführt werden.
Man kann beispielsweise in einem gepufferten System durch Einwirkung von Salzen des Hydrqxylamins auf die Ketoester die betreffenden Oxime herstellen und anschliessend in stärker saurem oder alkalischem Medium den Ringschluss bewirken.
Es ist auch möglich,ira ungepufferten System, gegebenenfalls unter Zusatz von Mineralsäuren, von den Ketoestern mit Salzen des Hydroxylamine unmittelbar zu den Hydroxy-pyridonen zu gelangen.
109853/1939
BADORIQtNAI.'
Eine andere Verfahrensweise besteht darin, dass man die Oximbildung und den Ringschluss durch Erhitzen der Reaktionspartner in Gegenwart niederer Fettsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure bewirkt, wobei die Alkoholko-nponente des Ketoesters als leichtflüchtiger Ester der anwesenden Carbonsäure abdestilliert.
Die Reaktionstemperatur ist bei allen beschriebenen Verfahren nicht kritisch, jedoch empfiehlt es sich, sie den spezifischen Verfahrensbedingungen, z.B. dem notwendigen Abdeatillieren flüchtiger Komponenten, anzupassen. Wie die Beispiele zeigen, kenn die Herstellung der Hydroxy-pyridone nach dem erfindungsge-■issen Verfahren bei 00C-ebenso wi« auch bei 140 C durchgeführt werden.
Die Reaktion kann in Gegenwart oder Abwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt werden. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Wasser, niedere Alkohole, Glykole, Glykolpther, Glycerin, niedere Carbonsäuren, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Acetonitril oder Ditnethylsulfoxid.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten O -Ketoester lassen sich besonders vorteilhaft durch Kondensation von Carbonsäurechloriden mit ß.ß-Dialkyl-acrylsäureestern in Gegenwart von Friedel-Crafts-Katalysatoren gewinnen.
Verbindungen, die nach den erfindungsgomässen Verfahren hergestellt werden können, sind z.B.
l-Hydroxy-6-methyl-Z-pyridon,
l-Hydroxy-4,6-dimethyl-2-pyridon,
l-Hydroxy-3,4-6-trimethyl-2-p>ridon,
1-Hydroxy-4-methyl-6-äthy1-2-pyridon,
109853/1939
BADiJFUGlNAL
l-Hydroxy^jö-dimethyl-S-äthyl^-pyridon,
l-HydroxyO-äthyl^-methyl-S-isobutyl^-pyridon, 1-Hydroxy-4-methyl-6-eyelohexyl-2-pyridon, 1-Hydroxy-4-methyl-6-eyelohexylmethyl-2-pyridon, l-Hydroxy-^-methyl-ö-(ß~cyclohexyläthyl)-2-pyridon, l-Hydroxy-3t 4-diIπethyl-6-cyclopentyl-2-pyridon, 1-Hy dr oxy-4-me thy 1-6-chlorine thy 1-2-pyri don, l-Hydroxy-4-methyl-6-(ß-chloräthyl)-2-pyridon, 1-Hydroxy-4-methyl-6-brommethyl-2-ρyridon, 1-Hydroxy-4-methyl-6-isopropy1-2-pyridon, l-Hydroxy^^-dibutyl^-methyl^-pyridon, l-Hydroxy-4-tnethyl-6-hβptyl-2-pyridon, l-Hydroxy-4-methyl-6-\indecyl-2-pyridon,
l-HydroxyO^-tfimethyl-ö-benzyl^-pyridon, · -
l-Hydroxy-4-methyl-6-(4-chlorbenzyl)-2-pyridon, l-Hydroxy-4, 5-trimethylen-6-ιaβthyl-2-pyridon, l-Hydroxy^-methyl-O- (o(-furyl)-2-pyridon, l-Hydroxy-3»4-dimethyl-6-(4-fluorbenz.yl)-2-pyridon
Di· «rfindungsgemäß darstellbaren Verbindungen besitzen gut· antimycotische Eigenschaften. Sie sind nicht nur wirksam gegen übliche Hautpilze (Trichophyton- und Micro- «porum-Arten) sowie gegen Candida albicans sondern auch gegen pathogene Keime wie z.B. Cryptococcus neofortnans, Blastomyces dermatitidis, Nocardia asteroides, Dertnatophilus congolense, ferner Aspergillus fumigatus und andere Schimmelpilze wie z.B. Mücor niehei, Abeidia corymbifera, Aspergillus niger.
