DE1292644B - Neue Modifikation der Bernsteinsaeure - Google Patents
Neue Modifikation der BernsteinsaeureInfo
- Publication number
- DE1292644B DE1292644B DE1964K0052392 DEK0052392A DE1292644B DE 1292644 B DE1292644 B DE 1292644B DE 1964K0052392 DE1964K0052392 DE 1964K0052392 DE K0052392 A DEK0052392 A DE K0052392A DE 1292644 B DE1292644 B DE 1292644B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- succinic acid
- acid
- temperature below
- solution
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/10—Succinic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 2
Die Erfindung betrifft ein neue Modifikation der Beispiel 1
Bernsteinsäure und ein Verfahren zu deren Herstel-
lung, wobei Malein- oder Fumarsäure unter speziellen 14 g (0,12 Mol) Maleinsäure wurden in 200 ecm
Bedingungen entweder reduziert bzw. hydriert wird wasserfreiem Methanol gelöst, 300 mg Platinoxydoder
das pH einer wäßrigen Lösung von »normaler« 5 katalysator zugegeben, und dann wurde bei Normal-Bernsteinsäure
auf einen bestimmten Wert eingestellt temperatur und Normaldruck im Dunkeln Wasserstoff
wird. unter Rühren oder Schütteln eingeleitet. Nach un-
»Normale« Bernsteinsäure läßt sich durch Hydrie- gefähr einer Stunde waren 31 Wasserstoff aufgenomrung
von Malein- oder Fumarsäure nach verschiedenen men. Dies ist etwas mehr als die berechnete Menge.
Verfahren herstellen. Die bisher auf diese Weise ge- ίο Danach wurde vom Platinoxyd abfiltriert, aus dem
wonnene Bernsteinsäure hatte die gleichen Eigen- Filtrat das Methanol unter vermindertem Druck
schäften wie die nach anderen gebräuchlichen Ver- bei 35 bis 38° C abdestilliert und der Rückstand gefahren
hergestellte Bernsteinsäure. trocknet. Die Ausbeute an Rohkristallen betrug 14 g.
Es wurde nun gefunden, daß die erfindungsgemäß 8 g dieses Rohprodukts wurden in 1,51 Äther gelöst
gewonnene neue Bernsteinsäure-Modifikation der 15 und dann die Lösung bis auf 100 ecm eingeengt,
»normalen« Bernsteinsäure sehr ähnliche physikalische wobei sich 6,6 g Kristalle vom Schmelzpunkt 184° C
und chemische Eigenschaften aufweist. Daher ist abschieden.
eine Trennung der beiden Modifikationen voneinander Bei gleicher Arbeitsweise wurden verschiedene
sehr schwierig. Katalysatoren verwendet, und zwar bei Palladium-
Das Verfahren zur Herstellung einer neuen Modifi- 20 schwarz 300 bis 500 mg, bei »Raney«-Nickel und
kation der Bernsteinsäure ist dadurch gekennzeichnet, »Urushibara«-Nickel je 700 bis 1000 mg. Die Hydriedaß
man entweder Malein- oder Fumarsäure in Gegen- rung war nach ungefähr 1,5 Stunden vollendet. Wenn
wart eines niedermolekularen Alkohols, wie Methanol man Fumarsäure an Stelle von Maleinsäure verwendet,
oder Äthanol, und unter Verwendung eines Kataly- erhält man die gleichen Ergebnisse,
sators, wie Platinoxyd, Palladiumschwarz, »Raney«- 25 .
oder »Urushibarae-Nickel, bei einer Temperatur Beispiel 2
unterhalb 45° C, vorzugsweise bei Raumtemperatur, Durch Einleiten von COa-Gas in destilliertes Wasser
und unter Ausschluß von ultraviolettem Licht hydriert wurde dieses auf einen pH-Wert von etwa 4,5 ein-
oder daß man handelsübliche Bernsteinsäure in einer gestellt. Dies kann auch mit anderen Säuren erfolgen,
Konzentration von 0,1 bis 4,0% in Wasser löst, den 30 jedoch sind schwefelhaltige Säuren ungeeignet. In
pH-Wert der Lösung durch Einleiten von Kohlendi- dieser Lösung wurden 0,1 bis 4% handelsübliche
oxyd oder mittels einer anderen organischen oder Bernsteinsäure gelöst. Die Lösung blieb bei einer
anorganischen Säure, mit Ausnahme einer schwefel- Temperatur unterhalb 40° C und unter Ausschluß
haltigen Säure, unter pH 5,0, vorzugsweise bei pH 4 von ultraviolettem Licht 24 Stunden stehen. In diesem
bis 5, hält, die Lösung bei einer Temperatur unter- 35 Zeitraum wurde die gesamte »normale« Bernsteinsäure
halb von 40°C mindestens 24 Stunden unter Aus- in die neue Modifikation übergeführt.
Schluß von ultraviolettem Licht stehenläßt und das Wenn die neue Bernsteinsäure-Modifikation in deEndprodukt
entweder durch Abdampfen des Alkohols situiertem Wasser mit einem pH-Wert unter 5,0 gelöst
bei einer Temperatur unter 45°C oder des Wassers wird, so ändert sich ihr Absorptionskoeffizient für
bei einer Temperatur unter 40° C isoliert. 40 ultraviolette Strahlen auch nach längerer Zeit nicht.
Das kristalline Endprodukt oder seine gegebenen- Bei einer gleichen Lösung von handelsüblicher
falls Zucker oder andere Geschmacksstoffe in geringer Bernsteinsäure hingegen wird der Absorptionskoeffi-Menge
enthaltende Lösung ist für medizinische Zwecke zient im Laufe der Zeit kleiner. Nach 24 Stunden
zu verwenden, z. B. zur Behandlung von Krebs, stimmt der Absorptionskoeffizient der handelsüblichen
Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Gehirngeschwulste, 45 Bernsteinsäure mit dem der neuen Bernsteinsäure-Nahrungsmittelvergiftungen
und Leukämie. Die Sub- Modifikation in Lösungen gleicher Konzentration stanz ist ferner verwendbar als Zusatz für Erfrischungs- überein.
getränke und zur Desodorierung. Wenn der pH-Wert der Lösung höher als 5,2 ist
und die Lösung durch alkalische Stoffe neutralisiert
Ein Erfrischungsgetränk kann z. B. folgende Zu- 5<>
wird, geht die neue Modifikation in »normale« Bernsammensetzung haben: steinsäure mit deren Eigenschaften über.
Wenn der pH-Wert dann durch Säurezusatz unter
Vitamin B (Nitrat) 10 mg 5,2 gebracht wird, erfolgt keine Rückführung in die
Vitamin B2 (Phosphorsäureester) .. 5 mg neue Modifikation.
Vitamin C 300 mg g5 Dj6 neue Bernsteinsäure-Modifikation ist in wäßriger
Natriumpantothenat 10 mg Lösung stabil, wenn der pH-Wert unter 5,0 gehalten
Carnitinhydrochlorid 50 mg wird.
Inosit 100 mg Die neue Bernsteinsäure-Modifikation wurde be-
Taurin 500 mg züglich ihrer physikalischen, chemischen und physio-
Coffein, wasserfrei 50 mg 6o logischen Eigenschaften mit handelsüblicher Bern-
Gereinigter Honig 2000 mg steinsäure in folgenden Punkten verglichen:
Neue Modifikation der Bernsteinsäure 500 mg I- Papierchromatographie
Es wurde eine Papierchromatographie unter Ver-
Dieses Getränk wirkt gegen Müdigkeit, erhöht den 65 wendung von »Toyo-Filterpapier Nr. 51« vorgenom-Appetit
und die Körperkraft, fördert das Wachstum men. Die Entwicklung erfolgte bei 20° C während
und wirkt gegen allergische Beschwerden. Die Dosie- 15 Stunden. Als Entwicklungsmiitel diente Phenol
rung beträgt für Erwachsene 100 ecm pro Tag. und Wasser im Gewichtsverhältnis 8: 2. Die Färb-
entwicklung wurde mit Bromkresolgrün vorgenommen. Der RF-Wert der neuen Substanz war 0,45 und
der der handelsüblichen Bernsteinsäure 0,50.
2. Schmelzpunkt
Die Schmelzpunktsbestimmung nach der Makromethode ergab:
Substanz gemäß der Erfindung 183 bis 184° C
Handelsübliche Bernsteinsäure 186 bis 187°C
Gemisch der beiden Säuren in
verschiedenen Mischungsverhältnissen 184 bis 186°C
Handelsübliche Bernsteinsäure 186 bis 187°C
Gemisch der beiden Säuren in
verschiedenen Mischungsverhältnissen 184 bis 186°C
Mit steigendem Gehalt an handelsüblicher Bernsteinsäure näherte sich der Schmelzpunkt an 186°C.
Bei der Mikroschmelzpunktsbestimmung ergab sich folgendes:
Die neue Substanz besteht bei Normaltemperatur aus Kristallen vom /?-Typ von Hexagonen oder rhombischen
Tafeln, α- und /5-Typ sind beschrieben von D u ρ r e
La Tour in CR. hebd. Seances Academie des
Sciences, Bd. 191 (1931), S. 1348 bis 1350. Wenn die Kristalle allmählich erhitzt werden, beginnen sie bei
147°C zu sublimieren. Sie sublimieren vollständig unterhalb 1550C. Die Kristallform der sublimierten
Substanz ist nicht geändert. Bei 156° C nehmen die sublimierten Kristalle Säulenform an. Die säulenförmigen
Kristalle sind vom α-Typ. Der Umwandlungspunkt ist 1560C. Die Kristalle vom α-Typ schmelzen
bei 196 bis 1970C. Wenn die Temperatur verhältnismäßig
schnell gesteigert wird, beginnen die Kristalle oberhalb 147°C zu sublimieren. Nach und
nach werden die Kristalle klein und sind dann bei 183 bis 184°C geschmolzen. Ein Sublimieren von
handelsüblicher Bernsteinsäure bei Temperaturen nahe 150° C ist hingegen unbekannt. Folglich gibt es bei
dieser Säure auch keinen Umwandlungspunkt.
3. Löslichkeit
Die Löslichkeit der neuen Substanz und handelsüblicher Bernsteinsäure in Wasser und organischen
Lösungsmitteln zeigt folgende Tabelle. Die Zahlen bedeuten Kubikzentimeter Lösungsmittel, welche zur
Lösung von 1 g Substanz erforderlich sind.
5. Infrarot-Absorptionsspektren
Jede Probe wurde in hochreinem Paraffinöl suspendiert und mit der Lösung ein Trägerglas beschichtet.
Wie die Absorptionsspektren der Fig. 1 zeigen, ist die Absorptionskurve der neuen Substanz derjenigen
von handelsüblicher Bernsteinsäure sehr ähnlich, jedoch besteht ein Unterschied bezüglich des
Absorptionskoeffizienten bei der Wellenzahl 930 cm-*.
ίο Dieser ist bei der neuen Substanz größer.
Es ist bekannt, daß in diesem Bereich Unterschiede der Absorptionskoeffizienten von Methylbernsteinsäure
in der cis-Form und in der trans-Form auftreten. Rosenberg und S h ο 11 e in »Acta Chemi
Scandi.«, 3, 2 (1954), S. 867 bis 869, berichteten, daß die Methylbernsteinsäure in der cis-Form einen
größeren Absorptionskoeffizienten hat als in der trans-Form (vgl. auch »Nature«, Vol.197 [1963],
S. 1270 bis 1272). Bei Vergleich der neuen Substanz mit der handelsüblichen Bernsteinsäure kann daher
geschlossen werden, daß erstere in der cis-Form oder in einer der cis-Form nahestehenden zwischen eis- und
trans-Form liegenden Zwischenform vorliegt.
6. Spezifische Drehung
Eine 1 °/oige wäßrige Lösung einer Verbindung, die
durch Reaktion der neuen Bernsteinsäure-Modifikation mit Brucin hergestellt worden war, hatte bei 20°C
eine spezifische Drehung von 19,3°. Die Verbindung ist linksdrehend. Hingegen hatte eine l%ige wäßrige
Lösung des Reaktionsproduktes von handelsüblicher Bernsteinsäure mit Brucin bei 20° C eine spezifische
Drehung von 32°, und sie war rechtsdrehend.
7. Röntgenstrahlendiffraktion
Fig. 2 zeigt die Röntgenstrahlendiffraktionskurve
der neuen Bernsteinsäure-Modifikation und Fig. 3 die Kurve der handelsüblichen Bernsteinsäure.
Bei Messungen der neuen Substanz in kristalliner Form im Röntgenstrahlendiffraktometer wurden bei
den unter (a) bis (m) angegebenen Drehwinkeln Maxima in der Diffraktionskurve festgestellt (vgl.
auch F i g. 2 und 3).
Substanzen
Neue Substanz
Handelsübliche
Bernsteinsäure ...
Bernsteinsäure ...
Lösungsmittel
Wasser
(200C)
(200C)
Äthanol
20,0
18,5
18,5
Methanol
10,0
6,3
6,3
Äther
220,0 113,0
Aus der Tabelle ergibt sich, daß die neue Bernsteinsäure-Modifikation
in allen angeführten Lösungsmitteln eine niedrigere Löslichkeit als handelsübliche
Bernsteinsäure besitzt.
4. Elementaranalyse
Die Analyseergebnisse zeigt folgende Tabelle:
Die Analyseergebnisse zeigt folgende Tabelle:
(a) 16,0°, (b) 17,8°, (c) 18,8°,
(d) 19,8°, (e) 21,6°, (f) 23,2°,
(g) 25,8°, (h) 31,0°, (i) 38,0°,
(j) 40,2°, (k) 41,6°, (1) 47,0°,
(m) 48,4°.
Wenn bei diesen Diffraktionen (d) sehr viel kleiner
ist als (g), so ist der Anteil an der zwischen eis- und
trans-Form liegenden Zwischenform hoch. Besteht jedoch kein großer Unterschied zwischen (d) und (g),
ist der Anteil an der cis-Form hoch.
Bei handelsüblicher Bernsteinsäure wurde eine kleine Diffraktion bei (a) nicht beobachtet und (c) und (d)
waren viel größer als (g). Die Diffraktion ist umgekehrt wie bei der Zwischenform.
Substanz | C (7o) |
Elemente H (7o) |
O (7o) |
Neue Substanz | 40,55 40,68 |
5,16 5,12 |
54,31 54,20 |
Handelsübliche Bernstein säure |
8. Physiologische Eigenschaften
a) Die neue Substanz hat gegenüber dem Geruch von stickstoffhaltigen Verbindungen eine desodorierende
Wirkung. Dies wurde erprobt bei unangenehmen Fisch- und Blutgerüchen und Gerüchen von Ausscheidungen.
Sie kann auch zur Desodorierung proteolytischer Lösungen verwendet werden. Nach der Desodorierung mit der neuen Substanz erfolgt
keine Regenerierung dieser Gerüche. Handelsübliche Bernsteinsäure hat diese Wirkung nicht.
b) Die Substanz zeigte eine Antikrebsaktivität von mehr als 95% bei bösartigen Geschwülsten von
Mäusen und Ratten.
Die Wirkung war weit besser als die von bekannten Antikrebsmitteln. Von handelsüblicher Bernsteinsäure
ist eine Antikrebsaktivität nicht bekannt.
Claims (3)
1. Neue Modifikation der Bernsteinsäure, die einen Schmelzpunkt von 183 bis 184° C besitzt,
unterhalb 155PC sublimiert, bei 1560C ihre
Kristallform ändert und dann bei 196 bis 197° C schmilzt, die in Wasser, Methanol, Äthanol und
Äther eine geringere Löslichkeit als »normale« Bernsteinsäure besitzt und deren Reaktionsprodukt mit Brucin eine in wäßriger Lösung
optisch linksdrehende Verbindung liefert.
2. Verfahren zur Herstellung einer neuen Modifikation der Bernsteinsäure, dadurch gekennzeichnet,
daß man entweder Malein- oder Fumarsäure in Gegenwart eines niedermolekularen Alkohols,
wie Methanol oder Äthanol, und unter Verwendung eines Katalysators, wie Platinoxyd, PaIadiumschwarz,
»Raney«- oder »Urushibara«-Nickel, bei einer Temperatur unterhalb 45° C, vorzugsweise
bei Raumtemperatur, und unter Ausschluß von ultraviolettem Licht hydriert oder daß man
handelsübliche Bernsteinsäure in einer Konzentration von 0,1 bis 4,0 °/0 in Wasser löst, den
pH-Wert der Lösung durch Einleiten von Kohlendioxyd oder mittels einer anderen organischen
oder anorganischen Säure, mit Ausnahme einer schwefelhaltigen Säure, unter pH 5,0, vorzugsweise
bei pH 4 bis 5, hält, die Lösung bei einer Temperatur unterhalb von 400C mindestens
24 Stunden unter Ausschluß von ultraviolettem Licht stehenläßt und das Endprodukt entweder
durch Abdampfen des Alkohols bei einer Temperatur unter 450C oder des Wassers bei einer
Temperatur unter 4O0C isoliert.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das gewonnene Rohprodukt aus
Äther umkristallisiert.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1244763 | 1963-03-15 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1292644B true DE1292644B (de) | 1969-04-17 |
Family
ID=11805568
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1964K0052392 Pending DE1292644B (de) | 1963-03-15 | 1964-03-14 | Neue Modifikation der Bernsteinsaeure |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
CH (2) | CH455734A (de) |
DE (1) | DE1292644B (de) |
FR (1) | FR1505314A (de) |
GB (1) | GB1063465A (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2019261A1 (en) * | 1969-03-19 | 1970-07-03 | Melon Jean Marie | Treatment of oxalic lithiase with succinic - acid and its derivs |
-
1964
- 1964-03-13 CH CH1657366A patent/CH455734A/fr unknown
- 1964-03-13 FR FR967244A patent/FR1505314A/fr not_active Expired
- 1964-03-13 GB GB1087164A patent/GB1063465A/en not_active Expired
- 1964-03-13 CH CH329564A patent/CH442265A/fr unknown
- 1964-03-14 DE DE1964K0052392 patent/DE1292644B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
None * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1063465A (en) | 1967-03-30 |
CH455734A (fr) | 1968-05-15 |
CH442265A (fr) | 1967-08-31 |
FR1505314A (fr) | 1967-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0302948B1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Steviosiden aus pflanzlichem Rohmaterial | |
AT404832B (de) | Verfahren zur kristallisation von iopamidol | |
DE1274110B (de) | Verfahren zum Reinigen von rohem Bis-ª-hydroxyaethylterephthalat | |
DE2654647C2 (de) | Kristallines Anhydrat von Natrium-7- (D-2-hydroxy-2-phenylacetamido)-3- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthiomethyl) -3-cephem-4-carboxylat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE1292644B (de) | Neue Modifikation der Bernsteinsaeure | |
DE3922480A1 (de) | Verfahren zum gewinnen einer l-quebrachitol-verbindung | |
DE69213886T2 (de) | Pflanzliches antineoplastisches chemotherapeutikum, mit hoher selektivitaet und sehr reduzierter toxizitaet, und verfahren zur herstellung | |
DE806808C (de) | Verbesserungen bei der Abtrennung oder Konzentrierung von vegetabilischen Pigmenten | |
DE1493618A1 (de) | Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2504332C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung reiner 11-Cyanundecansäure | |
DE1568807C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von aktiven Calciumsuccinaten in eis-Form | |
DE1518102C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines reinen wasserlöslichen für therapeutische Zwecke geeigneten Kondensationsproduktes aus m-Kresolsulfonsäure und Formaldehyd | |
DE1900435C3 (de) | Verfahren zur Isolierung und Trennung von Psoralen und Isopsoralen | |
DE2632115A1 (de) | Neue serotoninderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE2153582C3 (de) | Verfahren zur Reinigung von Methylethylketon | |
DE914251C (de) | Verfahren zur Reinigung synthetischer Folsaeure | |
DE1670656C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines kristallinen Cephaloridinproduktes | |
DE1022230B (de) | Verfahren zur Gewinnung des Cycloserins und seiner wasserunloeslichen Metallsalze | |
DE3348149C2 (en) | Use of aminobenzoic acid derivatives for the treatment of kidney disorders | |
DE2125473A1 (de) | ||
DE950027C (de) | Verfahren zur Herstellung injizierbarer Extrakte der Rosskastanie | |
DE2754719C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Gemischen aus 2-Ketogulonsaure und 2-Ketogluconsaure oder deren Salzen | |
AT201780B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Vitamin B12. | |
DE910892C (de) | Verfahren zur Herstellung einer di- bzw. tetrahydrierten Formylteroinsaeure und ihrer Derivate | |
DE3641409C2 (de) |