DE1693004A1

DE1693004A1 - 17a-(1',3'-Alkadiinyl)-steroide und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE1693004A1
Application number: DE19681693004
Authority: DE
Inventors: Peter Feather; Burgess Colin Michael; Vladimir Petrow
Original assignee: BDH Chemicals Ltd
Current assignee: BDH Chemicals Ltd
Priority date: 1967-03-16
Filing date: 1968-03-15
Publication date: 1971-09-16
Also published as: IE32433B1; BE712116A; CH517722A; AT282082B; US3592828A; FR1573055A; GB1145393A; IE32433L; NL6803629A; DK120947B

Description

MOHLSTRASSE 22, RUFNUMMER 483921/22

The British Drug Houses Limited,London (England)

17a-(1',3'-Alkadiinyl)-steroide und Verfahren zu ihrer Herstellung

Die Erfindung betrifft. 17a-(l^r,3^f-Alkadiinyl)-17ß-hydroxy- · (17ß-alkoxy)-steroide und ein Verfahren zu ihrer Herstellung,

Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, neue 17a-(1',V-Alkadiinyl)-^:5ß,17ß-dihydroxy-^zl-androstene und 17a-(1' ,3'-Alkadiinyl)-^;5ß,17ß-dihydroxy-4-östrene zu schaffen, sowie 5ß-Ester und 17ß-Alkyläther davon, wobei diese Verbindungen, abgesehen von gegebenenfalls vorliegenden zusätzlichen Substituenten und ungesättigten Bindungen, die Strukturformel

R¹O

(D

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aufweisen,-worin R eine Alkylgruppe mit nicht mehr- als 5 Kohlenstoffatomen, R¹ Wasserstoff oder eine Acyl-, cyclische Acyl- oder Aroylgruppe mit nicht mehr als 12 Kohlenstoffatomen, R" Wasserstoff, Methyl oder Äthyl und R^nt Methyl oder Äthyl

bedeuten. . ·

Die

neuen Verbindungen sind auf Grund ihrer hormoneilen

und antihormonellen Eigenschaften, einschließlich östrogenen, • progestativen, claudogenen, oyulationshemmenden und gonadotropinhemmenden Eigenschaften, von Wert. So sind die Verbindungen in Präparaten zur Behandlung einer Vielfalt von Zuständen und Störungen des Fortpflanzungssystems und für die Begrenzung oder Erhöhung der Fruchtbarkeit von Wert. Die neuen Steroide können in üblichen Standardformen, wie sie in der Pharmazie und Tierheilkunde üblich sind, wie z.B. als Tabletten, Injektionen,. Vaginalschwämmen und Tampons, verabreicht werden.

Durch die vorliegende Erfindung werden die.folgenden speziellen substituierten 37a-(1',V-Alkadiinyl)-17ß-hydroxy-(17ßalkoxy)-steroide zur Verfügung gestellt:

17«-(1'_i3'-Pentadiinyl)-4-östren-3ß,17ß-diol, 17a-(1',V-Hexadiinyl)-4-östren-3ß,17ß-diol,

welche Verbindung sich bei oraler Verabreichung im Ratten-Glaudogentest als aktiv erwiesen hat}

(1',V-Heptadiinyl)-4-östren-3ß,17ß-diol, (1' ,3'-Hexadiinyl)-4-androsten-^5ß,17ß-diol, 3ß-Acetoxy-17a-(1',V-hexadiinyl)-4-östren-17ß-ol, 17^-(1W-Hexadiinyl)-6a-methyl-4-androsten-5ß,17ß-diol, 17cd-(1 ·, ⁷I ·-Hexadiinyl)-3ß-( 5"-phenylpropionoxy)-4-östren-17ß-pl_$

- 109838/1615

ϊ-(1 ' ,^:S^l-Kexadiinyl)-^ß-hexanoyloxy-4-östren-i7ß-ol, ^ß-/~(1'-Adamantyl)-acetoxy 7-17ot-(1",3"-hexadiinyl)-4~östren-17ß-ol, ' '' *

17a-(1 · ,^•-Hexadiinyl)-^:5ß-propionoxy-4-östren-17ß-ol und . 1?α-(V,V-Hexadiinyl)-3ß-hydroxy-17ß-methoxy-4-.*östren. Gemäß der vorliegenden Erfindung werden die 17<x-(i',V- . Alkadiinyl)-5ß,17ß-dihydroxy-4-androstene und die 3ß~Ester und 17ß-Alkyläther davon, die, abgesehen von gegebenenfalls.vorliegenden zusätzlichen ungesättigten Bindungen und Gruppen die allgemeine Strukturformel I aufweisen, worin R, R', R" und R^tM die oben angegebene Bedeutung haben, dadurch hergestellt, daß man ein entsprechendes VKetosteroid reduziert und gewünschtenfalls das entstehende ^ß-Hydroxy-A -steroid acyliert.

Die neuen, durch die vorliegende Erfindung geschaffenen Steroide können,zusätzlich zu den vorerwähnten 17a-Alkadiinyl~, 17ß-Hydroxy-(17ß-Alkoxy)- und 3ß-Hydroxy- (oder den abgeleiteten Ester) -Gruppen und der ungesättigten Bindung in Stel-.. lung C^, gegebenenfalls ungesättigte Bindungen in den Stellungen C₁, C₆,. Cr,, C₈, Cq(W)* C9» ^C9(11)' °11 ^{oder C}14» Methylgruppen in den Stellungen C₁, C₆ oder C₁-,, Hydroxygruppen in den Stellungen C₁, Cc» C«, C₁₁ oder C^» oder Kombinationen zweier oder mehrerer solcher ungesättigter Bindungen und/oder Gruppen aufweisen. Das Kohlenstoffatom 10 kann mit einem Wasserstoff- J, atom oder mit einer Methylgruppe verbunden sein.

Steroidausgangsmaterialien, die für die Herstellung der erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen verwendbar sind, sind die 17α-(1·,5'-Alkadiinyl)-17ß-hydroxy-(17ß-alkoxy)iderivate der 4—Androsten-Vone und 4-östren-3-one, wie sie in den Patent-Schriften Nr. ..,:.. und _ VO9 83 8 / 1.6 1 5

Kr. (Patentanmeldungen 3 87769 und B 83310 ) beschrieben sind. Diese 4-En-^-on-steroide werden erfindungsgemäß in die entsprechenden 3ß-Steroidalkohole durch Reduktion umgewandelt. Geeignete" anwendbare Reduktionsmittel sind beispielsweise. Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid oder Lithium-tri-tert.-butoxyaluminohydrid. Das bevorzugte Reduktionsmittel ist -Lithium-tri-tert.-butoxyaluminohydrid (das üblicherweise in situ '·'■■■ aus Lithiumaluminiumhydrid in wasserfreiem tert.-Butanol und wasserfreiem Tetrahydrofuran als Lösungsmittel hergestellt wird),

i ■■' . '

das zu den günstigsten Ausbeuten an 3ß-Steroidalkohol führt.

• ■ τι '■·':■

3ß-fHydroxysteroide können in 3ß-Acyloxy-, 3ß-cyclisch- ■ η>· ;

Acyloxy- und 3ß-Aroyloxy-steroide durch Umsetzung unter geeig- "r-.r.v

I .."·'■!■

neten Bedingungen mit Veresterungsmittein, wie Säureanhydride und Säujfechloride, umgewandelt werden.

B e i s

pi el 1 :. 1?α~(1',3'-Hexadiinyl)-4-östren-3ß₅17ß-

OH

JXT.

5»25 g wasserfreies tert.-Butanol werden unter Rühren zu einer Suspension von 0,90 g Lithiumaluminiumhydrid in 80 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugetropft. Die Mischung wird auf 0°0 abgekühlt. Man setzt 2,0 g 17oc-(1' »3'-Hexadiinyl)-4-östren-17ßol-3-on hinzu und rührt die Mischung 2 Stunden bei O⁰C und 2,5 Stunden!bei Zimmertemperatur. Dann tropft man 1,2 ml 10 • -J "

j · . '_^_m ' 109838/1618

j * ' " ' , ORIGINAL -XiPE

169300A

Schwefelsäure zu und filtriert die Mischung;. Das Filtrat wird in Sole gegossen und die entstehende Fällung wird abgetrennt und durch Kristallisation aus Aceton/Hexan gereinigt, wobei man

17a-(i',V-Hexadiinyl)-4-östren-3ß,17ß-diol, = -74° (c » 0,93 in Dioxan) erhält.

= 175°C,

Beispiel
östren-17ß-ol

2 : 3ß-Acetoxy-17a-(1' ,S'-

OH

H,C

AcO

Eine Lösung von 17a-(1.' ₁ ^:5'-Hexadiinyl)-4-östren-3ß,17ßdiol (0,50 g) in einem Gemisch aus 2,0 ml Pyridin und 2,0 ml _ _f Essigsäureanhydrid wird bei Zimmertemperatur 3 Stunden stehen.·+ gelassen und in Wasser gegossen. Die Fällung wird abgetrennt und durch ümkristallisation aus Petroläther (Siedebereich 80 "bis' 100⁰C) und aus wässerigem Methanol gereinigt, wobei man 3ß-Acetoxy-17a-(1«,3^t-hexadiinyl)-4-östren-17ß-ol, P, »'123⁰C₁

-102,5° (.o - 0,73 in C₂H₅OH) erhält'.

Beispiel
3ß,17ß-diol"

3 : 17a-(1',3^l-Hexadiinyl)-4-androsten-

J-O₂H₅

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18,0 ml wasserfreies tert.-Butanöl werden unter Rühren zu

v-

einer Suspension von 2,41 g Lithiumaluminiumhydrid in 60 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugetropft. Die Mischung wird auf 0°0 abgekühlt. Man setzt 5,36 g I7a-(1',3'-Hexadiinyl)-4-androsten-17ß-ol-3-on in 60 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran hijizu und. rührt die Mischung 2 Stunden bei O⁰C und 2 1/2 Stunden bei Zimmertemperatur.; Dann tropft man 3,25 ml 10 %ige verdünnte Schwefelsäure hinzu und filtriert die Mischung. Das Filtrat wird in Sole ge- ·

gössen und die entstehende Fällung wird abgetrennt und durch Umkristallisation aus Aceton/Hexan, DünnschichtChromatographie über Silicagel, Eluieren mit Toluol/Äthylacetat und Umkristal·^, !isation aus Äther/Hexan gereinigt, wobei man 17a-(1',3'-Hexa^i

diinyl)-4~androsten-3ß,17ß-diol, *"· (c =0,44 in OpH₁-OH) erhält.

-67

Beispiel 4: 17a-(1·,3'-Heptadiinyl)-4-östren-3ß,17ß diol , ·'

: OH

6,8 ml wasserfreies tert.-Butanol gibt man tropfenweise ' unter Rühren zu einer Suspension von 0,90 g Lithiumaluminiumhydrid in 60 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran. Die Mischung wird auf O⁰C gekühlt. Man setzt 2,0 g Ι7α-(1',3'-Heptadilnyl)-4-östren-17ß-ol-3-on in 22,5 ml wasserfreie» Tetrahydrofuran zu. und rührt die Mischung 2 Stunden bei O⁰C und 2 1/2 Stunden bei

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Zimmertemperatur. Dann gibt man 1,25" ml 10 %ige verdünnte Schwefelsäure tropfenweise hinzu und filtriert die Mischung. Das Filtrat wird in Sole gegossen und das Stero'idprodukt durch Extraktion mit Äther abgetrennt und ,durch Umkristallisation aus Äther/Petroiäther gereinigt; man erhält 17a-(1',3'-Heptadiinyl)-4-östren-^ß,17ß-diol, F. = 129⁰C, £OlJ^ » -68° (c « 0,9 in Dioxan, das 0,4- % Pyridin enthält).

Beispiel 5 : 17<x-(1' ,y-Pentadiinyl)-4~östren-3ß,17ß-'

I ■

diol !

7,12 g wasserfreies tert.-Butanol gibt man unter Rühren tropfenweise zu einer Suspension von 1,22 g Lithiumaluminiumhydrid in 110 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran. Man kühlt das Gemisch auf O⁰C ab. Es werden 2,6 g 17<x-(1 · ,5'-Pentadiinyl)-4-östren-17ß-ol-3-on in 50 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran zugesetzt und die Mischung wird 2 Stunden bei 0°C und 2 1/2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Man tropft 1,6 ml 10 #ige verdünnte Schwefelsäure zu und filtriert das Gemisch. Das Filtrat wird in Sole gegossen und das Steroidprodukt wird durch Extraktion mit Äther abgetrennt und durch Kristallisation aus Aceton/ Hexan gereinigt| dabei erhält man 17a-(1' ,^'-Pentadiinyl)-^-- östren-3ß,17ß-diol, P. » 161⁰C, /~a_7^⁶ '- -62° (c » 0,4-3 in Dioxan, das 0,4- % Pyridin enthält)·.

-7- ' 10983 87 1615

Beispiel 6: 17α-(1',3'-Hexadiinyl)-6a-methyl-4-androsten-3ß,17ß-d.iol ·

H₅O Ο«

JSP

HO

CH-

9,70 g wasserfreies tert.-Butanol gibt man tropfenweise

unter Rühren zu einer Suspension von 1,67 g Lithiumaluminiumhydrid in 150 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran. Man kühlt die Mischung auf 0⁰C ab. Es werden 4-,Og 17a-(1 ' ,3 '-Hexadiinyl)-6a-methyl-4-androsten-17.ß-ol-3-on zugesetzt und die Mischung 1 1/2 Stunden bei O⁰G und 1 3/4· Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.' Man setzt 2,2 g 10 %ige verdünnte Schwefelsäure tropfenweise zu und filtriert die Mischung. Das Filtrat wird in Sole gegossen und das Steroidprodukt wird abgetrennt und durch Umkristallisation aus Aceton gereinigt; man erhält 17a-(i',V-Hexadiinyl)-6a-methyl-4-androsten-3ß,17ß-diol, F. = 168⁰C, £OiJ^ = -33° (c= 0,2 in Dioxan, das 0,4- % Pyridin enthält).

Beispiel 7 : 17a-(1',3'-Hexadiinyl)-3ß-(3"-phenyl-r propionoxy)-4-östren-17ß-ol

H,0

OH

—σ»σ-σ=σ-ο₂Η₅

1 09838/ 1615

ORIGINAL

1,0 ml 3-Piienylpropionylchlorid werden unter Rühren tropfenweise zu einer. Lösung von 0,50 g 17«-(1',3^I-Hexadiinyl)-4-östren--^:!ίß,17ß-diol in 10 ml wasserfreiem Pyridin bei -20 bis -1O⁰C zugegeben. Die Lösung wird bei dieser Temperatur 3p Mi-, nuten und bei Zimmertemperatur 2 Stunden gerührt und· dann auf Eis gegossen. Man trennt das Steroidprodukt.ab, trocknet und reinigt durch Chromatographieren über neutrales Aluminiumoxyd, ' eluiert mit Toluol und erhält so amorphes 17a-(1',3'~Hexadiinyl)-3ß-(3"-phenylpropionoxy)-4-östren-17ß-ol, (c = 0,53 in Dioxan, das 0,2 % Pyridin enthält), Y^4 = 3612,

2250, 1451 cm"¹, TT £?£ _β 1029," 698 cm"¹. |

max Ji

Die Verbindung ergibt einen einzigen Fleck, wenn sie₍durA

Dünnschichtchromatographie geprüft wird.

Beispiel
4-östren-17ß-ol

8 : 17a-(1·,3'-Hexadiinyl)-3ß-hexanoyloxy-

Eine Lösung von 0,50 g 17a-(1',3'-Hexadiinyl)-4~östren-3ß,17ß-diol in einem Gemisch aus 15 ml Pyridin und 2_t5 ^l Hexansäureanhydrid wird 9 Stunden auf 40⁰C erwärmt. Die Mischung wird auf Eis gegossen und das Steroidprodukt durch Extraktion mit einem Gemisch aus gleichen Vol.-Teilen Äther und Äthylacetat iso-

liert · Nach Reinigung durch Chromatographieren über neutrales ' Aluminiumoxyd und Eluieren mit Toluol erhält man. amorphes

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-(1 ' ,■5'-Hexadiinyl)-'²iß-hexanoyloxy-4-östren-17ß-ol, £cc_/^ ■■ ⁰ (c = 0,25 in .O₂H₅OH), f £^4 = *610, 2250, 1729, 1451 cm"¹,

= 1169,
Die Verbindung ergibt einen einzigen Fleck, wenn sie durah

DünnschichtChromatographie geprüft wird.

.λ,

■ i:

B'eispiel 9: 5ß-r/~(1'-Adamantyl)-acetoxy_7-'17a-(1" j .. 3"-hexadiinyl)-4-östren-17ß-ol ^!

OH

CH₂.CO.0

Eine Mischung aus 0,25 g 17a-(1',5^t-Hexadiinyl)-4-östren-3ß,17ß-diol, 10 ml Pyridin und 0,50 g (i-Adamantyl)-essigsäureanhydrid wird am Wasserbad 20 Stunden erhitzt. Die Mischung wird abkühlen gelassen und auf Eis gegossen. Das Steroidprodukt wird durch Extraktion mit Äther isoliert und durch Dünnschichtchromatographie gereinigt; man erhält amorphes 3ß-/~(1'-Adamantyl)-acetoxyJ7-(1" , 3"-hexadiinyl)-4-östren-17ß-ol, C°-J^ =' -71 ° (c -.0,26 in.O₂H₅OH), T%£p = 3610, 2250, 1725 cm"¹, T^ = 1253, 1132, 1001 cm"¹.

Die! Verbindung ergibt bei der Prüfung durch Dünnschichtchromatographie einen einzigen Fleck.

- 10 -

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Beispiel 10: 17σ-(1',3'-Kexadiinyl)-3ß-propionoxy-

cfP

Eine Lösung von 0,50 g 17a-(1', 3^l-Hexadiinyl)-4-östren-3ß,17ß-cl■iol in einem Gemisch aus 2,0 ml Pyridin und 2,4 ml Propionsäureanhydrid wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann in Wasser gegossen. Die Fällung wird abgetrennt und durch Umkristallisation aus wässerigem Methanol gereinigt; dabei erhält man 17a-(1' , 3'*-Hexadiinyl)-3ß-propionoxy-4-östren-17ß-ol, F. » 73⁰C, Ca-J^ = -107° (c =. 0,36 in Dioxan, das 0,2 % Pyridin enthält).

Beis"piel 11: methoxy-4-östren

-(1·,3'-Hexadiinyl)-3ß-hydroxy-17ß-

OCH

Eine Lösung von 6,6 g 17oc~(1' ,3'-Hexadiinyl)-3-methoxy-2,5(10)-östradien-17ß-ol (siehe Beispiel 34 der britischen Patentschrift Nr. 1,081,494) in 180 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird tropfenweise innerhalb von 15 Minuten unter.Rühren zu Natriumamid (aus 0,62 g Natrium und einer Spur Ferrinitrat)

- 11 -

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in 200 ml flüssigem Ammoniak bei etwa -6O⁰O gegeben. Die Mischung wird 10 Minuten gerührt, worauf man 4,0 g Methyljodid" in 10 ml; Tetrahydrofuran zusetzt und die Mischung bei etwa

Stunden rührt und auf Eis gießt. Das Steroidprodukt

wird durch Extraktion mit Äther isoliert und in 250 ffll Methanol mit 120 ml 5n-wässeriger Salzsäure 15 Minuten bei 60⁰O. behandelt. Die methanolische Lösung wird abgekühlt und in Eis/Wasser gegossen¹. Das Steroidprodukt wird nach Extraktion mit Äther, durch Chromatographiereh über Aluminiumoxyd und Eluieren mit Toluol gereinigt, wobei man -17ά-(ΐ' , 3^l-Hexadiinyl■)-17ß-methoxy-4-Östren-3-on, λ2²?⁵°^Η « 240 mu (ε * 16.500) erhält.

HLcLrC /

2,8, g der vorstehend genannten Verbindung in 30 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran gibt, man unter Rühren zu einer Lösung, die aus 1,20 g Lithiumaluminiumhydrid und 9*0 ml wasserfreiem tert.-Butanol in J>0 ml Tetrahydrofuran bei O⁰G hergestellt worden ist. Die Mischung wird bei dieser Temperatur 2 Stunden und bei Zimmertemperatur weitere 2 Stunden gerührt. Man setzt 5 ml Wasser zu. Die Mischung wird filtriert und das Filtrat in Sole gegossen. Das Steroidprodukt wird durch Extraktion mit Äther isoliert und durch Ohromatographieren über neutrales Aluminiumoxyd und Eluieren mit Toluol gereinigt, wobei man amorphes"

-(1' ,V-Hexadiinyl)=3ß-hydroxy-17ß-methoxy-4-östren, ^

-94° (c = 1,00 in Dioxan), r ??!* ^s 3615, 2245, 1660 cm"¹,

=1372, 1261, 1093, 1024 cm"¹ erhält. Die' Verbindung gibt bei der Prüfung durch Dünnschichtchromatographie einen einzigen Fleck.

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Claims

Patentansprüche

,3^f-Alkadiinyl)-3ß,17ß-dihydroxy-4-and2:ostene und 17a-(l^f,3'-Alkadiinyl)-3ß,17ß--dibyäroxy-4-östrene und die 3ß-Estei und 17ß-Alkyläther davon, die abgesehen von gegebenenfalls vorliegenden, zusätzlichen ungesättigten Bindungen und Gruppen, die allgemeine Strukturformel

C-C=O-R β

R¹O · -

aufweisen, worin R eine Alkylgruppe mit nicht mehr als 5 Kohlenstoffatomen, R¹ Wasserstoff oder eine Acyl-, cyclische Acyl- oder Aroylgruppe mit nicht mehr als 12 Kohlenstoffatomen, R" Wasserstoff, Methyl oder Äthyl und R^1f' Methyl oder Äthyl bedeuten.

2. 17a-(l',3^f-PentadÜnyl)-4-östren-3ß,17ß-diol.

3. 17a-(l',3^!-IIexadiinyl)-4--östren-3ß,17ß-diol.

4. 17a-(lS3MIeptadiinyl)-4-östren-3ß,17ß-diol.

5. . 17a-(l',3^xHexadiinyl)-4-androsten-3ß,17ß-diol

6. 3ß-Acetoxy-17a(l»,3^f-Hexadiinyl)-4-östren-17ß-ol.

7. 17a-(l^f,3'-Hexadiinyl)-6a-methyl-4-androsten-3ß,17S-diol.

- 13 -

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(l' ,3^l-IIexacliinyl)-3ß-(3^{l l}-phenylpropiono"y)-4» Ö3tren-17ß-ol. ^

9. 17a-(l',3'-Hexadiinyl)-3i3-hexanoyloxy-4-östren-17ß-ol.

10. 3ß-pl^l-Adamantyl)-acetoxy3-17a- (l"^¹' -hexadiinyl)-4-östren-17ß-ol.

11. 17a-(l',3'-Hexadiinyl)-3i3-propionoxy-4-östren-17ß-or.

12. 17a (I¹,3 '-Hexadiinyl) ^ß-

-14 -

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13. Verfahren zur Herstellung von neuen 17a-(1' ,3'-Alka· diinyl)-*;ß,17ß-dihydroxy-4-androstenen und 17a-(1',3'-Alkadiinyl)-^ß,17ß-dihydroxy-^/<— östrenen und den ^ß-Estern. und 17ß-Alkyläthern davon, die, abgesehen von gegebenenfalls vorliegenden, zusätzlichen ungesättigten Bindungen und Gruppen, die allgemeine Strukturformel

OR"

ItI

XAJ ■

R¹O

aufweisen, worin R eine Alkylgruppe mit nicht mehr als 5 Kohlenstoffatomen, R' Wasserstoff oder eine Acyl-, cyclische Acyl-^~ oder Aroylgruppe mit nicht mehr als"12 Kohlenstoffatomen, R" Wasserstoff, Methyl oder Äthyl und R"¹ Methyl oder Äthyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man das entsprechende 3-Ketosteroid reduziert und gewünschtenfalls das entstehende ι 3ß-Hydroxy-A -steroid acyliert.

V_r. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel Lithium-tri-tert.-butoxy-aluminohydrid verwendet.

15, Verfahren nach Anspruchl4, dadurch gekennzeichnet,

I- i daß man ein Lithium-tri-tert.-butoxy-aluminohydrid verwendet, das in situ aus Lithiumaluminiumhydrid in wasserfreiem tert.-Butanol und wasserfreiem Tetrahydrofuran als Lösungsmittel hergestellt worden ist.

109838/161S'

- 15 -

16. Verfahren nach Anspruch 13,dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel Natriuniborhydrid oder Lithiuhialuminiuinhydrid verwendet.

17. Verfahren nach einem der Ansprüche 13 bis 16, dadurch tjekennseichnet, daß man das erhaltene 3ß-Hydroxysteroid durch Umsetzung mit dem.entsprechenden Säureanhydrid oder Säurechlorid in ein 3ß~Acyloxy-, 3ß-oyclisch-Acyloxy- oder 3ß-Aroyloxysteriod umwandelt.

-16"-'

109838/1StS

ORIGINAL IKSFECTED