DE1595896A1 - Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin und Analogen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin und AnalogenInfo
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- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Dr. Walter Befl -
jMfrtd Hocppener .
Dr.IIsns Joachim WoIM -
Dr. Haus U.r. Beil
Frankfurt a. M.- Hoch»* IRQRRQR * ?*■ ' θ Dl
T«leloo 312649,-313Θ.74
.Unsere Nr. 12 510
Dr. Expl.
Lepetit, S.p.A.
Mailand, ITALIEN
Mailand, ITALIEN
Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin und Analogen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung
von Pyridoxin (Vitamin Bg) und Analogen.
Das Verfahren besteht darin, eine Verbindung der allgemeinen Formel "
in welcher R eine Hydroxy-, Aoyloxy- oder Aminogruppe,
R1 einen'niederen Alkylrest und X Wasserstoff oder ein
Halogen darstellt, in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel mittels Borhydridealeium, das in sito hergestellt,
wird, und in Gegenwart von Calciumoxid ζμ hydrieren.
Aus der Formel ist ersiehtlieh, dass, wenn in dieser R
eine Hydroxygruppe vind X Wasserstoff ist, man Pyridoxin
erhält« Wenn R und X eine der anderen Bedeutungen hat,
ergibt eine Hydrierung i^ertvolle, an sieh bekannte Zwischenprodukte
für eine Synthese des Vitamins Bg. _
BAD ORIGINAL
909887/1634
Enthält das Zwischenprodukt eine Aminogruppe, so muss die- : ses in eine Hydroxygruppe umgewandelt werden. Steht in
6-Stellung ein Chloratom, so muss dieses durch Hydrierung abgespalten werden. Befindet sieh in 3-Stellung eine Acyloxygruppe,
so muss diese zu einer freien Hydroxylgruppe hydriert werden. In allen diesen Fällen werden bekannte
Methoden angewendet.
Das neue Verfahren bringt überraschend hohe Ausbeuten in der letzten Stufe der verschiedenen Pyridoxin-Synt^esen
und bei der Herstellung wertvoller Zwischenprodukte in anderen Synthesen dieses Vitamins. Man arbeitet vorteilhaft
unter besonders kontrollierten Bedingungen. Eine von diesen ist die Menge NaBHh, welche nur eine 1-2 äquimolekulare
Menge des zu reduzierenden Laktons betragen sollte. Die Temperatur sollte etwa zwischen 10 und 60°C
und besonders vorteilhaft zwischen ~J0 und 45 C liegen,
im Gegensatz zu den gewöhnlichen Hydrierungen mit Erdalkaliborhydriden,
bei denen man unter O0C arbeitet. Ein wichtiger und bisher nicht vermuteter technischer Effekt wird
erreicht, wenn man das NaBHh allmählich zu dem Ausgangslakton zugibt unter Beimischung einer ausreichenden Menge
CaCIp (etwa 0,5-1 Mol), damit sich in situ Ca(BH^)2 bilden
kann, welches das eigentlich Hydrierungsmittel ist.
Beispiel 1 - Herstellung von Pyridoxin
Zu 16,5 g 2-Methyl-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-5-pyridincarbonsäurelakton,
die mit 150 ml Propanol gemischt worden sind und die vorher durch Zugabe einer stöchiometrischen
Menge· (2,8 g) Calciumoxyd neutral eingestellt worden sind, werden 8 g wasserfreien Calciumchlorids gegeben. Die Mischung
wird erhitzt und auf 35° - 45°C gehalten, Dann wird allmählich
im Verlauf von 60 Minuten eine Lösung von 4,5 g NaBH^
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in ISO ml Propanol zugegeben. Darauf wird die Mischung
auf etwa 00C abgekühlt und die sich bildende Fällung,
durch Filtrieren entfernt. Die Lösung wird mit konz. Salzsäure angesäuert und dann zur Trockne eingedampft.
Der Rückstand wird mit Methanol, das. gasförmige Salzsäure
enthält, behandelt. Das Lösungsmittel wird langsam bis zur Trockne abdestilliert und der Rückstand in
Äthylalkohol umkristallisiert. Ausbeute 20,8 g (97 %)
Pyridoxinhydrochlorid. Schmelzpunkt 204 - 208°C. Aus
dem Hydrochlorid kann die freie Base nach üblichen Methoden
erhalten werden, z.B. durch Behandlung mit wäss- - rigem Ammoniak.
Beispiel 2 - Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-3-amino-4,5-dihydromethylpyridin.
Zu einem Gemisch aus l6,4. g 2-Methyl-5-amino-4-hydroxymethyl-5-pyridincarbonsäurelakton,
12 g wasserfreiem CaCIg und 150 ml Äthylalkohol, das bei 25 - 300C gehalten wird,
wird eine Lösung von 7,6 g NaBHh in 200 ml Äthylalkohol
allmählich während 40 Minuten zugegeben. Nach Abkühlung wird die Mischung durch Zugabe von wässriger konzentrierter
Salzsäure sauer gestellt und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst und durch Zugabe von
wässrigem Ammoniak auf einen pH-Wert von etwa 9 eingestellt. Das gefällte Material wird gesammelt und aus Wasser umkrlstallisiert.
Ausbeute 16,2 g (96 #) 2-Methyl->-amino-4,5-dihydroxymethylpyridin.
Schmelzpunkt 141J- - l46°C.
Beispiel 3 - Herstellung von 2-Methyl-3-amino-4,5-dlhydroxymethyl-6-chlorpyridin.
Zu einem Gemisch von 25 g 2-Methyl-5-amino-4-hydroxyInethylö-chlor-S-pyridincarbonsäurelakton,
12 g CaCl2 und 250 ml Äthylalkohol, das bei 35 - 2K)0C gehalten wird, wird eine
90988771634 BADOHlGlW
Lösung von 7 g NaBHh in 200 ml Äthylalkohol allmählich
innerhalb 45 Minuten zugegeben. Nach Abkühlen wird die
Mischung* wie in Beispiel 2 beschrieben, aufgearbeitet.
Ausbeute 24>5 g (96 %) 2-Methyl-^-amino-4,5-dihydroxymethyl-6-chlorpyridin.
Schmelzpunkt l8l - l8j5°C.
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Claims (1)
- PatentansprücheΊ, Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin und seinen Analogen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formelin welcher R eine Hydroxy-„ Aeyloxy» oder Amlnogruppe, R1 einen niederen Alkyirest und X Wasserstoff oder ein ■Halogen darstellt, ■in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel mittels Borhydrldcalciumi, das in situ hergestellt wird, und in Gegenwart von CaXoiumoxyd hydriert*2ο Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Temperatur während der Hydrierung zwischen 10 und 60°C, vorzugsweise zwischen 55 und'450C hält.3ο Verfahren nach Anspruch 1 und 2* dadurch gekennzeichnet, dass als organisches Lösungsmittel ein niederes Alkanol von 1-8 Kohlenstoffatomen verwendet wird.4, -Verfahren nach Anspruch ■'! - 3* dadurch gekennzeichnet,, dass das Molverhältnis NaBH2^ zu CaCIg auf der 1 - 2-fachen äquivalenten Mengen zum Lakton* das hydriert werden soll,gehalten wird.FürSpA909887/16 34RechtBAD ORIGINAL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9732/65A GB1127023A (en) | 1965-03-08 | 1965-03-08 | Process for preparing pyridoxine and derivatives thereof |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1595896A1 true DE1595896A1 (de) | 1970-02-12 |
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Family Applications (1)
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1966
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Also Published As
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US3417095A (en) | 1968-12-17 |
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