Di· Verbindungen können in freier Form und auch in Form ihrer Salze, insbesondere solchen mit physiologisch unbedenklichen alkalischen Verbindungen angewandt werden.
109853/1939
740 g Hydroxylamin-hydrochlorid, 750 g Natriunforniat und 1495 g des durch Kondensation von Acetylchlorid mit ß,ß-Dinethylacrylsäureir.ethylester gewonnenen Gemisches aus 5-0xo-3-methyl-hexen-C2)-säure(l)-methylester und 5-0xo-3-nethylhexen-(3)-säure-d)-raethylester werden mit 1500 ml Ameisensäure auf 110 - 130° erhitzt, wobei der gebildete Aneisensäuremethylester über eine Kolonne abdestilliert. Anschließend wird die Ameisensäure zum größten Teil abdestilliert, der Rückstand mit Eis versetzt, das ausgefallene l-Hydroxy-4,6-dimethyl-2-pyridon abgesaugt und mit kalten Wasser gewaschen Die Ausbeute an der bei 135° schmelzenden Verbindung beträgt 571 g. Weitere 59 g lassen sich aus der Mutterlauge gewinnen Der Strukturbeweis folgt aus de,r Elementaranalyse (berechnet 60,5 % C, 6,5 \ H, 10,0 % N, gefunden 60,8 I C, 6,R % H, 10,0 1; N) und der Spaltung zun literaturbekannten 4,6-Dimethyl,-2-pyridon durch Kochen mit Raney-N'ickel in Äthanol.
Beisoiel
19,8 g 5-Oxo-3-methyl~hexen-(3)-säure-(l)-isobutylester -werden mit einer Lösun? von 9 g Hydroxylaain-sulfat und 3 ml konzentrierter Schwefelsäure in 30 ml Wasser 2 Stunden auf 100° erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Natriumkarbonat ein pH-Wert von 4 eingestellt. Dabei kristallisieren 5,15 g !-Hydroxy-4,6-dimethyl-2-pyridon aus. Weitere 1,7 g des gleichen Produktes können durch Extraktion der Lösung mit Methylenchlorid gewonnen werden.
109853/1939
BAD OFÜGJNAl.
Beispiel 5
Zu einer Auflösung von 40 g Hydroxylanin-hydrochlorid udd 26 g Natriumkarbonat in ISO ml Wasser werden 78 g des in Beispiel 1 verwendeten Estergenisches sowie 50 nl Methanol gegeben und 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschliefe send wird nit Methylenchlorid ausgeschüttelt, die organische Phase mit Wasser gewaschen und destilliert. Es werden 76,5ς des Gemisches der isomeren Oximester vom Siedepunkt 90 110%),1 Torr erhalten. (Berechnet 56,2 I C, 7,7 I H, 8,2 i N, 18,1 I OCH3; gefunden 56,2 I C, 7,2 I H, 8,3 % N, 17,7 I OCH.). 17,1 g des Destillates werden mit 15 ml Eisessig eine Stunde bei einer 3adtemperatur von 140° C erhitzt und das gebildete Methylacetat abdestiliiert. Der ,Rückstand wird auf Eis gegeben. Dabei kristallisieren 5,8 g 1-Hydroxy-4,6-dimethyl-2-pyridon aus.
