DE1598197A1 - Testmaterial zur Bestimmung der Ovulationsfunktion - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Bestimmung
der Chlorid-Jonenkonzentration zwecks Bestimmung der Ovulationsfunktion; im besonderen betrifft sie ein neues
Testmaterial zur schnellen und genauen Bestimmung der
Chlorid-Jonenkonzentration in gewissen Bereichen niederer Konzentrationen, wie sie bei Untersuchung der Ovulationsfunktion vorkommen.

Die Herstellung von mit Silberchromat imprägniertem Testpapier au anderen Zwecken wurde früher beschrieben.
Bei den früheren Methoden der Herstellung wurden Streifen von Filtrierpapier in 0,2-n Silbernitrat-Lösungen getaucht, getrocknet und dann in eine 0,2-n Kaliumchromat-Lösung ge-

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taucht. Zur Entfernung von überschüssigem Kaliumchromat wurden sie dann mit destilliertem Wasser gewaschen und trocken oder feucht bis zum Gebrauch aufgehoben. Mit so vorbereiteten Papieren sollen erhöhte Chloridionenkonzentrationen von 50 Milliäquivalent Chloridionen pro Liter Lösung oder ca. 0,3 $ Natriumchlorid entsprechend, festgestellt werden.

Neuerdings wurde ein Testverfahren für die Ovulationsfunktion entwickelt, das auf der Chloridionenkonzentration verschiedener Körperflüssigkeiten, besonders des Cervicalschleims, beruht. Bei solch einem Verfahrenzur Untersuchung der Ovulationsfunktion ist es nötig, klar zwischen Reaktionen von 0,1-0,5$ Natriumchlorid und denen von 0,8$ bis 0,9$ Natriumchlorid zu unterscheiden. Obwohl nun eine Beziehung zwischen der Natriumchlorid-Konzentration und der Intensität der Fällungsreaktion von Silberchlorid auf einem durch Eintauchen, wie es-'früher üblich war, mit Silberchromat imprägnierten Filtrierpapier besteht, so unterscheidet ein solches Testpapier, das bei einem Chlorid-Jonengehalt von ca. 0,3 fo hoch empfindlich sein sollte, doch nicht genau zwischen den Reaktionen von 0,3 $ und 0,85$; dies ist jedoch gerade der für den Ovulationsfunktionstest wichtige Bereich. Es ist daher wünschenswert,

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ein Testmaterial zur Untersuchung der Ovulationsfunktion zu haben, das eine sehr schwache Reaktion bei Chloridgehalten gibt, die ca. 0,1 bis 0,5 $ Natriumchlorid entsprechen, und eine damit lebhaft kontrastierende Reaktion direkt oder nahe bei 0,85 $ Natriumchlorid.Ja stärker kontrastierend die Testreaktionen für niedere und hohe Chlorid-Jonenkonzentrationen im Ovulationsfunktions-Test gemacht werden können, desto weniger wahrscheinlich werden falsche Reaktionen oder unkorrekte Interpretationen der Testergebnisse vorkommen.

Ein anderer wichtiger Unterschied bei biologischen

auf
Testir.aterial für den Test die Ovulationsfunktion besteht darin, dass die biologischen Sekrete, sei es nun Cervicalschleim, Nasenschleim oder Speichel, höhere Mengen an Protein und Muco-polysaccharid enthalten, als man üblicherweise in Körperflüssigkeiten, wie Schweiss vorfindet. Mit andern V/orten, der Test für die Ovulationsfunktion erfordert eine deutlich unterscheidbare Reaktion zwischen

Konzentrationen von ca. 0,1 % - 0,5 % Natriumchlorid und 0,8 % - 0_t% Natriumchlorid in einer Flüssigkeit, die erhebliche Konzentrationen höher-'molekularer Produkte biologischen Ursprungs enthält; Untersuchungen von Materialien wie Schweiss sind nicht so schwierig wie die Untersuchung schleimiger Körperflüssigkeiten.

