DE1493714A1

DE1493714A1 - Verfahren zur Herstellung von Chromanolen

Info

Publication number: DE1493714A1
Application number: DE1965F0046253
Authority: DE
Inventors: Karl Folkers; Moore Harold Wesley
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1964-06-05
Filing date: 1965-06-04
Publication date: 1969-06-19
Also published as: FR1444255A; GB1057345A; NL6507158A; US3329689A

Description

KARL POLKERS 177 Goya Road, Menlo Park» Kalifornien, V₀St₀A.

HAROLD WESLEY MOORE 1100 Pine Street, Menlo Park, Kalifornien, V.St.A_n

Verfahren zur Herstellung von Chromanolen

Die Erfindung betrifft die Umwandlung von Ohinonen in die entsprechenden Chromanole_ö Insbesondere "betrifft sie ein Verfahren zur Umwandlung von Chiuonen der Oöenaym Q-, Vita,-min E= und Vitamin K-Reihe in die entsprechenden Chromanol-Verbindungenο

Die erfindungsgemäss hergestellten Chromanole sind wertvolle Verbindungen, die als Antioxydantien für zahlreiche Nahrungsmittel» beispielsweise öle und Fette, brauchbar o Die zur 2eit zugänglichen Verfahren zur Herstellung

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dieser Chromancle sind in wirtschaftlichem Masstab schwierig durchzuführen und ergeben nur kleine Ausbeuten an dem gewünschten Produkte Ein Problem_s das mit der Herstellung von Chromanolen aus Chinonen» die polyungesättigte Polyisopren-Seitenketten haben, verbunden ist« ist das gleichzeitige Auftreten der Cyclisierung der Seitenkette ο Dieses Protilem ist beispielsxveise bei der Umwandlung von Coenzym Q₁Q in das entsprechende Chromanol äusserst unangenehme Demgemäss • hat man nach anderen Verfahren zur Herstellung von Chromanolen gesucht, welche diese Schwierigkeiten vermeiden würden,, · ■ - . - · · .■-■·■■ ■-. ■', ^;- · ■■ "■■■._ ' '

ZXqX der Erfindung ist ea, ein bequemes Verfahren zur Umwandlung von Chinonen der Cöenzym Q-, Vitamin E^ und Vita« min K-Reihe in die entsprechenden Chromanole zu schaffeno k Andere Ziele ergeben sich aus der nächfolgenden Beschreibung ₀ ■ ■ ■" ..:.-..■.■- /-..-; η->'.■:.<.ri )

Erfindungsgemäss wurde gefunden, dass die Ohinone¹ der Coenzym Q-, Vitamin E- und Vitamin K-Eeihe auf bequeme Weise in die entsprechenden Chromanole durch Umsetzung mit einer Endiol-Verbindung in Gegenwart eines Eisen- oder Kupfer» salzes umgewandelt werden können^·

Diese Umsetzung kann man wie folgt darstellen:

91Λ9

ιί τζ

worin Z gleich CHjO

ΟΗ,Ο- , CH,

<gr CHpR

oder

CH,

ι 3

ist

und R WasserBtoff, -(CH₂CH₂CH-CH₂)_nH oder

CH₃
-(CH₂CH=C=CH₂)_nH bedeutet, wobei η eine ganze Zahl von

1 bis 9 darstellte

Die Umsetzung bewirkt man, indem man das Chinon mit der Endiol-Verbindung in Gegenwart eines Eisenf oder Kupfersal-, zes genügend lange in innige Berührung bringt, um das Chinon in das entsprechende Chromanol umzuwandelnο Am zweekmässigsten führt man die Umsetzung durch, indem man die Reaktionsteilnehmer in einem geeigneten Lösungsmittelmedium, beispielsweise Eisessig, Ameisensäure, Dimethoxyäthan und dergleichen, löst und das Reaktionsgemisch genügend lange unter Rückfluss erhitzt, um die Bildung des p^pmanols zu vervollständigen» ·,,..., ..

— 3. —
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Verbindungen, die eine Endiol-Gruppe, das heiest

enthalten, beispielsweise Ascorbinsäure, Isoaeoorbinsäure, Redukton, Dihydroxymaleinsäureanhydridp Gluooasoorbinsäure und dergleichen, kann man bei der Durchführung des Verfah-P rens einsetzenο Im allgemeinen setzt man vorzugsweise Ascorbinsäure oder Isoascorbinsäure als Endiol-Verbindung ein« da diese Verbindungen leicht zugänglich sind und ihre Anwendung maximale Ausbeuten an dem gewünschten Produkt unter optimalen Bedingungen ergibt« Die Menge an Endiol-Verbindung ist nicht kritisch, doch bevorzugt man mindestens etwa 5 Mol je Mol Chinon einzusetzer,, um sicherzustellen, dass genügend vorhanden ist, um die Umwandlung des Chinone in das Chromanol zu vervollständigenο

* Zahlreiche Kupfer- und Eisensalze kann man als Katalysatoren bei der Durchführung dieses neuen Verfahrens einsetzenο Im allgemeinen bevorzugt man für diesen Zweck die Kupfer(Il)- und Eisen(III)-Salze einzusetzen, beispielsweise Kupfer(II)-chlorid, Eisen(III)-chlorid, Ktipfer(ll)-acetat, Eisen(III)~ acetat und.dergleichen. Zwar ist die Menge an Salz nicht kritisch, dooh bevorzugt man die Anwendung von einem Mol je Mol umzusetzenden Chinone, da unter diesen Bedingungen maxi·«

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male Ausbeuten dee gewünschten Chromanola erhalten werden könneno

lach Vervollständigung der Umsetzung isoliert man das gewünschte Chroraanol nach Verfahren, die dem Fachmann bekannt, sindο So erhält man das Chromanol zweekmässig, indem man das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und das Produkt I mit einem geeigneten, mit Wasser nioht mischbaren Lösungsmittel extrahiert» Durch Verdampfen des erhaltenen !Lösungs-, mittelextraktes erhält man das gewünschte Chromanol«.

Die folgenden Beispiele erläutern weiterhin.die Erfindungο

33 e i spiel 1

Herstellung von 2.5"Dimethyl-2-(4' ,8M2⁸.16» .20* .24' ,28' 32 ^f ₁3 6 *-nonamethyIheptatricontanyl)~6-hydroxy~7 ₀ 8-dimeth- I

oxyehroman

Eine lösung von 1,0 g (0,00116 Mol) Coenzym Q₁₀, 1,10 g (0_?0063 Mol) !«Ascorbinsäure und 500 mg CuCl₂»2HgO in 100 ml Eisessig erhitzt man langsam auf Bückflusstemperature Die Dünnsehichtchromatographie (Silicagel G) des Reaktionsge-= misehes 15 Minuten nach Zugabe der Reaktionsteilnehmer zeigt

einen Fleck» der¹ dem Ausgangschinon entspricht, und einen

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schwächen Fleck (ermittelt mit Hilfe des Emerie-Engle-Reagens), der dem Hydrochinon yon Coenzym Q₁₀ entspricht«, Zu der Zeit, zu welcher man die Rückfluss temperatur erreicht hat, zeigt die Dünnschicht Chromatographie eine Abnahme der Chinon- und eine Erhöhung der Hydrochinon-Konzentration und das Auftreten eines anderen Flecks (der auch einen positiven

ψ Test mit dem Emerie-Engle-Reagens ergibt) mit einem R_f«Wert, der sowohl grosser als der des Hydrochinons als auch der des Chinons isto Das Reaktionsgemisch erhitzt man 1,5 Stun-» den unter Rückfluss und verfolgt die Umsetzung genau mit Hilfe der Dünnsohichtchromatographie_o Die Umsetzung beendet man_f sobald der dem Hydrochinon des Coenzyme Q₁₀ entspre«= chende Fleck verschwunden ist» Zu diesem Zeitpunkt zeigt die Dünnsohichtchromatographie den Fleck» der oben angegeben wurde (R~ grosser als der von Coenzym Q₁₀ oder des Hydro-

κ chinone von Qi₀)t und verschiedene Flecke in der Nähe des ursprünglichen Flecks auf der Platte _a

Das Urasetzungsgemisch giesst man in 500 ml destilliertes Wasser und extrahiert das erhaltene Gemisch viermal mit rückdestilliertem n=Hexan₀ Die vereinigten n-Hexan=Lösungen wäscht man dann zweimal mit destilliertem Wasser, zweimal mit 10bigem Natriumbicarbonat und nochmals zweimal mit destilliertem Wasser» Die η-Hexan-Lösung trocknet man darm

~ 6 — 909825/14 77 BADORlQiNAL

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über wasserfreiem Natriumsulfat und engt sie im Vakuum ein« Man erhält 0,75 g eines hellgelben, viscosen öleο Bine reine Probe ion 2,5<-Mmethyl-2-( 4 ·, 8 ·, 12 *,16»,20',24^f,28 *,32·,36·- noname thylheptatrioontany1) -6-hydroxy-7, 8-dime thoacy ohroman gewinnt man mittels DünnschichtChromatographie an einer Q,3-mm-Silicagel-G-Platte mit 30#igem Äther in η«Hexan₀ Unter diesen Bedingungen ermittelt man einen R_f-Wert von " 0,44β Coenzym Q₁₀ ergibt unter diesen Bedingungen einen R_f-Wert von 0,41»

Das Ultrarot~Absorptionsspektrum des Chromanol-Produktes ist sehr ähnlich dem Spektrum, das man von einer Probe des Chromanole von Hexahydrocoenzym Q. erhält. Die Hauptabsorptionsbanden des Spektrums liegen bei 3480 cm (OH), 2900 cm"* (C-H-Dehnung), 1450Cm^ (C-H-Deformation), 1170 cm und 1190 em" (C-O-CH»). Das kernmagnetische Reso- J nanzspektrum stimmt auch mit einem Chroman-Ringsystem überein <. Die beobachteten Banden und ihre Zuordnung in Tetrachlorkohlenstoff lösung sind nachstehend zusammengefasstι

Tau Zuordnung

4,88 OH

4_t99 HiCa

6,16

6_t28 _{Λ 5}

7,48 Triplet -CHg-C« " "

8,01-9,1 gesättigte Alkoxy-

gruppen

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Beispiel .2

Hera teilung von 7.8-Dimethoxy-2.5-dimethyl-2-( 4'. 8 *. 12 *. trimethyltridecyl)-6-ohromanol

Eine lösung von 500 mg (1,03 mMol) 2,3-Dimethoxy-5-paytyl-6r methyl-i^-benzochinon (Hexahydrocoenzym Q^), 906 mg

B (5,15 mMol) !-Ascorbinsäure und 300 mg Kupfer(II)-Chlorid-Dihydrat in 50 ml Eisessig erhitzt man langsam auf Rückfluss temperatur ο Zu der Zeit,, zu welcher man die Rückfluss«·, temperatur erreicht hat, wechselt die Färbung des Reaktionsgemisches von orange zu braune Diese Lösung erhitzt man ungefähr 2 Stunden unter Rückflussο Während dieser Zeitspanne verfolgt man den Reaktionsverlauf mit Hilfe der Dünnschichtchromatographie (Silicagel G, entwickelt in 18 fi Äther in Hexan)» Das Chromatogramm zeigt ein allmähliches Verschwinden des Chinon-Flecks und ein gleichzeitiges Auf«

~* treten eines Fleckes, der dem Chromanol von Hexahydrocoenzym Q^ entsprichtο Das dunkelbraune Reaktionsgemisch giesst man in 2 Volumina destilliertes Wasser und fügt dann 2 Volumina rückdestilliertes n~Hexan hinzu» Nach Extraktion trennt man die Hexanschioht ab und wäscht die wässrige Schicht zweimal mit n-Hexan₀ Die vereinigte n-Hexan-LöBUng wäscht man zweimal mit destilliertem Wasser, zweimal mit 10?£igem Natr iumbi car bonat und nochmals zweimal mit deetll-

_t liertem Wassere Die n-Hexan-Lösung trocknet man dann über

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BAD ORIGINAL

wasserfreiem. Natriumsulfat ο Bann, nimmt man ein Dunnschiohtchromatogramm der n-Heian-Lösung gegen eine Standardprobe des Qhromanols von Hexahydrocoenzym Q, auf· Die Chromatogrammplatte ist 0,3-mm-Silicagel G und das Entwioklungelösungsmittel 30 # Äther in Hexan. Das Umsetzungagemisch (n-Hexan-Lösung) zeigt nur einen Fleck, der genau dem Fleck entspricht, der von Hexahydro co enzym Q* angezeigt wird ο ™ Die Flecken ermittelt man mit einer 2#igen wässrigen Kaliumpermanganatlösung und ebenfalls mit dem Emerie-Engle-ReagenSo

Die n~Hexan<=Lö8ung engt man im Vakuum ein ο Das zurückblei-"bende viscose, gelbbraune öl sammelt man« Dieses Produkt wiegt 500 mg (quantitative Umwandlung)₀ Die Ultrarot-, Ultraviolett» und kernmagnetischen Resonanzspektren des Produktes sind in jeder Hinsicht mit den entsprechenden J Spektren identisch, die man aus einer authentischen Probe von 7 j 8~Dimethoxy-2,5-dimethy1-2-(4 *,8·,12·-trimethyltridecyl)-6-chromanol erhältο

B e i s ρ i e 1 3

Herstellung von 2,5~Dimethoxy«°5~phytyl-"6~methyl-1«4-benzo»

chinon

Eine Lösung von 700 mg (1«5 mMol) 2,3~Dimethoxy-5-phytyl-

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6»methyl-1,4-l3enzoohinon (Hexahydroooenzym Q^), 13OO mg (7,4 raMol) L=Aecorbinsäure und 500 mg Kupfer(II)~acetat in 50 ml Eisessig erhitzt man langsam auf RtiokflusBteinperaturο Die erhaltene tiefgrüne Lösung erhitzt man 1 Stunde unter Rückflüsse Ein Dünnschichtehromatogramm des Reaktionsgemisches am Ende dieses Zeitraumes zeigt einen Hauptfleck,

'

• der genau dem Fleck entspricht, der von einer authentischen Probe von 2,3"Dimethoxy-5-phytyl~6»methyl~1,4-bens5Ohydroohinon gebildet wirdo Das Umsetzungsgemiseh erhitzt man weitere 3 Stunden unter Rückfluss» Die Dünnschichtchromatographie zeigt das Vorliegen des Chromanols von Hexahydrocοenzym Q,o

Beispiel 4 Herstellung von Ql-Tooopherol

Eine Lösung von I98 mg (0,46 mMol) 2,3,6~Trimethyl~5-phytyl·= 1,4»benzochinon_t 406 mg (2,31 mMol) L-Ascorbinsäure und 106,7 mg CuOIgο2H₂O in 26 ml Eisessig erwärmt man langsam auf Rückflusstemperaturo Diese Lösung erhitzt man 4 Stunden unter Rückfluss₀ Am Ende dieser Zeitspanne zeigt die Dünnschicht Chromatographie an Silicagel G (entwickelt in 20 $> Äther in Hexan) nur einen Flecko Der R_f=Wert dieses Fleckes entspricht genau dem γοη O(r=Tocopherol oder dem von

_ 10 ~ ^ßAD

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2,3,6~Trime thyl-6-phy tyl-1,4-ben2ohydroohinon ₀ Daa lime et- · zungsgemiech gleest man in Waaser und fügt 2 Volumina rückdestilliertes η-Hexan hinzuο Die vereinigte n-Hexan-Löeung wäeoht man dann zweimal mit destilliertem Wasser, trocknet diese Lösung über wasserfreiem Natriumsulfat und engt sie dann im Vakuum ein ο Man erhält 191 mg (97 $> Ausbeute) eines viscosen, gelbbraunen Öls. Ein Sünnsohichtchromatogramm f dieses Öls lässt man gegen eine Standardprobe von dl-Ot-Tooopherol laufen» Sie Platte .ist 0,3-mm-Silioagel-G; ent-» . wickelt wird mit 20 # Äther in Hexan» Die Fleoken weist man nach, indem man.die Platte sowohl mit einer 2#igen wässrigen KaliumpermanganatlöBung als auch mit dem Emerie-Engle-Reagens besprühte Man stellt nur einen Pleok fest und dieser FIeok entspricht genau-dem, den man von der Standard-dl-OU Tocopherol-Probe erhältο Ein Ultrarotabsorptionsspektrum des Produktes ist identisoh mit einem Spektrum, das man von ι einer authentischen Probe von dl-<X-»Tooopherol erhält»

■ r- .■■-..., Be i s T) ie I ^

Herstellung des Chromanols von Vitamin &

Eine Lösung von 58 mg (0,1 mMol) Vitamin K₁^₀Nt 89 mg (0,5 mMol) L-Ascorbinsäure und 20 mg OuCl₂β2HgO in 25ml Eis essig erwärmt man.auf Rückflussfemperaturo Diese Lösung er-

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hitzt man ungefähr 2 Stunden unter Rüokflues. Am Ende dieser Zeitspanne zeigt die DünnsohichtChromatographie an Silicagel G das Vorliegen dee Chromanols von Vitamin Κ·|(20)^{β Die}*" see Material ist identIboh mit einer authentischen Probe, wie man durch Vergleich feststellte

Beispiel 6

Herstelliang des Chromanols von Coenzym Q,

Eine Lösung von 50 mg Goenzym Q,, 90 mg !-Ascorbinsäure und 30 mg FeCl, in 25 QjI Eisessig erhitzt man langsam auf Rüökflusstemperaturο Nach etwa 30 Minuten wechselt die Färbung des Reaktionsgemisches von orange zu hellgelbe Ein Dünnschi ohtchromatogramm von dem Reaktionsgemische zeigt nur einen Fleck oberhalb des ursprünglichen. Diesen Fleck weist man mit dem Emerie-Engle-Reagens nach; der R^-Wert ist mit .dem identisch, den man von einer authentischen Probe des Chrom« anols von Hexahydrocoenzym Q, 7,8-Dimethoxy-2_t5-dimethyl«=· 2=.(4»,8^l,12'-trimethyltrideoyi)-6-chromanol erhält» Das Umsetzungsgemisch giesst man in 2 Volumina destilliertes Wasser und fügt dann 2 Volumina η-Hexan hinzu. Nach Extraktion trennt man die Hexanschicht ab und wäscht die Hexan-Schicht zweimal mit destilliertem Wasser, zweimal mit 10bigem Natriumbicärbonat und nochmals zweimal mit destilliertem

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Wassere Sie n~Hexan~LÖsung trocknet man dann ti"ber wasserfreiem Natriumsulfatο Das Lösungsmittel entfernt man im Vakuum und erhält das Chromanol in Form eines viaoosen, gelben Ölsο Das kernmagnetische Resonanzspektrum, das Ultrarot- und Ultraviolettspektrum dieses Öls stimmen genau mit der Struktur des Ohrpmanols von Hexahydrocoenzym Q, tlbereine

■■■ . ■ ■ ; i

Beispiel 7 Herstellung des Chrbmanola von Ooenzym Q^₀

Eine Lösung von 50 mg Goenzym Q-jq» 90 mg L-Ascoroinsäure und 20 mg FeCl₅ in 30 ml Eisessig erhitzt man langsam auf Rückflusstemperatur. Die Umsetzung verfolgt man mittels'Dünnschichtchromatographie an Silicagel G (30 .^ Äther in Hexan)ο Nach einigen Minuten weist man einen gegenüber dem Emerie-Engle-Reagens empfindlichen Fleck nach, der einen R^-Wert hat, der identisch mit dem R^-Wert ist, den man von dem des in Beispiel 1 gezeigten Chromanols von Coenzym Q₁₀ erhält?

Beispiel 8 Herstellung des Ohromanols yon eo 60 enzym Q^

Eine Lösung von 50 mg -Bexafeydi»o6oenzym Q^,, 90 mg L-Ascort»in« säure und 30 mg Kupfer(II)-acetat in 25 ml Ameisensäure er~ wärmt man langsam auf Rückflusstemperature Nach ungefähr

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30 Minuten wechselt die Färbung des ReaktionsgemischeB yon gelborange zu hellgrünο Sin Dünnschichtchromatogramm (SiIicage1 6, 0,3 mm Sicke} 30 # Äther in η-Hexan) der Reaktionslösung zeigt nur einen FIe ok oberhalb des ursprünglichen (nachgewiesen mit Hilfe des Emerie-Engle-Reagens)ο * Dieser Fleck entspricht im R_f-Wert genau einem Fleck, den man von einer authentischen Probe des Chromanols von Coenzym Q,. erhält ο

Beispiel 9 Herstellung des Chromanols von Hexahydroooenzym Q,

Die Umsetzung führt man in Dirnethoxyäthan genau analog der Umsetzung durch, die für die Umwandlung des Chinone in da« Chromanrl beschrieben ist» Wie gewöhnlich erreicht man die Reduktion zu dem Hydrochinon leicht» Fach 20-stündigem Erhitzen unter Rückfluss haben sich etwa 25 $> des Hydrochinons in das Chromanol umgewandelte

Beispiel 10 Herstellung des Chromanols von Hexahydrocoenzym Q^

Eine Lösung von 50 mg Coenzym Q,·, 90 mg !«Ascorbinsäure und 30 mg Eisen(III)»Chlorid in 25 ml Dimethoxyäthan erhitzt man 18 Stunden unter Rückfluss ο Während dieser Zeit-

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dauer verfolgt man die Umsetzung mittels DünnschichtChromatographie an Silioagel G (30 # Äther in n-Hexan)o Nach etwa 1-stündigem Erhitzen unter RÜekfluss zeigt das Ohromatogramra eine vollständige Umwandlung .in das Hydrochinon des Hexahydrocoenzyme Q._o Nach weiterem Erhitzen taucht ein anderer, gegenüber dem Emerie-Engle-Reagens empfindlicher Fleck auf, der dem Rf-Wert entspricht, welcher mit dem identisch ist, den man von einer authentischen Probe des Chrom» ahols von Hexahydrocoenzym §. erhält₀ Nach der 18-stündigen Erhitzungsdauer unter RÜokfluss zeigen die Dünnschichtohromatogramme die vollständige Umwandlung in das Chromanolo

5/

Claims

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4, Juni 1965

Patentansprüche

Verfahren zur Herstellung von Ohromanolen, daduroh gekennzeichnet, dass man ein Chinon der Formel

in welcher Z

CH₅O-CH*O-

CH,-CH3-

oder

darstellt, und R Wasserstoff,

Ex OH»

-CH₂)_nH oder -(CH₂CHeC-OHg)_nH bedeutet,

worin η eine ganze Zahl von 1 bis 9 darstellt, mit einer Verbindung, welche eine Endiolgruppe enthält, in Gegenwart eines Kupfer- oder Eisenions unter Bildung des entsprechenden Chromanols der Pormel

CH₁

CH₂R

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in welcher Z und R die oben angegebene Bedeutung haben» umsetztο '

2ο Verfahren nach-Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung, die eine Endiolgruppe enthält, Ascorbinsäure einsetzt« '■

3ο Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung, welche die Endiolgruppe enthält, Isoascorbinsäure einsetztο

Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Metallionen liefernde Verbindung Kupferchlorid einsetzte

5ο Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass i man als Metallionen liefernde Verbindung Eisen(III)» Chlorid einsetzt«

6ο Verfahren, dadurch gekennzeichnet, dass man Coenzym Q^q mit !»"Ascorbinsäure in Gegenwart von Kupfer(II)-Chlorid unter Bildung des entsprechenden Chromanols von Coenzym Q-JQ umsetzt. ,

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Verfahren, dadurch gekennzeichnet, dass man Hexahydro» coenzyra Q* mit L~Ascorbinsäure in Gegenwart von Kupfer-(Il)-ohlorid unter Bildung des entsprechenden Chromanols umsetzte

Verfahren* dadurch gekennzeichnet, dass man Hexahydro- W coenzym Q* mit L-Aacorbinsäure in Gegenwart von Kupferacetat unter Bildung des entsprechenden Chromanols umsetzte

Verfahren, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,3»6 methyl=5"Phytyl-1 p4-=benzochinon mit L-Ascorbinsäure in Gegenwart von Kupfer(II)-chlorid unter Bildung des entsprechenden Chromaaols umsetzt,

1Oo Verfahren, dadurch gekennzeichnet, dass man Vitamin ^Ki(20) ^mi* k-^As001M-²¹Sa^{1 ure} in Gegenwart von Kupfer(II)-Chlorid unter Bildung des entsprechenden Chromanols umsetzte

ο Verfahren, dadurch gekennzeichnet, dass man Coenzym Q^ mit L-Ascorbinsäure in Gegenwart.von Eisen(III)=chlorid unter Bildung des entsprechenden Chromanols umsetzte

BAD ORiQiM_AL

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12ο Verfahren, dadurch gekennzeichnet, dass man Coenzym Q^q mit !-Ascorbinsäure in Gegenwart von Eiaen(III)-chlorid unter Bildung des entsprechenden Chromanols umsetzt»

13o Verfahren,. dadurch gekennzeichnet» dass man Coenzym Q* mit !-Ascorbinsäure in Gegenwart von Eisen(III)-Chlorid

unter Bildung des entsprechenden Chromanols umsetzte . ^

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