B ei s_p i e 1
15,6 g des in Beispiel 1 verwendeten Estergenisches, 5 g Hydroxylamin-h'ydrochlorid und 9^4 g Natriumacetat werden in einer Mischung von 15 ml Methanol und 15 nl Wasser bei 0° C 24 Stunden gerührt. Dann wird bei der gleichen Teir.peratur eine Lösung von 6 g Natriumhydroxid in 12 nl Wasser zugegeben, eine Stunde nachgerührt, auf pH 4 angesäuert und das Methanol in Vakuum abdestilliert. Aus dem Rückstand kristallisieren 3,5 g l-Hydroxy-4,6-dimethyl-2-pyridon aus.
109863/1931
BAD
eisplel 5
'5,6 £ des in Beispiel 1 verwendeten Estergemisches werden ■it einer Lösung von 8 g Hydroxylarain-hydrochlorid in " 25 ml Wasser bei 25°C geschüttelt, wobei nach etwa 4 Stunden eine homogene Lösung entsteht. Nach 48 Stunden wird mit Natriumcarbonat ein pH-Wert von 4 eingestellt und das ausgefallene l--Hydroxy-/»,6-dimethyl-2-pyridon abgesaugt. Die Ausbeute beträgt 4,6 g. Unter den gleichen Reaktionsbedingungen erhält man aus dem 5-Oxo-hexen-(2)-säure-(I)-äthylester das literaturbekannte l-Hydroxy-6-methyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt l4l , aus dem 6-Chlor-5-oxo-3-■ethyJ.-hexen- (2)-säure-(l)-methylester das l-Hydroxy-4-methyl-6-chlormethyl-2~pyridoii vom Schmelzpunkt 196 C (Berechnet 48,5 % C, 4,6 % H, 8,1 ?i N, 20,4 Y· 'Cl; gefunden 48,7 S C, 4,7 # H, 8,2 % N1 20,2 % Cl) und aus dem 5-0xo-2,3-dimethyl-'hexen-(2)-Ääure^(l)-äthylester das. 1-Hy.droxy-3,4,6-trimethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 130°C. (Berechnet 62,7 S C, 7,2 % H, 9,2 % N; gefunden 62,7 SC, 7,1 % H1 9,3 % N).
Bei spie 1
11,2 g des durch Kondensation von Hexahydrobenzoylchlorid mit β,β-Dimethylacrylsäure-methylester gewonnenen Gemisches «US 5-Oxo-3-methyl-5-cyclohexyl-penten-(2)-säure-(l)-methylester und 5-Oxo-3~mothyl-»5-cyclohexyl-penten- (3)-säure- (I)-aethylester werden mit einer Lösung von 4,6 g Natriumacetat und 4 g Hydroxylamin-hydrochlorid in einem Gemisch aus 8 ml Wasser und 15 ml Methanol SO Stunden bei 25° geschüttelt. Anschließend wird unter Kühlung eine Lösung von 4 g Natriumhydroxyd in 8 ml Wasser zugegeben, noch eine Stunde bei Raura- -* temperatur geschüttelt, uit Benzol extrahiert und die wässrige J0 Phase auf pH 6 angesäuert. Man erhält 3,5 g l-Hydroxy-4-methyl-6-cyclohex>'l-2-pyridon vom Schmelzpunkt 144 C. (Berechnet w 69,5 ?'» C, 8,3 ?ί H, 6,8 Y, N; gefunden 69,2 Y* C, 8,3 S H, 6,8 % N)
^1, Unter den gleichen Bedingungen erhält man aus dem 5-Oxo-3-φ j»ethy 1-dodecen- (2)-säure-(1)-methylester d*8 l-Hyi!roxy-4- .,>; ">'■] -' -n->.irtvl -?-pyri dun vom Schmelzpunkt
(berechnet 69,9 % C, 9,5 % H, 6,3 % N; gefunden 70,0 % C, 9,5 % H, 6,2 ?# N), aus dem 5-Oxo-3~äthyl-4-tnethyl-hexen- (3) säure-(l)-jnethylester das J -Hydroxy-^-äthyl-^.o-dimethyl-E-pyridon vom Schmelzpunkt 13Ö°C (berechnet 64,7 % C, 7,8 % H, 8,4 S N; gefunden 64,9 % C, 7,8 % H, 8,6 # N) aus dem 2-Acetyl-cyclopenten-l-essigsäure-methylester das 1-Hydroxy-4,5-trimethylen-6-methyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 1780C (berechnet 65,4 % C, 6,7 % H1 8,5 % N; gefunden 65,3 % C, 6,9 % H, 8,4 Ji N), aus dem 5-Oxo-3-methyl-6- (4-chlorphenyl) hexen-(2)-saure-(1)-methylester das l-Hydroxy-4-methyl-6-(4-chlorbenzyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt l4l°C (berechnet 62,5 % C, 4,9 % H, 5,6 % N, 14,2 % Cl; gefunden 62,3 % C, φ 5,0 % H, 5,9 % N, l4,4 % Cl), aus dem 5~Oxo-3-methyl-6-cyclohexyl-hexen-(2)-säure-(1)-methylester das l-Hyd.roxy-4-methyl-6-cyclohexylraethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 131°C (berechnet 70,5 S C, 8,7 % H, 6,3 % Ni gefunden 70,2 # C, 8,7 % M, 6,5 % N) und aus dem S-Oxo^-methyl^-cyclohexyl-hepten- (2) -säure-(l)-raethylester das l-Hydroxy-4-methyl-6-(ß-cyclohexyl-äthyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt 90 °c (berechnet 71,4 % C, 9,0 % H, 6,0 % N; gefunden 71,6 % C1 8,7 "A H, 5,8 96 N).
Beispiel 7
8,5 S 5~Oxo-3-niethyl-hepten-(2)-carboneäure-(1)-methylester werden mit einer Lösung von 3,85 g Kydroxylarain-hydrochlorid und 4,5 S Natriumacetat in 12 ml Vasser I5 Stunden bei Raumtemperatur geschüttelt. Dann fügt man eine Lösung von 4 g Natriumhydroxid in 8 ml Wasser hinzu, kühlt nach halbstündigem Stehen bei Raumtemperatur auf 0 C, saugt das aufgefallene Natriuasalz des Hydroxy-pyridons ab, löst es in Wasser auf und fällt durch Ansäuern auf pH 5 das freie l-Hydroxy-4-methyl 6-äthyl-2-pyridon aus. Die Ausbeute beträgt 2,9 g, die Verbindung schmilzt bei 110 C.
Berechnet 62,7 % C, 7,2 % H, 9,2 % N; gefunden 62,7 % C, 7,2 SH, 9-, 4 # N*.
109853/1939
BAD fnsM^iMAi" <κ ■■■■■**
Bei s ρ i e 1
Zu einer Auflösung von 9,85 g Hydroxylamin-hydrochlorid und 8 g tertiären Natriumphosphat in 30 al Wasser werden 20 ml Methanol sowie 20 g des durch Kondensation von Isobuttersäurechlorid mit β,β-Dimethylacrylsäuremethylester gewonnenen Gemisches aus 5-Oxo-3,6-dimethyl-hepten-(2)-carbonsäure-(l) -methyiester und S-Oxo-S.o-diir.ethyl-hepten-CS)-carbonsäure-(l) -methylester gegeben und 15 Stunden bei Raumtemperatur geschüttelt. Anschließend werden 14 g Natriunhyd: oxyd, gelöst in 30 ml Wasser, zugefügt, nach einstündigem Schütteln bei Raumtemperatur auf pH 5 angesäuert und das l-Kydroxy-4-methyl~o-isopropyl-2~pyridon mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Man erhält 5,6 g der bei 110° C schmelzenden Verbindung.
Berechnet 64,6 % C, 7,9 I H, 8,4 I N; gefunden 64,6 t C,
8,0 » H1 8,2 U. ■
B e i s ρ i e 1
Zu einer siedenden Lösung von 139 g Hydroxylamin-hydrochlorid in einer Mischung aus 500 ml Wasser und 50 mi konzentrierter Salzsäure wird die Lösung von 260 g des in Beispiel 1 verwendeten Estergemisches in 220 ml Methylenchlorid innerhalb von 30 Minuten zugetropft, wobei das Methylenchlorid abdestilliert. Es wird noch eine weitere Stunde auf 100° erhitzt,'dann mit Natronlauge auf pH 4 gestellt, auf 0° C abgekühlt, die Ausfällung abgesaugt und mit kaltem Wasser salzfrei gewaschen. Es werden 110 g l-Hydroxy-4,6-dimethyl-2~pyridon erhalten.
109853/1939
BAD ORIGINAL
Beispiel 10:
260 g des in Beispiel 1 verwendeten Estergernisches werden in 250 ml Chlorbenzol gelöst und mit 115 g gepulverten Hydroxylanin-hydrochlorid unter Rühren' t Stunden auf 1000C erhitzt. Danach wird auf Raumtemperatur abgekühlt und da3 ausgefallene Hydrochlorid des 1-Hydroxy-U,6-dinethyl-2-pyridons in einer Ausbeute von 101 g abgesaugt. Durch Auflösen in Wasser und Einstellen eines Pjj-Vtertes von 4 läi&t sich daraus das freie Hydroxy-pyridon gewinnen.
Beispiel 11:
In 39 g des in Beispiel 1 verwendeten Estergeraisches werden 13,3 g Acetonoxin gelöst, 5 ml 1-n-Salzsäure zugefügt und in ölbad auf 1500C erhitzt. Ober eine Kolonne werden freigesetztes Methanol und Aceton abdestilliert, % noch weitere 2 Stunden auf 1500C erhitzt und dann in Vakuun destilliert.
Aus der bei 120 - 1500C/ 7 Torr übergehenden Fraktion kristallisieren bein Abkühlen 13,«* g 1-Hydroxy-*», 6-diraethyl-2-pyridon vom Schmelzpunkt 135°C aus.
109853/1939
BAD ORIGINAL
|eispiel 12:
8 g Hydroxylamin-hydrochlorid werden in 100 ml Methanol aufgelöst, 10 g wasserfreies Natriumacetat und 22,4 g eines Gemisches aus S-Oxo-S-methyl-S-cyclohexyl-penten-(2)-säure-(l)-methylester und ö-Oxo-S-niethyl-S-cyclohexylpenten-(3)-säure-(2)-methylester zugefügt und 20 Stunden bei 00C gerührt. Danach wird eine Lösung von 10 g Natriumhydroxid in 15 ml Wasser zugefügt und weitere 10 Stunden -bei 00C gerührt« Im Vakuum wird nun das Methanol weitgehend abdestilliert, der Rückstand mit 100 ml Wasser aufgenommen, mit Methylenchlorid extrahiert, auf pjj 2 angesäuert, erneut mit Methylenchlorid ausgeschüttelt, dieser saure Extrakt im Vakuum eingeengt und mit 50 ml konzentrierter Salzsäure versetzt. Es kristallisiert das Hydrochlorid des 1-Hydroxy-4-methyl-6-cyclohexyl-2~pyridons aus, das abgesaugt, mit konzentrierter Salzsäure gewaschen und durch Verreiben mit 100 ml Wasser in das freie Hydroxypyridon übergeführt wird.
