DE1593967B1 - Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Amino-benzophenonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Amino-benzophenonenInfo
- Publication number
- DE1593967B1 DE1593967B1 DE19671593967 DE1593967A DE1593967B1 DE 1593967 B1 DE1593967 B1 DE 1593967B1 DE 19671593967 DE19671593967 DE 19671593967 DE 1593967 A DE1593967 A DE 1593967A DE 1593967 B1 DE1593967 B1 DE 1593967B1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- amino
- substituted
- derivative
- mixture
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 p-substituted aniline Chemical class 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 8
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 6
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTURVSFTOYPGON-UHFFFAOYSA-N Dihydroquinazoline Chemical class C1=CC=C2C=NCNC2=C1 NTURVSFTOYPGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- JBKFVAVNIDDFFD-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(4-chlorophenyl)methanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 JBKFVAVNIDDFFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1 IOHPVZBSOKLVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- PJFPJLMLHHTWDZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 PJFPJLMLHHTWDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCYPCKOQUCXKON-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepine Chemical class C1(=CC=CC=C1)C=1N=CCN=C2C=1C=CC=C2 XCYPCKOQUCXKON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
NH-CO
R3 (Π)
in dem mindestens eine o-Stellung zur Aminogruppe
unsubstituiert ist, mit einem reaktionsfähigen Derivat einer gegebenenfalls substituierten
Benzoesäure der allgemeinen Formel III
(III)
35
40
in Anwesenheit einer mindestens äquivalenten
Menge einer Lewissäure, bei Temperaturen zwischen
120 und 200° C behandelt und das erhaltene Reaktionsprodukt in Gegenwart von Säuren hydrolysiert.
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Amino-benzophenonen.
Die Derivate des 2-Amino-benzophenons sind wichtige Zwischenprodukte zur Herstellung von zahlreichen
heterocyclischen Verbindungen, so z. B. von den neuerdings als Arzneimittel wichtig gewordenen
Derivaten des 5-Phenyl-2H-l,4-benzodiazepins. Zur Herstellung dieser 2-Amino-benzophenonderivate sind
schon zahlreiche Methoden bekanntgeworden (vgl. J.C.E. Simpson usw. J. Chem.Soc, 1945, 646;
L.H. Sternbach usw. J. Org.Chem., 27, 3781 [1962]); die in der 4-Stellung substituierten Derivate
können besonders durch die Kondensation von p-substituiertem Anilin mit einem entsprechend substituierten
Benzoylchlorid in der Anwesenheit von Zinkchlorid und nachfolgende energische Hydrolyse
des Kondensationsproduktes hergestellt werden (vgl. J. Chattaway, J. Lewis, J.Chem.Soc, 35, 589
[1904]; J. Angel, J.Chem.Soc, 101, 515 [1912};
L. Dziewonski, L Sternbach, Bull. Int. Acad. Polonaise, Cl.sei.math.nat, 1935A, 333; CA. 30,
2971 [1936]; J.F.J. Dippy, V. Moss, J.Chem.
Soc, 1952, 2205; L.H. Sternbach usw., J. Org.
Chem. 26,4488 [1961]).
Dieses Verfahren zeigt aber vom Gesichtspunkt der betrieblichen Verwirklichung schwerwiegende
Nachteile. Die Reaktion des p-substituierten Anilins mit dem Säurechlorid verläuft nur bei Temperaturen
von 200 bis 230° C und wird von der Entwicklung großer Mengen gasförmiger Salzsäure gegleitet. Wegen
der starken korrosiven Wirkung der Salzsäure bei diesen hohen Temperaturen ist die Anwendung von
speziellen korrosionsbeständigen Apparaturen erforderlich, und auch die erreichbaren Ausbeuten sind
ziemlich niedrig (etwa 25 bis 40%).
Zur Erklärung des Reaktionsverlaufs haben L. S t e r η b a c h und Mitarbeiter (J. Org. Chem., 27,
378 [1962]) die Bildung eines Dihydrochinazolinderivats der Formel (IV)
(IV)
angegeben, während nach einer früheren Mitteilung von J. Angel (J. Chem. Soc, 101, 515 [1912])
ein N-dibenzoyliertes Anilinderivat der Formel (V) und aus diesem das N-Benzoyl-benzophenon der
Formel (VI) als Zwischenprodukte gebildet werden:
(V)
(VI)
Nach unseren eigenen chromatographischen Untersuchungen
werden bei der Reaktion von p-substituiertem Anilin mit Benzoylchlorid als Zwischenprodukte
jeweils — und zwar von der Ausführungsweise der Reaktion abhängend in verschiedenen
Mengenverhältnissen—das Dihydrochinazolinderivat
der Form (IV) und das N-Benzoyl-benzophenon der Formel (VI) nebeneinander gebildet, die Entstehung
eines N-Dibenzoylderivats der Formel (V) konnten wie aber nicht nachweisen.
Es wurde nun gefunden, daß ein eindeutiger und nahezu quantitativer Reaktionsverlauf erreicht wird
und dadurch auch sämtliche obenerwähnte Nachteile des bekannten Herstellungsverfahrens von 4-substituierten
2-Aminobenzophenonen in einfacher Weise und mit sehr gutem Erfolg behoben werden können, ■
wenn man anstatt von p-substituiertem Anilin als Ausgangsstoff ein durch Benzoesäure oder durch ein
entsprechend substituiertes Benzoesäurederivat N-acyliertes p-substituiertes Anilinderivat verwendet und
dieses dann in Anwesenheit von einer Lewisschen Säure, vorteilhaft von Zinkchlorid, und von einem
aktivierten Derivat (z. B. Anhydrid oder Chlorid) der Benzoesäure oder einer entsprechend substituierten
Benzoesäure zu Temperaturen von 120 bis 200° G erhitzt. In diesem Fall wird das als Ausgangsstoff
verwendete p-substituierte N-Benzoyl-anilinderivat.
mit fast quantitativer Ausbeute in das als Zwischenprodukt sich bildende Chinazolinderivat der Formel
(IV) übergeführt, aus welchem dann in an sich bekannter Weise durch energische saure Hydrolyse
das gewünschte 4-substituierte 2-Amino-benzophenon der Formel (I) erhalten wird. ; I
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist j also ein neues Verfahren zur Herstellung von 2-Amino- !30
benzophenon-Derivaten der allgemeinen Formel I ;
NH,
(I)
40
worin R1 einen unter den gegebenen Reaktionsbedingungen
inerten Substituenten, R2 und R3 Wasser- '.
stoff oder unter den gegebenen Reaktionsbedingungen inerte Substituenten bedeuten, welches dadurch gekennzeichnet
ist, daß man ein acyliertes Anilinderivat. der allgemeinen Formel II
NH- CO
(II)
50
55
in dem mindestens eine o-Stellung zur Aminogruppe unsubstituiert ist, mit einem reaktionsfähigen Derivat,
zweckmäßig mit dem Anhydrid oder mit einem Halogenid einer gegebenenfalls substituierten Benzoesäure
der allgemeinen Formel III
COOH
(III)
65
in der Anwesenheit einer mindestens äquivalenten Menge einer Lewissäure, zweckmäßig von Zinkchlorid,
bei Temperaturen zwischen 120 und 200° C behandelt und das erhaltene Reaktionsprodukt in
Gegenwart von Säuren hydrolysiert. Das erfindungsgemäße Verfahren kann besonders vorteilhaft zur
Herstellung von 2-Amino-5-halogen-benzophenonen angewendet werden; in diesem Falle wird ein N-Benzoyl-p-halogen-anilin
in der Anwesenheit von Benzoylchlorid oder Benzoesäureanhydrid und Zinkchlorid bei 120 bis 200° C erhitzt.
Das erfindungsgemäße Verfahren bietet sehr wesentliche Vorteile gegenüber der bisher bekannten Methode
zur Herstellung von derartigen substituierten 2-Amino-benzophenonen. Es werden nahezu quanta
tative Ausbeuten erreicht, die Reaktion verläuft bei -erheblich niedrigeren Temperaturen, und es wird bei
der Umsetzung keine, bei diesen hohen Temperaturen äußerst korrosive Salzsäure freigesetzt.
Die praktische Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann zweckmäßig derart erfolgen, daß
man das durch eine Benzoylgruppe bzw. substituierte Benzoylgruppe acylierte p-substituierte Anilinderivat
mit einer mindestens äquivalenten, vorteilhaft zweifach molaren Menge des reaktionsfähigen Derivats
der gegebenenfalls entsprechend substituierten Benzoesäure zweckmäßig mit dem Säurechlorid oder Säureanhydrid versetzt, das Gemisch auf 120 bis 150° C
erhitzt und zu der erhaltenen homogenen Schmelze — in welcher das meistens niedrigschmelzende Benzoesäurederivat teilweise auch als Lösungsmittel für
das im allgemeinen viel höher schmelzende Anilinderivat dient — eine mindestens äquivalente, vorteilhaft
etwa dreifach molare Menge von wasserfreiem Zinkchlorid zusetzt und das Gemisch bei 120 bis
200° C erhitzt. Dann werden die anwesenden Zinksalze und der Überschuß des Benzoesäurederiyats, zweckmäßig
durch wiederholtes Auskochen des Reaktionsgemisches mit Wasser, entfernt, und dann wird das als
Zwischenprodukt gebildete rohe Dihydrochinazolinderivat im erhaltenen Rückstand — ohne weitere
Reinigung oder Abtrennung — in an sich bekannter Weise, durch Kochen mit einem Gemisch von Schwefelsäure,
Essigsäure und Wasser hydrolisiert. Das gewünschte 4-substituierte 2-Amino-benzophenon kann
aus dem auf Eis gegossenen Hydrolysegemisch mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel,
zweckmäßig mit Methylenchlorid oder Benzol, extrahiert und nach Verdampfen des Lösungsmittels durch
Umkristafliiieren gereinigt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die nachstehenden Beispiele näher veranschaulicht.
23,2 g N-Benzoyl-p-chloranilin und 23,2 ml Benzoylchlorid
werden in einem mit einem Rührer, Thermometer und Chlorkalciumrohr versehenen Dreihalskolben
auf 140° C erhitzt, und das Gemisch wird nach Zugabe von 42 g wasserfreiem Zinkchlorid bei
1500C 16 Stunden gerührt. Das bis 110 bis 1200C
abgekühlte Gemisch wird dann vorsichtig mit 200 ml Wasser versetzt und unter Rühren 10 Minuten gekocht,
dann wird die wäßrige Phase durch Dekantieren entfernt und die wäßrige Extraktion des festen Rückstandes
noch dreimal mit frischem Wasser wiederholt. Das in dieser Weise als Rückstand erhaltene rohe
Reaktionsprodukt wird mit einem Gemisch von 25 ml Wasser, 55 ml Essigsäure und 70 ml konz. Schwefelsäure
5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die erhaltene heiße saure Lösung wird auf das Gemisch von 250 g
Eis und 300 ml Wasser gegossen und die gebildete
Suspension mit insgesamt 500 ml Benzol dreimal extrahiert. Die vereinigte Benzollösung wird mit 500 ml
10%iger Natriumhydroxidlösung, dann zweimal mit je 200 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet, durch eine Fullererde-Schicht filtriert-und zur Trockne verdampft. Das· erhaltene.
10,8 g 2-Amino-5-ehlor-benzophenon (93% der Theorie), welches auf Grund der chromatographischen
Untersuchung schon als praktisch rein betrachtet werden kann, schmilzt bei 93 bis 96° C. Zur Analyse
wird dieses Produkt aus Äthanol umkristallisiert; so werden 6,5 g analytisch reines 2-Amino-5-chlorbenzophenon
(56% der Theorie) in der Form von gelben Nadeln erhalten; F. 97 bis 99° C.
Das Gemisch von 5,32 g N-p-Chlorbenzoyl-p-chloranilin
und 5,1g p-Chlorbenzoylchlorid wird unter
Rühren auf 180° C erhitzt, dann mit 8,4 g wasserfreiem 'Zinkchlorid' versetzt und unter weiterem Rühren
2 Stunden bei 18O0C gehalten. Das auf 100 bis 12O0C
abgekühlte Gemisch wird vorsichtitig mit 40 ml
Wasser versetzt und unter Rühren 10 Minuten gekocht, dann wird die wäßrige Phase durch Dekantieren
entfernt und die wäßrige Extraktion des festen Rückstandes
noch viermal wiederholt. Das in dieser Weise als Rückstandierhaltene rohe Produkt wird mit einem
Gemisch von 5 ml Wasser, 11 ml Essigsäure und 14 ml konz. Schwefelsäure 5 Stunden unter Rückfluß gekocht.
Die erhaltene saure Lösung wird nach Abkühlen auf das Gemisch von 200 ml Wasser und 20 g Eis
gegossen. Die gebildete wäßrige Suspension des aus-, geschiedenen gelben Benzophenonderivats wird mit.
»Portionen von insgesamt 180 ml Äther sechsmal ex- ß5
vtiahiert.
Die vereinigte ätherische Lösung wird mit je 30 ml"
10%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung viermal, und mit je 30ml Wasser zweimal ausgeschüttelt,·
" ..,..
dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet durch eine Fullererde-Schicht filtriert und zur Trockne
, verdampft. Das erhaltene 2,6 g praktisch.reine 2-Amino-5,4'-dichlor-benzophenon
(97,6% der Theorie) wird aus 45 ml Äthanol umkristallisiert. Es werden 1,7 g
analytisch reines 2-Amino-5,4'-dichlor-benzophenon (64% der Theorie) erhalten; F. 117 bis 118°C.
In einen mit Rührer, Thermometer und Chlorkalziumrohr
versehenen 3.00 mf Rundkolben werden 23,2 g (0,1MoI) N-Benzoyl-p-chloranilin und 45 g
(0,2MoI) Benzoesäureanhydrid eingetragen und auf 1400C erhitzt. Bei dieser Temperatur wird das Gemisch
mit 42 g wasserfreiem Zinkchlorid versetzt, und das geschmolzene Gemisch wird 16 Stunden bei
1500C gehalten. Nach Beendigung der Reaktion wird
die Schmelze bis 90 bis 1000C abgekühlt, dann mit
200 ml Wasser versetzt, 10 Minuten lang unter Rückfluß gekocht, und dann wird das heiße Wasser dekantiert.
Diese Operation wird 6- bis 7mal wiederholt. Dann wird der nasse Rückstand in einem Gemisch
von 25 ml Wasser, 55 ml Essigsäure und 70 ml konz. Schwefelsäure 5 Stunden unter Rückfluß gekocht.
Die erhaltene heiße- saure Lösung wird nach teilweisem Abkühlen auf ein Gemisch von 150 g Eis und
300 ml Wasser gegossen. Die saure Suspension wird
mit 400ml Benzol extrahiert; die abgetrennte Benzolphase
wird mit 500 ml 10%iger Natriumhydroxydlösung, dann mit 400 ml Wasser gewaschen, über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet durch eine Fullererde-Schicht nitriert und zur Trockne verdampft.
Das als Rückstand erhaltene 10,5 g 2-Amino-5-chlorbenzophenon (90,5% der Theorie) ist für praktische
Zwecke genügend rein; es kann zur Analyse aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert werden, wodurch 7,5 g
analytisch reines 2-Amino-5-chlor-benzophenon (65% der Theorie) erhalten werden; F. 97 bis 98°C.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzophenon-Derivaten der allgemeinen Formel I10(I)worin R1 einen unter den gegebenen Reaktionsbedingungen inerten Substituenten, R2 und R3 Wasserstoff oder unter den gegebenen Reaktionsbedingungen inerte Substituenten bedeuten, da- durch gekennzeichnet, daß man ein acyliertes Anilinderivat der allgemeinen Formel II
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI000296 | 1966-02-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1593967B1 true DE1593967B1 (de) | 1972-05-31 |
| DE1593967C2 DE1593967C2 (de) | 1973-01-04 |
Family
ID=11000808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1593967A Expired DE1593967C2 (de) | 1966-02-22 | 1967-02-17 | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Amino-benzophenonen |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT275502B (de) |
| DE (1) | DE1593967C2 (de) |
| DK (1) | DK115337B (de) |
| SE (1) | SE350029B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2476070A1 (fr) * | 1980-02-14 | 1981-08-21 | Fabre Sa Pierre | Preparation d'amino-2 nitro-5 benzophenone et de ses derives halogeno-2' |
-
1967
- 1967-02-16 AT AT152167A patent/AT275502B/de active
- 1967-02-17 DE DE1593967A patent/DE1593967C2/de not_active Expired
- 1967-02-21 DK DK91967AA patent/DK115337B/da unknown
- 1967-02-21 SE SE02388/67A patent/SE350029B/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2476070A1 (fr) * | 1980-02-14 | 1981-08-21 | Fabre Sa Pierre | Preparation d'amino-2 nitro-5 benzophenone et de ses derives halogeno-2' |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK115337B (da) | 1969-09-29 |
| SE350029B (de) | 1972-10-16 |
| DE1593967C2 (de) | 1973-01-04 |
| AT275502B (de) | 1969-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670849C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-Acylamino-1,23,4-tetrahydroisochinolinen | |
| DE1129153B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª-Cyan-ª-Alkyl-ª-phenylacrylsaeureestern | |
| DE1593967C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Amino-benzophenonen | |
| DE658114C (de) | Verfahren zur Darstellung von Abkoemmlingen des im Pyridonring phenylierten 1, 9-N-Methylanthrapyridons oder seiner 4-Brom- bzw. 4-Chlorverbindung | |
| DE3022783C2 (de) | ||
| EP0166214B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Succinylobernsteinsäuredialkylestern | |
| DE535835C (de) | Verfahren zur Darstellung von mono- und disubstituierten Carbaminsaeureestern | |
| DE1914688A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nitrilen | |
| DE1292660B (de) | Verfahren zur Herstellung von p-(Bis-ª‰-chloraethyl-amino)-phenylalanin-hydrochlorid | |
| CH642617A5 (de) | Verfahren zur herstellung von bromhexin. | |
| DE158089C (de) | ||
| DE1768787C3 (de) | (o-Carboxy-phenyl)-acetamidine, Verfahren zu deren Herstellung und (o-CarboxyphenyO-acetamidine enthaltende Präparate | |
| DE756489C (de) | Verfahren zur Herstellung von C-Cycloheptenylbarbitursaeuren | |
| DE546827C (de) | Verfahren zur Herstellung von Monooxaminsaeuren des 4íñ4'-Diaminodiphenyl-1íñ1'-cyklohexans und seiner Substitutionsprodukte | |
| DE537767C (de) | Herstellung von Acridyl-9-carbaminsaeureestern | |
| CH632236A5 (en) | Process for preparing novel substituted phenylacetonitriles | |
| DE931652C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Cycloalkyliden-pseudothiohydantoinen | |
| AT241441B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen | |
| DE2350395C3 (de) | N-(m-Trifluormethylthiophenyl)-piperazin, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Zwischenverbindung zur Herstellung von Piperazin-Derivaten | |
| DE2011026C (de) | S-Carboxy-öJ-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT233010B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-dihydro-1, 2, 4-thiadiazin-1, 1-dioxyden | |
| DE1568302C (de) | Rhodaninderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CH646167A5 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincaminsaeureestern. | |
| DE1008300B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Coffeinderivaten | |
| DE1184344B (de) | Verfahren zur Herstellung von Isochinolinderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
| EHJ | Ceased/non-payment of the annual fee |