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Eine andere wünschenswerte Eigenschaft eines Chloridtest-materials zur Bestimmungder Ovulationsfunktion ist die Beibehaltung der Kontrastreaktionen zwischen niederer und hoher Chloridionenkonzentration für längere Zeit nach der Durchführung des Testes. So zeigte sich bei den Werten von Chlorid-Reaktionen zur Bestimmung der Ovulation, die während eines Zeitraumes von einem Monat durchgeführt worden waren, dass die relativen Intensitäten niederer und höherer Reaktionen sich abschwächen auf Grund der wohlbekannten Tatsache, dass Silbersalze beim Altern, besonders am Licht, schwarz werden. Solche Schwärzung bei Chlorid-Testen dürfte keine ernstlichen Folgen haben,wo qualitative Teste die An- oder Abwesenheit von Chloriden oberhalb einer bestimmten kritischen Grenze entdecken sollen und, ob eine Reaktion nun stattgefunden hat oder nicht, qualitativ durch eine mögliche Schwärzung nicht verändert werden. Wenn nun zwei Reaktionen bei der Untersuchung der Ovulationsfunktion auch zur Zeit der Durchführung des Testes einen scharfen Kontrast zeigen, so wird dieser Kontrast schwächer, wenn mit der Zeit Schwärzung eintritt.

Bei der üblichen früher beschriebenen Methode aur Herstellung von Testpapier wurde Filtrierpapier impräg-

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niert. Dabei geht teure Silberverbindung verloren und eine ziemlich lange Prozedur ist zur Herstellung der Testmaterialien erforderlich, wobei das Papier erst in eine Lösung getaucht und dann getrocknet, danach in eine zweite Lösung getaucht und wieder getrocknet wird. Ausserdem erhält man bei dieser Methode nur schwierig präzise und reproduzierbare Zusammensetzungen, da die Mengen der Reagentien, die auf dem Filtrierpapier niedergeschlagen und zurückgehalten werden, von verschiedensten Faktoren abhängen. So hängt z.B. die Menge jedes zurückgehaltenen Bestandteiles ab von der Quellungszeit des Papiers in jeder Lösung, den Geschwindigkeiten, mit denen das Papier aus den Lösungen entfernt wird und der Menge Mitgeschlepptem ("drag out"), das bei jedem Eintauchprozess auftritt. Ausserdem zeigt sich,wenn das Filtrierpapier nach jedem Eintauchen zum Trocknen aufgehängt wird, die Tendenz der Lösung, infolge ihrer Schwere nach unten zu wandern; dadurch bilden sich unten schwerere Ablagerungen und daher erhöhte Konzentrationen als oben. Es ist daher, wenn man die früheren Methoden anwendet, schwierig, ein Testmaterial in so geeigneter Form vorzubereiten, dass es innerhalb des gewünschten speziellen Bereiches besonders empfindlich ist. Ausserdem ist es

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schwierig, Reproduzierbarkeit mit einem hohen Grad an Präzision zu erreichen.

Es ist daher Zweck der vorliegenden Erfindung,ein Testmaterial zur Bestimmung der Chloridionenkonzentration von Körperflüssigkeiten in niedrigen Konzentrationen zu beschaffen, das äusserst genau und reproduzierbar ist und insbesondere geeignet ist zur Bestimmung der Ovulationsfunktion. Ein weiterer Zweck ist die Beschaffung eines zur Massenproduktion geeigneten, billigen Testmaterials.

Erfindungsgemäss wird eine Chlorionen anzeigende Zusammensetzung mit einem geeigneten Medium in speziellen Mengenverhältnissen kombiniert, um eine Zusammensetzung zum Aufstreichen zu gewinnen. Diese Zusammensetzung wird dann auf die Oberfläche eines Grundmaterials durch verschiedene Methoden wie Aufwalzen, Sprühen oder Drucken aufgetragen. Dieser Ueberzug wird getrocknet und das so überzogene Material ist dann gebrauchsfertig zur Bestimmung von Chlorid-Jonen-Konzentrationen oder als Indikator. Das Aufbringen des Ueberzuges kann nach den üblichen bekannten Verfahren erfolgen. So kann z.B. das Aufdrucken des Ueberzuges leicht mit üblichen Druckerpressen durchgeführt werden, wobei man nur die Druckerschwärze durch

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die zum Ueberziehen bestimmte Silberchromatzusammensetzung ersetzt. Die Geschwindigkeit und die Reproduzierbarkeit und daher die Zuverlässigkeit der mit so hergestelltem Papier ausgeführten Tests wird hierdurch wesentlich erhöht. Wird nur eine Seite des Papiers überzogen, so lassen sich dadurch gegenüber den wie früher durch Eintauchen und Imprägnieren hergestellten Indikatormaterialien erhebliche Materialkosten einsparen.

Die Reproduzierbarkeit ist gesichert, da die Indikatorzusammensetzung vor ihrem Auftragen auf das Trägermaterial mit grosser Präzision hergestellt werden kann.Ausserdem muss die Zusammensetzung so beschaffen sein, dass . sie für einen gewünschten Bereich von Chlorid-Jonenkonzentrationen besonders empfindlich ist, und dass sie zwischen verschiedenen Jonenkonzentrationen deutlich unterschiedene Reaktionen gibt.

Die bevorzugte Indikator-Zusammensetzung zur Bestimmung von Chloridionenkonzentrationen im Bereich von ca. 0,3 % bis ca. 0,9% ist Silberchromat. Die Verbindung kann nach jeder der bekannten Nethoden hergestellt werden. Die Hauptmethode besteht im Mischen von Silberionen enthaltenden Lösungen mit solchen, die Chromationen enthalten.Dies gelingt leicht durch Zusammenbringen einer Lösung von

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Silbernitrat mit einer solchen von Xaliumchromat. Auch können Lösungen mit anderen Silberverbindungen und Lösungen anderer, Chromationen enthaltender Verbindungen verwendet werden. So z.B. kann Silberacetat mit Kaliumchromat reagieren und ergibt danrjeine geeignete Testverbindung. Chromate anderer Metalle wie Natrium oder Magnesium können verwendet werden. Ausser den Chromaten kann man auch Dichromate benutzen. Ausserdem können für bestimmte Zwecke andere als Silbersalze Verwendung finden. So kann z.B. gegebenenfalls Mercuronitrat die Silbernitratlösung ersetzen.

Zur Herstellung des Testmaterials für Chloridionen-. konzentrationen im Bereich von ca. 0,3 % können Zusammensetzungen mit äquivalenten Mengen an Silber-Jonen und gegebenenfalls Chromat-Jonen benutzt werden. Solche Zusammensetzungen können auch verwendet werden in der Herstellung von Testmaterial für Chlorid-Jonenkonzentrationen von ca. 0,5 % bis ca. 0,85 oder 0,9 %_$ dem bei Bestimmung der Ovulationsfunktion in Betracht kommenden Bereich. Dagegen wurde aber gefunden, dass für Konzentrationen innerhalb dieses Bereichs ein klarer erkennbarer und deutlicher unterscheidender Test erhalten werden kann, wenn die Indikator-Zusammensetzung mehr als ein Aequivalent

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Silberionen pro Chromationen enthält. Solche Indukatormaterialien können auf folgende Weise hergestellt werden; man mischt grössere Volumina einer Silbernitratlösung mit kleineren Volumina einer Kaliumchromatiösung gleicher Normalität, oder gleiche Volumina Silbernitrat- und Kaliumchromatlösung, wobei die Silbernitratlösung höher normal ist, oder man kombiniert beide Methoden, um ein höheres Aequivalent an Silberionen zu erhalten. Ferner gibt es die Möglichkeit, überschüssiges Silbernitrat getrennt dem vorher hergestellten Silberchrociat zuzufügen, um auf diese Weise ein höheres Silberionen-Aequivalent zu erreichen. Wenn Indikator-Zusammensetzungen mit anderen als Silberionen angewandt werden, z.B. Mercuronitrat, so können ebenso solche Verbindungen, die einen Ueberschuss des Kations über die erforderliche stöchiometrische Menge hinaus gegenüber dem Anion der gewählten Indikator-Verbindung liefern, zugesetzt werden.

um nun dia besten Mengenverhältnisse zu bestimmen, die mit Natriuinchlorid-Konzentrationen von weniger als ca. 0,856 eine schwache und mit Konzentrationen von ca. 0,85 # oder wenig darüber (bis zu 0,9 %) eine ausgesprochene Spitzenreaktion geben, wurden Indikatorpapiere untersucht,

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an denen die verschiedensten Konzentrationen von Silbernitrat und Kaliumchromat ausprobiert wurden. Es wurden daher Filtrierpapierbogen hergestellt, auf denen man Silbernitrat-Lösungen verschiedener Konzentrationen(0,175-n, 0,2-n, 0,225-n und 0,25-n) mit Kaliumchromat-Lösungen gleicher Konzentrationen (ebenfalls 0,175-n, 0,2-n, 0,225-n und 0,25-n) miteinander in allen möglichen Kombinationen reagieren lässt. Alle der so untersuchten Mengenverhältnisse ergaben einen deutlich unterscheidbaren lebhafteren Si^berchlorid-Niederschlag bei Konzentrationen von 0,85» bis 0,9$ Natriumchlorid oder darüber als bei Konzentrationen von 0,4 % und 0,5$6 oder weniger Natriumchlorid; sie sind also zur Verwendung in diesem Test geeignet. Gewisse Mengenverhältnisse zeigten allerdings einen besonders auffallenden Unterschied in der Intensität des Silberchlorid-Niederschlages zv/ischen den niederen Natriumchlorid-Konzentrationen und der untersuchten physiologischen Salzkonzentration (ca. 0,85%). Die Zusammensetzungen, die diese besseren Resultate ergeben, sind folgende :

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Normalität der Lösungen

Silbernitrat	Kaliumchrccsat	überschüssiges Silber nitrat
0,225	0,175	0,050
0,225	0,2	0,025
0,25	0,175	0,075
0,275	0,25	0,025
0,275	0,175	0,1

Versuche mit Nasenschleim und mit Speichel haben ergeben, dass dem Chlorid-Test für Cervicalschleim gleiche Teste bei der Untersuchung von Sekreten aus Nasenschleim oder Speichel entsprechen. Obwohl der grössere Teil der Untersuchungen mit Cervicalschleim durchgeführt wurde, so eignet sich doch das vorliegende Testmaterial dazu, Untersuchungen und Interpretationen an jeder Flüssigkeit des weiblichen Körpers, deren Chlorid-Ionenkonzentration der des Cervicalschleims während jedes Zeitpunktes der normalen Periode oder deren Abweichungen genau entspricht, vorzunehmen. Unter dem Ausdruck "Körperflüssigkeit" sind somit alle entsprechenden Absonderungen des Körpers zu verstehen.

Das Ueberzugsmaterial gemäss vorliegender Erfindung

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wurde durch Dispersion der die Chlorid-Jonenkonzentration anzeigenden Indikatorverbindung, z.B. Silberchromat, in einem wässrigen Medium erhalten. Bei einer bevorzugten Form der Erfindung wird in die Üeberzugszusammensetzung ein geeignetes Bindemittel eingearbeitet, damit die Indikatorzusammensetzung besser auf dem Grundmaterial haftet. Obwohl wasserlösliche Bindemittel vorgezogen werden,können auch "wasserdispersiole" Emulsionen oder Latices angewandt werden, sofern dieses Material später keine unerwünschte Reaktion im Test ergibt. "Wasserdispersible" Materialien der vorliegend verwendbaren Art sind Materialien, dieechte wässrige Lösungen oder auch kolloidale Lösungen oder Latex-dispersionen liefern. Als Bindemittel geeignete, organische Stoffe sind Polyvinylalkohol-Harze, lösliche Celluloseprodukte wie Carboxymethyl-cellulose, Casein, Gummijarabicum, Natriumalginat, Agar und andere. Nach Wunsch kann man der Üeberzugsmasse zur Erleichterung des Aufwalzens ein oberflächenaktives Mittel zusetzen. Zur Herstellungjier Üeberzugsmasse der vorliegenden Erfindung kann das Silberchromat nach jeder bekannten Methode hergestellt, filtriert, gewaschen und danach in die Üeberzugszusammensetzung eingearbeitet werden. Andererseits kann auch die zur Herstellung des Silberchromats dienende

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Reaktionsmischung in die Ueberzugszusammensetzung eingearbeitet werden. Dieses Verfahren erweist sich als besonders nützlich, z.B. wenn überschüssige Silberionen, erforderlich oder zusätzlich zu den stöchiometrischen Mengen von Silber- und Chromat-Jonen erwünscht sind. Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden als Oberflächen-Ueberzüge angewandt und bleiben anfangs an der Oberfläche des hiermit Überzogenen Trägermaterials. Dagegen ist es bei bestimmten Trägermaterialien möglich, dass eine geringe Menge der Ueberzugs-Zusammensetzung einsickert, oder sich auf dem Träger wenig unterhalb der Oberfläche absetzt. Solch geringe oder höchstens relativ unbedeutende Durchdringung reicht nicht aus, um Abweichungen in der Zusammensetzung des Ueborzugs hervorzurufen, da letzterer von den Komponenten der Ueberzugsmasse und ihren Mengenverhältnissen bestimmt wird.

Die Dicke des auf das Trägermaterial aufgebrachten Ueberzugs ist nicht entscheidend. Es wurde gefunden, dass man ein geeignetes Testmaterial durch Aufbringen von

0,42 mg Silberchromat pro cm Oberfläche herstellen kann.

Ausserdem kann man ein besonders zum Nachweis von Chlorid-Jonen- Konzentrat ionen in der Grössenordnung 0,5 - 0,9%

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geeignetes Papier dadurch herstellen, dass man wenigstens

ρ ca. 0,0018 mg Silbernitrat pro cm Oberfläche zusätzlich zu dem Silberchromat einbringt. Dieses überschüssige Silbernitrat scheint den sichtbaren Kontrast zwischen .hohen und niederen Chlorionen-Konzentrationen zu verschärfen.

Obwohl in der bevorzugten Form die Indikatorverbindung, nämlich Silberchromat, in Form einer einzigen Schicht mit nur einer Ueberzugsmasse aufgetragen wird, so kann sie auch in zwei getrennten Schichten aufgetragen werden, deren eine das Kation, z.B. Silber-Jon in Form von Silbernitrat, während die andere das Anion Chromat in Form von Kaliumchromat enthält, Der erste Ueberzug kann aufgebracht und vor dem Auftragen des zweiten getrocknet werden. Wird dann das Testmaterial durch Aufbringen einer weiblichen Körperflüssigkeit benutzt, so bewirkt das Wasser in dieser Flüssigkeit die Bildung der Indikatorverbindung, nämlich Silberchromat, die dann den Test liefert. Man kann das Testmaterial auch vor Berührung mit der Körperflüssigkeit anfeuchten.

Ein besonderer Vorteil besteht darin, dass man nur eine Seite des Trägermaterials überzieht; je nach Wunsch kann man aber auch beide Seiten überziehen. Auch kann man eine Seite des Trägermaterials mit der vorstehenden üeber-

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zugsmasse bedecken, die Rückseite dagege mit einem andere Funktionen ausübenden Material, so z.B. kann man sie schwärzen oder färben, um die Testergebnisse leichter unterscheidbar zu machen; auch kann man ein gegen Wasser beständig machenaes Material, ein Kunstharz wie Polyäthylen, oder sogar Wachs oder eine Wachs-Zusammensetzung auftragen, um ein Wellen des Trägermaterials beim Feuchtwerden zu verhindern.

Beispiel 1

75 ml einer 0,25-n-Silbernitratlösung werden mit 25 ml einer 0,25-n-Kaliumchromatlösung gemischt; Silberchromat fällt aus. Nach Abfiltrieren der überstehenden Flüssigkeit wird der feuchte Niederschlag zu etwa 15 ml einer 3 Gew.^igen Dispersion von Cellulose in destilliertes Wasser gegeben. Die Suspension von Ghromat in dem wässrigen Cellulosemedium wird durchgemischt und auf einen Filtrierpapierbogen gewalzt oder gedruckt. Dann wird der Ueberzug getrocknet.

Beispiel 2

Der wie in Beispiel 1 hergestellte Niederschlag von Silberchromat wird in 15 ml einer 15#igen wässrigen Lösung eines Polyvinylalkohol-Kunstharzes (z.B. "Elvanol"

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50-42 Grad, Du Pont, dispergiert. Diese Suspension von Silberchromat in Polyvinylalkohol-Harz wird durch Walzen oder Drucken auf das Papier aufgebracht und danach getrocknet.

Beispiel 3

75 ml einer 0,25 n-Silbernitratlösung werden mit 25 ml einer 0,25 n-Kaliumchromatlösung gemischt; Silberchromat fällt aus. Lösung mit Niederschlag lässt man 2-3 Stunden stehen, entfernt die klare überstehende Flüssigkeit mit der Pipette oder durch Dekantieren, mischt den Rest der Suspension gut durch und sprüht sie auf FiI-trierpapierbogen. So vorbereitetes Filtrierpapier ist nach dem Trocknen zur Durchführung des Chloridtestes geeignet.

Beispiel 4

Ein wie in Beispiel 1 hergestellter Silbernitrat-Niederschlag wird in 15 ml einer I5$igen wässrigen Dispersion von Gummiarabicum verteilt. Von diesem Material wird durch Drucken ein Ueberzug auf Papier aufgebracht und dann getrocknet.

Beispiel 5

Ein Silberdichromat-Niederschlag wird nach dem Verfahren von Beispiel 1 durch Verwendung von Kaliumdichromat

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gleicher Normalit&t hergestellt. Der Niederschlag wird in 15 ml einer 15$igen wässrigen Lösung von Polyvinylalkohol verteilt, durch Aufwalzen auf Papier aufgetragen und dann getrocknet.

Beispiel 6

Ein Merkurochromat-ltiederschlag wird entsprechend dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren hergestellt ,indem man an Stelle von Silbernitrat eine 0,25 n-Merkuronitratlösung verwendet. Der Niederschlag wird in 15 ml einer 3-gewichtsprozentigen wässrigen Polyvinylalkohol-Lösung dispergiert, auf Papier aufgewalzt und dann getrocknet.

Die voranstehend beschriebenen Zusammensetzungen und Materialien sind für die Zwecke der vorliegenden Erfindung geeignet. Die Verwendung eines Mediums wie PoIyvinylalkohol-Kunsthars, wie in Beispiel 2 beschrieben, gibt klar unterscheidbare Kontrast-Reaktionen zwischen 0,3-0,5 und 0,85 £igen Silberchloridlösungen. Das Verhältnis 5:1 von Silbernitrat su Kaliumchromat erwies sich als besonders geeignet mur Hervorbringung von Kontrasten in dem Bereich zwischen 0,5 und 0,85 % der Chloridkonsentratlonen.

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Deutlich sichtbare Kontrastreaktionen zwischen 0,5 und 0,85 £igen NatriumchloridlCsungen erhält man auch, wenn 0,25 n-Silbernitratlösung und 0,25 n-Kaliumchromatlösung im Verhältnis 1:1 (anders als in Beispiel 3) verwendet werden J grosser und daher zuverlässiger sind dagegen die Kontraste, wenn das Verhältnis Silbernitrat-Kaliumchronat auf 5:1 erhöht wird.

Zur Durchführung der Untersuchung der Ovulationsfunktion, wofür das Testmaterial der vorliegenden Erfindung besonders bestimmt ist, wird ein Abstrich von Cervicalschleim direkt aus dem Cervicalkanal mit einem Watte- oder Alginat-Tupfer entnommen und auf das Testpapier aufgestrichen · Tupfer aus Alginat, z.B. Calciumalginat, sind für diesen Zweck den Wattetupfern überlegen bei einer Durchführung des Testes unter sonst gleichen Bedingungen. Aus noch nicht ganz verständlichen Gründen erscheint bei Verwendung eines Alginattupf ers der auf dem Testpapier auftretende Fleck klarer und glatter, gibt einen schärferen Kontrast und erlaubt somit eine einfachere Interpretation des Testes.

Entnimmt die Patientin täglich in der Zeit während der Perloden Abstriche, sojsollte ein in einem Zylinder

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aus Pappe oder Plastik steckender, mit einem Tupfer versehener Kolben verwendet werden. Der Zylinder wird in die Vagina eingeführt, der Kolben Ms zum Cervicalkanal zur Entnahme einer Schleimprobe vorgestoßen und dann in den Zylinder zurückgezogen; dann erst wird die gesamte Apparatur entfernt. Dies hat den Vorteil, daß der Tupfer nicht mit Schleim oder anderen Substanzen in oder an der Vaginaöffnung in Berührung kommt. Nach seiner Entfernung wird der Kolben wieder herausgestοBen, um den Tupfer an seinen Ende freizugeben; dieser wird dann leicht über

eine Fläche von etwa 2 - 4 cm" des vorbehandelten Testpapiers gewalzt oder gestrichen. Die Patientin entnimmt jeden Tag oder alle paar Tage während des Cyclus vom Ende der einen bis zum Beginn der anderen Periode Abstriche. So wird die Oestrogen-Aktivität und die darauf folgende Progesteron-Aktivität entsprechend den auf dem Papier beobachteten Veränderungen festgestellt.

Die Chlorid-Ionen des Abstrichs reagieren mit den SiI-

ber-Ionen des Silberchromat-Niederschlags und ersetzen die Chromat-Ionen; ein weißer Silberchlorid-Niederschlag fällt aus. Dieser weiße Silberchlbrid-Niederschlag gibt einen scharfen Farbkontrast mit dem röt-

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lich-braunen Hintergrund des Silberchromates. Das Ausmass des SiIberchlorid-Niederschlags und seine Intensität entsprechen der Menge der Chlorid-Jonen, die in der auf das Testpapier aufgestrichenen oder geriebenen Probe vorhanden waren. Wenn man nun mit einem Tupfer versehene Stäbchen in verschiedene geeichte Lösungen mit bekannter Natriumchlorid-Konzentration eintaucht und damit die Intensitäten von Silberchlorid-Niederschlägen aus Proben von Cervicalschleim vergleicht, kann man die in jeder Phase des Ovulationscyclus entnommenen Proben von Cervicalschleim in Bezug auf ihre Chlorid-Jonenkonzentration gegen eine Standardreihe halbquantitativ bestimmen, Produkte und Methode der vorliegenden Erfindung haben gegenüber den von früher bekannten viele Vorteile. Die Mühseligkeit des früheren Verfahrens der Imprägnierung von Teststreifen und der Verlust, der dadurch entsteht, dass beide Seiten imprägniert wurden, während nur eine Seite benutzt werden kann, we-rden beide ausgeschaltet. Wenn nur eine Seite mit dem Testmaterial überzogen ist, kann die andere geschwärzt oder zur Erhöhung des Kontrastes eingefärbt werden, mit einem glatten Material überzogen oder anders behandelt werden, z.B. zur

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Vermeidung von elektrostatischer Aufladung oder um das • Kräuseln des Papiers au vermeiden. Das vorliegende Ver-» fahren, bei dem die Indikator-Beytandteile auf das Trägermaterial, wie Filtrierpapier, andere saugfähige Papiere oder auch auf Cellulosegewebepder Stoffe aufgesprüht, gedruckt oder gewalzt werden, kann hundert oder auch tausend Mal so schnell ausgeführt werden wie eine einzige Eintauch-Reaktionι die Kosten der Herstellung werden also erheblich herabgesetzt. Ausaerdem kann die die Test-Reagentien enthaltende Druckermischung sehr homogen sein und auch während des Aufdruckes, Walzens oder Aufsprühens bleiben. Dies garantiert einen hohen Grad an Reproduzierbarkeit von einem Ansatz zum nächsten und von Papierbogen zu Bogen.

Dieser hohe Grad an Reproduzierbarkeit kann mit dem Eintauchverfahren, bei dem mit Silbernitrat imprägnierte Papiere in Kaliumchromatlösungen getaucht werden, nicht erreicht werden; die Zusammensetzung ändert sich von Bogen zu Bogen, da Silbernitrat oder andere Salze von der ersten Eintauchoperation noch zugegen sind; die Menge zurückgehaltener Substanzen hängt ab von so variablen Faktor©!!, wie AdsQrptionsfShigkeit und Mitschleppen von Lösung, oder die Gravitation bewirkt eiiFliessen nach unten.

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Claims (33)

1R98.197 Patentansprüche

1. Indikatormaterial geeignet zur Untersuchung der Ovulationsfunktion durch Bestimmen der Chlorid-Ionenkonzentrat ion einer Körperflüssigkeit, gekennzeichnet durch einen blattförmigen Träger, der mit einem Ueberzug versehen ist, der wenigstens eine Oberfläche dieses Trägers bedeckt und eine Indikatorverbindung für Chlorid-Jonenkonz entrationen enthält.

2. Indikatormaterial gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Indikatorverbindung für Chlorid-Jonenkonzentrationen Metall-kationen enthält, und zwar einen Ueberschuss von Kationen des genannten Metalls über die durch das stöchiometrische Verhältnis zu dem Anion der genannten Indikatorverbindung erforderliche Menge.

3. Indikatormaterial gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der genannte Ueberzug Silberchromat enthält.

4. Indikatormaterial, geeignet zur Bestimmung der Chlorid-Jonenkonzentration weiblicher Körperflüssigkeit, gekennzeichnet durch einen blattförmigen Träger, der mit einem Ueberzug versehen ist, der wenigstens eine

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Oberfläche des genannten Trägers bedeckt und ein wasserdispersibles organisches Bindemittel sowie eine Indikatorzusammensetzung zur Bestimmung von Chlorid-Jonenkonzentrationen enthält.

5. Indikatonaaterial gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Ueberzug Silberchromat enthält.

6. Indikatonnaterial gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Bindemittel in Wasser dispergierbare Cellulose ist.

7. Indikatormaterial gemäss Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Bindemittel Polyvinylalkohol ist.

8. Indikatonnaterial gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger Papier ist.

9.,Indikatormaterial gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger ein Gewebe ist.

10. Ueberzugs-Zusaiamensetzung zum Ueberziehen eines blattförmigen Trägers zwecks Beschaffung eines Indikatormaterials zur Bestimmung der Chlorid-Jonenkonzentration in einer weiblichen Körperflüssigkeit, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine wässrige Dispersion eines

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organischen Bindemittels und eine Indikator-Verbindung zur Bestimmung der Chlorid-Jonenkonzentration enthält.

11. Ifeberzugs-Zusammensetzung zum Ueberziehen eines blattförmigen Trägers zwecks Beschaffung eines Indikatormaterials zur Bestimmung der Chloridionenkonzentration in einer weiblichen Körperflüssigkeit, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine wässrige Dispersion eines organischen Bindemittels und Silberchromat enthält.

12. Ueberzugs-Zusaramensetzung gemäss Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass das Bindemittel Polyvinylalkohol ist.

13. Verfahren zur Herstellung eines Indikatormaterials, das zur Bestimmung der Chlorid-Jonenkonzentration in einer weiblichen Körperflüssigkeit geeignet ist, dadurch gekennzeichnet, dass eine Ueberzugs-Zusammensetzung auf die Oberfläche eines blattförmigen Trägers aufgebracht und getrocknet wird, und die Zusammensetzung eine wässrige Dispersion einer Indikatorverbindung zur Bestimmung der Chlorid-Jonenkonzentration enthält.

14. Verfahren gemäss Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Indikatorverbindung zur Bestimmung der Chlorid-Jonenkonzentration Kationen eines Metalls enthält, und zwar im üeberschuss über die durch das stöchio-

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metrische Verhältnis au dem Anion der Indikatorverbindung • erforderliche Menge.

15. Verfahren zur Herstellung eines Indikatormaterials, das geeignet ist zur Bestimmung der Ghlorid-Jonenkonzentration einer weiblichen Körperflüssigkeit,dadurch gekennzeichnet, dass eine Üeberzugs-Zusansnensetzung auf der Oberfläche eines blattförmigen Trägers aufgetragen und der Ueberzug getrocknet wird, wobei die Ueberzugs-Zu- sammensetzung eine wässrige Dispersion eines organischen Bindemittels und Silberchroiiat enthält.

IS, Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung eine wässrige Dispersion von Polyvinylalkohol und Silberchromat enthält.

17. Verfahren gemass Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Ueberzuga-Zusammensetzung überschüssige Silberionen enthält,

18. Verfahren geamass Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet» dass dia Ueberzugs-Zusammensetzung auf den Träger durch Walzen aufgetragen wird.

19» Verfahren geaäss Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Ueberzugs-Zusanimensetzung auf den Träger durch Drucken aufgetragen wird.

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20. Verfahren gemäss Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Ueberzugs-Zusamtnansetzung auf den Träger durch Aufsprühen aufgetragen wird.

21. Verfahren zur Herstellung eines Indikatormaterials, das zur Analyse der Ovulationsfunktion geeignet ist, indem die Chlorid-Jonenkonzentration einer weiblichen Körperflüssigkeit bestimmt wird, dadurch gekennzeichnet, dass eine Ueberzugszusammensetzung auf die Oberfläche eines Papierträgers aufgetragen und der Ueberzug getrocknet wird, wobei die Zusammensetzung eine wässrige Dispersion eines organischen Bindemittels, Silber chromat und überschüssige Silberionen enthält.

22. Indikatormaterial entsprechend Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der die Chloridionen anzeigende Ueberzug nur auf einer Oberfläche vorhanden ist.

23. Indikatormaterial gemäss Anspruch 4,dadurch gekennzeichnet, dass der Chlorid-Jonen anzeigende Ueberzug nur auf einer Oberfläche vorhanden ist.

24. Indikatormaterial gemäss Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Chlorid-Jonen anzeigende Ueberzug nur auf einer Oberfläche vorhanden ist.

25. Verfahren gemäss Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Chlorid-Jonen anzeigende Ueberzug

nur auf eine Oberfläche aufgetragen wird.

26. Verfahren gemäes Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Chlorid-Jonen anzeigende Ueberzug nur auf eine Oberfläche aufgetragen wird.

27. Verfahren gemäss Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass der Chlorid-Jonen anzeigende Ueberzug nur auf eine Oberfläche aufgetragen wird.

28. Verfahren 2ur Untersuchung einer Körperflüssigkeit im Hinblick auf die Ovulationsfunktion durch Aufbringen der genannten Flüssigkeit auf ein Testmaterial nach Anspruch 1.

29. Verfahren zur Untersuchung einer weiblichen Körperflüssigkeit im Hinblick auf die Ovulationsfunktion durch Aufbringen der genannten Flüssigkeit auf ein Testmaterial nach Anspruch 4.

30. Verfahren zur Untersuchung einer weiblichen Körperflüssigkeit im Hinblick auf die Ovulationsfunktion durch Aufbringen der genannten Flüssigkeit auf ein Testmaterial nach Anspruch 5.

31. Indikatormateria), gemäss Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass die andere Oberfläche mit einem feuchtigkeitsresistenten Material überzogen ist.

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32. Indikatormaterial gemäss Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, dass die andere Oberfläche mit Kunststoff überzogen ist.

33. Indikatormaterial gemäss Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass der Kunststoff Polyäthylen ist.

Für: Colab Laooratorie.s, Inc.

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