109853/1939
BAD ORIGINAL
■ ■ ■ ■ ■-.··/ - 12 -
Beispiel 13:
52 g des durch Kondensation von Brenzsehleimsaurechlorid mit a.ß-Dimethylacryis&ure-sethylester gewonnenen Gemisches aus 5-Oxo-3-methyl-5~( ^/-furyl)-penten-(2)-säure-(l)-ir.ethylester und 5-Oxo-3-methyl-5-( cV-furyD-penten-CSX-saure-CD-methylester werden ■it 20 g Hydroxylarnin-hydrochiorid, 20 g Natriumforraiat und 75 ml Ameisensäure 6 Stunden auf 800C erhitzt. Dann wird die Ameisensäure im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit Wasser versetzt und dreimal mit je 25 al Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen werden mit 25 ml Wasser gewaschen und dann mit einer Lösung von 5 g Natriumcarbonat in .30 nl Wasser geschüttelt und auf. 0°C abgekühlt. Es kristallisieren 3,2 g des Natriumsalzes aus, aus de«-eich durch Auflösen in Wasser und Ansäuern das freie l-Hydroxy-f-r.ethyl-6-( cV-furyl)-2-pyridon vom Schmelzpunkt IHS0C gewinnen 115t. Ber. 62,8 % C, «»,8 % H, 7,3 % N Gef. 63,0 I C, H,7 % H, 7,H % N.
109853/1939
BAD ORIGINAL

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1) l-Hydroxy-2-pyridone der Formel
    R.
    in welcher R, ein gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, ÄraIky1 oder OC-Furyl und R3 bis R^ Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten, wobei R bis R, zusammen mindestens 2 C-Atome enthalten, und deren Salze.
    2) 1-Hydroxy--i, 6-dimethyl-2-pyridon .
    3) l~Hydroxy--'i-methyl-6-äthyl-2-pyridon.
    k) l~Hydroxy--i*-methyl-6-isopropyl-2-pyridon .
    5) 1-Hydrody-i-methyl-6-heptyl-2-pyridon.
    6) l-Hydroxy-'i-methyl-6-chlormethyl-2-pyridon.
    7) 1-Hydroxy--i-methy 1-6-cyclohexyl-2-pyridon . δ) l-Hydroxy-31^,6-trimethyl-2-pyridon.
    9) l-Hydroxy-4-äthyl-5,6-dimethyl-2-pyridon.
    10 .) 1-Kydi-oxy- 'i, 5-trimethylen-6-methyl-2-pyridon .
    10 9 3 5 3/1939
    BAD ORIGINAL
    11) l-Hydroxy-^-methyl-e-cyclohexylinethyl-^-pyridon.
    12) l-Hydroxy-4-methyl-6-(ß-cyclohexyläthyl)-2-pyridon.
    13) l-Hydroxy-4-methyl-6-(4-chlorbenzyl)-2-pyridon. Ik) l-Hydroxy-4-methyl-6-(o(-furyl)-2-
    109853/1939
    BAD
    15) Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxy-2-pyridonen der Formel
    OH
    in welcher R ein gegebenenfalls durch Halogen substituiertes
    od«r *<-Fl
    od«r <FurYl
    Alkyl, Cycloalkyl, .· Aralky^und R bis R, Wasserstoff oder
    niederes Alkyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ungesättigte <f-Ketoe%ter der allgemeinen Formel
    R -CO-CH-(Lc-COOR bzw.
    S h*k
    R -CO-CmC-CH-COOR.
    in denen R bis R, die obige Bedeutung haben und R_ niederes Alkyl d&rstellt. oder Gemische der beiden isomeren Ester mit Hydroxylamin umsetzt und gegebenenfalls cyclisiert.
    16) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Cyclisierung unter sauren Bedingungen durchgeführt wird.
    17) Vorfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet; dass
    die Cyclisierung unter alkalischen Bedingungen durchgeführt wird.
    18) Verfahren zur Herstellung von antisiykotisch wirksanen pharmazeutischen Präparaten, dadurch gekennzeichnet, dass ean l-Hydroxy-2-pyridone nach Anspruch 1. gegebenenfalls in Mischung nit pharmazeutisch üblichen Trägerstoffen, in eine pharmazeutische geeignete Vqrabreichungsforns bringt.
    109853/ 1939
    BAD ORIGINAL
    Fw 5836
    4fr
    19) Antiraykotiech virksame pharmazeutisch«» Präparate, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem im Anspruch 1 definierten l-Hydroxy-2-pyridon,
    109 853/1939
    BAD ORIGINAL
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