DE1695408C3 - Scopolaminmethylsulfat und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

Scopolaminmethylsulfat und Verfahren zu seiner Herstellung

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DE1695408C3 DE19671695408 DE1695408A DE1695408C3 DE 1695408 C3 DE1695408 C3 DE 1695408C3 DE 19671695408 DE19671695408 DE 19671695408 DE 1695408 A DE1695408 A DE 1695408A DE 1695408 C3 DE1695408 C3 DE 1695408C3
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine

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Description

Die Erfindung bezieht sich auf Scopolaminmethyl- methylsulfat zusammen mit üblichen Hilfs- und "; räsulfat, ein Verfahren zu seiner Herstellung und auf gerstoffen enthält, eine pharmazeutische Zubereitung, die Scopolamin- Scopolaminmethylsulfat hat die Formel:
OH
-CH2 CH2
SO3CH3O6-, O CH3-N8-CH3 CH-O—C—CH--\ /
H
ι		 CH3- /-* H
I
I I I
f—
I
H		 j
-N®—CH
ι™·
^_
ι
I
H
CH2
Diese in der Literatur bisher nicht beschriebene Verbindung bildet ein farbloses kristallines Pulver, das in Wasser und Alkohol leicht löslich, in Aceton und Äthylacetat schwach löslich und in Äther unlöslich ist. Schmelzpunkt = 175° C.
Erfindungsgemäß wird es durch Reaktion des Scopolamine mit Dimethylsulfat in Aceton bei Raumtemperatur hergestellt.
Wie aus der nachstehenden Beschreibung hervorgeht, läßt sich diese Reaktion ohne besondere Schwierigkeiten durchführen:
Beispiel
30,3 g Scopolaminbase werden in 150 ml Aceton gelöst. Man setzt 15,12 g Dimethylsulfat zu. Das Methylsulfat des Scopolamine wird bei Raumtemperatur ausgefällt. Ausbeute quantitativ. Der Schmelzpunkt betrug nach dem Umkristallisieren aus absolutem Äthanol 175 ± 2 C (Erhitzungsgeschwindigkeit IC Min. ab 165 C).
Die erfindungsgemäße Verbindung weist vorteilhafte therapeutische Eigenschaften auf, wobei als therapeutische Indikationen für die Verabreichung der erfindungsgemäben Arzneimittelzubereitung insbesondere Krämpfe der Speiseröhre und der Cardia, Gastritis, Gastro-duodenale Geschwüre angeführt werden. Die Verbindung gemäß der Erfindung weist ausgeprägte parasympaticolytische Wirkungen auf. Die vorteilhaften pharmakologischen Eigenschaften zeigen sich, wie nachstehend gezeigt ist, bei Vergleichsversuchen gegenüber den anerkannt guten Arzneimitteln Scopolaminhydrobromid oder N-Butylhyoscinbrotnid.
Bei Verabreichung von 5 · 10 ~5 g/l Acetylcholin wurden die ED50-Werte und das hiervon abgeleitet Aktivitätspotential am isolierten lleum des Meerschweinchens nach dem Verfahren von Magnus [Arch. Gesamte Physiol. Menschen, Tiere, Bd. 102 (1904), S. 349, Bd 103 (1905), S. 515 und 525, ermittelt.
Produkte
Scopolaminmethylsulfat .
Scopolaminhydrobromid
N-Butylhyoscinbromid ..
ED50
7,5
2,4
ΙΟ"7
10"4
6,12
3,62
4,24
·) Aktiviläupolential = C ologarilhmus der ED50.
Die vorstehenden Ergebnisse zeigen, daß das erfindungsgemäße Produkt eine sehr viel höhere anticholinergische Wirkung als die zum Vergleich herangezogenen Verbindungen aufweist. Diese Wirkung wird bei im wesentlichen gleicher DL50, wie aus nachfolgender Aufstellung hervorgeht, erzielt. Die DL50-Werte wurden hierbei nach den Verfahren von Behrens und K a r b e r (Arch. Exp. Pathol. Bd. 177 [1935] S. 379, 388) bei der Maus bei oraler Verabreichung ermittelt.
Scopolaminmethyl
sulfat DL50 > 3000 mg/kg
Scopolaminhydrobromid DL50 % 3000 mg/kg
N-Butylhyoscinbromid DL50 = 2300 mg/kg
Bei Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindung in der Humantherapie können Injektionsampullen, die 1 oder 2 mg des wirksamen Bestandteils enthalten, ein- oder zweimal täglich oder Tabletten oder Kapseln, die 1 und 5 mg des wirksamen Bestandteils und die üblichen Bindemittel enthalten, 1 - bis 3mal täglich verabreicht werden.

Claims (3)

  1. i 695
    Patentansprüche:
    L. Scopolaminmethylsulfat.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Scopolaminmethylsulfat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Scopolamin mit Dimethylsulfat in an sich bekannter Weise bei Raumtemperatur in Aceton reagieren läßt,
  3. 3. Arzneimittelzubereitung, bestehend aus Scopolaminmethylsulfat gemäß Anspruch 1 zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägerstoffen.
DE19671695408 1966-04-18 1967-04-11 Scopolaminmethylsulfat und Verfahren zu seiner Herstellung Expired DE1695408C3 (de)

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ES338642A1 (es) 1968-04-01

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