DE1668047C

DE1668047C - Amidothionophosphorsäurephenylester, deren Herstellung sowie insektizide und akarizide Mittel

Info

Publication number: DE1668047C
Application number: DE19671668047
Authority: DE
Inventors: Gerhard Dr. 5600 Wuppertal; Hammann Ingeborg Dr. 5000 Köln; Stendel Wilhelm Dr. 5600 Wuppertal Schrader
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1967-11-30
Filing date: 1967-11-30
Publication date: 1973-03-01

Description

2. Verfahren zur Herstellung von Amidothionophosphorsäurephenylestern gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in jeweils an sich bekannter Weise O-Alkylthionophosphorsäureester-dihalogenide mit Salicylsäurealkylestern zur Reaktion bringt und die als Zwischenprodukte erhaltenen O-Alkyl-O-(2-carbalkoxyphenyl)-thionophosphorsäurediester-monohalogenide der allgemeinen Formel

in der R für einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R' den Äthyl-, n-Propyl-, iso-Propyl-, sec.-Butyl· oder tert-Butylrest bedeutet, während R₁ und R₂ Wasserstoffatome oder Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen.

Die Erfindung betrifft ferner em Verfahren zur Herstellung von Amidothionophosphorsäurephenylester der oben angegebenen Konstitution (I), das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in jeweils an sich bekannter Weise O-Alkylthionophosphorsäureesterdihalogenide mit Salicylsäureestern zur Reaktion bringt und die als Zwischenprodukte erhaltenen O -Alkyl - O - (2 - carbalkoxyphenyl) - thionophosphorsäurediester-monohalogenide der allgemeinen Fonnel

RO S

Ji
P-O

Hai

COOR'

anschließend mit Ammoniak bzw. primären
sekundären Aminen der allgemeinen Formel

RO S

Hai

30 R,

NH

(ΙΠ)

COOR'

35

anschließend mit Ammoniak bzw. primären oder sekundären Aminen der allgemeinen Formel

R,

NH

umsetzt, wobei in vorgenannten Formeln R, R', R₁ und R₂ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen und Hai für ein Halogenatom steht.

3. Insektizide und akarizide Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie Amidothionophosphorsäurephenylester gemäß Anspruch 1 als Wirkstoffe neben üblichen inerten Verdünnungsmitteln enthalten.

Die Erfindung betrifft neue Amidothionophosphorsäurephenylester der allgemeinen Formel

RO S

COOR'

umsetzt.

In letztgenannten Formeln haben die Symbole R, R', R₁ und R₂ die weiter oben angegebene Bedeutung, während Hai für ein Halogenatom steht.

Die Erfindung betrifft weiter insektizide und akarizide Mittel, welche -als Wirkstoff Amidothionophosphorsäurephenylester der Konstitution (I) neben üblichen inerten Verdünnungsmitteln enthalten. Sie zeichnen sich durch eine teilweise äußerst geringe Warmblütertoxizität aus. Sie besitzen eine sehr gute Wirkung sowohl gegen fressende als auch saugende Insekten und sind in dieser Hinsicht vergleichbaren bekannten Produkten eindeutig überlegen. Somit stellen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine echte Bereicherung der Technik dar.

In der deutschen Patentschrift 814 152 werden unteranderem bereits Ν,Ν-Dimethylamido-O-äthyl- bzw. Bis - (N,N - dimethy l-)amido - phosphory 1 - salicylsäure-äthylester beschrieben, die durch Umsetzung von Alkalisalzen des Salicylsäureesters mit den entsprechenden disubstituierten Phosphorsäuremono-Chloriden zugänglich sind. Nach den Angaben dei deutschen Patentschrift 811 514 eignen sich die vor genannten Verbindungen zur aktiven und passiver Bekämpfung saugender und fressender Insekten. Si< finden daher als Schädlungsbekämpfungsmittel Ver wendung.

Weiterhin sind aus »R. L. M e t c a 1 f, Organii (I) Insecticides«, Interscience Publishers, New York 1955

auch schon ©,O-Dialkylthionophosphoryl-salicyl säureester sowie deren insektizide und toxische Wir kung bekannt.
Der Verlauf des Herstellungsverfahrens sei ai

I 668

land des nachfolgenden Reaktionsschemas nab*' rläutert:

S Hal

II/ _

a) RO-P + HO-/ A

Hal
RO S

Hal

COOR'

IO

COOR'

(IV)

RO S

YII

P-O-K" ^> + NH

Hal

20

COOR'

RO S

COOR'

wobei die SymboleR, R'. R₁, R₂ und Hal die oben angegebene Bedeutung haben.

Die als Ausgangsmaterialien für die Durchführung des Herstellungsverfahrens benötigten O-Alkylthionophosphorsäureesterdihalogenide und Salicylsäurealkylester sind aus der Literatur bekannt und in technischem Maßstab leicht zugänglich.

Sowohl die erste als auch die zweite Stufe der Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart von Lösungs- oder Verdünnungsmitteln durchgeführt. Als solche kommen insbesondere Wasser, niedrigsiedende aliphatische Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Ketone, ζ. Β. Aceton, Methyläthyl-, Methylisopropyl- oder Methylisobutylketon, Nitrile, beispielsweise Aceto- und Propionitril, aber auch gegebenenfalls chlorierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Methylen- und Äthylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Mono-, Di- und Trichloräthylen, Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol und Äther, z. B. Diäthyl- und Di-n-butyläther oder Dioxan in Betracht.

Weiterhin läßt man die erste Reaktionsstufe bevorzugt unter Verwendung von Säurebindemitteln ablaufen, während in der zweiten Stufe ein Überschuß an Ammoniak bzw. primärem oder sekundärem Amin mit Vorteil als Säureakzeptor dient. Ansonsten werden fur den genannten Zweck Alkalihydroxyde, -carbonate und -alkoholate, wie Kalium- oder Natriumhydroxyd, -carbonat, -methylat oder -äthylat, aber auch tertiäre Basen, wie Triäthylamin, Diäthylanilin oder Pyridin, verwendet. Schließlich ist es auch möglich, statt in Gegenwart säurebindender Mittel zu arbeiten, von den entsprechenden Salzen, vorzugsweise Alkali- oder Ammoniumsalzen der betreffenden f,s Salicylsäureester, auszugehen.

Die Durchführung des Verfahrens ist innerhalb eines größeren Temperaturbereichs möglich. Im allgemeinen arbeitet man bei Raum- oder schwach bis mäßig erhöhter Temperatur und vorzugsweise bei 20 bis 60⁰C. Schließlich hat es sich sowohl in der ersten als auch in der zweiten Verfahrensstufe als zweckmäßig erwiesen, das Reaktionsgemisch jeweils nach Vereinigung der Ausgangskomponenten längere Zeit (zwischen 3 und 24 Stunden) zur Vervollständigung der Umsetzung gegebenenfalls unter schwachem Erwärmen zu rühren.

Gemäß den oben angegebenen Gleichungen (FV) sind theoretisch äquimolare Mengen der Ausgangsmaterialien notwendig. Dabei hat es sich als vorteilhaft erwiesen, zunächst die Mischung aus Salicylsäurealkylester, Säureakzeptor und Lösungsmittel (bzw. das entsprechende Salz des Salicylsäurealkylesters) zu dem vorgelegten O-Alkyl-thionophosphorsäureesterdichlorid zu fügen und in der zweiten Reaktionsstufe O-Alkylthionophosphorsäureesterdihalogenid — gegebenenfalls gelöst in einem der vorgenannten Solventien — mit Ammoniak bzw. dem betreffenden primären oder sekundären Amin zu versetzen, jedoch kann auch die umgekehrte Reihenfolge gewählt werden.

Die Aufarbeitung der Mischung erfolgt jeweils in üblicher Weise, indem man erstere in einein mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, vorzugsweise einem Kohlenwasserstoff oder Äther, aufnimmt, die erhaltene Lösung wäscht, nach Trennung der Schichten sowie Trocknen der organischen Phase das Lösungsmittel verdampft und den Rückstand, falls möglich, der fraktionierten Destillation unterwirft.

Die Amidothionophosphorsäurephenylester gemäß vorliegender Erfindung fallen entweder in Form fester kristalliner Substanzen an. die sich durch Umkristallisieren aus den gebräuchlichen Lösungsmitteln leicht weiter reinigen lassen, oder sie stellen farblose bis schwach gefärbte, wasserunlösliche öle dar, die zum Teil unter schwaeh vermindertem Druck ohne Zersetzung destilliert werden können. Sofern letzteres nicht möglich ist, können die Produkte jedoch durch sogenannte »Andestillieren«, d. h. kurzfristiges Erhitzen auf schwach bis mäßig erhöhte Temperatur von den letzten flüchtigen Bestandteilen befreit und auf diese Weise gereinigt werden. Wie oben bereits erwähnt, besitzen die erfindungrgemäßen Amidothionophosphorsäurephenylester bei zum Teil äußerst geringer Warmblütertoxizität eine hervorragende, schnell einsetzende und lang anhallende insektizide und akarizide Wirkung. Die Produkte werden daher mit Erfolg im Pflanzen- und Vorratsschutz sowie auf dem Hygiene- und Vet.-med.-Sektor zur Bekämpfung schädlicher saugender und beißender Insekten, Dipteren und Milben eingesetzt.

Zu den saugenden Insekten gehören im wesentlichen Blattläuse (Aphidae) wie die grüne Pfirsichblattlaus (Myzus persicae), die schwarze Bohnen-(Doralis fabae), Hafer- (Rhopalosiphum padi.), Erbsen- (Macrosiphum pisi) und Kartoffellaus (Macrosiphumsolanifolii), ferner die Johannisbeergallen-(Cryptomyzus korschelti), mehlige Apfel- (Sappaphis mali) mehlige Pflaumen- (Hyalopterus arundinis) und schwarze Kirschenblattlaus (Myzus cerasi), außerderr Schild- und Schmierläuse (Coccina), z. B. die Efeuschild- (Aspidiotus hederae) und Napfschildlaus (Lecanium hesperidum) sowie die Schmierlaus (Pseudocoecus maritimus); Blasenfüße (Thysanoptera) wie Hercinothrips femoralis und Wanzen beispielsweise die Rüben- (Piesma quadrata), Baumwoll- (Dysdercus

iotermedius), Bett- (Cimex lectularius), Raub- (Rhodnius prolixus) und Chagaswanze (Triatoma infestans), ferner Zikaden, wie Euscelis bilobatus und Nephotettix bipunctatus.

Bei den beißenden Insekten wären vor allem zu nennen Schmetterlingsraupen (Lepidoptera), wie die Kohlschabe (Plutella maculipennis). der Schwammspinner (Lymantria dispar), Goldafter (Euproctis chrysorrhoea) und Ringelspinner (Malacosoma neustria), weiterhin die Kohl- {Mamestra brassicae) und die Saateule (Agrotis segetum), der große Kohlweißling (Pieris brassicae), kleine Frostspanner (Cheimatobis brumata), Eichenwickler (Tortrix viridana), der Heer- (Laphygma frugiperda) und ägyptische Baumwollwunn (Prodenia litura), ferner die Gespinst-(Hyponomeuta padella), Mehl- (Ephestia Kühniella) und große Wachsmotte (Galleria mellonella).

Weiterhin zählen zu den beißenden Insekten Käfer (Coleoptera), z. B. Korn- (Sitophilus granarius = Calandra granaria). Kartoffel- (Leptinotarsa decemlineata). Ampfer- (Gastrophysa viridula), Meerrettichblatt- (Phaedon cochleariae). Rapsglanz- (Meligethes aeneus), Himbeer- (Byturus tomentosus), Speisebohnen- (Bruchidius = Acanthoscelides obtectus), Speck (Dennestes frischi), Khapra- (Trogoderma granarium), rotbrauner Reismehl- (Tribolium castaneum). Mais-(Calandra oder Sitophilus zeamais). Brot- (Stegobium paniceum), gemeiner Mehl- (Tenebrio molitor) und Getrcideplattkäfer (Oxyzaephilus surinamer.sis), aber auch im Boden lebende Arten, z, B. Drahtwürmer (Agricotes spec.) und Engerlinge (Melolontha melolontha); Schaben, wie üie Deutsche (Blatella germanica). Amerikanische (Periplaneta americana), Madeira-(Laucophaea oder Rhyparobia madeirae). Orientalische (Blatta orientalis). Riesen- (Blaberus giganteus) und schwarze Riesenschabe (Blaberus fuscusj sowie Henschoutedenia flexivitta; ferner Orthopteren, ζ Β. das Heimchen (Acheta domesticus); Termiten, wie die Erdtermite (Reticulitermes flavipes) und Hymenopteren wie Ameisen, beispielsweise die Wiesenameise (Lasius niger).

Die Dipteren umfassen im wesentlichen Fliegen, wie die Tau- (Drosophila melanogaster), Mittelmeerfrucht- (Ceratitis capitata), Stuben- (Musca domestica), kleine Stuben- (Fannia canicularis); Glanz- (Phormia aegina) und Schmeißfliege (Calliphora erythrocephala) sowie den Wadenstecher (Stomoxys calcitrans); ferner Mücken, z. B. Stechmücken, wie die Gelbfieber-(Aedes aegypti), Haus- (Culex pipiens) und Malariamücke (Anopheles stephensi).

Zu den Milben (Acari) zählen besonders die Spinnmilben (Tetranychidae), wie die Bohnen- (Tetranychus telarius = Tetranychus althaeae oder Tetranychus urticae) und die Obstbaumspinnmilbe (Paratetranychus pilosus = Panonychus ulmi), Gallmilben, z. B. die Johannisbeergallmilbe (Eriophyes ribis) und Tarsenomiden, beispielsweise die Triebspitzenmilhe (Hemitarsonemus latus) und Cyclamenmilbe (Tarsonemus pallidus); schließlich Zecken, wie die Lederzecke (Ornithodorus moubata).

Bei der Anwendung gegen Hygiene- und Vorratsschädlinge, besonders Fliegen und Mücken, zeichnen sich die erfindungsgemäßen Produkte außerdem durch eine hervorragende Residualwirkung auf Holz und Ton sowie eine gute Alkalistabilität auf gekalkten Unterlagen aus.

Auf dem veterinärmedizinischen Sektor werden die neuen Produkte gemäß vorliegender Erfindung mit Erfolg gegen zahlreiche schädliche tierische Parasiten (Ekto- bzw. Endoparasiten), wie Arachniden, Insekten und Würmer, eingesetzt.

ΛΚ l-.ktopanishen am 1 ier säen aus der Klasse der Arachnidea genannt: Ixodidae. wie beispielsweise die Rinderzecke (Boophilus microplus) (gegen Phosphorsäureester normal empfindliche und resistente Stämme) und die Sehafzecke (Rhipxephalus bursa): Gamasidse. wie beispielsweise die Rate Vogelmilbe (Dermanyssus gallinae); Sareoptidae, wie beispielsweise die Rindergrabmilbe (SaTcroptes bovis). die Hundeurabmilbe (Sarcoptes canis). die Schafsaugmilbe (Psoroptes ovis), die Kaninchensaugmilbc (Psoroptes cuniculi) und die MausrUudemilbe (Myobia musculi).

Als Ektoparasiten aus der Klasse der Insekten seien genannt: Mallophaga, wie beispielsweise der Hundehaarling (Trichodectes canis), der Rinderhaarling (Damalinea bovis) und der Hühnerfederling (Eomenacanthus stramineus): Anoplura, wie beispielsweise die Rinderlaus (Haematopinus curysternus); Diptera, wie beispielsweise die Schaflausfliege (MeIophagus ovinus) und in W?rmblütern parasitierende Dipterenlarven, wie beispielsweise Lucilia sericata, Lucilia cuprina, Chrysomyia chloropyga und Larven von Dasselfliegen, wie beispielsweise die Rinderdasselfliege (Hypoderma bovis): Aphaniptera, wie beispielsweise der Hundefloh (Ctenocephalides canis). Als Endoparasiten in Tieren seien aus der Klasse der Nematoden genannt: Strongylidae, wie beispielsweise der Knötchenwurm des Schafes (Oesophagostomum columbianum): Ancylostomatidae, wie beispielsweise der Hundehaken wurm (Uncinaria stenocephala) und der Hundehakenwurm Ancylostoma caninum; Ascarididae, wie beispielsweise die Hundespulwürmer (Toxocara canis und Toxascaris leonina); Trichostrongylidae. wie beispielsweise der Schaflabmagenwurm (Haemonchus contortus) und der Schafdünn darm wurm (Trichostrongylus colubriformis); Trichuridae, wie beispielsweise der Hühnerhaarwurm (Capillaria obsignata).

Je nach ihrem Anwendungszweck können die neuen Wirkstoff in die üblichen Formulierungen übergeführt werden, wie Lösungen, Emulsionen. Suspensionen, Pulver. Pasten und Granulate. Diese werden in bekannter Weise hergestellt, z. B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, d. h. flüssigen Lösungsmitteln und oder Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln also Emulgier- und, oder Dispergiermitteln, wobei

z. B. im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel gegebenenfalls organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden können. Als flüssige Lösungsmittel kommen im wesentlichen in Frage: Aromaten (z.B. Xylol, Benzol). Chlorierte Aromaten (z. B. Chlorbenzole), Paraffine (7. B. Erdölfraktionen). Alkohole (z. B. Methanol, Butanol), stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxyd sowie Wasser; als feste Trägerstoffe natürliche Gesteinsmehle (z. B. Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide) und synthetische Gesteinsmehle (z. B. hochdisperse Kieselsäure, Silikate); als Emulgiermittel nichtionogene und anionische Emulgatoren, Emulgatoren, wie Polyoxyäthylen-Fettsäure-Ester, Polyoxyäthylen-Fettalkohol-Äther, z. B. Alkylarylpolyglykoläther, Alkylsulfonate und Arylsulfonate; als Dispergiermittel, z. B. Lignin, Sulfitablaugen und Methylcellulose.
Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwi-

sehen 0,1 und 95 Gewichtsprozent Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90%.

Die Wirkstoffkonzentrationen können in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen verwendet man Konzentrationen von 0,00001 bis 20%, vorzugsweise von 0,01 bis 5%.

Die Wirkstoffe können als solche, in Form ihrer Formulierungen oder der daraus bereiteten Anwendungsformen, wie gebrauchsfertige Lösungen, emulgierbare Konzentrate, Emulsionen, Suspensionen, Spritzpulver, Pasten, lösliche Pulver, Stäubemittel und Granulate angewendet werden. Die Anwendung geschieht in üblicher Weise, z. B. durch Gießen, Verspritzen, Vernebeln, Vergasen, Verräuchern, Verstreuen, Verstäuben usw.

Versuch A
Phaedon-Larven-Test

Lösungsmittel: 3 Gewichtsteile Aceton

Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykoläther

Zwecks Herstellung einer geeigneten Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil der betreffenden aktiven Substanz mit der angegebenen Menge des jeweiligen Lösungsmittels, das die obengenannte Menge Emulgator enthält, und verdünnt das erhaltene Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Mit dieser Wirkstoffzubereitung werden Kohlblätter (Brassica oleracea) bis zur Tropfnässe gespritzt und anschließend mit Meerrettichblattkäfer-Larven (Phaedon cochleariae) besetzt

Nach den in der folgenden Tabelle angegebenen Zeiten wird der Abtötungsgrad der Schädlinge bestimmt und in % ausgedrückt Dabei bedeutet 100%, daß alle und 0% bedeutet daß keine Käferlarven getötet wurden.

Geprüfte Wirkstoffe, angewandte Wirkstoffkonzentrationen, Auswertungszeiten und erhaltene Versuchsergebnisse gehen aus der nachfolgenden Tabelle 1 hervor:

Tabelle 1

45

Wirkstoffe (Konstitution)

(CH₃)₂N O
\ Il

(CH₃)₂N CO-OC₂H₅

(bekanntes Vergleichsprodukt)

GH₅O O

* Mi

P-O

(CH₃J₂N CO-OC₂H₅

(bekanntes Vergleichsprodukt)

Wirk-

stoff-

konzen-

tration

0,1

0,1
0,01

Abtötungs grad in% nach 3 Tagen

0

Fortsetzung

Wirkstoffe (Konstitution)

(C₂H₅ O)₂P- O-^Q>

CO-OC₂H₅
(bekanntes Vergleichsprodukt)

CH₅O S

* " Ml

P-O

NH,

CH₃O S

Ml

P-O

NH₂

CH,O S

CO-OC₂H₅

I
CO-OC₃H₇-ISO

Ml

P-O

NH₂
CH₃O S

Ml

P-O
CH₃-NH

C₂H₅O S

P-O
CH₃-NH

P-O

(CH₃)₂N

^w\i

P-O

I
CO-OC₃H₇-ISO

CO-OC₃H₇-ISO

I
CO-OC₃H₇-ISo

ISO-C₃H₇-NH '

\(y\ CHiO S

¹⁰S Ml

^p~°

NH₂

CO-OC₃H₇-ISO

Wirk-

stoff-

konzen-

tration

in %

Abtölungs-

3 Tagen

0,1

0,1
0,01

0,1

0,01

0,001

0,1

0,01
0,001

0,1

0,01
0,001

0,1

0,01

0,001

0,1

0,01

0,1

0,01
0,001

0,1

0,01

ία ία ία

10 10

Fortsetzung

(ο

10

Wirkstoffe (Konstitution)

Wirkstoff-[konzent ration in %

QH₅O S

NH,

CH₃

CO-OCH

C₂H.

Il Il

(CH₃O)₂P-S-CH₂-CH₂-SC₂H₅
bekanntes Vergleichsprodukt)

CH₃O S

^Xl1

0,1

0,01

0,001

0,1

0,01

0.001

0,1

0,01

0.001

0.1

0.01

0,001

0.1

0,01

0,001

0,1
0,01

0,001
a₇-isu ι

Versuch B

Myzus-Test (Kontaktwirkung)
Lösungsmittel: 3 Gewichtsteile Aceton

NH₂	NH₂	CO-OC₃H₇-ISO
C₂H₅O S Ml	CH₃O S Ml	/.—^.
P-O-	/ CH₃-NH	9
C₂H₅O S \ Il	CO-OC₃H₇-ISO
\ Il P-O- /
CH₃-NH	V CO-OC₃H₇-ISO
C₂H₅O S \ti P-O- /
/ ISO-C₃H₇-NH
CO-OC₃H₇-ISO

Ab-

tötungsgrad

i%

0,1
0,01

blattlaus (Myzus persicae) befallen sind, tropfnaß besprüht.

Nach den angegebenen Zeiten wird der Abtötungsgrad in % bestimmt. Dabei bedeutet 100%, daß alle

nach ^{5 Blattläuse} abgetötet wurden, 0% bedeutet, daß keine

3 Tagen

100 100 Blattläuse abgetötet wurden.

Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen, Auswertungszeiten und Resultate gehen aus der nachfolgenden Tabelle 2 hervor:

Tabelle Wirkstoffe (Konstitution)

!00 iÖO (CH₃)₂N O

^Xl1

100

(CH₃)₂N CO-OC₂H₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

C₂H₅O O

100 30 (CH₃J₂N

100 100

100 100 100

35 CO-OC₂H₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

(C₂H₅O)₂P-O

CO-OC₂H₅ (bekanntes Vergleichspräparat)

100 100 100

100 100 100 C₂H₅O S

Wirk-

stoff-

konzen-l

t ration

in %

0,1

0.1

0.1

55 NH₂. CH₃O S

Ml

P-O

NH₂

C₂H₅O S

CO-OC₂H₅

CO-OC₃H₇-ISO

Emulgator: 1 Gewichtstefl Alkylarylpoly-

glykoläther t

te

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vennischt man 1 Gewichtstefl Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel, das die angegebene Menge Emulgator enthalt, und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Mit der Wirkstoffzubereitung werden KohlpfJan- 1SO-C₃H₇-NH zen fBrassica oleracea). welche stark von der Pfirsich-

CO-OC₃H₇-ISO

C₂H₅O S

Ml

P-O

CO-OC₃H₇-ISO

0.1

0.1 0.01

0,1

tötungsgrad in % nach

Fortsetzung

	O	C₂H₅	Wirk- siofT-	Ab tölungs
	Γ/ CH₃	konzen- tration ■ ο/	grad in % nach
Wirkstoffe (Konstitution)	CO-OCH	in %	24 Sid.
	\
C₂H₅O S	0,1	100
Ml P-O-	0,0!	30
/
NH₂

15

Versuch C
Tetranychus-Test

Lösungsmittel: 3 Gewichtsteile Aceton 2u

Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykoläther

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel, das die angegebene Menge Emulgator enthält, und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Mit der Wirkstofizubereitung werden Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris), die ungefähr eine Höhe von 10 bis 30 cm haben, tropfnaß besprüht. Diese Bohnenpflanzen sind stark mit allen Entwicklungsstadien der Bohnenspinnmilbe (Tetranychus telarius) befallen.

Nach den angegebenen Zeiten wird die Wirksamkeit der Wirkstofizubereitung bestimmt, indem man die toten Tiere auszählt. Der so erhaltene Abtötungsgrad wird in % angegeben. 100% bedeutet, daß alle Spinnmilben abgetötet wurden. 0% bedeutet, daß keine Spinnmilben abgetötet wurden.

Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen, Auswertungszeiten und Resultate gehen aus der nachfolgenden Tabelle 3 hervor:

rabelle 3

45

Wirkstoffe
(Konsumtion)

(CH₃)₂N O

\ Il

(CH₃)₂N

CO-OC₂H₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

C₂H₅O O

Ml

(CH₃)₂N

CO-OC₂H₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

Wirk-

stofT-

konzen-

tration

0,1

Abtötungs-

grad

in %

nach 8 Tagen

55

60

Wirkstoffe (Konstitution)	Wirk- stoff- ionzen- tration in %	Ab- tötungs grad in % nach 8 Tagei
S jl
(C₂H₅O)₂P-O-/^)	0,1	0
I CO-OC₂H₅
(bekanntes Vergleichspräparat)
CH₃O S ρ-ο^ζ y ^NH2 CO-OC₃H₇-ISO	0,1 0,01	100 90
C₂H₅O S \ 11
Ml y-v ρ-ο-^ζ y ^NH2 CO-OC₂H₅	0,1	98
C₂H₅O S
P-O-/~S	0,1 0,01	100 70
^NH;i CO-OC₃H₇-ISO
CH₃O S Ρ-Ο-^Λ	0,1	98
^CH3~^NH CO-OC₃H₇-ISO
C₂H₅O S Ml ^r^	0.1	IOC
IsO-C₃H₇-NH CO-OC₃H₇-JSO
C₂H₅O S	0,1	IOC
¹^² CO-OC₃H₇-n
C₂H₅O S ρ-ο-ς' Λ ¹^² CO-OCH	0,1 0,01	ία 7(

13

Fortsetzung

Wirkstoffe
(Konstitution)

CH₃O S

P-O

CH₃O (bekanntes Vergleichspräparat)	S Il Il P-O-
CH₃O^ /
NH₂	S Η
C₂H₅O \	N P-O-
/
NH₂	p
Γ CO-OC₃H₇-ISO

O
I CO-OC₂H₅

C₂H₅O S

\ll

P-O

NH₂

CO-OC₃H₇-ISO

CH₃O S

\ll

P-O

CH₃-NH . CO-OC,H,-iso

C₂H₅O S

ISO-C₃H₇-NH

CO-OC₃H₇-ISO

Wirkstoffonzenration
in %

Abötungs- grad in % nach Tagen

100 90

100 70

98

iOO

Wirkstoffe
(Konstitution)

C₂H₅O S

P-O

/
NH₂

CO-OC₃H₇-n

C₂H₅O S

Il

P-O

NH₂

CO-OCH

Wirk-

stoff-

konzen-

tration
in %

0,1

0,1
0,01

ötungs

8 Tager

Versuch D
Zeckentest

Lösungsmittel: 35 Cicwichisicilc Atlnlenglykol-

monomelln lather
Γ-.mulgator: 35 Gewichtsteile Nonylpheni·!-

polyglykoliither

Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung vermischt man 3 Gewichtsteile Wirkstoff mit 7 Teiler des oben angegebenen Lösungsmittel-Emulgator-Ge misches und verdünnt das so erhaltene Emulsions konzentrat mit Wasser auf die jeweils gewünscht* Konzentration.

In diese Wirkstoffzubereitungen werden aduite vollgesogene Zeckenweibchen der Arten Boophihii microplus (sensibel bzw. resistent) 1 Minute lang ge

40-taucht. Nach dem Tauchen von je 10weiblicher Exemplaren der verschiedenen Zeckenarten über führt man diese in Petrischalen, deren Boden mit einei entsprechend großen Filterscheibe belegt ist.

Nach 10 Tagen wird die Wirksamkeit der Wirk

«- Stoffzubereitung bestimmt durch Ermittlung der Hem mung der Eiablage gegenüber unbehandelten Kon trollzecken. Die Wirkung drückt man in % aus wobei 100% bedeutet, daß keine Eier mehr abgeleg wurden und 0% besagt, daß die Zecke Eier in" nor maler Menge ablegte.

Untersuchte Wirkstoffe, gepriilte Kon/enirationor. getestete Parasiten und erhaltene Befunde gehen au der folgenden Tabelle 4 hervor.

Tabelle 4

Wirkstoff (Konstitution)	Parasit	Wiricstoff- konzentration der Lösung in %	Hemmung der Eiablage in %
C₂H₅O S \ll _^-χ H₂N COOC₃H₇-ISO	Boophilus microplus sensibel	1,0 03 0,1 0,03 0,01	100 100 100 >50 >50

15

Fortsetzung

16

Wirkstoff (Konstitution)

Wirksioff-

könzenlration

der Lösung in %

Hemmung der Eiablage in %

Boophilus microplus sensibel

COOC₃H₇-iso

Boophilus microplus sensibel

CH₃O S

^Xl1

Boophilus microplus sensibel

COOC₃H₇-ISO

(CH₃)₂N ρ

p— o

/
(CH₃J₂N COOC₂H₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

C₂H₅O^ O

Boophilus microplus

COOC₂H₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

(QH₅O)₂P-O-/^

COOC₂H₅ (bekanntes Vergleichspräparat)

Boophilus microplus

1,0

0,3

0,1

0,03

0,01

0,003

0,001

1,0
0,3
0,1
0.03

100 100 100 100 100 100 <50

i00

100

<50

1,0	100
0,3	>50
0,1	>50
0,03	<50
1,0	>50
0,3	<50
0,1	<50
0,03	<50
0,01	0
0,003	0
1,0	>50
0,3	<50
0,1	<50
0,03	<50
0,01	0
0,003	0
1,0	>50
0,3	<50
0,1	<50
0,03	<50
0,01	0
0,003	0

Versuch E Test mit parasitierenden Fliegenlarven

Lösungsmittel: 35 Gcwichtstcilc Athylcnglykol-

monomethyläther Emulgator: 35 Gewichisteile Nonylphcnolpolyglykoläthcr

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 30 Gewichtsteile der betreffenden aktiven Substanz mii der angegebenen Menge Lösungsmittel, das den obengenannten Anteil Emulgator enthält, und verdünnt das so erhaltene Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.

Etwa 20 Fliegenlarven (Chrysomyia chloropyga) werden in ein Teströhrchen gebracht, welches "etwa cm³ Pferdemuskulatur enthält. Auf dieses Pferdefleisch bringt man 0,5 ml der obigen Wirkstoffzubereitung. Nach 24 Stunden wird der Abtötungsgrad in % bestimmt. Dabei bedeutet 100%, daß alle und 0%, daß keine Larven abgetötet worden sind.

17

18

Untersuchte Wirkstoffe, geprüfte Konzentrationen und erhaltene Befunde sind aus der folgenden Tabelle 5 ersichtlich.

Tabelle 5 Wirkstoff (Konstitution)

C₂H₅O S

P-O

H₂N

I COOC₃H₇-ISo

C₂H₅O S

P-O

H₂N

COOC₂H₅

CH₃O	\	H₂N	\	S I!	COOC₃H₇-ISO
C₂H₅O	ISO-C₃H₇NH	. Il P-O-

S Il	Γ COOC₃H₇-ISO
. Il P-O-

(CH₃J₂N O

P-O-

(CH₃)₂N COOC₂H₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

C₂H₅O O

P-O

(CH₃)₂N COOQH₅

(bekanntes Vergleichspräparat)

(C₂H₅O)₂P-O

!OOC₂H₅ (bekanntes Vergleichspräparat)

Chrj'somyia chloropyga

Chrysomyia chloropyga

Wirkstoff-

konzentiation

der Lösung in %

0,03
0,003

0,0003
0,00003

0,03

0,003

0,0003

0,03

0,003

0,0003

0,03	100
0,003	100
0,0003	>50
0,00003	0

0,03	0
0,01	0
0,003	0
0,001	0

0,03	0
0,01	0
0,003	0
0,001	0

0,03	0
0,01	0
0,003	• 0
0,001	0

Abtötungsgrad in %

100

>5G

100

>50

100

>50

Versuch F

Grenzkonzentrations-Test/Bodeninsekteü

Testinsekt: Kohlfliegenmaden (Phorbia brassicae)

Lösungsmittel: 3 Gewichtsteile Azeton Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykoläther

Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel, gibt die angegebene Menge Emulgator zu und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration. Die Wirkstoffzubereitung wird innig mit dem Boden vermischt. Dabei spielt die Konzentration des Wirkstoffs in der Zubereitung praktisch keine Rolle, entscheidend ist allein die Wirkstoflgewichtsmenge pro Volumeneinheit Boden, welche in ppm angegeben wird (z. B. mg/1). Man füllt den Boden in Töpfe und läßt die Töpfe bei Raumtemperatur stehen. Nach 24 Stunden werden die Testtiere in den behandelten Boden gegeben, und nach weiteren 48 Stunden wird der Wirkungsgrad des Wirkstoffs durch Auszählen Jer toten und lebenden Testinsekten in % bestimmt. Der Wirkungsgrad ist 100%, wenn alle Testinsekten abgetötet worden sind, er ist 0%. wenn noch genau so viele Testinsekten leben wie bei der Kontrolle.

Wirkstoffe, Aufwandmengen und Resultate gehen Lius der nachfolgenden Tabelle 6 hervor:

	I	Wirkstoff (Konsumtion)	CO-OC₃H₇-ISO	WirkstofT-	Abtölungs grad in %
		konzen- t ration
5	S OCH₃	in ppm
	II/
	ο—ρ
	/\y \		100
IO	I Il NH,	10	100
	V\	5	100
	2,5	90
	1,25

Tabelle 6	S	Wirkstoff-	\btotungs- grad in %
(Phorbia-Test)	C₃H₇-NH I!	konzcn- ι tration
	\ Il // ^	in ppm
Wirkstoff (Konstitution)	/ Ns=/		100
	/ / C₂H₅O CO-OC₃H₇-ISb	20	!00
S OC₂H₅ II/ ο—ρ		10	95
ι \		5
I NH-CH₃
/V-CO—OC₃H₇-iso
S OC₂H₅		100
II/	10	95
ο—ρ	5	75
ι \	2,5
I NH₂
( \-CO—OC₃H₇-iso
V-
	100
10	100
5	75 I
2,5

Versuch G
Doraiis-Test (systemische Wirkung)

Lösungsmittel: 3 Gewichtsteile Aceton

Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykoläther

Mit der Wirkstoffzubereitung werden Bohnenpflanzen (Vicia faba), die stark von der schwarzen Bohnenlaus (Doralis fabae) befallen sind, angegossen, so daß die Wirkstoffzubereitung in den Boden eindringt, ohne die Blätter der Bohnenpflanzen zu benetzen. Der Wirkstoff wird von den Bohnenpflanzen aus dem Boden aufgenommen und gelangt so zu den befallenen Blättern.

Nach den angegebenen Zeiten wird der Abtötungsgrad in % bestimmt. Dabei bedeutet 100%, daß alle Blattläuse abgetötet wurden, 0% bedeutet, daß keine Blattläuse abgetötet wurden.

Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen, Auswertungszeiten und Resultate gehen aus der nachfolgenden Tabelle 7 hervor:

Tabelle 7
(Doralis-Test, systemische Wirkung)

Wirkstoffe (Konstitution)

CH₃O S

P-O-

NO₂

CH₃O

(bekanntes Vergleichspräparat)

CH₃O S

CO-OC₃H₇-ISo

WirkstolT-onzen-| tration in %

0.1 0,01

0,1 0,0!

Otungsgrad in% nach

4 Tagen

Beispiel 1

CH₃O S

" ^xl1

COOC₃H₇-ISO

a) I molarer Ansatz

Beispiel 2

CH₃O S

NH,

COOC₃H₇-ISO

a) Das als Zwischenprodukt benötigte O-Mcthyl-O - (2 - carbisopropoxypheny 1-) - thionophosphorsä urediestermonochlorid wird in analoger Weise wie die entsprechende O-Äthylverbindung [vgl. Beispiel 1 a)] hergestellt. Man erhält die Substanz in Form eines nicht destillierbaren Öls. Die Ausbeute beträgt 60% der Theorie.

Analyse für C₁₁H₁₄ClO₄PS (Molgewicht 308,5):
Berechnet ... P 10,0, S 10,4%;
gefunden .... P 9,4, S 9,7%.

b) Die Herstellung erfolgt analog Beispiel Ib). Der Amidothionophosphorsäure- O-methyl- O-(2-carbisopropoxyphenyl)-ester schmilzt nach dem Umkristallisieren aus einem Ligroin-Essigsäureäthylester-Gemisch bei 44" C.
Analyse Tür C₁₁H₁₆NO₄PS (Molgewicht 289):

Berechnet... P 10,7, S 11,1, N 4,8%;

gefunden .... P 10,7, S 11,1, N 4,8%.

IO

Zu 180 g O-ÄthylthionophosphorsäureRSterdichlorid fügt mar. unter Rühren bei 40 bis 50° C eine Mischung aus 136 g Salizylsäureisopropylester, 220 g Wasser und 24 g Natriumhydroxyd, rührt das Reaktionsgemisch anschließend 4 Stunden und nimmt es dann in 400 ecm Benzol auf. Die Benzollösung wird zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und schließlich das Produkt fraktioniert destilliert. Man erhält 155 g O-Äthyl-O-(2-carbisopropoxyphenyM - thionophosphorsäurediestermonochlorid vom Kp. ₀₀₁ 120° C.

25

35

Beispiel 3

C₂H₅O S

P-O

COOC₄H₉-sec

b) 0.2molarer Ansatz

66 g (0.2MoI) des gemäß a) hergestellten O-Äthyl-O-(2-carbisopropoxyphenyl)-thionophosphorsäurediestermonochlorids werden unter Rühren zu 90 ecm 15%igem Ammoniakwasser gefügt. Die Temperatur der Lösung steigt dabei allmählich von 20 bis 6O⁰C an. Nach dem Abklingen der exothermen Reaktion rührt man die Mischung noch 24 Stunden bei Raumtemperatur. Anschließend wird das Reaktionsgemisch in 200 ecm Benzol aufgenommen, die benzoiisehe Lösung mit Wasser gewaschen, bis sie neutral reagiert, über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 46 g (76% der Theorie) des Amidothionophosphorsäure-O-äthyl-O-(2-carbisopropoxyphenyl)-esters in Form eines farblosen, wasserunlöslichen Öls.

Analyse für C₁₂H₁₈NO₄PS (Molgewicht 303):
Berechnet ... P 10,2, N 4.6%;
gefunden .... P 9,9, N 4,3%.

Die mittlere Toxizität der Verbindung beträgt an der Ratte per os 1000 mg/kg.

a) In analoeer Weise, wie im Beispiel 1 a) beschrieben, erhält man das O-Äthyl-O-(2-carb-sec-butoxyphenyD-thionophosphorsäurediesiermonochlorid als nicht destillierbares öl mit einer Ausbeute von 82% der Theorie.

Anal)se Tür C₁₃H₁₈ClO₄PS (Molgewicht 336,5):
Berechnet ... P9.2, S9,5%;
gefunden.... P9.0, S9,3%.

b) Durch Umsetzung von O-Äthyl-O-(2-carb-secbutoxyphenylHhionophosphorsäurediestermonochlorid mit Ammoniak gemäß Beispiel 1 b) wird in einer Ausbeute von 99% der Theorie der Amidothionophosphorsäure - O - äthyl - O - (2 - carb - see - butoxyphcnyl)-ester erhalten.

Analyse für C₁₃H₂₀NO₄PS (Molgewicht 317,5):
Berechnet ... P9,8%;
gefunden .... P9.3%.

40

Beispiel 4

C₂H₅O S

P-O

iso-C,H₇—NH

COOC₃H₇-ISO

Zu einer Lösung von 162 g (0.5 Mol) O-Äthyl-0-(2-carb-isopropoxyphenyl)-thionophosphorsäurediestermonochlorid (hergestellt gemäß Beispiel 1 a) in 600 ecm Benzol fügt man bei 20 bis 40" C 75 g Isopropylamin — gelöst in 75 ecm Benzol. Nach anschließendem 1 stündigem Rühren des Reaktionsgemisches wird dieses mit Wasser ausgeschüttelt, die Ben/'ilphase abgetrennt, getrocknet, eingedampft und

ύτ der Rückstand fraktioniert destilliert. Der N-Isopropylamidothionophosphorsäure-O-äthyl-O-(2-carbisopropoxypheny!(-ester siedet unter einem Druck von 0,01 Torr bei 120⁰C. Die Ausbeute beträgt 140 g (82% der Theorie).

Analyse für C₁₅H₂₄NO₄PS (Molgewicht 345):
Berechnet ... P 9,0, S 9,3, N 4,1 %;
gefunden .... P 9,2, S 9,7, N 4,2%.

23 2

In analoger Weise können die folgenden Verbindungen erhalten werden:

Konstitution

S
H

COOC₃H₇-ISO

Ausbeute
(% der
Theorie)

Summenformel

Mol
gewicht

P

)

(

S
%)

N
(%

)

C₂H₅O

Il
P-O-

\
CH₃-NH

S
Il

r
COOC₃H₇-ISO

74

C₁₃H₂₀NO₄PS

317

ber. -
gef. -

ber.
gef.

—

ber.
gef.

4,4
3,6

C₂H₅O

Il
P-O-

\
(CH₃)₂N

S
Il

COOC₃H₇-ISO

76

Ci₄H₂₂NO₄PS

331

ber.
gef.

9,4
9,9

ber.
gef.

9,7
10,4

ber.
gef

4,2
4,4

CH₃O

Il
P-O-

\
CHj—NH

46

C₁₂H₁₈NO₄PS

303

ber.
gef.

—

ber.
gef.

—

ber.
gef.

4,6
3,9

Beispiel 5
C₂H₅O S

NH,

COOCH,

Der Amidothionophosphorsäure-0-äthyl-0-(2-carbäthoxyphenyl)-ester schmilzt bei 42° C.

Analyse für C₁₁H₁₆NO₄PS (Molgewicht 289):
Berechnet ... P 10,7, S 11,1, N 4,8%;
gefunden .... P 10.8, S 11,1, N 4,5%.

Beispiel 6

a) Man versetzt 166 g (1 Mol Salizylsäureäthylester in 300 ecm Methanol mit 1 Mol Natriummethylat und dampft die Lösung ein. Der Rückstand wird bei 20 bis 35° C zu 18Og O-Äthylthionophosphorsäureesterdichlorid in 1000 ecm Methyläthylketon gefügt, anschließend die Mischung über Nacht gerührt, mit Benzol versetzt, mit Wasser ausgeschüttelt, die organische Phase abgetrennt, getrocknet und eingedampft. Man erhält auf diese Weise 220 g (71% der Theorie) O -Äthyl - O - (2- carba thoxyphenyl) - thionophosphorsäurediestermonochlorid vom Kp. _o.oi 110° C.

Analyse für C₁₁H₁₄ClO₄PS (Molgewicht 308,5):
Berechnet ... P 10,0, S 10,4, Cl 11,5%;
gefunden P 10,7, S 10,8, Cl 11,7%.

b) Man löst 93 g (0,3MoI) des gemäß 5 a) hergestellten O-Äthyl-O-{2-carbäthoxyphenyl)-thionophosphorsäurediestennonochlorid in 300 ecm ÄthylencMorid und leitet in diese Lösung bei 20 bis 50° C Ammoniak bis zur Beendigung der exothermen Reaktion ein. Danach wird der Ansatz mit 100 ecm Wasser gewaschen, die organische Phase getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus Petroläther umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 55 g (63% der Theorie). C₂H₅O S

a) Die Herstellung des Q-Athy!-Q-(2-earb-n-prop oxyphenyl) - thionophosphorsäurediestermonochlo rids erfolgt analog der im Beispiel 1 a) beschriebene! Gewinnung der entsprechenden I sopropylverbindung Das Produkt fällt in Form eines nicht destillierbarei Öls an. Die Ausbeute beträgt 55% der Theorie.

Analyse für C₁₂H₁₆ClO₄PS (Molgewicht 322,5):
Berechnet ... P9,6, S9,9%;
gefunden .... P 9,3, S 9,2%.

b) Der Amido - thionophosphorsäure - O - äthyl O-(2-carb-n-propoxyphenyl)-ester wird in der in

Beispiel 1 b) beschriebenen Weise mit einer Ausbeut von 62% der Theorie erhalten.

Analyse für C₁₂Hi₈NO₄PS (Molgewicht 303):
Berechnet ... P 10,2, S 10,5%;
gefunden .... P 9,7, S 10,0%.

Claims

Patentansnrüche:

1. Amidothionophosphorsäurephenylester
allgemeinen Fonnel

der

IO

in der R für einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlen-Stoffatomen steht, R' den Äthyl-, n-Propyl-, iso-Propyl-, sec-Butyl- oder tert.-Butylrest bedeutet, während R₁ und R₂ Wasserstoffatome oder Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen.