DE1643034A1 - Verfahren zur Herstellung von Salpetersaeureestern tertiaerer bzw.sterisch gehinderter sekundaerer Steroidalkohole - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Salpetersaeureestern tertiaerer bzw.sterisch gehinderter sekundaerer Steroidalkohole

Info

Publication number
DE1643034A1
DE1643034A1 DE19671643034 DE1643034A DE1643034A1 DE 1643034 A1 DE1643034 A1 DE 1643034A1 DE 19671643034 DE19671643034 DE 19671643034 DE 1643034 A DE1643034 A DE 1643034A DE 1643034 A1 DE1643034 A1 DE 1643034A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
nitryloxy
dione
acetoxy
pregnadiene
nitric acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19671643034
Other languages
English (en)
Other versions
DE1643034C3 (de
DE1643034B2 (de
Inventor
Henry Dr Laurent
Friedmund Dr Neumann
Rudolf Dr Wiechert
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of DE1643034A1 publication Critical patent/DE1643034A1/de
Publication of DE1643034B2 publication Critical patent/DE1643034B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1643034C3 publication Critical patent/DE1643034C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/005—3 membered carbocyclic rings in position 12

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern tertiärer bzw. sterisch gehinderter sekundärer Steroidalkohole In der deutschen Patentschrift Nr. 1 192 199 und dem französischen Brevet Spécial de Médicament Nr. 2478 werden S petersäureester primärer bzw. Sckundärer Steroidalkohole beschrieben. Es handelt sich dabei um Ester sterisch nicht gehinderter Hydroxylgruppen. Dieso Ester zeichnen sich durch sinc gegenüber Nitroglycerin und Papaverin stärkere und länger anhaltende vasodilatatorische Wirkung auf die Coronargefä#e aus Ihre Iterstellung erfolgt durch Verestorung der freien Steroidalkohole mit einer Mischung aus Acetanhydrid und konzentrierter Salpetersäure bei -10 bis -5° C innerhalb von 20 Minuten.
  • Es wurde nun gefunden, da# sich diese Reaktion überraschenderweise unter den angegebenen Bedingungen auch auf Steroide mit tertiären und sterisch gehinderten sekundären Hydroxylgruppen anwenden läßt.
  • Die Erfindung betrifft demnach Salpetersäureester tertiärer bzw. sterisch gehinderter sekundärer Steroidalkohole.
  • Die Erfindung betrifft au#erdem ein Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern tertiärer bzw. sterisch gehinderter sekundärer Steroidalkohole, dadurch gekennzeichnet, da# man die Steroidverbindungen, , die au#er dr tertiären bzw. sterisch gehinderten sekundären Hydroxylgruppe noch weitere primäre und sekundäre Hydroxylgruppen, Doppelbindungen, gesättigte und ungesättigte ein- oder zweiwertige aliphatische Recte, Alkoxy-, Aoyloxy- und/oder Ketogruppen enthalten können, bei Temperaturen zwischen - 0 und 600 C mit einer Mischung aus Acetanhydrid und koinzentrierter Salpetersäure umsetzt, Eventuell vorhandene weitere Hydroxylgruppen werden dabei ebenfalls verestert. Für die erfindungsgemä#e Umsetzung ist es unerheblich, ob man ein geeignetes Lösungsmittel hinzusetzt.
  • Als Lösungsmittel ist boispielsweise ein halogenicrter Kohlenwasserstoff geeignet. Mit Hilfe der Dünnschichtchromatographie wurde festgestellt, daß die Peaktionszeit oftmals nur wenigc Minuten beträgt. Zur Isolierung und Reinigung der Salpetersäureester können dIe' üblichen Methoden, wie Eiswasserfällung bzw. Extraktion und Kristallisation, herangezogen werden. Die Ausbeuten sind nahezu quantitativ.
  • Es ist überraschend, daß die Bedingungen für die Veresterung von primären und sekundären Steroidalkoholen mit Salpetersäure ohne weiteres auch auf tertiäre und sterisch gehinderte sekundäre ydroxylgruppen übertragbar sind, denn bekanntlich können letztere mit organischen Säuren nur unter drastischen Bedingungen (hohe Temperaturen, lange Reaktionszeiten) verestert werden.
  • Die neuen Salpetersäureester zeigen abgteschen von von bereits genannten Herzaktivität eine spezifische Hormcnaktivität, die in einigen Fällen diejenige des freien Alkohols und auch dijenige des entsprechenden Essigsäureesters noch übertrifft.
  • In der folgenden Tabelle wird die Überlegenheit der neuen Verbindungen ifl subcutanen Clauberg-Test am Beispiel des 17#-Nitryloxy-17α-äthinyl-4-östren-3-ons (I) gezeigt S. 1s Tergleichssubstanzen diene der entsprechende freie Alkohol (II) und dessen 17#-Acetat (III).
  • CLAUBERG-TEST (Gestagene Wirkung am Kaninchen-Uterus) Substanz Schwellenwert [mg] I 17#-Nitryloxy-17α-äthinyl-4-östren-3-on o,ooi-o,oo3 II 17#-Hydroxy-17α-äthinyl-4-östren-3-on 0,06 III 17#-Acetoxy-17α-äthinyl-4-östren-3-on 0,01 Zum thorapeutischen Gebrauch werden die neuen Verfahrensprodukte mit den in der galenischen Pharmazie üblichen Zusätzen, Trägersubstanzen und Geschmackskorrigentien nach an sich bekannten Metheden zu don üblichen Arzncimittelformen verarbeitet. Für die orale Applikation kommen insbesondere Tabletten, Dragéés, Kapseln, Pillen, Suspensionen oder Lösungen infrage und für die parenterale Applikation insbesondere ölige Lösungen in Ampullen zur Injektion.
  • B e i s p i e l 1: Man versetzt 7,1 ml auf -10° C abgekühltes Acetanhydrid mit 4,55 ml Salpetersäure (D = 1,50) und gibt unter Rühren eine Lösung von 1,0 g 3#,5-Dihydrozy-5α-cholestan-6-on in 30 ml Chloroform hinzu. Hach 30 Minuten wird die Mischung in Eiswasser gegossen, das man mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird aus Methanol/methylenclhlorid umkristallisiert. Man erhält 960 mg 3#,5-Dinitryloxy-5α-cholestan-6-on vom Schmelzpunkt 142,5-143° 0.
  • B e i s p i e l 2: Man versetzt 14,2 ml auf -100 C abgekühltes Acetanhydrid lang Bam mit 9,1 ml konzentrierter Salpetersäure (D = 1,50) lind gibt unter Rühren eine Lösung von 2,0 g 17-Hydroxy-4-pregnen-3,20-dion in 40 ml Ohloroform hinzu. Die Mischung wird 30 Minuten weitergerührt, dann in Eiswasser gegossen und mit Nethylenchlorid extrahiert. Der Extralrt wird mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wird aus Aceton/Hexan umkristallisiert. Man erhält 1,30 g 17-Nitryloxy-4-pregnen-3,20-dion vom Schmelzpunkt 174-174,5° C.
  • UV: E240 = 17 200 (Methanol), B e L s. p i O 1 3: 3,0 g 17-Hydroxy-19-nor-4-pregnen-3,20-dion werden unter den im Beispiel 2 angegebenen Bedingungen umgesctzt. Das Rohjprodukt wird chromatographiert. Mit 14,9-16,5% Accton/pentan erhält man nach dem Umkristallisieren aus Aceton/Hexan 990 mg 17-Nitryloxy-19-nor-4-pregnen-3,20-dion vom Schmelzpunkt 165,5-166° C.
  • UV: : #239 = 17 900 (Methanol).
  • B e i s p i e l 4: 2,0 g 17#-Hydroxy-17α-äthinyl-4-östr4en-3-on werd en unter den im Beispiel 2 angegebenen Bedingungen umgesetzt. Das Rohprodukt wird chromatographiert. Mit lo,o-11,5% Aceton/Pentan erhält man nach dem Umkristallisieren aus Aceton/hexan 478 mg 17#-Nitryl oxy-17α-äthinyl-4- östren-3-on vom S chm ei zpunkt 127,5-129° C.
  • UV: #239 = 17 600 (Methanol).
  • B e i s p i e l 5: Man versetzt bei -60° C 7,o ml Acetanhydrid mit 4,5 ml konzentrierter Salpetersäure (D = 1,50), gibt 1,0 g 6-Chlor-17-hydroxy-1α, 2α-methylen-4, 6-pregnadien-3, ,20-dion hinzu irnd rührt 45 Minuten bei -60° 0. Die Mischung wird in Eiswasser gegossen, die Fällung abgesaugt, mit Wasser gewaachen, im Vakuum getrocknet und aus Methanol/methylenchlorid umkristallisiert. Man erhält 888 mg 6-Chlor-17-nitryloxy-1α,2α-methylen-4,6-pregnadien-3,20-dion vom Schmclzpunkt 169-169,5°C.
  • UV: C281 = 17 200 (Methanol).
  • B e i s p i e l 6: In einem Gemisch aus 1, 1,75 ml Acetanhydrid und 1,15 ml Splpetersäure (D = 1,50) löst man bei -10° C 500 mg 17-Hydroxy-21-acctoxy-1,4-pregnadien-3,11,20-trion und rührt 85 Minuten bei -10° C. Nach Zusatz von Wasser wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält nach dem Umkristallisieren aus Aceton/Hexan 464 mg 17-Nitryloxy-21-acetoxy-1 ,4-pregnadien-3 ,11,20-trion vom Schmelzpunkt 165-166° Oo UV: #238 = 16 100 (Methanol).
  • B e is p i e 1 7: In einem Gemisch aus 3,5 ml Acetanhydrid und 2,3 ml Salpetersäure (D = 1,50) löst man bei -10° 0 l,o g 6α-Fluor-11#,21-dihydroxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion und ruhrt 20 Minuten bei -10° C. Nach Zugabe von Wasser wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vak-uum getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus Aceton/hexan erhält man 1,09 g 6α-Fluor-11#,21-dinitryloxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion vom Schmelzpunkt 194-196° C.
  • UV: 238 = 16 2"oo (Methanol).
  • B e i s p i e l 8: 1,0 g 17-Hydroxy-21-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion wird unter den im Beispiel 7 angegebenen Bedingungen umgesetzt. Ausbeute: 850 mg 17-Nitryloxy-21-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion vom Schmelzpunkt 1490 C (Aceton/hexan).
  • 3 e i s p i e l 9: 1,0 g llß, 17-Dihydroxy-21-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion wird unter den im Beispiel 7 angegebenen Bedingungen umgesetzt.
  • Ausbeute: 1,19 g llß, 17-Dinitryloxy-21-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion vom Schmelzpunkt 123° C.
  • 3 e i s p 1 e 1 10: 1,0 g 9-Fluor-llß, 17-dihydroxy-21-acetoxy-16α-methyl-1, 4-pregnadien-3,20-dion wird unter den im Beispiel 7 angegebenen Bedingungen umgesetzt. Man erhält 850 mg 9-Fluor-11#, 17-dinitryloxy-21-acetoxy-16a-methyl-1, 4-pregnadien-3, 20 dion vom Schmelzpunkt 1360 C (Aceton/Hexan).
  • B e i s p i e 1 11: 1,0 g 6α-Fluor-11#-hydroxy-21-acetoxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion wird unter den im Beispiel 7 beschriebenen Bedingungen umgesetzt. Man erhält 1,08 g 6α-Fluor-11#-nitryloxy -21-acetoxy-16α-methyl-1, 4-pregnadien-3, 20-dien vom Schmelzpunkt 184-185° C (Aceton/Hexan).
  • B e i s p i e l 12: Aus 1,0 g 6α-Fluor-9-chlor-11#-hydroxy-21-acetoxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion erhält man unter den im Beispiel 7 beschriebenen Bedingungen 620 mg 6α-Fluor-9-chlor-11#-nitryloxy-21-acetoxy-16α-methyl-1 , 4-pregnadien-3 20-dion vom Schmelzpunkt 172 - 1760 C (Aceton/Hexan).
  • B e i s p i e l 13: 1,0 g 5-Hydroxy-3#-acetoxy-5α-cholestan-6-on wird unter den im Beispiel 7 angegebenen Bedingungen umgesetzt. Ausbeute: 860 mg 5-Nitryloxy-3#-acetoxy-5α-cholestan-6-on vom Schmelzpunkt 109,5 - 110° C (Methanol). UV: #186 = 8 950 (Endabsorption, Cyclohexan).
  • B e i s p i e l 14: 500 mg 3#,6#-Diacetoxy-5α-cholestan-5-01 werden unter den im Beispiel 7 angegebenen Bedingungen umgesetzt. Man erhält 440 mg 5-Nitryloxy-3#,6#-diacetoxy-5α-cholestam als zähes öl.
  • B e i s p i e l 15: 1,75 g 3α,17#-Diacetoxy-5#-androstan-11#-01 werden unter den im Beispiel 7 angegebenen Bedingungen umgesetzt. Ausbeute: 330 mg 11#-Nitryloxy-3α,17#-diacetoxy-5#-androstan vom Schmelzpunkt 146 - 147,5° C (Aceton/hexan).
  • W: #186 = 5 930 (Endabsorption, Cyclohexan).

Claims (1)

  1. P a 1 ; e n t a. p 1 ii c h e 1. Verfahren zur Herstellung von Salpetersäurestern tertiärer bzw. sterisch gehinderter sckundRrer Steroidalkohole, dadurch gekennzeichnet, daß man die Steroidverbindungend, die außer der tertiären bzw. sterisch gehinderten sekundären Hydroxylgruppe noch we i -t ere primäre und sekundäre Hydroxylgruppen, Doppelbindungen, gesättigte und ungesättigte ein- oder zweiwertige aliphatische Reste, Alkoxy-, Acyloxy- und/oder Ketogruppen enthalten können, bei Temperaturen zwischen -0 und -6o o mit einer S uz aus Acetanhydrid und konzentrierter Salpetersäure umsetzt.
    2. Salpetersäureester tertiärer und stoerisch gehinderter sekundärer Steroidalkohole.
    3. 3#,5-Dinitryloxy-5α-cholestan-6-on.
    40 17-Nitryloxy-4-pregnen-3,20-dion.
    5. 17-Nitryloxy-19-nor-4-pregnen-3,20-dion.
    6. 17#-Nitryloxy-17α-äthninyl-4-östren-3-on.
    7. 6-Chlor=-17-nitryloxy-1α,2α-methylen-4,6pregnadien-3, 2o-dione 8. 17-Nitryloxy-21-acetoxy-1,4-pregnadien-3,11,20-trion.
    -9. 6α-Fluor-11#,2l1-dinitryloxy-16α-methyl-1, 4-pregnadien 3,20-diion.
    10. 17-Nitryloxy-21-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion.
    11. 11#,17-Dinitryloxy-21-acetoxy-4-pregnen-3,20-dion.
    12. 9-Fluor-11#, 17-dinitryloxy-21-acetoxy-16α-methyl-1 ,4-pregnadien-3 20-dion.
    13. 6α-Fluor-11#-nitryloxy-21-acetoxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion.
    14. 6α-Fluor-9-chlor-11#-nitryloxy-21-acetoxy-16α-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion.
    15. 5-Nitryloxy-3#-acetoxy-5α-cholestan-6-on.
    16. 5-Nitryloxy-3#,6#-diacetoxy-5α-cholestan.
    17. 11#-Nitryloxy-3α,17#-diacetoxy-5#l-androstan.
    18. Arzneimittel auf Basis von Wirkstoffen gemäß Anspruch 2 bis 17.
    19. Verwendung von Verbindungen gemäß Anspruch 2 fiir pharmazeutische Zwecke.
    20. Verwendung von Verbindungen gemäß Anspruch 3 bis 17 für pharmazeutische Zwecke.
DE19671643034 1967-08-11 1967-08-11 Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern tertiärer bzw, sterisch gehinderter sekundärer Steroidalkohole, 17beta-Nitryloxy-17alphaÄthinyl-4-östren-3-on sowie dieses enthaltendes Mittel Expired DE1643034C3 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DESC041139 1967-08-11
DESC041139 1967-08-11

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1643034A1 true DE1643034A1 (de) 1971-05-06
DE1643034B2 DE1643034B2 (de) 1976-01-08
DE1643034C3 DE1643034C3 (de) 1976-08-26

Family

ID=

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997021721A1 (en) * 1995-12-08 1997-06-19 G.D. Searle & Co. Novel steroid nitrite/nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
WO1997040836A1 (en) * 1996-05-02 1997-11-06 G.D. Searle & Co. Novel pharmaceutical compositions having steroid nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
WO1998015568A2 (en) * 1996-10-04 1998-04-16 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
US5824669A (en) * 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US5837698A (en) * 1996-05-02 1998-11-17 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite and nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
EP1082338A1 (de) * 1998-05-29 2001-03-14 Research Triangle Institute 17 beta-nitro-11 beta-arylsteroide und deren derivate mit hormonalen agonist- oder antagonist-eigenschaften
FR2842108A1 (fr) * 2002-07-09 2004-01-16 Effik Composes a base d'hormone et de monoxyde d'azote et leur utilisation en obstetrique et en gynecologie

Cited By (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5707984A (en) * 1995-12-08 1998-01-13 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite/nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
WO1997021721A1 (en) * 1995-12-08 1997-06-19 G.D. Searle & Co. Novel steroid nitrite/nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
USRE37116E1 (en) * 1996-03-22 2001-03-27 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds, and compositions and their use for treating respiratory disorders
US7345037B2 (en) 1996-03-22 2008-03-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US7160920B2 (en) 1996-03-22 2007-01-09 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US6579863B1 (en) 1996-03-22 2003-06-17 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US5824669A (en) * 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
EP0904266A1 (de) * 1996-03-22 1999-03-31 Nitromed, Inc. Nitrosierte und nitrosylierte verbindungen und zubereitungen sowie deren verwendung zur behandlung von atemwegserkrankungen
EP0904266A4 (de) * 1996-03-22 2001-09-19 Nitromed Inc Nitrosierte und nitrosylierte verbindungen und zubereitungen sowie deren verwendung zur behandlung von atemwegserkrankungen
US6197762B1 (en) 1996-03-22 2001-03-06 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated steroids compositions, and methods for treating respiratory disorders
US5837698A (en) * 1996-05-02 1998-11-17 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite and nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
WO1997040836A1 (en) * 1996-05-02 1997-11-06 G.D. Searle & Co. Novel pharmaceutical compositions having steroid nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US5985862A (en) * 1996-05-02 1999-11-16 G.D. Searle & Co. Pharmaceutical compositions having steroid nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US7205288B2 (en) 1996-10-04 2007-04-17 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
US7196075B2 (en) 1996-10-04 2007-03-27 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
US7605151B2 (en) 1996-10-04 2009-10-20 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
US7368442B2 (en) 1996-10-04 2008-05-06 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
WO1998015568A3 (en) * 1996-10-04 1998-06-18 Nicox Sa Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
US7056905B2 (en) 1996-10-04 2006-06-06 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
US7157450B2 (en) 1996-10-04 2007-01-02 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
WO1998015568A2 (en) * 1996-10-04 1998-04-16 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
US7160871B2 (en) 1996-10-04 2007-01-09 Nicox S.A. Nitrate esters of corticoid compounds and pharmaceutical applications thereof
EP1082338A4 (de) * 1998-05-29 2004-12-29 Res Triangle Inst 17 beta-nitro-11 beta-arylsteroide und deren derivate mit hormonalen agonist- oder antagonist-eigenschaften
EP1082338A1 (de) * 1998-05-29 2001-03-14 Research Triangle Institute 17 beta-nitro-11 beta-arylsteroide und deren derivate mit hormonalen agonist- oder antagonist-eigenschaften
JP2002517405A (ja) * 1998-05-29 2002-06-18 リサーチ・トライアングル・インスティチュート アゴニストまたはアンタゴニストホルモン特性を有する１７β−ニトロ−１１β−アリルステロイドとその誘導体
WO2004007522A3 (fr) * 2002-07-09 2004-04-08 Effik Composes a base d'hormone donneurs de monoxyde d'azote et leur utilisation en obstetrique et en gynecologie
FR2842108A1 (fr) * 2002-07-09 2004-01-16 Effik Composes a base d'hormone et de monoxyde d'azote et leur utilisation en obstetrique et en gynecologie

Also Published As

Publication number Publication date
DE1643034B2 (de) 1976-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1443958B1 (de) 9 alpha-Chlor- bzw. 9 alpha-Fluor-16 beta-methyl-prednisolon-17-monoester und ein Verfahren zu deren Herstellung
DE1668858B1 (de) Betamethason-17-benzoat und dieses enthaltende Arzneimittel
DE1543273C3 (de) 7 alpha-Methyl-Delta hoch 5(16) -steroide der Oestranreihe und Verfahren zu deren Herstellung
DE1618980B2 (de) In 17-stellung substituierte 11, 13beta-dialkylgon-4-en-3,17beta-diole und deren ester
DE1468302B2 (de) 6-chlor-4,6-pregnadien-3 beta, 17 alpha-diol-20-on-diacetat sowie verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische zubereitungen
DE1643033B2 (de) 9 alpha, 11 beta-dichlor-16 alpha- methyl-1,4-pregnadien-17 alpha, 21-diol- 3,20-dion-17-ester verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende therapeutische zubereitungen
DE1643034A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Salpetersaeureestern tertiaerer bzw.sterisch gehinderter sekundaerer Steroidalkohole
DE1643034C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Salpetersäureestern tertiärer bzw, sterisch gehinderter sekundärer Steroidalkohole, 17beta-Nitryloxy-17alphaÄthinyl-4-östren-3-on sowie dieses enthaltendes Mittel
DE1543245C3 (de) 16-Methy len-19-norprogesteronderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US3067217A (en) Process of producing 21-hexahydroben-zoates of adrenocortical hormones
DE1468302C3 (de) 6-Chk>r-4,6-pregnadlen-3 beta, 17 alpha-dlol-20-on-diacetat sowie Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
CH526526A (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen 6a-Methyl-19-nor-progesterons
DE1193941B (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen 16beta-Alkyl-9alpha-fluor-11beta, 17alpha, 21-trioxy-4-pregnen-3, 20-dion-21-acylaten bzw. des entsprechenden 2
DE1668858C (de) Betamethason-17-benzoat und dieses enthaltende Arzneimittel
AT257849B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 20-Oxo-21-hydroxy-16, 21-methano-Δ<21>-steroiden
DE1793749C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,4-Diensteroiden
DE2246462B2 (de) ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2344749A1 (de) Arzneimittel auf basis von androst3-en-17-ol und seinen estern
DE1926043C3 (de) Neue Östrogenäther und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT233177B (de) Verfahren zur Herstellung des neuen 6α-Methyl-17 α-hydroxyprogesterons und seiner Ester
DE2056512C3 (de)
DE1618662C3 (de) 6-substituierte 16alpha-Methyl-4-pregnen- bzw. 4,6-pregnadien-3betaol-20-on-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE1668857B1 (de) 6alpha,9alpha-Difluorprednisolon-17-valerat-21-acetat
DE2247390A1 (de) Neue 1-alkylthio-androstan-derivate
DE1200294B (de) Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen Steroidverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee