DE1620656A1 - Verfahren zur Herstellung eines abriebfesten,unverfaerbten Coffeingranulates - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines abriebfesten,unverfaerbten Coffeingranulates

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DE1620656A1
DE1620656A1 DE19651620656 DE1620656A DE1620656A1 DE 1620656 A1 DE1620656 A1 DE 1620656A1 DE 19651620656 DE19651620656 DE 19651620656 DE 1620656 A DE1620656 A DE 1620656A DE 1620656 A1 DE1620656 A1 DE 1620656A1
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DE
Germany
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granulate
abrasion
caffeine
resistant
reducing agent
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DE19651620656
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English (en)
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Dipl-Chem Helmut Krahnefeld
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AWD Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Arzneimittelwerk Dresden GmbH
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

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Description

VEBAEZ]^IBIITTELWEBKDEESEiBN Γ " 1969
Verfahren zur Herstellung ©ines abriebfesten* färbten Coff ei'ngranulates
Die Erfindung beschreibt ©in Verfahren9 welches- ©s ge-»-" stattet j .ein abriebfestes .Goff©isgranulat-.&©ssu©t:@ilenf ohne daß dabei Verfärbungen auftreteiio Solche ßsaaalate sind bei der Herstellung iron llis©fepräparat©n to «1©κ \ . pharmazeutischen Industrie ¥©a -gro"B@r Bedeiitu3aso; . ■:
die Herstellung
steht seit eisiges? Zeit ein-gmSes- Bedürfnis? äas -.öoff eia als Graaulat einausetzenö- w©leh®@ -durök seiaa gcte.: fäMgkeit· eine besser© Bösieroag: eÄöglic&tö Ooffein'kann auch0 im "Gegensiafes mßottein^"; w@l@ der Kristallisation aus Wass©2> ödes1 GiSgaaisehea, Itö mitteln erhalten worden, ist.0-..leicht mit ©i-atm versehen ^res'deng s© äaB ©la© Auflosizsg ä®s§©lbea essü? ,gen<=Darm-=O}rakt erfolgt Q" ;
ist bereits bekannt 8 eia 0off©lagranalat len .durch. Yespsessen ^oa auf disrobes besehjsieliene Weis®
(analog Bompf 9 mQh®moX®goT®®bMow Bd0 Sia s&h©s Granulat ist "ji©do.©ß-ai©lrfe weil das ia den üsistall@n- ea^'b
sonstiges Losuagamittel b®.äa
Ein dnreh Srühtsoefeäang g©?i©^3®a@® ß@ff ©iä g@igfe "bei©
O09
. s© Οnterlsgen (Ar:.. ·, τ αϊ·-. ?. ?;r..\ sats 3
Es wurde nun* gefunden, daß man ein sehr abriebfestes Coffeingranulat dadurch, erhalten kann, daß man Ooffein über seinen Schmelzpunkt erhitzt und die erkaltete Schmelz® in an sich bekannter Weise mechanisch bis zur gewüusehteii Korngröße zerkleinert· Da sich jedoch bekanntlich geschmolzenes Go ff ein leicht gelb färbt, was sich bei größeren Ansätzen infolge der längeren Schmelz-· zeiten "besonders bemerkbar macht, muß gemäß der Erfindas BGhmBlzen in Gegenwart eines gegebenenfalls ge— idtaktionsmittels, das bei den benötigten Temperamt Coffein reagiert und die Schmelze bis !^kalten wieder vollständig verlaßt, bis des Eeduktioias— und Lösungsmittels vorso dal das erhaltene Goffein frei von weiteren Reinigung bedarf·
sich dabei wäßrige Lösungen
@Kui®s©aa Abes ausa andere flilohtige re- ®oBe lonsfflldehjdg können Verwendung kaaa. ®ls iösmsg in Wasser oder -
ab©» aa©h gasförmig Wim "biBötigfe© !©ag© d@s !©is^ioiasmittels .1st
beispielsweise 1.
Ι ^°ά&<8)Τ®& Aasätei® kaiaa @@ audä ^^®@kisäßig seia.
elinge Feiguisg zur
vorhanden»
Wasser von 25 0^ ©öwa fies? handelsübllehon..
09829/17'ββ
SAD ORIGINAL
In den Tabellen 1 und 2 wird ein entsprechend der Erfindung hergestelltes Coffeingranulat (I) solchen Granulaten gegenübergestellt, die durch Brikettierung und anschließendes Vermählen (II) bzw* nach der feuchten Granulierung (K. Münzel u.a·, "Gälenisches Praktikum*1, 19599 Seiten 717 bis 755) (HI) hergestellt worden sind. j
• ·* Tabelle 1
Granulat RLeselfähigkeit (g/min) Schüttgewicht Abrieb
g/ccm ($6 Staub-. anteil)
,1 170 0,65 2
il 120 0,6 4
HI 90 0,4 >10
Bei der Bestimmung der Rieselfähigkeit läßt man die Granulat· durSh ein trichterförmiges Gefäß mit 5 mm öffnung fließen unö. bestiamt die in einer Hinute durchgeflossene Menge Granulat. Der Abrieb ergibt sich aus dem in einer "kochenden Wirbelschicht»3' m&ob. 8 Ständen anfallesäieß Sfeaub- * anteil in Prozenten des (Sesasatgewle&ts (Method aaeh Pokorny, beschrieben bei Ber&nik, Sokol, Winterstein, ~ "WirbelschichttBchuik", Deutscher Verlag für die Grundstoffindustrie, Leipssig, 1964, Seite 253)·
Tabelle 2
X»o8UQgsgeschwinäigkeit für 2 g Coffeingranulat in 100 ecm eints Äthylalkohol-Wassei^-Gemisches 65135 bei 20 0C
I II III
0,2 - 0,7 am 7 Min· 11 Min. 6 Min·
0,4 - 0,6 mm 5 " 9 w 4,5 »
0,2 - 0,5 nm 44 « ■ 7 n 3 "
0,5 - 0,8 mm 7 " 12 n 6,5 «
009829/1786
8AD ORIGiNAl
Beispiel 1:
1 kg reines Coffein werden mit 20 ml einer 25%igen wäßrigen Hydrazinlösung versetzt und in einem Gefäß durch Erhitzen auf 240 0C zum Schmelzen gebracht· Dabei ist zweckmäßig durch eine entsprechende allgemeinbekannte Anordnung die Sublimation des Ooffeins weitgehend zu unterbinden·
Die geschmolzene Ware wird abgekühlt, vermählen und gesichtet. Die einzelnen Fraktionen ergeben ein granulier-tes weißes Produkt, welches in jeder Hinsicht der Qualität des Ausgangsproduktes entspricht·
Schmelzpunkt des eingesetzten als auch des granulierten Coffeinsj 237 bis 238 0C.
Bei Unterbindung der Sublimation während des .Schmelzvorganges ist die Ausbeute praktisch quantitativ« Die beim Vermählen des Scfamelzkuchens zwangsläufig in begrenzter Menge anfallende Fraktion, die feinkörniger ist als gewünscht, kann ohne weiteres dem Schmelzprozeß von neuem zugeführt werden, sodaß der gesamte Granuliervorgang praktisch verlustlos abläuft·
Das auf diese Weise erhaltene Granulat entspricht in seiner Qualität dem eingesetzten Co ff ein· Es kann also auf diese Weise ein den wichtigsten internationalen Pharmakopoen in seiner Reinheit entsprechendes Coffeingranulat erhalten werden·
BeJSt)JeI 2:
1 kg (Joffein wird mit 10 cur einer 25JBigen wäßrigen Ameisensäure versetzt, gut vermischt und durch Erhitzen auf 245 zum Schmelzen gebracht·
009829/1786
BAD ORSGWAL
Man läßt die klare farblose Schmelze erkaltent zerkleinert den harten Sehmelzkuchen nach einer der üblichen Methoden und erhält nach dem Klassieren ein in der Reinheit dem Ausgangsprodukt entsprechendes körniges Goffein-Granuiat«
Beispiel 3 8
1 kg Ooffein werden mit 15 car einer Mischung aus 60 Volumprozent Äthylalkohol und 40 Volumprozent hoch*» konzentrierter (93%ig©r) Ameisensäure ■versetzt uBä gut vermischt. Diese Mischung wird durch Urwäsmen:au£ -24O bis 250 °0 zum Schmelzen gebracht und der SchmelzkncMa.wie.
im Beispiel 2 beschrieben, aufgearbeitet^ Das erhaltene Granulat entspricht, in seiner-leiÄeit dem eingesetzten Coffein (Qualität TJSP 16)· Die Reaktion läßt sich auch..j^t-^eix&erp Ameisensäure ohne d®n Zusatz eines Losungsmittsels:- führen»
Beispiel 4-s ■
1 kg Ooffein wird mit" 15 oar 'einer-Visctaung' &ix&'-60: ToIt prozent .Äthylalkohol-und 40 Volumprozent; ter (93^-g©^) Ameiseasäure -versetst u die Mischung wird ein schwacher Stiqkstjof f strö® tet,. die-Masse du3Joh Eswärmen auf-240 bis- 25© 0O nm Sotaelzen gebracht und der S©hmelakue&@a8 wie is .Beispiel 2 tertg, aufgearbeitet©
Aiistelle von Stickstoff lassen 'sich auch zum Beispiel COg r mi* gleichem "Erfolg verwendea@i"; .
Beispiel 5s . " "■
1 kg Cof f ein wird alt 1© -onr einer 30^ig@iii wäßE±g©a aldehyd-Losung irersetsst9 gut- veöaiseht § auf 240 bis 250 °0 sum Schmelz©a gebrachte-Me--weitere Aufarbeitung erfolgt--wie'beim Beispiel 2« ,
009829/1786 "bad original

Claims (1)

  1. Patentansprücheι
    1, Verfahren zur Herstellung eines abriebfesten, unver* färbten Gaffeingranulates» dadurch gekennzeichnet y daß man Ooff ein in Gegenwart eines mit dem Goffein bei der !benötigten Temperatur nicht reagierenden, gegebenenfalls gelösten Eeduktionsmittels, das die Schmelze spätestens bis zum Exkalten wieder voll·» ständig verläßt 9 bis zum Verschwinden des Beduktions- und lösmngemittels über seinen Schmelzpunkt erhitzt und die erkaltete Schmelze in an sich bekannter Weise mechanisch Ms zur gewünschten Korngröße zerkleinert·
    2· ¥arf ate@a meh Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet y daß ufO'j.Ms 10 ilolprozent des Reduktionsmittels bezogen auf 'eingesetzten Soffeins verwendet werden·
    3· Y@ifata@a nacfe. den Anspruches, 1 und 2* dadurch ge*
    als Bsdoktionsmittel vorzugsweise, wird·
    Ansprüsh^n 1 und 2» dadurch geda£ ale Eeduktionsmittel Formaldehyd -
    verweMet wird*. ■ \ - ■ _
    ?e?fahraB .ssach den Ansprüchen 1 Ma 4t dadurch ge-* kenng@i©te@t9 daß man durch das Ooff ein ein Indifferentes '-as; l@it@t«
    ■ > BAD ORiG'NAL
    009829/1786
    •s Unteria-Tcn f* " .;.:(.- ;.
DE19651620656 1964-10-17 1965-01-15 Verfahren zur Herstellung eines abriebfesten,unverfaerbten Coffeingranulates Pending DE1620656A1 (de)

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