DE1668241A1

DE1668241A1 - Therapeutisch wirksame 1,5-di-substituierte Derivate von Xylit,Adonit und Arabit

Info

Publication number: DE1668241A1
Application number: DE19681668241
Authority: DE
Inventors: Dr Willy Herbrand; Kasparek Dr Hermann; Herbrand Klaus
Original assignee: HERBRAND KG DR
Current assignee: HERBRAND KG DR
Priority date: 1968-03-06
Filing date: 1968-03-06
Publication date: 1971-02-11

Description

Therapeutiech wirksa 1,5-di-substituierte Derivate von Xylit, Adonit und Arabit.
BESCHREIBUNG Dio Erfindung betrifft bicher unbekannte 1,5-di-substituierte Derivate von Xylit, Adonit und Arabit der allgemeinen Fornels R-CH2-CH#(OH)-CH#(OH)-CH#(OH)-CH2-R in der R Bron oder Athylenimino-Gruppen oder ß-Chloräthylamino-@este bedeutet.
Die nouen 1,5-Derivate der Pentite zeichnen sich durch stark cytostatisohe Eigenecheften tue. Dagegen ist die Toxizität relativ niedrig. Blutbildveränderungen treten erst nach Gabe von Substanzmengen auf, die ein Mehrfaches der therapeutisch wirksamen Dosez betragen. Infolge der großen therapoutischen Dreite zeichnen sich die Verbindungen durch beeondere gute Verträglichkeit aus.
Die Darstollung der 1,5-Dibrom-pentite erfolgt z.B. durch Usootsung der korreepondierenden 1, 5-Di-trityl-2, 3, 4-triaeetylpentite sit Broawassorstoff und anschließendet Abspaltung der Acetyl-heste durch Behandlung mit Halogenwasserstoffsäuren.
Aus don 1,5-Dibrom-pentiten erhält man die 1,5-Diäthyleniminopentite durch Umsetzung mit Athylenimin. Die Herstellung der 1,5-Athylenimino-pentite gelingt auch mit guten Ausbeuten durch Einwirkung von Athylenimim zut die 1,5-Dibrom-1,5-di-desoxy-2, 4-triaostyl-postits, Behandelt man die 1,5-Athylenimino-1,5-di-desoxy-pentite mit cono. Salzsäure bei niederen Temperaturen, so bilden sich durch Spaltung des Äthylenimin-Ringes und gleichzeitige Anlagerung son Chlorwasserstoff die entsprechenden 1,5-Di-(ß-chloräthylamino)-1,5-di-desoxy-pentite in Form der Hydrochloride.
Therapeutisch wirk 1,5-di-substituierteDerivate von Jürlit. Adonit und Arabit.
BEISPIELE 1.) Daratellung von 1,5-Di-brom-1,5-di-desoxy-xylit In sinon 50 ml Dreihalskolben, verwehen mit Rührer, Tropftrichttr und Thermometer werden 7,2 g 1,5-Di-trityl-1, 5-di-desoxy-2,3,4-triacetyl-xylit und 20 al oi64sorgolest. Hunter kräftigen ffihrn tropft @an 9 ml einer Bromwasserstoff-@isezsig-Lösung zu. Nach beendigter Zugabe rührt san noah 2 Stmndtn uad @augt dann das auskrietallisorte Tritylbronid ab. Das Filtrat wird mit 250 al Chloroform versets und die Lösung bis zur Halogenfreiheit mit Iczlto assor gewaschen. Dann destiliert man das Lösungsmittel ab und erhitzt den Rückstand mit 300 ml conc. Salzsilure 8 Stunden auf 50° C. Dio Flüßigkeit wird in Wasserstrahlvakuum abgesaugt und das zurückbleibende Xylit-dibromid wus einen Äthanol-Essigester-Gemisch umkristallisiert.
2.) Darstellung von 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-xylit 7, 6 g 1,5-Di-bron-1,5-di-desoxy-2,3,4-triacetyl-xylit wer-Oon in einen Dreihalskolben mit Rührer, Tropftrichter und Kalziumoxydröhrohen vorgelegt. Unter Außenkühlung mit Eis werden unter kräftigem Rühren 50 al Äthylenimin zugetropft nad die Kühlung entfernt. Das Reaktionsgemisch erwärmt sich.
Nach 24 stündigen Stehen destilliert man im Wasserstrahltakw da überschüssige Athylenimin ab, den airupöeen Rückstand vereetst man sur Entfernung son Athylenimin-Resten mit Methanol und destilliert wiederum imWasserstrahlvakuum ab. Der Rtiokttand wird in Methanol goldst und die Lösung durch sine nit aktivem Amberlite IRA 400 ansgestattete saule ( Durchmesser 2 c, Longe 50 cm) gesohickt. Danach wäscht man den Austauscher mit Methanol nach und engt die vereinigten Lösungen im Vakuum auf ca. 30 ml ein. Durch Zugabs von Essigester kristallisiert das Produkt langeas in f inen, farblosen Madeln aus.
3.) Darstellung von 1,5-Di-(ß-chloräthylamino)-1,5-didesoxy-xylit-dihydrechlerid 10,1 g 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-dexoy-xylit und 10 ml Methanol werden unter Rühren bei 0° mit 50 ml cons. Salzsäure versetzt. Am nächsten Tag wird das Produkt mehrere Stunden auf 0 bis -3° geknmit und aie abgeschiedenen Kristalle scharf abgesaugt und mit 80 % gem Äthanol gewinches. Darah Umkristallisation aus 80 %igem Äthanol fällt das Produkt in farblosen Kristallen an.

Claims

Therapeutisch wirksane 1,5-di-substituierte Der Xylit, Adonit und Arabit.

P A T E N T A N S F H Ü C H E 1 1,5-Di-brom-1,5-di-desoxy-xylit 2.) 1,5-Di-brom-1,5-di-desoxy-adonit 3.) 1,5-Di-brom-1,5-di-desoxy-arabit 4.) 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-xylit 5,) 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-adonit 6.) 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-arebit 7,) 1,5-Di-(ß-chlor-äthylamino)-di-desoxy-xylit 8,) 1,5-Di-(ß-chlor-äthylamino)-di-desoxy-adonit t 1,5-Di-(ß-chlor-äthylamino)-di-desoxy-arabit 10) Verfahren sur H@@ stellung von 1,5-Di-brom-1,5-di-desoxyxylit 1,5-Di-brom-1,5-di-desoxy-adonit, 1,5-Di-brom-1,5-di-d desoxy-arabit, gemäß den Ansprüchen 1.) - 3.) dtdareh gekennzeichnet, daß man die 1,5-Di-trityl-1,5-di-desoxy-2,3,4 -triacetat-pentite in geeigneten Lösungswitttln, vorzugsweise in isessig mit Bromwasserstoff behutto und atO M gebildeten 1,5-Di-brom-1,5-di-desoxy-2 ,3,4-triacetyl-pentite mit z.B. konzentrierter Salssäure entacetyliert.

11) tordshtn sur Herstellung ven 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-xylit, 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-adenit, 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-arabit, Aadursh gekennzeichnet, daß man die 1,5-Di-brom-1,5-didesoxy-pentite mit Äthylenimin behandelt.

12.) ) Verfahren sur Norstallung ton 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-xylit, 1,5-Di-äthylenisino-1,5-di-desoxy-adonit, 1,5-Di-äthyleninino-1,5-di-deoxy-arabit, daduroh gekennzeichnet, daß man die 1,5-Di-bron-1, 5-di-desoxy 2,3,4 -triacetyl-pentite mit Äthylenimin beh-ndolt.

13.) tor£hrn sur Nerstellung von 1,5-Di-(ß-chloräthylamino)-1,5-di-desoxy-xylit, 1,5-Di-(ß-chloräthylamino)-1,5-didesoxy-adonit, 1,5-Di-(ß-chloräthylamino)-1,5-di-desoxyzrshit, dadurch gekennzeichnet, daß man die 1,5-Di-äthylenimino-1,5-di-desoxy-pentite in geeigneten Lösungsmitteln, z.B.

Methanol mit Salzsäure bei niederen Temperaturen behandelt.