DE1568807B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- DE1568807B2 DE1568807B2 DE1568807A DE1568807A DE1568807B2 DE 1568807 B2 DE1568807 B2 DE 1568807B2 DE 1568807 A DE1568807 A DE 1568807A DE 1568807 A DE1568807 A DE 1568807A DE 1568807 B2 DE1568807 B2 DE 1568807B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- calcium
- succinic acid
- succinates
- commercially available
- cis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/10—Succinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Disinfection, Sterilisation Or Deodorisation Of Air (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer aktiver Calciumsuccinate in cis-Form, wonach
handelsübliche Bernsteinsäure mit Calcium im Molverhältnis von mindestens 2: 1 kombiniert wird.
Die Herstellung aktiver Bernsteinsäure in cis-Form ist Gegenstand der japanischen Patente 310 374,
314 923, 465 054 sowie 465 057 der Anmelder.
Die nach diesen Verfahren erhaltene Bernsteinsäure in cis-Form weist überragende anticarcinogene Aktivität
auf, ist in der kristallinen Form stabil, dagegen in wäßriger Lösung Licht und Hitze gegenüber
instabil und wird gegebenenfalls in l%iger wäßriger Lösung bei einem pH oberhalb von 5,2 denaturiert,
wobei sie die desodorierende Eigenschaft und die medizinische Wirkung verliert. Dies führte zur Entwicklung
eines Verfahrens zur Herstellung einer aktiven Bernsteinsäure in cis-Form, die selbst in
Form ihrer wäßrigen Lösung stabil ist.
Die Bezeichnungen »eis-« und »trans-«, mit denen gewöhnlich die Strukturdifferenzen von Substanzen
gleicher Art mit einer Doppelbindung zum Ausdruck gebracht werden, werden hier dazu benutzt, um die
geometrischen Isomeren der Bernsteinsäure, die keine Doppelbindung hat, zu unterscheiden, da für diesen
Zweck keine andere geeignete Bezeichnungsweise gefunden wurde.
Gemäß Erfindung werden zur Herstellung der aktiven Calciumsuccinate in cis-Form mindestens
zwei Moleküle handelsüblicher Bernsteinsäure (transForm) mit einem Molekül Calciumsalz umgesetzt.
Calcium ist grundsätzlich ein divalentes Element, jedoch in diesem Verfahren scheint es als tetra-,-hexa-,
octa- oder deca-valentes Element zu reagieren.
Das konventionelle Calciumsuccinat wird bei folgender Reaktion erhalten:
H2C^COOH
HOOC-CH2 +■ CaCO3
Bernsteinsäure (trans-Form)
HOOC-CH2 +■ CaCO3
Bernsteinsäure (trans-Form)
H2C
- 0OC-CH2
- 0OC-CH2
H2C-COO
H9C-COO
Ca
ίο jedoch die gewöhnliche Bernsteinsäure liegt in der
trans-Form vor, so daß für das Calciumsuccinat die Formel der weiter oben angegebenen Gleichung
benutzt werden sollte.
Es wird angenommen, daß im Verfahren gemäß Erfindung folgende Reaktion stattfindet, und mehr
ins einzelne gehend, daß folgendes aktives Calciumsuccinat in cis-Form erhalten wird, wenn man in
Wasser ein Molekül Caliumsalz und η (weiter unten erläutert) Moleküle handelsüblicher Bernsteinsäure
löst, die erhaltene Lösung auf 70 bis 10O0C (vorzugsweise
8O0C) solange wie möglich (vorzugsweise 3 bis 6 Stunden) erhitzt, um ein Molekül Formaldehyd,
ein Molekül CO2 und ein Molekül Wasser.aus der
eingesetzten Säure freizusetzen:
H2C-COOHl
H O OC-CH,
+ CaCO3
Bernsteinsäure (trans-Form)
H,
C
O
O
H
H2C- C00\
O
O
H
H2C- C00\
H2
-C
C
O
O
H
O
O
H
(0,75 Mol)
Ca
HOOC-CH,
Calciumsuccinat (trans-Form)
H2C-COO HOOC-CH2J„_2
Calciumsuccinat in cis-Form
+ HCHO + CO2 + H2O
Formaldehyd
Formaldehyd
in der η eine ganze Zahl von 2 bis 5 mTd die gestrichelte
Linie die Wasserstoffbindung darstellt.
Einige Beispiele für Calciumsalze, die in dieser Reaktion benutzt werden können, sind Calciumcarbonat
CaCO3, Calciumhydroxyd Ca(OH)2 od. dgl.
Unter den n-1-Molekülen der Bernsteinsäure befindet sich eines, in dem eine der beiden Carboxylgruppen
mit dem Calcium in der Form eines Monosalzes und nicht über eine Wässerstoffbindung verbunden
ist. Die Anzahl dieser Moleküle steigt im Verhältnis zur Zunahme des Wertes n, jedoch eine
Bindung wie die erstere kann nicht bei den Molekülen des gewöhnlichen Calciumsuccinats beobachtet werden.
Dies läßt sich durch die Tatsache beweisen, daß beim Waschen mit Alkohol der Teil der Bernsteinsäure,
der nur über die Wasserstoffbindung gebunden ist, aus dem aktiven Calciumsuccinat eluiert wird,
jedoch die Menge des Eluats dem (Molekulargewicht der Bernsteinsäure) (n-2) entspricht.
Kurz, das übliche und die neuen Calciumsuccinate werden weiter unten in folgender Weise bezeichnet
:
Handelsübliches Calcium-
succinat Ca-Su
Calciumdisuccinat Ca · 2Su
Calciumtrisuccinat Ca ■ 3 Su
Calciumtetrasuccinat Ca · 4Su
Calciumpentasuccinat Ca ■ 5 Su
Diese Succinate weisen folgende Schmelzwerte, Sublimationstemperaturen, pH-Werte l%iger wäßriger
Lösungen sowie Löslichkeiten in Wasser auf:
Schmp. | Subli- | pH | Löslichkeit | |
mations- tempe- |
Lösung) | (Wasser) | ||
3100C | ratur | 3,79 | außer | |
Ca-Su | (Zers.) | _ | ordentlich | |
niedrig | ||||
18O0C | 4,8 | lg:10ccm | ||
Ca■2Su | 1350C | |||
(eine | ||||
geringe | ||||
1800C | Menge) | 4,4 | 7 | |
Ca·3Su | 175° C | 1350C | 4,2 | 5 |
Ca·4Su | 175° C | 135° C | 4,2 | 5 |
Ca · 5Su | 135°C | |||
F i g. 1 bis 4 zeigen die IR-Spektren der aktiven Calciumsuccinate in cis-Form,
F i g. 5 das IR-Absorptionsspektrum des handelsüblichen
Calciumsuccinats (trans-Form) und
F i g. 6 die UV-Absorptionsspektren der aktiven Calciumsuccinate in cis-Form und des handelsüblichen
Calciumsuccinats.
Die Infrarotabsorptionsspektren der Succinate wurden mit einem Hitachi-Infrarot-Spektrophotometer
gemessen.
Die gemeinsamen Absorptionen der gemäß Erfindung erhaltenen Produkte liegen bei 3500, 1700,
1300 bis 1200 und 1000 bis 900 cm"1 (F i g. 1 bis 4). Das handelsübliche Calciumsuccinat hatte dagegen,
wie F i g. 5 zeigt, keine Absorption bei 3500 und 1700 (Carboxylgruppe), aber bei 1545 cm"1, und die
Absorptionen bei 1300 bis 1200 sowie 1000 bis 900 cm"1 waren sehr schwach. Aus diesen Ergebnissen
wurde geschlossen, daß das handelsübliche Calciumsuccinat in der trans-Form vorliegt.
Alle Proben wurden in Nujol® (Handelsbezeichnung für reinstes Paraffinöl) suspensiert.
Die UV-Absorptionen wurden mit einem selbstregistrierenden Spektrophotometer der Hitachi Co.
gemessen. Die Ergebnisse sind in F i g. 6 dargestellt. Alle Proben der Succinate wurden sehr genau mit
Mikrowaage gemessen und in destilliertem Wasser zu wäßrigen Lösungen der Konzentration von 40 y/ccm
gelöst. Die Bestimmung wurde bei einer Wellenlänge von 187 ηΐμ begonnen und nach größeren Wellenlängen
hin fortgeführt. Bei der Bestimmung trat keine Spitze auf. Es wurde gefunden, daß die anticarcinogene
Wirkung der Probe um so geringer ist, je höher das Absorptionsvermögen der Probe bei
187 mti ist (alle Proben haben dieselbe Konzentration),
was mit der Korrelation des UV-Absorptionsvermögens und dem anticarcinogenen Effekt übereinstimmt,
wie es in der japanischen Patentschrift 465 057 (Verfahren zur Herstellung neuer cis-Bernsteinsäure)
gezeigt ist.
Der anticarcinogene Test für Unterleibskrebs bei Mäusen nach Ehrlich ist weiter unten angegeben.
In den Untersuchungen wurden Mäuse der ddN-Serie mit einem Gewicht von 20 ± 1 g unabhängig
von ihrem Geschlecht benutzt. Alle Gruppen umfaßten zehn Mäuse. In allen Tests mit den Succinaten
und der Kontrolle, die weiter unten erwähnt ist, wurden drei Gruppen benutzt.
Die Tests wurden in folgender Weise durchgeführt:
Krebszellen, die von Mäusen 10 Tage nach der
Transplantation erhalten worden waren, wurden in
Salzlösung suspendiert und etwa 4 Millionen der Zellen in den.Unterleib eines jeden Tieres transplantiert
und 48 Stunden nach Transplantation der Krebszellen täglich 250 mg (etwa 0,5 ecm) l%iger wäßriger
Lösung der Testverbindung (ohne Einstellung des pH-Wertes) pro Kilogramm Körpergewicht ebenfalls
in den Unterleib über einen Zeitraum von 10 Tagen injiziert. Die Beobachtung dieser Tests wurde 50 Tage
nach dieser Transplantation fortgesetzt. Der anticarcinogene Effekt der Succinate bestimmte sich aus
der mittleren Uberlebenszeit und dem Prozentsatz
der Mäuse, die 50 Tage überlebten. Mäuse, die während des Tests starben, wurden anatomisch zerlegt, um
die Ursache ihres Todes zu bestätigen.
Die Mittelwerte der Ergebnisse, die bei den drei Tests erhalten worden waren, die mit allen Succinaten
durchgeführt wurden, und mit der physiologischen Salzlösung, die allen Mäusen der Kontrollgruppe
in einer Menge von 0,5 ecm pro Kilogramm Körpergewicht injiziert wurde, sind in folgender Tabelle
zusammengestellt:
40 | Kontrolle | Mittiere Überlebenszeit (Tage) |
Längste mittlere Zeitspanne, während der alle Tiere der Gruppe nach Testbegjnn am Leben blieben (Tage) |
Mittlere Überlebens rate 50 Tage nach Test beginn (%) |
45 Ca-Su | 14,5 | 11 | 0 | |
Ca-2Su | 17,0 | 11 | 0 | |
Ca-3Su | nicht zu errechnen |
25 | 28 | |
5° Ca -4Su | desgl. | 35 | 71 | |
Ca·5Su | desgl. | 47 | 96 | |
desgl. | 41 | 88 |
*) Die mittlere Uberlebenszeit konnte nicht errechnet werden, da einige Mäuse noch nach Beendigung des 50-Tage-Tests am
Leben waren.
118 g handelsübliche Bernsteinsäure (MG 118) und
25 g Calciumcarbonat (MG 100) werden ausgewogen, in 600 ecm destilliertem Wasser bei Raumtemperatur
gelöst, die erhaltene Lösung durch Filterpapier filtriert, das erhaltene Filtrat 24 Stunden stehengelassen und
danach auf 1000C erhitzt. Dann verdampft man das
Wasser aus dem Filtrat so langsam wie möglich bei 1000C unter Rühren, um die Kristallbildung herbeizuführen.
Vom Beginn des Erhitzens des Filtrats gerechnet, setzt nach etwa 3 Stunden die Kristalli-
sation ein und endet nach etwa 6 Stunden, wenn das Verdampfen des Wassers beendet ist. Die erhaltenen
Kristalle werden dann in einem Trockner 24 Stunden getrocknet. Ausbeute: etwa 129 g.
Die auf diese Weise erhaltenen cis-Calciumsuccinate sind in wäßriger Lösung stabil und werden weder
durch Licht noch durch Hitze denaturiert. Die cis-Calciumsuccinate können als Pharmazeutica (Anticarcinogene,
Blutdruck senkende Mittel, Mittel zur Regulierung des Metabolismus aliphatischer Säuren.
Deanästheticum, Mittel zur Herabsetzung des Blutzuckers, antivirales Mittel, Antiallergicum, Herztonicum,
Diureticum, Mittel gegen Atemnot), als Desodorierungsmittel (Fischgeruch, Walfischgeruch, Geruch
von Exkrementen oder als Frischhaltemittel für Fische weite Anwendung finden.
Hierzu 2 Blatt Zeichnungen
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung aktiver Calciumsuccinate in cis-Form, dadurch gekennzeichnet, daß ein Calciumsalz mit handelsüblicher Bernsteinsäure im Verhältnis von 1 Mol Salz zu mindestens 2 Mol Säure umgesetzt wird.In der Literatur wird zwar für das Calciumsuccinat folgende Strukturformel angegeben:
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP40077042A JPS498849B1 (de) | 1965-12-16 | 1965-12-16 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1568807A1 DE1568807A1 (de) | 1970-04-02 |
DE1568807B2 true DE1568807B2 (de) | 1974-06-12 |
DE1568807C3 DE1568807C3 (de) | 1975-02-20 |
Family
ID=13622700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1568807A Expired DE1568807C3 (de) | 1965-12-16 | 1966-12-14 | Verfahren zur Herstellung von aktiven Calciumsuccinaten in eis-Form |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3527798A (de) |
JP (1) | JPS498849B1 (de) |
CH (1) | CH480284A (de) |
DE (1) | DE1568807C3 (de) |
FR (1) | FR1505788A (de) |
GB (1) | GB1173615A (de) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2019261A1 (en) * | 1969-03-19 | 1970-07-03 | Melon Jean Marie | Treatment of oxalic lithiase with succinic - acid and its derivs |
RU2290395C8 (ru) * | 2005-06-01 | 2007-06-27 | Пятигорская государственная фармацевтическая академия | Способ получения сукцината кальция |
RU2638157C1 (ru) * | 2016-09-19 | 2017-12-12 | Евгений Ильич Маевский | Способ получения комплексных кислых солей двухвалентных металлов дикарбоновых кислот |
-
1965
- 1965-12-16 JP JP40077042A patent/JPS498849B1/ja active Pending
-
1966
- 1966-12-12 US US600949A patent/US3527798A/en not_active Expired - Lifetime
- 1966-12-14 DE DE1568807A patent/DE1568807C3/de not_active Expired
- 1966-12-15 GB GB56323/66A patent/GB1173615A/en not_active Expired
- 1966-12-15 CH CH1790166A patent/CH480284A/fr not_active IP Right Cessation
- 1966-12-16 FR FR87824A patent/FR1505788A/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1173615A (en) | 1969-12-10 |
DE1568807C3 (de) | 1975-02-20 |
CH480284A (fr) | 1969-10-31 |
JPS498849B1 (de) | 1974-02-28 |
DE1568807A1 (de) | 1970-04-02 |
FR1505788A (fr) | 1967-12-15 |
US3527798A (en) | 1970-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD146893A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclodextrin-kamillen-inklusionskomplexen | |
DE2708192B2 (de) | Kristalline a -Form von 2- [4-(2-Furoyl)-piperazin -1-yl] -4-amino-6,7 -dimethoxy-chinazolinhydrochlorid und Verfahren zur Herstellung dieser kristallinen Verbindung | |
DE3014045A1 (de) | Fuer kosmetische zwecke verwendbare praeparate und verfahren zur herstellung der wirkstoffe dieser praeparate | |
DE112009002089T5 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ammoniumsalzen der Fumar- oder Bernsteinsäure | |
DE1568807C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von aktiven Calciumsuccinaten in eis-Form | |
DE2725246C2 (de) | ||
DE3002304C2 (de) | ||
DE3310584C2 (de) | ||
DE3730277A1 (de) | Salz einer organogermaniumverbindung und dieses enthaltende arznei | |
DE1568320C3 (de) | Kosmetischer Wirkstoff und kosmetisches Mittel mit wasserretinierenden Eigenschafte n | |
DD160270A5 (de) | Zusammensetzung zur bekaempfung von warmbluetigem ungeziefer | |
DE1141051B (de) | Desinfektionsmittelgemisch | |
DE1493618A1 (de) | Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2609533B2 (de) | Verfahren zur Extraktion von Wirkstoffen, insbesondere von Heterosidestern der Kaffeesäure, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE1670378A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Verbindung aus Phenylbutazon und ss-Diaethylaminoaethylamid der p-Chlorphenoxyessigsaeure | |
DE68916912T2 (de) | Zinncysteat, dessen Herstellung und dessen pharmazeutische und kosmetische Verwendungen. | |
DE1695043C2 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzungen mit sedativen und tranquillisierenden Eigenschaften | |
DE1768846B2 (de) | Quartaere ammoniumverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE752754C (de) | Verfahren zur Herstellung von wirksamen, kristallisierten Glucosiden aus Sennesdrogen | |
DE167849C (de) | ||
AT220146B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen Betainsalicylats | |
DE1768445C (de) | N substituierte beta Oxybutyramid semisuccinate, deren Salze und ihre Her stellung | |
DE1809256C3 (de) | 4- (p- Diphenylyl) -3-hydroxy butyrohydroxamsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE1292644B (de) | Neue Modifikation der Bernsteinsaeure | |
DE1593933C3 (de) | Quarternäre Stickstoffverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 |