DE1642237A1

DE1642237A1 - Verwendung von Harnstoff- bzw.Thioharnstoffderivaten als Molluskizide

Info

Publication number: DE1642237A1
Application number: DE19671642237
Authority: DE
Inventors: Dieter Dr Duerr; Hans-Rudolf Dr Hitz; Henry Dr Martin; Dr Orelli Marcus Von
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1966-03-08
Filing date: 1967-03-01
Publication date: 1971-05-19
Also published as: FR1511325A; GB1178563A; US3546344A; OA02342A; IL27417A; CH490003A; BR6787584D0

Description

Heue, vollständige für e'en Druck der Offenlegungsschrift bestimmte Anmeldungsunterlagen. Aktenzeichen: P 16 42 237.0-41 Unser Zeichen; 21 096-BR/H · / ■ ' _ Anmelder : V 1 R A 9 9 ^

CIBA AKTIENGESELLSCHAFT, BASEL (SCHWEIZ)

Verwendung von Harnstoff- bzw. Thioharnstoffderivaten als

Molluskizide

Die vorliegende Anmeldung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel

/^R2 Ar - N - C - N' *

I Il \ ω

. , ..„ R₁ X *3

109821/2090

-■_.'■- ... " . worin Ar ein Aryl- oder Aralkylradikal, R, Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, PU Wasserstoff, einen aliphatischen Rest insbesondere Alkyl, Alkenyl, Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Alkoxyalkyl, Cyanalkyl, einen aromatischen oder araliphatischen Rest darstellt und R, Wasserstoff einen niederen Alkoxy- oder Alkylrest bedeutet und X Sauerstoff oder-Schwefel, als molluskizide Mittel, insbesondere zur Bekämpfung von Wasserschnecken.

In der obengenannten Formel soll Ar definitionsgemäss ein Aryl oder Aralkylradikal darstellen. Das Arylradikal kann ein- oder mehrfach substituiert sein z.B. durch Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Aryloxy, Arylthlo, Hydroxy, Thiol, Acyloxy, Acylthio-, oder eine oder mehrere der Gruppen -CF₃, -CN, -NO₂, SCN, SO₂-N(^, , -CO-N^_f , -COOA, -COA, worin A bzw. A'Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten.

Unter niederen Alkyl, Alkoxy- Alkylthio-gruppen sollen im Rahmen dieser Erfindung solche verstanden werden, die im Einzelfall bis maximal 4 Kohlenstoffatome aufrweisen.

10 9 8 21/2090

Der Rest Ar kann monor, eier polycyclisch sein; er kann z.B. aus einem PhenyIrest bestehen, einem Naphthyl·· _; rest, einem Dicyclopentadiehyirest, einem Methanoindanylrest usf.

Der Rest R₂ kann, falls er einen aromatischen Rest bedeutet, in gleicher Weise wie Ar konstituiert bzw. substatuiert sein.

Von ganz besonderer Wirksamkeit sind solche Mittel,welche als aktive Komponente mindestens einen Harnstoff bzw. Thioharnstoff der Formel .

Aryl-R-NH-C-NH-R-Aryl Ia

ι ■■■■"- ■

enthalten, wobei Aryl ein mono- oder polycyclisches Arylradikal

darstellt," öaV'durch: Halogen/^ i^steäsonäere Chlor, Alkyl/ CP, Nitro,:. SCN substituiieritk .sein kann^.. .und-JR, e^n;^gegetoenenfalcls

ungesÄttigtesj, AlkylenrAdikaJLut c iv.. i^> Ά., j υ: ...α von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, oder eines oder beides der Symbole R die direkte Bindung zwischen Aryl und NH bedeutet und X Sauerstoff oder Schwefel darstellt. "'

Eine weitere Gruppe von interessanten Mitteln gegen Schnecken sind solche, welche als aktive Komponente mindestens einen Harnstoff bzw. Thioharnstoff der Formel·

Aryl-R-NH-C-NH-R^r Ib

■■■''. χ ; V\ '

worin Aryl einen Phenyl, Naphthyl, Methanoindanylrest bedeutet, der durch Halogen, insbesondere Chlor- oder Brom,

109821 //(090

Alkyl, Alkoxy, Nitro, CP- oder SCN substituiert sein kann und R.* einen .gegebenenfäl-lsOunges'ä^tig^öhiÄlkyrfenipeiS^ -von¹'

^ _1Vj;. ^r.o-^^toiv.fcüL...».·,)-;

. VX,.5- oder die direkte Bindung zwischen Aryl und NR. beideutet und worin R¹ einen aliphatischen Rest von 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, insbesondere einen Alkyl, Alkenyl oder Halogenalkenylrest bedeutet,und X Sauerstoff oder Schwefel darstellt.

Eine weitere Gruppe von interessanten Mitteln ,gegen Sohnecken sind solche, welche als aktive Komponenten einen Harnstoff oder Thioharnstoff der Formel

Ic

enthalten, worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom dar-

durch .

stellt und die Phenylkerne A, B und C Halogenatome, Insbesondere Chloratome, Trifluormethyl, Nitro, Alkoxy und Alkyl substituiert sein können.

Folgende Gattungen und Arten von Schnecken können mit den eingangs erwähnten Mitteln bekämpft werden* Weinbergschnecken (Helix), Wegschnecken (Arion), Salatschneckeri, Egelschnecken (Limax), Ackerschnecken (Deroceras) sowie die den Erreger der Bilharziose übertragende Schnecken, bzw» als Zwischenwirt dienende Schnecken Planorbis, Bulinus, Biomphalaria, Australorbis glabratus u.a. mehr.«

Ί0987177090.

ORIGINAL IHSFECTED

Die Verbindungen wirken nicht nur gegen die Schnecken selbst sondern auch gegen deren Eier,

Die eingangs erwähnten Mittel können in verschiedenartigster Weise formuliert werden. Vorteilhaft wendet man sie als "wettable powder" an. Da die Wirkstoffe in der Regel feste Substanzen sind, kann man sie zusammen mit einem Trägerstoff z.B. Siliziumdioxyd, Bolus, Diatomeenerde, Kaolin usf. und.Netzmitteln und Emulgatoren zusammen fein zermahlen und dann in beliebiger Weise mit Wasser ä

verdünnen um beständige Dispersionen zu erhalten»

Diejenigen Wirkstoffe, die saure funktioneile Gruppen enthalten, können in Form von Alkali-, Erdalkalioder Ammonium- bzw. Alkyi'-ämmoniumsalzen angewendet werden und. diejenigen,.'die basische funktioneile Gruppen enthalten in Form von Salzen mit anorganischen oder organischen Säuren.

Die Wirkstoffe der Formel I sind grösstenteils bekannt. Man kann sie nach den für die Herstellung von Harnstoffen üblichen Me.thoden herstellen. Die bevorzugte ' Methode besteht in der Umsetzung eines Amins mit einem Isocyanaten einem hydroxylgruppenfreien Lösungsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart von tertiären Basen wie Triäthylamin, Trimethylamin, Trläthylendiamin usf.

Beispiele 1 bis 4 illustrieren die Herstellung der Wirkstoffe und der in Betracht kommenden Formulierungen der molluskiziden Mittel. Beispiel 5 illustriert die Verwendung der vorliegenden Verbindungen zur Bekämpfung von Schnecken.

109821/2090

- Beispiel 1

Ν»4-Chlorbenzyl"N^t-4-chlor-3-trifluormethylpheny!harnstoff '

Zu einer Lösung von 21,3 g 4-Chlorbenzylamin in 100 ml Dioxan wird unter Rühren eine Lösung von 32,2 g 4-Chlor-3-trifluormethylphenylisocyanat in 50 ml Dioxan getropft. Nach 30 Minuten wird durch Zugabe von 500 ml Wasser ein Produkt gefällt, das aus Alkohol umkristallislert werden kann. Ausbeute 43 g>. Schmelzpunkt 159-I60,5°C (beim schnellen Erhitzen der Schmelzprobe).

Beispiel 2 . N"3i,4-'DiGhlorbenzyl-N'~3_J4-diohlorphenyl-thioharnstoff

21,3 g 3,4-Dichlorbenzylaminhydr.OQhlorid werden in 150 ml -Acetonitril mit 14 ml Triäthylamin versetzt. Unter Rühren werden zu der entstandenen Aufschlämmung 20,4 g 3,4-DichlorphenylisQthlocyanat in 20 ml Acetonitril getropft. Dabei steigt-die Temperatur auf ca. 35° C und der Kolbehinhalt wird.klar. Nach etwa 2 S,tunden wird die Reaktionslösung in ca. 500 ml Wasser eingerührt. Der entstandene Niederschlag wird gesammelt ■:und aus Alkohol umkristallisiert. Ausbeute 33 g. Smp, 133,5-134° C.

109821/7090

■ _; Beispiel 3

a) Es wurde eine Mischung hergestellt welche die folgenden Komponenten enthielt:
. Bolus alba' 25 %

SiO₂ (Hisil) φ 20 \% - · Wirkstoff 50 %

Emulgator (INVADIN JFC) 3,5 % Netzmittel (ULTRAVON C Vmi, 5 %

Das Ganze wird in.der Kugelschlagmühle fein ge·*

mahlen. Man erhält so ein in Wasser sehr gut dispergierbares Pulver. [W.P]

Beispiel .4

50 g Wirkstoff werden mit 25 g eines xylollöslichen Emulgators in 100 g Xylol gelöst und das-Ganze mit Xylol auf 200 g aufgefüllt. Man erhält ein. 25#tges Emulsionskonzentrat " [EC-] das mit Wasser beliebig verdünnbar ist.

Beispiel 5

Die Präparate wurden als EC oder WP, als Lösungen in DMF oder DMSO geprüft. Die Lösungen wurden mit Aceton auf eine 1000 ppm Konzentration verdünnt. Aus dieser Stammlösung wurde die erforderliche Menge direkt in 200 ml Wasser gegeben. Die LC 100 wurde mit folgender, aproxlmatlver Verdünnungsreihe bestimmt:

109821/2090

'ppm β - 3-1*5 - 0,75 -,0,3.8--.0,19 - 0,1

Alle mit DMF oder DMSO formulierten Präparate wurden nach folgendem Schema formuliert: 0,5 g Reinsubstanz + 0,5 ml Emulgator (Tween 80 ^t) ) wurden in 5 ml DMF gelöst. Die meisten Substanzen lösten sich rasch. Die Lösung wurde dann mit=Aceton auf 10'ml ergänzt. Waren 5 ml DMF nicht ausreichend um eine Lösung herzustellen* wurde mit DMF auf = 10 ml ergänzt. Zeigte sich, das.s DMF als Lösungsmittel nicht geeignet ist, wurde mit DMSO auf 10 ml und ausnahmsweise auf 20 ml ergänzt.

8 Schnecken (Australorbis glabratus) mit 1-1,5 cm Schalendurchmesser werden während 24 Stunden in 450 ml einer wässrigen Dispersion enthaltend 6 ppm Aktivsubstanz bei 20 - 22 C gehalten. Nach dieser Behandlung wurden die Schnecken in frisches Wasser übergesetzt und dort nach 48 Stunden kontrolliert. Stellte man eine 100 prozentige Abtötung fest, so wurde mit der Verdünnung -wie-ipben beschrieben - fortgefahren.

Es wurden die folgenden Resultate erhalten:

109821/2090

Verbindung

Schmelzpunkt ⁰C

Formulierung

LC

S Cl

¹Z

143 - 145

DMF

Cl-<->-CH₂-NH~C-NH-CH₂

0 GF,

174

DMF

Cl

159 - 160

DMF

Cl

C1-C3-GH_O-NH-<JH

Cl

S Cl

134

158 - 159

DMF

Cl

ι -

Cl

.127

DMF

CH,

180 - 182

DMF

0,2

0,4

0,75

0 9821/2090

Verbindung

Schmelzpunkt ο

Formulierung

LO

Cl

142 - 143

S 01

C.

1 98 - 99

01

01
Ol

Il -NH-O-NH-

H₂-NH-O-NH-

209

200 - 201

OF,

122

GF,

Cl-

-NH-O-NH-O. H_n 4 9

OF,

1-<QHNH-0-NH-0H_o-CH-

r ²

Ol

71,5 -

DMF DMF

DMF

DMF EO

EG

109821/709

642237

Verbindung

Schmelzpunkt ⁰C

Formulierung

LC

CF

-NH-C-NH-C₇₁H_n 4

CF, S I 3 ι,

Cl

-NH-C-NH-CH,

CF- S l 3 μ

-NH-C-NH-CH,

Γ
CF,

CF

CF₃

CF.

121 - 123

162 - 163

168 - 169

172 - 173

235

203

WP 50

DMF

6 A

0,2

0,4

109871/?η 90

Verbindung

Schmelzpunkt ⁰G

Formulierung

LC

Cl - 105

NH-C-NH-C₁JL _

5 - 104

CF,

Cl

2H₂-CH₂-CH₂-NH-C-NH-

₂-NH-C-NH-CH₂ 62

CH,

- 103

CH.

_i2-CH₂-NH-C-NH-CH₂-CH₂

Cl

■' s

H · Ή HNH-C-NH-CH

Cl

- 127 - 181

DMF

WP

DMF

0,75

3 -

1,5

109871/7090

-■ 15 r

Verbindung

Schmelzpunkt

Formulierung

IG

Gl

GP₅

GP,

'3

0%

1 G?,

Br

Gl' 122 - 124

BMI.

- 216

DMP

165-167

- 175

- 178

ISM

DMP

DMf

DMSQ

DMf

0,75

0,19

0,75

ο, 5a

Verbindung Schmelzpunkt

Formulierung

IC

CF₅

CP,

-IH-CO-IH-<^>-IO

ι Γ

^f3 Cl

Cl

-IH-CO-HH-

I I

OF.

Cl

Cl-

CF,

Cl

'3.

CF₇

,■ Br

CF₅

Cl 165 - 166,5

DMF

211 - 212

DMF

219 -.-219*5

DMF

157,5

• DMF

300 - 505

DMF

18Τ

DMP

0,38

0,75

"0,75

0,75

1*5

Verbindung Schmelzpunkt

Formulierung

LC

CF₃
CP,

CH,

C^-NH-CO-NH-CH

CP

-NH-CO-Nh-CH₂-CH₂-CH

CF,

CF, S CH„

JLi -¹¹ I

CF₃

CF

D-NH-CH

CH. 204 - 205

175 - 177,5

191 - 192

137 - 138

161,5 - 162

124,5 - 126

157 - 158

DMF

DMSO

DMF

DMP

DMF

DMP

10987 1/?090

Verbindung

Schmelzpunkt

Formulierung

LG

S CH.

CH,

CF,

£J>—Cl

Cl

■NH-C-KH-

CF,

Cl

CT, S

ι
CF,

CF, - 134

DMF

172,5-173,5

227

186 - 187

138 - 139

138,5-139

DMF

1,5

0,75·

1098?1/7090

Verbindung Schmelzpunkt

Formulierung

IO

CF* S

ι 3 ,.

OP.

-HH-CHSJH

I
0F„

CP;

oi-KQHra-σ-.OF₅-

m-0-HH-C$

OF₅

OF

σι 184,5-186

DMF

144 - 145

DME¹

150 - 151

DMF

252 - 253

DMF

158 - 159,5

DMF

125 - 12?

DMF

86 - 89

DMF

0,75

1/5

Claims

'- 18 - . Ι6Λ2237

Patentansprüche 1, Verwendung von Verbindungen der Formel

N ■ N^/R2

ι **■

.....:..·..;... worin Ar ein Aryl- oder Aralkylradikal, R, Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, R_Q Wasserstoff, ^ einen aliphatischen Rest insbesondere Alkyl, Alkenyl, Halogenalkyl* Halogenalkenyl, Alkoxyalkyl·, Cyanalkyl, einen aromatischen oder araliphatischen Rest darstellt und R,-Wasserstoff^einen niederen Alkoxy- oder Alkylreat bedeutet -und X Sauerstoff oder Schwefel, zur Bekämpfung von Mollusken.

2. Verwendung geraäss Anspruch 1 von Verbindungen der

Formel ■"■■■"" · ; ..

Aryl- R -NH-C-NH-R- Aryl

- χ . - .· ■■■■;.

wobei Aryl ein mono- oder polyGyclisches Arylradikal darstellt, das durch Halogen, insbesondere Chlor, Alkyl, CF ,

Nitro· , SCN substituiert sein kann, und R ein gegebenenfalls ungesättigtes Alkylenradikal von 1 bis Λ Kohlenstoffatomen darstellt, oder eines oder beides der Symbole R die direkte Bindung zwischen Aryl und NH bedeutet und X Sauerstoff oder Schwefel darstelltr

3. Verwendung gemäss Anspruch 1 von Verbindungen der Formel " . ·

Aryl - R - NH -C-NH-B'. --■.«"'

worin Aryl einen Phenylrest bedeutet, der durch Halogen, insbesondere Chlor- oder Brom, Alkyl, Alkoxy, Nitro , CF, oder SCN substituiert sein kann und R einen gegebenenfalls ungesättigten Alkylenrest von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder die direkte Bindung zwischen Aryl und NH bedeutet und worin R* einen aliphatischen Rest von 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, insbesondere einen Alkyl, Alkenyl oder Halogenalkenylrest bedeutet, un£ X bauerstoff oder Schwefel darstellt.

4. Verwendung gemäss Patentanspruch 1, von Verbindungen der Formel . . \

Il
X

worin X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt und die Phenylkerne, A, B und C durch Halogenatome, insbesondere Chloratome,-Trifluormethyl, Nitro- Alkoxy und Alkyl substituiert sein können .· .

109871 /?09

: ; .,· 1842237

β· Verwendung gemäss Patentamp ruch 1, der Verbindung der Formel gf_ ' . Cl ·

CF-

.7. Verwendung gemäss Patentanspruch 1, der Verbindung der Formel '^{; ;} ■ '.'; ·,

CF,

-HH-C-NH-CH₂ S ·

8. Verwendung gemäss Patentanspruch 1 zur Bekämpfung von

Wa s ser schnecken.. -

109821/2090