DE1645283A1

DE1645283A1 - Verfahren zur Herstellung von Polyoxyalkylenglykol-Chelaten

Info

Publication number: DE1645283A1
Application number: DE19651645283
Authority: DE
Inventors: Sackler Raymond R
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1964-06-18
Filing date: 1965-06-15
Publication date: 1970-10-29
Also published as: NL6507808A; LU48859A1; BE665409A; US3325472A; FR1472041A; DE1645283B2; DE1645283C3; FR6802M

Description

FAT E NTAM WALT
DR, HANS ULRICH MAY 1645283

D θ MONOHEN 2, OTTOSTRASSE 1a TELEGRAMME: MAYPATENT MÜNCHEN TELEFON COeilD 003688

2456 · München, den 15. Juni 1965

Dr.M«/Eh

Baymond R. Sackler und Kortimer D. Sackler in Uew Xork, H.Y./

V.StJU

la

Terfaiiren zur Herstellung von Polyoxyalkylengly^ol-Chelaten

Die Erfindung betrifft neue Stoffzuaamiuenaetzungen, die ala Yerdünnungs- und Trägermittel für chemische Verbindungen geeignet sind. Insbesondere betrifft die Erfindung neue Verbindungen, die durch uVaaetzung eines Polymers wie Polyoxyäthylengly^ol iäit einer polymeren Polycyclohexose, \»ie Suiaguar, Algin, Pectin und Carboxymethylcellulose unter Wasaeratoffbrückenbindung gebildet v/erden. Die erhaltenen Verbindungen mit V/asserstofibindungen sind hotaogerie Stoffe mit reproduzierbaren und eigentümlichen Ei^enschafteii, die Vorteile gegenüber bisher ala Verdiimiunga- und Trägermittel benutzten Verbindungen aufweisen.

BAD

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Polyoiyathylenglykol gehört üu der ale Glykolüther bekannten Kiasae chemischer VerbiiiuUiAgen, die in den letzten Jahren als jjöauiigs- und i'ruüortiittei i'Ur chemische Verbindungen eine erhebliche technische Bedeutung gewonnen hat. Die allgemeine dieser blasse von Glykoläthera ist

HOCH₂ (CH₂QC;H₂)_n CH₂OH

diese.- Yeruindungen werden iu allgemeinen ale Kondenaations-

e öeaeioimet u*m Pulyäth^iöii- oaer Polyoxyäthylenglyicole fc,enamit. Da anaere Grlyxole außer Äth^leii^lykol eich ähnlich verhalten, iut als Klauwei^Lc^eiclmung iür diese Verbindungen der Harne Polyoxyallcylen- oder Polyalkylenglykole eingeführt worden« Es ist zu bemerken» daß diese Kondeneationspolyiaeren bifunktionell sind, d.h. sowohl Äther» als auch Alkoholbindungen enthalten«

Polyäthylenglyicole werden in der ilOMenklatur identifiziert durch Anfügung einer i»alil an ihren Lauen, die das durchschnittliche l.olekulargev.icht angiot. üo hat irolyäthylenglykol-'l-ÖO ein l>urchsuhnittuMOleiealargeyicht von uugeiäiir 400 mit oinoa Bereich von 3üü bis XdO₉ tiiitaprechend einem nert für a von ungefähr Ii für dieaas besondere Polyiaor. 3is zu eineia .vert von η » 15 sind die Polyäthylsnglykole bei kaaiatuuperafcur flüssig; > aie Viskosität und der Siedepunkt erhöhen sich mit steigendem liolekulargewiciit. Die hofioren Polyueren sina v/achsartige Festatoff e, deren Ucuiael^puniwt direiCt juiit stui^endew nolekulargev/icht ansteigt. Diese Verbindungen findöii cino brei to Vorue/iala WeichjtwAoher, Sohaieriaittol, Konditionierungsuittel,

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BAD

Appreturmittel und Träger für zahlreiche andere Stoffe und Wirkstoffe, beispielsweise Insektizide, Farbstoffe, Öle und Harze. Polyäthylenglyfcolverbindungen dispergieren in V/asser zu einer kolloidalen Dispersion« Sie besitzen nicht die Fähigkeit oder Eigenschaft, eine Lösung zu "gelieren", falls sie nicht in außerordentlich hohen Konzentrationen verwendet werden, wodurch der im wesentlichen wässrige Charakter der Lösung verlorengeht.

Bestimmte Polycyclohexosederivate, beispielsweise Algin, Pectin, Gaarguiüiüi und Carboxymethylcellulose be sit sen. die Eigenschaft, in wässriger Lösung ein dickes zähes Gel zu bilden. Diese kolloidalen Gele lausen sich jedoch nicht als technisches Lösungsmittel oder Träger für chenische Stoffe verwenden. Außerdem sind die durch Hydratation dieser Stoffe gebildeten Gele nur begrenzt haltbar und unterliegen der Zersetzung durch Bakterien und Pilze.

Algin let das aus Braunalgen durch verdünntes Alkali extrahierte gereinigte Kohleh/dratprodukt. Es besteht hauptsächlich aus den Uatriumsalz von Alginsäure, einer Polyuronsaure, die aus ß-D-i-IanKironaäuregruppen zusammengesetzt ist, die so verbunden sind, daü die Carboxylgruppe jedes Glycoserests frei ist, nährend die Aldehydgruppe durch eine glycosiiische Bindung geschützt ist.

Pectin ist eia Kohlehydrat, das aua der Innenschale von üitrusfrüchten und Apfelgehäusen erhalten wird und hauptsächlich aus teilweise inetho./lierter Poly_t;alacturonsaure beoteiit. Pectin

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liefert Liindostena 7>> Hethoxy!gruppen und mindestens 78$ Galacturoiisäure, bezogen auf die wasser- und Aschefreie Substanz*

Guargußui ist ein Galacto*#Äesx~kole]dil, das aus einer langes, geraden Kette von IKIlarmopyrinoseeinheiten mit Hebenkettfci voa jeweils einer D-G-alactopyrinoseeiniieit -besteht. Bas Durch.-=»·

icht dea ifuargurani-Iioleküls beträgt '\i-\-- wCh

e ist das Iiatriumeal2 des p Kit2t:iylätiiC.-:a ν·:·χ. Cellulose. Celluloöe ist ein polymeres Gdyußse j:;ol-oi:ül üüi die Carboxymethylcellulose hat die besondere ^i.s*si^ seiiaft, in wässriger kolloidaler Dispersion ein viskoses uel au bilden»

Die oben beschriebenen Mittel haben die gemeinsame Eigenschaft» da3 aie liexosepolyiüero sind und in wässriger Dispersion ein dickes viskoses Gel bilden. Andererseits gleichen sie eich auch darin, daß sie von liatur aus ziemlich schlechte Lösungsmittel odor Trägermittel für chenische Verbindungen sind·

Ivs wurde nun gefunden, daß durch .Behandlung eines Polycyclohejiosexjoly^cra, beispielsweise Algin, Pectin, Guargumiai und Carboxyraethj'lcellulouG, mit einen Poiyoxyäthylen£ly|fol mit eiiieu Moleüulargev/icht von 200 bis 6000, d.h. in den der Wert von η in der folgenden iOriael

^QL" (CiLOCIL,) CE..OH

L- c- (.11 c

5 bis 100 beträgt, eine neue Oholatverbindung iait W'asserstoff-

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bindungen gebildet wird. Diese neue Verbindung erweist eich als ein ausgezeichnetes Lösungsmittel für chemische Verbindungen ■und besitzt die Eigenschaft, in Gegenwart von Wasser zu "gelieren"·

ErfindungegemäU wird daher ein Verfahren zur Herstellung von oxyalkylenglyfcal-Chelaten vorgeschlagen, wobei man ein PoIyäthylenglykjol der allgemeinen formel

HOCH₂ (GH₂QCH₂ )_n CH₂OH »

worin η einen Wert von 3 bis 100 hat, entsprechend einem Molekulargewicht von 200 bis 6000, mit einer Polycyclohexose unter Rühren umsetzt·

Die Bildung der neuen Chelatverbindung mit Wasserstoffbindungen läßt sich zeigen durch lies sung der elektrischen Leitfähigkeit des Reaktionsprodukte der Polycyclohexoseverbindung und der PolyäfchylenglyKolverbindung, wobei man findet, daß dieser Wert geringer ist als die Summe der einzelnen Leitfähigkeitswert· der Mnzelbestandteile der Lösung. Die Leitfähigkeitsmessung einer Disperion von Guargumiai und Polyoxyätliylenglyfcol-4QO ι worin η einen Wert von δ hat, zeigt die Art dieser neuen Wasserstoff bindungs-Cholatbindung, die sich bei der Bildung der neuen Verbindung bildet. Der Laitfähigkeitswert eines Gemisches von Guarguiiui und PolyäthylenglyKol-400, in der keine Clielatverbindung nit Wasserstoffbindungea gebildet ist, wäre zu erwarten als Sui.uae der iiinzelleitfahigkcitsverte für dio Einzclbestandteile dor i-üschung. Überraschenderweise lie;.;t der tatsächlich

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bcBtinmte \iert niedriger ala die Summe der getrennten Binzelleitfühigkeitsv/ertQ, woraus aicli die Bildung einer neuen Chelatverbindung mit Wasserstoffbindungen ergibt. Die Messung dea elektrischen Widerstands einer tätigen Dispersion von Guargunuai bei einem pH von 5,5 ergab 1223 Ohm, und der Leitfähigkeitawert dieser Dispersion beträgt 003 Mho χ 10 · Der für eine 1?»ige Dispersion von Polyäthylenglyifol-400 bei pH 6,15 bestimmte Wert dee elektrischen Widerstands ist 17300 0hm und die Leitfähigkeit dieser Dispersion liegt bei 57t5 Mho χ 10 · Wenn diese Verbindungen bei einer Konzentration einer 1^igen Dispersion bei einem pH von 5,95 umgesetzt werden» liegt der Durchschnittewiderstand bei 1420 - 30 Ohm und die Durehachnittsleitfähigkeit bei /05 - 15* MhO χ 10 , woraus sich die Bildung einer neuen chemischen Verbindung ergibt» da dies· Verte kleiner als die Summe der Einzelwerte sind.

Die gemessenen teitfähigkeitawerte sind reproduzierbar und für die gebildete neue Chelatverbindung mit Wasaerstoffbindungen charakteristisch. Bei Verwendung der höher molekularen Polyäthylenglykolverbinduiigen als lieagenzien, beispielsweise Polyäthylenglyfcol-4000, worin η einen Uert von /O bis 85 hat, wird die Verbindung nit Ymsscratoffbindungen in geringeren AuaaaiJ gebildet, so daä der Viert für die aus Guarguimai und Polyäthylen- * ;--l;>fcol-4-OOü gewonnene Chelatverbindung 795 Mho χ 10 beträgt, ;-:ärbJi während der «.ort für eine einfache Mischung bei 8 iiio χ 10 ließen vüirde. Trotz dieser nahe beicinauderlio-;onden üi'be ist der Unbersjohied bedeutungsvoll und zeigt die iii iuer neuen Verbindung.

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BAD ORiGINAL

2ur Herstellung der iieiiea Verbindung wird, äss gewählte

se

lit biilu.i«isi ,/1IgSa₅ 2sG*siii_s Guar-

u der "*:-■:"jüirlrvIs^l

iiiü.ijeus "i/2 Stu/idt* :-:;t^t;:;c^!sv₃ so daß E/a

vac:? ;i>>.St. Κ··-"-

ist in \iäBsyi£C7; Hedieß 3 eines SeIs und dient als mittel -für Chemikalien,

^^^llls su feineren

Bildung

Das zur Bildung der gewünschten Clielatverbinduiigen mit Was se rgen erforderliche Verhältnis von Poljcyclohezoae zu lie^t s'.;i3Chen 5 bis 40 Gev/iclitateilen PoIycyolohexose rt^fcteXjUttd- 91> bis 60 Gewichtateilejd Polyäthylen-

rduni». Ein bovorsugtsr llischun^übereiGii der Ausgan^aatol'i'e iat 10 bis 2ö Gevichtctcile Pclyc/clohexoae zu ¹J-J bis Io Ge iclitsteilen Polyatliylonglylfol. Das ilischuuGsverhältnis der nur Herstellung einer nc-ααΐι Ghelatverbinaung nit Viai33erstoi'ibinciung benutzten Aua^angostoife hängt vou besonderen ßev/ünschteii \cr'..endung3sv;eci: des 3?rä£eraittels sovie der gö- -.,ünsclit ui riivil::trte ab.

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BAD

erläutern die Erfindung»

.!i;er gibt ion" 400 g Polyäthylen-

γ'άϊΙϊΑ&η.ζΙγϊζ:' 1-1000. DJ.* Miacimi

^■^Ί1"1 Ι··"-*" " '■' '''■'■ ^ν'Λ C

'Si)*" G e^vä.rst -lii^is v/onach iüan sie auf Rauateapcrotuv." «_&■<-

erliält iiiaii einen eahnöfarbigen v/ac>i6^

artigen Ps^tstuiV, der einen Scliiäolzpunkt von !57 bie 59 ν list und in wasssr Teilständig dispergierbar iet* Die elektrieche einer I^igeii Lösung beträgt 78ij Kho χ 10 .

In eiiiGii geeigneten Dehälter gibt man 700 g Polyäthylengly- kol-4Q0 Oiid 3Ou g Guarguniai. Die :ii3chung v/ird unter

auf eine i'eapöräur von Gü° C er\<ärüt und 1 Std. dabei gehalten, ll&ch dieser Zeit vird die Jirviäri/iUiig unterbrochen und uaa geyehitölserie ilafcerial auf Raunteapöratur abgekühlt. Bei der Abkühlung entsteht eine harte feete Hasse «it einem Schnelzpunkt you 61 bia 55°C. l-ine Probe von 2 g läi't sich innerhalb 20 Min. iii 20 nl v.aeser von 27° C vollatüudig dispergieren. Eine 1>Sige

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BAD OfllGINAL

Dispersion seigt einen pH von 6,02 und eine Leitfähigkeit von Hho χ 10⁶.

Beispiel ?

Anstelle des in den obigen Beispielen verwendeten können in gleichen Gewicht sraengen andere Po Iy cjclohexo se verbindungen, wie Algin, Pectin und Carboxymethylcellulose, eingesetzt werden. Die Verfahrensschritte sind die gleichen·

Jedes PolyäthylenglyJiol der "J?ormel

HOGH₂ (CH₂OCH₂ )_n CH₂OH ,

worin η zwischen 3 bis 100 liegt und das Molekulargewicht zwischen 20ö bis 60O0 beträgt, kann anstelle der in den obigen Beispielen 1 und 2 beschriebenen Polyäthylenglyfcolverbindung benutzt v/erden. Bei Verwendung von Polyathylenclyfcolen lait niedrigerem Molekulargewicht zeigt das Fertigprodukt eine

v/achsartige Struktur, während bei Verwendung von Polyäthylenen

it höheren Molekulargewicht seine Struktur kristalliner

ist. In allen Fällen hat die Chelatverbindung mit Wasserstoffbindungen eine Leitfähigkeit, die geringer ist als die Summe der Sinzelleitfähigkeitswerte der einzelnen Bestandteile.

J-nigplol 4

Mo nach den. Verfahren, wie eie in den Beispielen 1 bis 3 beschrieben wurden, iiei'gestellton Vex'bindungen können als Träger-Htoffe I¹Ui* radioaktive Chemikalien benutzb werden, um deren icaondere Vertöi.lu'agshühen in einen wässrigen Byatem zu erleich-

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tern. Das Trägermittel für radioaktive Verbindungen hat eine wichtige Aufgabe bei technischen Verfahren, bei denen eine iiischbarkeit mit Wasser und örtlich erhöhte Konzentration gewünscht werden. So kann eine lösung von 1 Teil radioaktive Verbindung in 100000 Teilen des Trägermittels benutzt werden, um ViasserEiischbarkeit zu erzielen; wegen der vom Trägermittel verliehenen hohen Viskosität wird die radioaktive Lösung jedoch nicht durch die ganze Lösung diffundieren und die Konzentration des radioaktiven Materials wird auf diese Weise örtlich begrenzt-

Auf ähnliche Weise kann bei Zusatz eines farbstoffe zu einer Lösung dessen Diffusion begrenzt werden, da die zusätzliche Viskosität des Trägermittels die Verteilung dea Farbstoffs begrenzt, obgleich die Löslichkeitseigenschaften der neuen Verbindung die volle Farbentwicklung des Farbstoffs gestatten. Das ist von besonderen Wert bei der Verwendung eines Farbstoffs für Stoffe, wobei ein wässriges Medium für die Anwendung benutzt wird und eine bestimmte begrenzte Fläche gefärbt werden soll.

Eine weitere Anwendung für das neue Trägermittel liegt auf dem Gebiet der Schmieröle. Durch Zusatz einer erfindungsgemäßen Verbindung wird das Öl in Gegenwart von Wasser "geliert" und man erzielt gleichzeitig eine gleichmäßige Verteilmig. Auf diese Weise werden '♦Pool-Bildung* oder "lafciiig" des Öls vermieden.

Vicnn entweder ein Parbatoff oder ein öl axt dem neuen Trägermittel vereinigt worden sollen, wird vorzugsweise ein Gewiciibs-

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f."- ^Z- ν (-* ^ ΐ ■ "ι ι ' ■' "■ -" " ■ f"

;:::*"\ ~itt- Blut

direkt in tic Bltittaim am bsii^tEj ao dall er aizf böü g-£:;-o,-" -;-a Körper wirken kann* Söksjinto Zäpfchengrundstoffs sind je riech dem betreffenden Wirkstoff imd Anwendungszwesk entweder hydrophobe fettartige oder hyarapMle wassenaischbare Stoffe. Beide Arten von Grundstoffen weisen bestLiaate Haciiteile auf. Die hydrophoben fettigen Grundstoffe können wegen des Yerteiluiigskoeffiaienten des Wirkstoffs einen Übsr^afig fies Wirkstoff a * in das iu wesentlichen v;issri^;e Körperiailieu behindern. Außerdem schxaelzen manche Tcttstofie bei der Körpertemperatur nicht und erfordern die Anwesenheit weiterer Susatzstofi'e, damit die Ilasse bei der Körpertc-r/.poratur zerfällt. Pflanzliche Öle und Wachse i:önnen auch, Vicmi ?aaii ihnen nicht geeignete Konservierungsstoi'i'e au-

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so tat, ranzig werden. Bei Verwendung von organischen Säuren tritt bei manchen Patienten eine örtliclie Beizung auf. Die mit V.asser aiechbaren Säpfchengrundstofi'e andererseite besitzen gewöhnlich, den Nachteil, hygroskopisch zu sein, was besondere YorkeliruiiCSEiaJiiaui.iön bei der Herstellung und Aufbewahrung er-Cordsrliüli s&Qh*. Die in manchen derartigen Grundstoffen Tor»· hand~ii6:ii v^:aüss^üüiigen sind l'ür die Beständigkeit von wasser·* \v.:pf;l:idli:..he^. V-Ir^rI-off en nachteilig. Schließlich besitzen m<* ;-.■'.kl 1:13 ^a^iiiti^eii als aucb die v/assemiechbaren Zäpfchen«- _t;Aüai;:-;c:::^ ü^ii ;.;-;:clitsil, da^ man ihnen 2u«i2,stoXfe^ beifil^eii «au* u·:. 2äp.v3hiSii mit ^roBer Geschwindigkeit durch Pressen lafeff««· ütelliSi: su köDiiaiii oiuie dai3 eine Verflüssigung oder ein.Absetzen eiatrit«, Auch bei der Zäpfchenherateilung durch Gießen der warnen Flüssigkeit Kuß man zur Erzielung einer gleichmäßigen i'sioa. des V/irkstoffa Zusatzstoffe augeben.

Demgegenüber beüitzen die erfindungsgemäß hergestellten Polyalkylfcn^lyicol-Chelate wesentliche Vorteile als Säpfchengrundlage. Sie lasaen aich ohne \/eitere Zuaatzetoffe mit 4en ge-■».•iinaciit'sn phanialcologischen Wirkstoffen venaiacheii und nach allen üblichen Verfahren zu. Zäpfchen verarbeiten, beispielsi.Giae durch Sprit apres jen oder Gieiien, ohne daß sich die Wirkstoffe absetzen oder die Zäpfchen an den Porinen festkleben.

Beiiii Spritzpressen liegt die Verarboi tongs temperatur beispielsv.oitje L .iachen Kauxutemperatur und *jj C. Die Härte des Zäpfchens laut sich durch geeignete wahl des Polyalkylenglykol-Chelats einstellen, indeu nan Polyoxyäthyleii_;-ly];ole geeigneten HoIec-..iL;it3 uud i^ entsprocheiidon-Gov/iuhtsverhältnis einsetzt,

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ßADOfilG/_NAL

da die Härte direkt vom Grad der Chelatisierung durch. Waaserj stoffbindungen abhängt. Die erfindun^sgenäS hergestellten Polyoxyalkylenglykol-Chelate sind physiologisch vollkommen neutral und ohne Uebenwirkungeni sie verteilen sich bei Körpertemperatur im allgemeinen in weniger als 20 Hinuten in gering— sten Mengen wässriger Flüsigkeiten, da der Grundstoff wegen seiner hydrophilen Eigenschaften quillt und die Quellung der Polyeyclohexoee-Bestandteile, die durch Waoserstoffbindungen gebunden sind, die gleichmäßige Verteilung des Zäpchengrundstoffs und des Wirkstoffs erleichtert. Wegen seiner hydrophilen Eigenschaft haftet der Zäpfchengrundstoff in einer dünnen Schicht an der Schleimhaut und bringt so den Wirkstoff in innige Berührung damit, was die rasche Absorption des Wirkstoffs erleichtert. In dieser Hinsicht zeigten sich bei klinischen Versuchen Zäpfchen auf der Grundlage der erfindungsgeinäßcn PoIyalkyleaglykol-Chelate solchen auf üblichen üäpfchengrundlagen überlegen.

Die erfindungsgeaiäßen Polyalkylengl/kol-Chelate können als Zäpfcliengrundlaga nit den verschiedensten pharraakologischen Wirkstoffen vorarbeitet v/erden, beispielsweise Antibiotika, Sulfonamide, Antiseptika, irungiside, Germicide, kontrazeptive Mittel, Hormone, Üiixretiica, Sedativa, aentralstinulierenJe iiittel, Än-ätlgütiiva, v/ie Acot/lsalic^lsäure, laxativa, Ileraalkaloide, und l.'arkotika. Die Wirkstoffe werden der Zäpfchen-,'_;;rundla;;e in eineir Konaontra'fcion aussetzt, die der fur eine i'iohandiung anauv/oiiaeaden U-o^atitdosis entspricht, da die er-

.f?o"iynl:cylci:-;l,/kol-ühelate al a Zlipfchen^rundlage

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die pharmakologische Wirkung In keiner Weise behindern.

Die folgenden Beispiele erläutern die oben beschriebene Verwendung der erfindungagemäiJen Polyalkylenglykol-Chelate als Zäpfchengrundlage.

Beispiel 5 *

Zu 100 g einer nach dem in den Beispielen 1 bis 3 beschriebenen Verfahren hergestellten Verbindung» die auf dem Wasserbad bei einer Temperatur unter 65 C geschmolzen wurden, gibt man 15 g gepulverter Acetylsalicylsäure, die zuvor bis auf eine Korngröße von unter 0,123 mm zerkleinert wurde. Die Mischung wird zur Erzielung einer gleichmäßigen Dispersion der Acetylsalicylsäure gerührt, vom Wasserbad genommen und auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Nach Erstarren der gesariten IXisehung wird sie gekühlt und durch ein Sieb von 2,30 rua Haschenweite gegeben. Das so erhaltene Pulver wird dann in einer Spritzpreßanlage, die mit einer geeigneten Fora versehen ist, au Zäpfchen von 2 g Gewicht verarbeitet. Palla uan die Zäpfchen durch V/armguß herstellen will, wird die geschmolzene Ilasse direkt in die Form gegossen und abkühlen gelassen.

Loispiel 6 '

Ana eiiior Verbindung, die nach eineu der Verfahren der obigen Beispiele 1 bis 3 hergestellt ist, stellt man Zäpfehea von 2 g Gewicht her. Diese Zäpfelxeri können als Abfüiiraäpi'chen dienen u/kI wirIlgu bei Einführung in das liekturi in sehr kurzer /ieit = !Ufa V/irI;uiig ist der von bekannten Ab füliraäp ionen üb öl* ie yen; ■«.ίο durch kliniaohe Versuche nauhgewlesen·.

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Claims

ίφΑ ·»

Iff

Patentansprüche

1.) Verfahren
Üaelaten» dadu
des? allgemeine

daü

■ if. »f

t> bis 40

3.) Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadursk ,^i)kfe:M-:j«,ic äie !Eeoperatur auf nindeatens etwa 60° Ö gehalten

4.) Veri".i:ire:i nach einea dar AnsprUclie 1 ois 3» dadurch gekenneeichnet, daS ale Polyoyclohöxose Pectin, Algin, Guarguauai oder Carboxynfethylcellulooe ver^fendet werden.

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