DE1620573A1 - Verfahren zur Herstellung von Adenin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von AdeninInfo
- Publication number
- DE1620573A1 DE1620573A1 DE19661620573 DE1620573A DE1620573A1 DE 1620573 A1 DE1620573 A1 DE 1620573A1 DE 19661620573 DE19661620573 DE 19661620573 DE 1620573 A DE1620573 A DE 1620573A DE 1620573 A1 DE1620573 A1 DE 1620573A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- adenine
- parts
- phosphorus
- formamide
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
- C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Köln,- den j50. Dezember I969
Fu/ak.
j Doshomachi 2-chorne, Higashi-ku, Osaka (Japan).
Verfahren zur Herstellung von Adenin
Die Erfindung bezieht sich auf ein neues und verbessertes Verfahren zur Herstellung von Adenin.
Adenin ist eine wichtige Base, die einen Bestandteil
von Nucleinsäure bildet, die in tierischen und pflanzlichen Zellen weit verbreitet ist. Adenin ist
ferner einer der wichtigen Bestandteile, die an der Phosphorylierung in lebenden Zellen teilnehmen. Es ist
ferner ein Bestandteil der verschiedenstenvKoenzyme,
z.B. von Di- oder Triphosphopyridinnucleotid und Koenzym A.
Einige Aden&üerivate werden auch zu den Antibiotika
gerechnet (z.B. Cordycepin'und Puromycin), und andere
werden zu den cytokinetisehen Substanzen von Pflanzenzellen
gezählt (zVB. Kinetin usw.). Adenin spielt somit
eine lebenswichtige Rolle unter den Verbindungen, die in engem Zusammenhang mit biochemischen Reaktionen
stehen. Ferner wird Adenin als eine der wichtigen Ausgangsverbindungen
für die Synthese von 5'-Nucleotiden angesehen, die als Mittel zur Steigerung des Eigen-.geschmacks
und Eigenaromas von Nahrungs-.und Genuß-■Ittrtn »ptvoU Ind... 009822/1869
Bisher wurde Adenin aus Pyriraidinderivaten, die durch Umsetzung von Malonsäurenitril und Thioharnstoff
oder durch Umsetzung von Malonsäurediamid und Formamid oder durch Umsetzung von Formamidin und Phenylazomalonsäurenitril
hergestellt werden, oder aus 6-Aminopurinen, die ein Halogen_atom oder eine Mercaptogruppe arn Purinkern
enthalten, oder aus Irnidazolderivaten (z.B. 4-Amino-5-imidazolcarboxy-amid)
hergestellt. Es wird auch nach verschiedenen Modifikationen der vorstehend
genannten Verfahren synthetisiert.
Diese Verfahren sind jedoch für die technische Herstellung von Adenin auf Grund verschiedener Nachteile unvorteilhaft
: 1) die Ausgangsmaterialien sind teuer.
2) Das Verfahren erfordert viele komplizierte Stufen.
3) Die Adeninausbeute ist nicht hoch.
Von J. Oro und Mitarbeitern wurde mitgeteilt, daß Adenin, wenn auch in sehr niedriger Ausbeute, aus
Cyanwasserstoff in Gegenwart von Ammoniak hergestellt werden kann. Kürzlich wurde von Wakamatsu und Mitarbeitern
berichtet, daß Adenin in stark verbesserter Ausbeute aus Cyanwasserstoff in Gegenwart von Ammoniak
unter Druck hergestellt werden kann. Diese Verfahren haben jedoch einige Nachteile: 1) Cyanwasserstoff oder
sein Salz, die tödliche Gifte sind, müssen verwendet werden. 2) Das Produkt färbt sich unvermeidlich. 3)
Unlösliche Nebenprodukte werden gebildet, so daß die Ausbeute an Adenin sehr niedrig und die Reinigung
des erhaltenen Adenins sehr schwierig ist.
Die vorstehend genannten Mangel und Nachteile der bekannten Verfahren werden durch die Erfindung vermieden,
deren Gegenstand ein neues Verfahren zur Herstellung von
Adenin in guter Ausbeute und in einer einzigen Stufe ist. Das Verfahren gemäß der Erfindung ist dadurch
gekennzeichnet, daß man Formamid mit einer Oxysäure von Phosphor oder Schwefel oder iiirem Halogenid um-
set2fc· .009822/1869 sad original
Geeignete Oxysäuren des Phosphors oder Schwefels oder gegeignete
Halogenide·dieser Säuren sind Phosphortrichloric,
Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid, Phosphorpentoxy i
Polyphosphorsäure, Pyrophosphorsäure, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid,
Chlorsulfonsäure, Tosylchlorid usw. Die Reaktion kann im allgemeinen vollendet sein, wenn ·
beide Ausgangsmaterialien im Molverhältnis von 1:1 ver-' wendet werden, jedoch kann gegebenenfalls eines der Ausgangsmaterialien
im Überschuß eingesetzt werdei
Die Reaktion ist im allgemeinen in etwa 3-10 Stunden vollendet. Sie kann durchgeführt werden, indem die Ausgangsmaterialien
in einem verschlossenen Gefäß auf etwa 70 bis 2000C, vorzugsweise auf etwa 120-1500C erhitzt werden.
Gegebenenfalls kann ein Organisches Lösungsmittel verwendet werden, damit die Reaktion glatter verläuft.
Als organische Lösungsmittel eignen sich in diesem F'll Äthyläther, Tetramethylenoxyd, Dioxan, Chloroform, Dichloräthan,
Äthylacetat, Benzol, Toluol usw.
Das bei der Reaktion gebildete Adenin kann in sehr einfacher und an sich bekann-ter Weise vom Reaktionsgemisch
abgetrennt werden, z.B. durch Einengung des Reaktionssystems,
Filtration und Umkristallisation. Natürlich können gegebenenfalls Reinigungsverfahren unter Verwendung
von Ionenaustauschharzen, Adsorptionsmittel o.dgl. gleichzeitig für die Isolierung des gebildeten
Adenins angewendet werden.
Beim Venähren gernäß der Erfindung wird Adenin in einer
einstufigen Reaktion in sehr guter Ausbeute gebildet. Die Bildung von Nebenprodukten, die die Abtrennung und
Reinigung des Adenins erschweren, wird weitgehend unterdrückt. Ferner sind die Ausgangsrnaterialien weniger
giftig.
0 0 9 8 2 2/1869 BAD ORlG'NAL
Bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung werden in den folgenden Beispielen beschrieben, in denen sich Gewichtsteile zu Raumteilen"wie Gramm zu Milliliter verhalten.
Ein Gemisch von 45 Raum teilen Formamid und 150 Rautnteilen
Phosphoroxychlorid wird 5 Stunden auf 120 C erhitzt.Nach
Abkühlung wird das Reaktionsgemisch mit 1000 Raumteilen heißem Wasser behandelt. Die so erhaltene
wässrige Adaainlösung wird durch eine Säule geführt, die
mit Aktivkohle gefüllt ist. Das an der Aktivkohle adsorbierte Adenin wird mit wässrigem Ammoniak eluiert. Aus
dem eigeengten Eluat wird das Adenin als weißes Pulver in einer Ausbeute von 14 Gew.-Teilen erhalten.
Die Analyse wurde durch Papierchromatographie nach- der
eindimensionalen aufsteigenden Methode durchgeführt, wobei als Lösungsmittelsystem wässriges Ammoniak und als
Entwickler mit Wasser gesättigtes Butanol; 15n-NH|,0H
(100:1) verwendet wurden. Rf-Werte von 0,45 und 0,4l
wurden ermittelt.
Ultraviolettabsorption: ^. max 26o mja ( £ 13#j5O x lO^j
Ultraviolettabsorption: ^. max 26o mja ( £ 13#j5O x lO^j
max 269 mu (£12,30 χ lO^j pH lO)
Zu einer Lösung von 45 Raumteilen Formamid in 200 Raumteilen
Dioxan werden 190 Gew.-Teile Tosylchlorid gegeben. Das Gemisch wird 10 S-tunden auf 130°C erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise aufgearbeitet, wobei Adenin als weißes Pulver
in einer Ausbeute von 9 Gew.-Teilen erhalten wird.
Zu 200 Raumteilen Tetrahydrofuran werden 45 Raumteile
Formamid und 200 Gew.-Teile Phosphorpentachlorid gegeben.
Das Gemisch wird 6 Stunden auf 120°C erhitzt. Das
009822/1869 bad original
162Q573 - 5 - ■
Reaktionsgemisch wird auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise aufgearbeitet, wobei Adenin als weißes Pulver in
einer Ausbeute von 9 Gew.-Teilen erhalten wird.
Ein Gemisch von 45 Raumteilen Formamid und l40 Raumteilen
Phosphortrichlorid wird 7 Stunden auf 130 C erhitzt.
Durch Aufarbeitung des Reaktionsgemisches auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise wird Adenin als weißes
Pulver in einer Ausbeute von 7 Gew.-Teilen erhalten.
45 Raumteile Formamid und 6j5 Gew.-Teile Tetrachlorpyrophosphat
werden in 200 Raumteilen Chloroform gelöst. Das Gemisch wi»d 10 Stunden auf 1100C erhitzt. Durch Aufarbeitung
des Reaktionsgemisches auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise wird Adenin als weißes Pulver in
einer Ausbeute von 9 Gew,-Teilen erhalten.
Ein Gemisch von 45 Raumteilen Formamid und 50 Gew.-Teilen
Phosphorpentoxyd wird 5 Stunden auf 1200C erhitzt. Durch
Aufarbeitung des Reaktionsgemisches auf die in Beispiel
1 beschriebene Weise wird Adenin als weißes Pulver in einer Ausbeute von 8 Gew.-Teilen erhalten«
Ein Gemisch von 45 Raumteilen Formamid und 100 Gew.-Teilen
Polyphosphorsäure wird 24 Stunden auf 8o°C erhitzt. Durch Aufarbeitung des Reaktionsgemisches auf die in
Beispiel 1.beschriebene Weise wird Adenin als weißes
Pulver in einer Ausbeute von 7 Gew.-Teilen erhalten.
Ein Gemisch von 45 Raumteilen Formamid und 120 Raumteilen
Thionylchlorid wird 6 Stunden auf 125°C erhitzt.
Durch Aufarbeitung des Rede tionsgemisches auf die in
009822/1869
BAD ORiGiNAL
162Ü573
Beispiel 1 beschriebene Weise wird Adenin als weißes Pulver in einer Ausbeute von '( Gew.-Teilen erhalten.
Ein Gemisch von 45 Raumteilen Formamid und 120 Raumteilen
Chlorsulfonsäure wird 10 Stunden auf 100°C er-"hitzt. Durch Aufarbeitung des Reaktioris^emisches auf die
in Beispiel 1 beschriebene Weise wird Adenin als weißes Pulver in einer. Ausbeute von 8 Gew.-Teilen erhalten.
009822/1869
Claims (3)
1) Verfahren zur Herstellung von Adenin, dadurch gekennzeichnet, daß man Formamid mit einer Oxysäure
des Phosphors oder Schwefels oder deren Halogenid umsetzt.
2) Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Formamid mit Polyphosphorsäure oder Phosphorpentoxyd
bzw. mit Phosphoroxychlorid, Tosylchlorid, Phosphorpentachlorid, . Phosphortrichlorid, Tetrachlorpyrophosphat,
Thionylchlorid oder Chlorsulfonsäure umsetzt.
3) Verfahren nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart organischer
Lösungsmittel erfolgt, wobei insbesondere Dioxan, Tetramethylenoxyd oder Chloroform in,Betracht kommen.
0 0 9 8 2 2/1869 bad -ORiGiNAL
Vrv".Sc55i3.V.4.9.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6964065 | 1965-11-12 | ||
| JP6964065 | 1965-11-12 | ||
| DET0032500 | 1966-11-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1620573A1 true DE1620573A1 (de) | 1970-05-27 |
| DE1620573C DE1620573C (de) | 1973-07-05 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3398149A (en) | 1968-08-20 |
| FR1504087A (fr) | 1967-12-01 |
| CH476749A (de) | 1969-08-15 |
| GB1149691A (en) | 1969-04-23 |
| IT957007B (it) | 1973-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1211154B (de) | Verfahren zur Herstellung von Acrylsaeurenitril durch Umsetzung von Propylen mit Ammoniak und Sauerstoff | |
| DE3000986A1 (de) | Ferrisalz von fructose-1,6-diphosphat, verfahren zu seiner herstellung und zu seiner verwendung bei der herstellung von fructose-1,6-diphosphorsaeure | |
| DE3018844A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines glykols | |
| DE2945129C2 (de) | ||
| DE1620573A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Adenin | |
| DE1300906B (de) | Verfahren zur Herstellung eines molybdaenhaltigen Katalysators | |
| DE943225C (de) | Verfahren zur Herstellung aromatischer Nitrile | |
| DE2528895A1 (de) | Verfahren zur herstellung vanadiumarmer alkaliphosphatloesungen | |
| DE2244264A1 (de) | Herstellung von nitrilen durch ammoxydation von butadien | |
| DE1620573C (de) | Verfahren zur Herstellung von Adenin | |
| DE3028904A1 (de) | Verfahren zur reinigung von nicotinsaeureamid i. | |
| DE69015597T2 (de) | Verfahren zur Trennung von Isomeren eines Kronenäthers, insbesondere zur Wiedergewinnung von reinen Isomeren cis-syn-cis der Dicyclohexyl 18-Krone 6-DCH18C6. | |
| DE2531257A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 8,2'- o-anhydropurinnucleosiden | |
| DE3102984A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cysteamin-s-substituierten verbindungen und deren derivaten | |
| DE2351555C3 (de) | 2)3'-O-Sulfinyl-8-halogenadenosine, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung zur Herstellung von 8^-Thiohydroadenosin | |
| DE2160673C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Cyanoimidazol-5-carboxyamid bzw. S-Cyanoimidazol-4-carboxyamid | |
| DE69605520T2 (de) | Natrium-Orthohydroxymandelat-Phenol-Wasser-Komplexe, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung zur Isolation des Natrium Orthohydroxymandelats | |
| DE2355040A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dicyan | |
| AT274249B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen Scilliglaucosidin-19-ol-α-L-rhamnosids | |
| DE87812C (de) | ||
| DE1695015C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von hochgereinigtem N-(7-2'-Thienylacetamidoceph-3-em-3-y!-methyl)-pyridinium-4carboxylat | |
| DE2220265C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung von Alkalinitrilotriacetaten durch Kristallisation | |
| DE1278440B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aquocobalamin | |
| DE2533685A1 (de) | Verfahren zur herstellung von adenin | |
| DE2449942C2 (de) | 2'-Amino-2'-desoxyguanosin und Verfahren zu seiner Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |