DE1493345A1 - Verfahren zur Durchfuehrung von Kondensationsreaktionen - Google Patents

Verfahren zur Durchfuehrung von Kondensationsreaktionen

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DE1493345A1
DE1493345A1 DE19641493345 DE1493345A DE1493345A1 DE 1493345 A1 DE1493345 A1 DE 1493345A1 DE 19641493345 DE19641493345 DE 19641493345 DE 1493345 A DE1493345 A DE 1493345A DE 1493345 A1 DE1493345 A1 DE 1493345A1
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aminoacetylene
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Description

dr. w.Schalk· dipl.-ing.peterWirth
DIPL.-1NG. G. E. M. DAN N EN BERG · DR. V. SCH MI ED-KOWARZI K
6 FRANKFURT AM MAIN . UK/BO.
ON. lieHINHIIMIII «Τ«. ·· · *ΟΙΤ10ΗΙβΚΚΟΝΤΟι !··■· MAMKUIIIT/MAIM DD-5540—B
P U 93 343.0
Union Carbide Corporation
270 Park Avenue
New York, if,Y. 10017 / USA
"Vorfahren ζιιΐ Durchführung von SttdOkianskmi KondensationB-ro niet ion on"
Dio vorliegende Erfindung bezieht eich auf. Kondeneationsroaktionon, d.h. chemisohe Beaktionen, bei denen Waasor ewiüohen zwo! funktioneilen Gruppen unter Bildung einer neuen chemischen Bindung eliminiert wird, und sie betrifft insbesondere die Verwendung von Aiüinoacetylonen al» was se rauf nehmende Verbindungen bei Dolohen Kondonsationsreaktionen·
Dio organiDohe Chemie definiert den Begriff der Kondensation alo Hoolction, boi der die Elemente von Y/assor, nfimlioh awei V/aooorotoff- und oin Sauer stoff atom, zwischen awei-funktioneilen Gruppen eliminiert und eine noue chemisohe Bindunß hergestellt wird. Eine typische Kondensation ist die umsetzung von Essigsäure und Äthylalkohol au Xthylaoetnt und Wasser.
909820/1264
Unterlagen ιαλ /
BAD ORIGINAL
Ee wurde nun gefunden, dass durch Verwendung von Aoinoacetylenen als wasseraufnehmend· Verbindungen die Wirksamkeit ("efficiency") dieser Kbndenaationsverfahren verbessert wird· Aueeerdem kann bei Verwendung ron Aminoacetylenen die Reaktion bei wesentlich milderen Bedingungen durohgeführt werden» und die Ausboute an Kondensationsprodukt wird erhöht· Als wasseraufnehmende Verbindungen sind die Amino acetylene wesentlich
wirksamer al ο die bisher für diesen Zweok bekannten Verbindungen.
Ziel der vorliegenden Erfindung 1st daher dl· Schaffung eines verbesserten ohonisehen Kondensationsverfahrens, bei dem Aminoaoetylene als waaseraufnehnende Verbindungen verwendet werden.
Insbesondere schafft die vorliegende Erfindung ein Verfahren
*' 4
sur Herstellung von Peptiden, Säureanhydriden» Carboneäure-• stern und organ! sohen Halogeniden in hohen Ausbeuten und unter Bilden Eeaktionebedingungen.
• ■ . ■ * ·
Bei dem erfindungBgemttssen Verfahren wird aas folgenden Seatandteilen eine Seaktionaaisohung berge stellt ι (1) eine organiiohe Verbindung, die wenigstens eine organische funktionelle öruppe enthält, in der «la Hydroaylrest alt einen lohlenetoffatoe verbunden ist, (2) eine organische oder anorganische Verbindung, die «in aktives Wasserstoffaton enthält, und (3) «in· AmiaoaoetylenverbinduBf Aar folgenden foraeli
(A) TO S ^
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BAD
U933A5
in der B für ein· einwertig· Sohlenwasserstoffgruppe, T für ein· Gruppe B, «in Vaeeeratoffatoa oder eine HBg-Gruppe steht und in der swei Gruppen B an dea gleichen Stickstoffatoa sueämrnen eine «reiwertige Alkylengruppe bilden können. .
In den Verbindungen der formel (A) können die einseinen Gruppen R in dea gleichen Molekül entweder gleiche oder verschiedene Bedeutung be ait sen, und sie enthalten vorcogawei·· 1 bi· 18 Kohlenstoffatom·.
Beispiele für die Gruppen B in formel (A) eind Alkyl-, Aryl-, Alk aryl-, Aralkyl-, Alkenyl«*« Alkinyl-« Cycloalkyl- und Oyoloalkenylgruppen. So kann β.B. S für eine Methyl-, Xthyl-, n-Butyl-, terttUre Batyl-, 2,2-M.aethyl-n-propyl-, looootyl-, Ootadocyl-, Phenyl-, Phenyläthyl-, Terphenyl-* Ouayl-, tfeeityl-, Cyolopentyl-, Xthylcyolohexenyl-, Allyl- oder Butin-2-ylgruppe ' und die beiden Gruppen B an dea glelohen Stioketof f atoa «usammen fUr eine Tetranothylen-, 3-ithylhexRme thylen- oder Secamethylengruppe stehen·
Typieohe orsanieohe funktionell· Gruppen, bei denen «in Hydro xylre et alt «inen Kohlenstoff atoa verbunden ist, sind s. B. die Carboxylgruppo/pC00H7 und die primären, sekundären und tortittron Alkoholgruppon^OB^QH, -C-OH «ad -0-0B7·
Beispiele fiir Yorbindungen» die aktiv« Wasser stoff atone ent-.
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halten» sind die Ealogenwasserstoffe und Verbindungen, bei denen ein Wasserstoffatom mit Sauerstoff» Stickstoff» Schwefel» !,Phosphor oder dgl. verbunden ist. Bine Gruppe von erfindunge-. gemäos besonders geeigneten» aktiven Wasserstoff enthaltenden Verbindungen sind die Ealogenwasserstoffe und die organischen Verbindungen mit fraktionellen Gruppen, in denen das aktive Wasserstoff atom mit Sauerstoff oder Stickstoff verbunden 1st*
Bine eur Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrene geeignete Verbindung kann in dem gleichen Molekül mehr ale ein· funktioneile Gruppe enthalten» die an der Kondensation teilnimmt» s.B. eine Bicarbonsäure oder tin Diol, Sie Verbindungen sollten keine funktionellen Gruppen enthalten» die in die Kondensation sr eak tion nicht eintreten» sondern unter den gewünschten Kondensat!onabtdingungen beträchtlich« Kebenreak-
tionen verursachen« Weiterhin kann die gleiche funktioneile ■«. Gruppe gleichseitig das mit einem Hydroxyl rest verbundene Kohlenstoffatom und das aktive Wasser stoff atom enthalten« So werden s,B. swei Sssigsäuremoleküle bei einer Kondensation su Bssigsäureanhydrid und Wasser nmgesetst«
Zn der vorliegenden Beschreibung und den Ansprüchen stehen °6H5* °6H4* 0A» i-ö4H9 rod t-C^Hq für die Phenyl-» Phenylen-» Butyl-» i-Butyl- h»w· tertiären Butylgruppen·
Typisoha Verbindungen» die durch die formel (A) dargestellt , werden kunnon» sind die folgendem
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BAD O«iGiNAU
HO
O6H5O 		- 5 - . ■·· .■'".·.■'· "'■:]; .-.-· ■ ■.·,·. ■····' !■
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■0-M::- . 		U-O4B0O m CU(CHj)2
S CH(OH2OH3)2 		. ■"
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._. ■_' -f,
. ι ,
• Λ 		CH3C6H4O .CH2-OB2^
S OS OB2
CH2-OH2 . 		.''.': :>■■ ' '■■ '■
-.'■·· ■ CH3
^JO 5
CH,X 		^CB3
^^^OVOB,
^0H2-OH2
CB
S OB2OBCH2OH2OH3
-ςΠςΟ S CSf 6 5
cn
OCH2C - 0=021(085)51
CB3
»C 1ICiI2C O 5 CS(CHj)2
ClI2-CII2 CH3 BAD Ofl|G|NAL
J OHO-C-CS 0IT(CB2CH3) 2
C3OT' CH3 909820/1264
Die Verbindungen der Formel (α) können hergestellt werden, indem man eine Verbindung der folgenden ioraelnr
. <■■ ■
(B) * n»-C 2 CSt
(0) B'CH « 0
vx
(D) R» f Tt
^O - 0 '
(B) Β·
mit einer Torbindung der nachatehenden Tormeln umso ti tt
Zn don Porno In (B), (0), (D), (8), (?) und (O) beoitat R die obon fllr Foraol (A) angegebene Bedeutung, und B' ßtoht fax WaeoorBtoff odor eine Gruppe E, X fttr ein Halogen, vorzugsweise fluor, Chlor oder Brom, und H für ein Jlkaliaetallatom wie ι·Β. lithium, Kalium, Rubidium, Cesium odor frenoium.
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BAD OWICHNAL
Die Verbindungen der Formel (A) werden hergestellt, indem man in einen Kohlenwasserstoff! einem Kohlenwasserstoffäther oder einen tortiären Anin ale Lösungsmittel eine Verbindung der Formel (B), (C)9 (D) oder (S) mit einer Verbindung der formel (F) oder (G) mi echt und diese Mi β ohung solange auf einer Temperatur t^ischon etwa -25° und +150° hält, bis eich die Verbindung der Formel (A) gebildet hat« Voreugsweise werden die Reaktionateilnehmer in einem Verhältnis von wenigsten· 1 Hol der Verbindung nach Formel (F) oder (G) pro Grammatom Halogen in der Verbindung der Formel (B), (0), (S) oder (B) verwendet· Häufig ist ein leichter überechuoe .an Verbindung der Formeln (F) oder (G) über das obengenannte Verhältnis hinaus erwünscht· Die Eeaktione- «isohung wird während der Eeaktion Torsugsweise gerührt.
Ss empfiehlt sich» die Eeaktion sur Herstellung der Verbindungen gemüse !Formel (A) unter wasserfreien Bedingungen und in Abwesenheit von Sauerstoff durchzuführen. Zu diesem Zwecke wird die Boaktion am besten unter einer inerten OasatmoSphäre, s.B. Stickstoff, Argon« Helium oder dgl«* durchgeführt·
geeignete Lösungsmittel sind die Kohlenwaeoerotoffe, Kohlonwaeeerstoffäther und tertiären Amine der Formel (G). 'vBeispiele iür. solohs Lösungemittel sind Zohlonwasserstoffe, wio Potroliitrior, Cyclohoxan, 2-Ithylhexan, Beneol» Toluol, Xylol und d^l.} Äthor, wie Diäthyläther« Süsopropyläthery nothylbutyl<.v^h3r, Dioxan, TotTahydrofuran, IthylenglykoldiicethylUther, DiUthylonglykoldisethyläther und dgl., sowie die tortiäron A*aino der Formel (6)·
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Worden starl flüchtige Beaktionsteilnehuer, wie s.B. HO 5 t-O.HgCHDrOIIBrP oder OHP-OOl2* verwendet» eo wird dl· Beaktionsmischung vorzugsweise bei «-60° oder darunter hergestellt und dann auf -20° fei· 25* erwErmt, worauf die Beaktion »insetet«
Steht des Hast Rf ia formel (B) für Wasserstoff, ao fuhrt die tTaaoteung dieier Verbindung mit einer Verbindung der formel (f) euer et «or Bildung einer Verbindung, die die Formel MO * OHB9 be ei t it ι duroh Behandlung dieeer Verbindung «it einoa aliphatischen Alkohol wird dann die gewünschte Verbindung HO ϊ OHB2 erhalten^ ■ . '."■> ■■■ V·■:';*·■"··■■.' . '■■
Wird eine Verbindung der Formel (O) verwendet» so wird ,sie eweakmäeEdgerweis· ia Oberechaee gleichzeitig ale Lösung β-
aittel .angewendet«
■ *
9aa erfindungogeoäss· Verfahren kann auch unter Verwendung einer Mischung von Verbindungen gooäss formel (V) und (ff) durchgeführt werden t beide Verbindungen reagieren dann mit der Verbindung gemäße formel (B)* (θ), (D) oder (B) und liefern Verbindungen der formel (A)* Die Reaktion von OgBeCSOGl mit einer Mischung aus LUf(OHj)2 und H(CH*). fuhrt ι·Β« hauptoUohlioh zur Bildung von OgHgCeCffiOHaJgf während die Bea&tion von OgHcO-OCl mit einer Mischung aus UV(GHgCSL)2 und
Ii(OHj)^ eine Mischung aus O^HeCCCH(OHj)2 und C6H^(A]II(CE2CHj)2 liefert« He Mengenverhältnisse der einseinen Produkte in solchen Mischungen hängen von der relativen Beaktionsfähigkeit
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BAD OWGINAL
der Verbindungen der Formeln (V) und (α) at»· Bel eolohen Beaktionemioohungen stellt die Verbindung de* Jormel )Q) sowohl einen Beaktionetellnohmer ale auch ein Lösungseittel dar.
Wird eine Verbindung der formel (α) verwendet» und sind die Gruppen B nicht alle gleich, ßo hängt die Art des Hauptprodukteβ davon ab, welche der Stiokstoff«B«-Blndungen am leichtesten gelöst werden kann. Es wurde a.B. gefunden, dass die Leichtigkeit, mit der die B-K-Bindung gelöst werden kann, in folgender Belhenfolge abnimmtt Allyl-H, Benayl-H, Methyl-B, Äthyl-N und n-Propyl-U. So wird s.B· bei Umsetzung von GgHeOaOOl alt
-H-CH^OftHe haupteaohlioh /0H5 gebildet. * 2 6 5 OAfiQK
lot dao LUminsonittel ein Kbhlenwaesoratoff oder ein Sohlen-· waDoorDtofl'äthor, eo liogon dio bevorsugton Beaktlonetemperaturon zwiechen -25 und 20°, während bei einem tertiären AmIn ala LUcunjnmittel höhero Temperaturen bis 150° bevoraugt werden·
Eo wordon lcolno booondoren Vorteile oreieltr wenn man die Ee-* cktion aoi oinoa cuidoren ale atmoophärisohem Druck durchfuhrt« Uird ;Jocloch mit einem voroohloseenen Beaktionegefäe* gearbeitet, co int dor ru.to^ene Druok der Beaktionsmisohung bei der Beaktionatorapirn-tttr vüllig sufrledenatellend«
Me Ell.lurif: dor Vorbindung gemäße Formel (A) in guten Ausbeuten dauert, Jo nach gewählter Temperatur, LöBungemittel und Boak-
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ßAD ORIGINAL
tionsteilnehmern, einige Stunden bis mehrere Tage*
Bas Reaktionsprodukt, eine Verbindung der Formel (A), wird auf übliohe V/eiae von der Roaktionsinischung abgetrennt, z.B. durch Abtrennen dor Flüssigkeit von den ausgefällten Salden und sonstigen Feststoffen, durch Isolierung des gewünschten Produktes durch Abdampfen dos Lösungsmittels, durch Fraktionieren oder dgl.
Die Gewinnung des Produktes" erfolgt vorzugsweise unter einer inerten Atmosphäre.
Beispiele für Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (A) (unterstrichen) sind folgende*
(a) O6H5O Z COl + LiN(OH3J2 -20° 0 Mo 25° 0 y
Diüthylüther ""
C6II5O Ξ CN(CH5J2 +' LiCl
(b) t-C4Hg0 S CCl + N(CH5J5 1350C ν
t-C.HgC Ξ CN(OH5)2 + CH5Cl
(θ) HC Ξ CF + 2LiN(CH5J2 Temp. <20°0 \
Diathylather
LiC Ξ ClI(CH5)2 + LiF + HiT(CHj)2
HC Ξ CN(CII5)2 + (CH5J2CIIOH V
Diathylather
HC Ξ CN(OHj)2 +
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BAD OWGINAL
H93345
(ά) 0KJuW* +2IiN(OHCHJ
,KJuW +2IiN(OH2CHJ2
65 s01 "Z 3 * Diäthyläther
O6H5O- ON(CH2CHj)2 + LiQl + LiP + HN(OH2OHj)2
(e| O5H5OH - 00I2 + 2LiN(CHj)2
20*
Diäthyläther OK(OHj)2 + 2LiOl + HN(OHj)2
HH
(f) t-0,HQ-0 - C - F ♦ 5JdJ(OHO2 4 s · · ^ * DiiithylUther
Br Br
t-C4HgC S CN(CHj)2 + LiP + 2LiBr + 2HN(OHj)2
C1 4 ^ ^ Diäthyläther
(i-C4Hg)2NC Ξ CU(1-C4II9)2 + LiP + 2UCl
Daε erfindungsgomüsoe Vorfahren kann mit oder ohne ein Lünunßcirtittol durchßoliihrt werdon. Vorzugsweiuo wird jedoch ein inerten orgunicchos LUuun^umittel angewendet. Geeignete inerte Lür;unL',nraittel oind die Kohlenwaa^erGtoffo, halogeniorton Köhlonwaotißratoffe und Kohlonwasaoratoffüthor, wie z.B. PotrolHthor, Cyclohoxan, 2-Äthylhexan, Bonzol, Toluol, Xylol und dr.l·, Di-ithylatVior, Diisopro£jyläther, Methylbutyl-Uthor, Dioxin, Totr«:liy»]i'ofurnn, Äthyloniilykoldimsthyläthor, Diüthylonglykoldimethyläthor und dgl., und Methylonchlorid,
BAD OuGlNAL
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-12- H93345
Trichloräthan, Chlorbenzol, Brombenzol und dgl.
Die Temperatur, bei der das erfindun^sgimisse Verfahren durchgeführt wird, variiert in Abhängigkeit von den verwendeten Reaktionsteilnohmern, und die richtige Temperaturwahl wird nachstehend anhand bestimmter Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung erläutert.
Bei dom erfindungagemässen Verfahren können die Re.uk tion steilnehraer und das Aminoacetylen in jeder beliebigen Reihenfolge zusatnraengegeben werden. Vorzugsweise wird jedoch das Aminoacetylon zu oiner Mischung aus der Verbindung» die den mit Kohlenstoff verbundenen Hydroxylrest enthält, und der den aktiven Wasserstoff enthaltenden Verbindung gegeben. Weiterhin hat es sich als zweckmässig erwiesen, die Aaiinoacetylenverbindung der Porrnel (A) in einer Menge von wenigstens 1 i.Tol Arainoacotylenverbindung pro Mol des Reaktionstoilnehmers (dor Vorbindung, die den mit Kohlenstoff verbundenen Hydroxylrost enthält, oder der den aktiven V/asserstoff enthaltenden Verbindung), der in geringerer Menge in der Ro/'JctionomiscIiung anwesend ist, zu verwenden. Dns hoia.:t uit anderen '/orten, dass die Amino acetyl onvorbindung vorzugsweise in oinor solchen iTonge verwendet wird, dass wenigstens 1 Mol Aminoacetylnnverbindung pro tfol des während der Kondonsation freigesetzten V/aosers anwesend ist.
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BAD ORIGIMAl-
Bei einer wichtigen Ausführungsforia das Verfahrens werden zwei Cartonsiiuregruppen durch Kondensation zu einem Carbonslureanhydrid umgesetzt. Dieae Au3führungsforin der vorliegenden Erfindung kann durch die folgende Gleichung dargestellt werden»
(U) 2GC00H + YC S CNE2 ^
(GCO)2O + YCH2CNR2
0
In diener Gleichung steht G für eine organische Gruppe, die unter den erfindunaxgenüssen Kondensat! on sbedin£jungon keine wesentlichen Nobenreaktionen eingeht, d,h# G ist eine organische Gruppo, die keine Gruppen aufweist, welche in anderen Chornischen Reaktionen als wasuerabspaltende Kondensation sreaktionen reaktionsfähig oind. Beispiele für Verbindungen, die durch die formel GCOOH dargestellt werdon könnon, sind "Essigsäure, But tor saure, Bonnooaüure, p-Chlorbcnzoeciiuro, Phonylecini.;. iuro, 011,QCEUCOGiI, Gtonrinoauro, ülcäuro, Methacryloiuvo und (lio ütickotoff odor Utickr.toff und Schwof öl ent-
woiter unten
haltondon Cäuron, dlo/als Verbindungon A, D, i? und I bo-
aoichnot wordon.
Im cloichon ..lolokül kann mohr al3 eino Carboxylgruppe anworjnnd n<?in. Πο unterliegt ss.D. Bernstoinsaure der Kondena ttion γ,.;.ιΊηγ. Formel (U) und bildet Barnctoinoiiuroanhydrid. In dinno.a PaIIc können diobaidon Gruppen G alo miteinander
909820/1264 ßad original
-H- H93345
verbunden angesehen werden, oo dass eine Verbindung erhalten wird, die zwei Carbonsäuregruppen im gleichen Molekül aufweist.
Weiterhin müssen die beiden Carbonsäureverbindungen der Gleichung (H) nicht identisch oein. Eine Mischung aus Essigsaure und Propionsäure, die gomäss Gleichung (H) umgesetzt wird, liefert z.B. eine Mischung aus don Anhydriden (011,CO)2O, (CHjCII2CO)2O und CH3CH2CO-O-COCH3.
Bei der Herstellung von Saureanhydriden gemüse Gleichung (H) wird vorzugsweise eines der oben beschriebenen Kohlenwasserstoff-, halogcnierten ICohlanwasnorstoff- oder Kohlornvaa^erstoffäther-Löaunjsraittel initverv.cndot. Die zur Herstellung von Säureanhydriden gomuso Gleichung (H) bevorzugten Temperaturen zwischen etwa 0° und etwa 50°. Man kann koino besonderen Vorteile erzielen, wenn man diese Ueakiion unter anderem als atmosphärischen Druck durchführt.
Sobald die Carbonsäuren GCOOH und das Ainino acetyl en der Formel (Λ) miteinander vermischt worden sind, wird das Säureanhydrid in hohon Aucbouton innerhalb von etwa 1 bis 30 Minuten, je nach Reaktionotoilnehniorn, Lösungsmitteln und Temperatur, gebildet.
voico wird die Koaktion unter wassorfroien Bedingungen und in einer inorton AtmonphU.ro, die durch ein nicht-reaktionsfähiges Gas, wie z.B. Stickstoff, Ar^on, Helium odor dgl., geliefert wird, dui'chgof'ihrt. Vorzuosweioe werden dio Roaktions-
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teilnehmer in einom Verhältnis von wenigstens 1 Mol Aminoacetylenvorbindung auf je 2 Mol Carbonsäuregruppe verwendet,
d.h. 1 Mol Aminoacetylenverbindung pro Mol Wasser, das während j
i der Kondensation ausgeschieden wird. j
Die Anwendung dor Aminoacotylenverbindunken gemüse Formel (A) ' bei der Umsetzung von Carbonsauren in Carbonsäureanhydride j führt dazu, daoo die Säureanhydride in hühoron Aucbouten und
innerhalb wesentlich kürzerer Zeit hergestellt werden, als ob
bisher mit den besten bekannten Dehydratisierungskatalysatoren
möglich war. Dieser. Vorzug des eriindungcgomilssen Verfahrens
wird weiter unten durch die Beispiele näher erläutert.
Eine woitoro bodoutonde Ausführungßform der vorliegenden Er- ! findung int die Peptisierung (eine zur Bildung von Amiden ; führende Reaktion) gomäss folgender Gleichung:
(I) GCOOII + GKII2 + YC = CiTR2
GCOlIHG + YCH2CHR2
ti
In diener Gleichung beoitzt G die bereits für Gleichung (H)
genannte "Bedeutung. Auch die durch die Pormol GCOOH dargestellton Vorbindunjon v.urion schon obon für Gleichung (H) beschrieben.
Typische Verbindungen dor Formel GITII^ sind Methylamin, Butylamin,
909820/1264 8A0 °"«5inal
-16- U93345
Allylamin, Anilin, p-Chloranilin, Cyolohexylamin, n-Dodecylaain,
Benzylamin, CH5OH2OOH2CH2NH2, H2NCH2CH2OH2Si(OCH2CH5J2 und die weiter unten als Verbindungen B und G bezeichneten, Estergruppen enthaltenden Amine.
Im gleichen Molekül kann mehr als eine Aminogruppe anwesend sein. So führt z.B. die Reaktion von Äthylendiamin und Essigsäure in Anwesenheit einer Aminoacctylenverbindung der Formel (A) zur Bildung der Verbindung
Die Formeln GCOOH und GNH2 stehen auch für Aminosäuremoleküle, in denen entweder die Aminogruppe odor die Carbonsäuregruppe blockiert wurde, so dass diese Gruppen während der Kondensation nicht reagieren können. Ausaordem kann sowohl die COOIi- als auch die NH2-Gruppe in dem gleichen Molekül anwesend sein. So wird z'.B. H2NCH2CH2CH2OOOH in Gegenwart eines Aminoacetylens der Formel (A) zu einem Lactam der folgenden Formel umgesetzt:
CH0-C /
2 \
CH2 HH
"Ein boaondorer Vorzug dos eriindun^öü-ß/iscsen Verfahrene ist darin zu sehen, daca Aminocüuremolokülo zu Peptiubinuun-on kondensiert worden künnon, und diene !Condensation lür.at üich mo; mais wiederholen, εο dano Polypeptide erholten werden. Eine
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bevorzugte Ausführungsforta do a Vorfahrons gomücs Formel (I) wird durchgeführt, indem man eine Aminouiiure, in der die Aminogruppe blockiert ist, und eine Aminosäure mit blockierter Carboxylgruppe vennioclxt und diocer Mischung oine Amino acetylenvorbindung der Formel (A) zusetzt. Die Kondensation erfolgt rasch und wirksam, und das Kondensationeprodukt, ein Poptid, wird in Ausbeuten von 97 i» oder mehr erhalten.
Das durch Gleichung (I) dargestellte Verfahren wird vorzugsweise in einem der oben beschriebenen Kohlenwasserstoff-, halogoniorten ICohlenvinnnorutoff- oder Kohlomvasisorstoffäther-Lüeungrjraittol boi einer Temperatur zwischen etwa 0 und etwa ■
50° durchgeführt. Durch Arbeiten boi anderem als atuioßphäri- i schora Druck können koino boaondei'on Vorteile erzielt worden. '
Wenn eino Carbonsäure, ein Am in und eine Aminoacotylonver- j
bindung goraiso Gleichung (I) vonniccht werden, εο wird das
t ßcv»ünnchto Produkt im allgomo.inon innerhalb von etwa 15 lii- ι ηut.on oder einigen otundon erhalten. Die Reaktion erfolgt vorau,'j:.;;voir.o unter wacicorfreien Bedingungen und in einer inorton A-aionph^ro ;,uo oinom nicht-reaktionsfahigen Gas, wio n.Ti. Litickctofi1, Hnliuu, Argon und dgl. Bei dieser Re-."Jcfcion goiilcij Gleichung (I) worden die Carbonsäure und das Amiii vorr.ugowoir.0 in iitüchioinotrischon Verhältnissen (1*1) und dio Ar.iinoacotylonvorbindung in einem Verhältnis von wonLgutnnn 1 Λ^Ι Amino"icotylon pro iiol des boi der Kondensation anfa'flondon ".Yncn»ro vorwendot.
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Bei einer weiteren Ausführungüform der vorliegenden Erfindung werden ein organischer Alkohol und ein Halogenwasserstoff in Gegenwart einer Aminoacetylenverbindung der Formel (A) zu einem organischen Halogenid umgesetzt. Diese Reaktion kann durch folgende Gleichung dargestellt werden*
(J) GOH + HX + YO Ξ CWE2
GX + YOH2CIiE2 0
in der G die obon für die Gleichungen (H) und (I) beschriebene Bedeutung besitzt und X für ein Halogen,.wie z.B. Fluor, Chlor, Brom, Jod oder Astatin, steht. In der Reaktion gemüse Gleichung (J) ist G vorzugsweise eine Kohlenwassorstoffgruppe. Beispiele filr Verbindungen dor Formol GOH sind Methanol, Butanol, Dodecanol BenzylüDcohol, Phenol, p-Bromphonyliltlianol, CH3OCH2CH2OH, CICH2CH2CH2Ch2OH, Allylalkohol, Cyclohexanol und dgl.
Der org.-mischo Alkoliol kr.nn mehr ale eine Hydroxylgruppe enthalton. üo wird 3.13. die Vorbindung nOCH2CH2ClIOIICII2CH2OH mit
co HCl in Ππ^ηη. ru"t oinnr Aminoaootylenvcrbindunj dor Formel (A) ο
*° zu ClCn0C]I0CTiClOII0CH0Cl um-ecotzt. In dieeoni Fall kann an^o-
o ηοηυηοη wordon, dauu drei GOII-Sinhrciton durch die Gruppen G
-* verbunil.">ü Bind und oin oin^i^on ;,loioklll τηίΐ mehreren, mit
<*> KohlonKtofx-itorifjn vorhundonnn HydroXyl^ruppon bilden.
Dio uoniction f;\--jli.·;j Gloj.chun.·; (J) v.iAi vor^u:;nvvei ro b^i Die Konkt.inn (.T) \rYnl νατζν.>* i.voirjo in oirsnri öor obeii/ronrnntcri Xoh-1οην/αα.".οϊ\.ί"ί;οΓ±*-, luilogenicr-t ;n Kohloir./acrjcrrrtoff- bzw. Koiilonv.';.-,-.as otoffiithorloi-.unfi-^ibiol durcli/:o.-Cührt, \.?:;b«;i dna Lör.ungDmittcl nur bdi der Roaktionütoiaporatur flüsuig sein muß.
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Temperaturen unter 0° und am besten unter -25° durchgeführt, damit die Reaktion zwischen dem Halogenwasserstoff und dem Aminoacetylen möglichst niedrig gehalten wird.
Wird ein gasförmiger Halogenwasserntoff verwendet, f)O empfiehlt es 3ich häufig, die Reaktion bei einem Druck oberhalb von atmosphärischem Druck durchzuführen, um die Lösbarkeit des Halogenwasserstoffs in der Reaktionsmischun<j: zu. erhöhen. Die Zeit, die zur Bildung des gewünschten organischen Halogenide der Formel GX gomäss Verfuhren naoh Gleichung (J) benötigt wird, liegt normalerweise zwischen etwa 5 Minuten und mehreren Stunden. Zweckmissigerwoise erfolgt die Reaktion unter wasserfreien Bedingungen und unter einer Atmosphäre dos als Reaktionsteilnehmer verwendeten Halo^nwasserstoffgasos.
Bei dom Verfahren gem'iss Gleichung (J) werden der Alkohol GOH und die Aininoacetylonverbindung vorzugsweise in einem molaren Ve^iältnis von 1:1 und das Halogenwasserstoff gas in einora stöchiometriscMon üborachuoo verwendet.
Das Verx-liron gcm:.ios Gleichung (J) liofort orgonischo Fluoride, z.B. CgIi5CII^ClI2I1 und F(CIL,)gF, wirkormi und in hoh:n Auebeuten. Diece orj· η .nclimi Fl no ride waren durch bi-hor bekannte Vorfahi'on nur ccViV.or herzustellen.
3oi oirr'L' v.^i^i'.'n Anai'ihrun^ofor.n aoo crfindungc5jea;isuen Yori·· iViiin v^rJoii oi\; nicchc 'Hotor borc^entcllt. Dieaes Vorfrihnn k^r.r Cmvcu die :Co1,Oj1o.g Gleichung darbot;to 11t
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werdent
(K) GCOOH + OOH + YO Ξ CNR2
GCOOG + YCH2CNR2
It
in dor G die oben beschriebene Bedeutung besitzt. Typische Verbindungen, die durch die Formel GOOOH dargestellt werden können, wurden bereite für die Gleichungen (H) und (I) und einige der Alkohole GOH für die Gleichung (J) beschrieben. Weitere Alkohole, die geraäss Gleichung (K) zur Herstellung von Estern geeignet sind, sind p-Nitrophenol, das Oxim CH3, dao Amidoxim HON=CCH2CH5 und Zucker, wie
NH2
Glukone oder Fructose.
In einnrn Molokill könnnn mohr als eino Carboxylgruppe odor mohr als eine Hydroxylgruppe anwesend sein. So wird z.B. in Anwesenheit einor Aminoacetylonverbindun^ Malonsäure mit Äthanol zu CH3CIIpOCOCH2 COOCII2CH3 und 1,3-Propylenglykol mit Essigsäure zu CIUCOOCHgCILjCHgOCOCH, umgesetzt. Auch die COOH- und dio QII-Gruppo konnon im gleichen Molekül anwesend sein. So reagiert z.B. HOCII2CH2CH2COOh in Gegenwart einer Aminoacetylonvorbindung der Formel (A) unter Bildung des folgenden Lactons:
CH2
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Die Heaktionabedingungen für die Esterhorstellung gemüse Gleichung (K) sind im allgemeinen die gleichen wie bei der Anhydridherstellung gemüse Gleichung (H).
Die folgenden Gleichungen sind Beispiele für die Esterhorstellung gemiisa Gleichung (K) ι
(h) CH3COOH + HOCH2CH2OCH3 + CgH5C *
CH3COOCH2Ch2OCH3 + C6H5CH2CN(CH3),
(i) C6H5COOH + HOC6H4KO2 + ^C4H9C Ξ CH(CgH5)2
Il
(j) CH3CII2CIIgCOOH + HON=CHCfI2CH3 + CH3CgH4O
CII3CH2CIIgCOIi=CHCHgCH3 + CH3CgH4CH2
V/oitoro Ropictionon, dio daa orfindungs&einäsße Verfahren erläutorn, fi
(k) CII3COOII + HDCII2CH2CH3 + C6H5C Ξ CH
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(1) OH5OHgCH2OH + HP(06H5)g + (OHj)2NC Ξ CN(CHj)2 5CH2CHgP(C6H5) g + (CH5 JgNCHgCN (CH5J2
Unter Bezug auf die Herstellung der Verbindungen der Fornoch
rael (A) wird/darauf hingewiesen, dass Verbindungen der- Formel BgNCSCHRg hergestellt worden, indem man eine Verbindung der Formel HXC*CPX mit einor Verbindung der Formel (F) umsetzt. Die Roaktionsraischung wird vorzugsweise bei -80 oder darunter hergestellt, und die Reaktion erfolgt, indera man die Mischung auf Zimmertemperatur erwärmt. Diecea Verfahren wird durch die Gleichung (g) erläutert· Wird cino Mischung von Vorbindungon der Forraoi (F) verwendet, 00 werden Verbindungen der Formol RgHO Ξ CKR erhalten» in denen dio beiden Grut)pan BgN verschieden sind.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung dea orfin'lun. r^omiscen Verfahrens.
Beirjpinl 1 ' ' *
Eino BonKolli:-S".ig, dio 2,25 g (0,018 Mol) t-C^H^C^CI^CHjig enthielt, wurde "· ι 150 ecm Bonaol gehoben, dno 3,65 g (ü,ü3 Mol) golüiito Berfäcp.'·. "mva enthielt, wobai co wohl dio boidon
* ο
Aucgangolöcun. "ϋί silo auch dio erhaltene Lüoung auf 10 gehaltnn wurdoü. Fünf iiinutan nacn dem Liischon dor beiden Lösun^on wurde dio orhilt.ono Lösung mit 5 tigern wä
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BAD
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Natriumhydroxyd extrahiert, um die nicht-um^epotato Bcnzoeeäuro zu entfernen· Die extrahierte Bunzollüoung wurde getrocknet, dao Benzol abgedampft und der Rückstand bei 15 mm Hg
0 fraktioniert. Das Destillat enthielt 1,7 g t-C^Hg CH2 C-N(CHj)2*.
Der nach der Destillation verbleibende Rückstand enthielt 3,3 S (97 #ige Ausbeute) Bonzoesäureanhydridi P * 35-40°.
Beispiel 2
Dieses Beispiel zeigt die Überlegenheit der erfindungsgenuse verwendeten Aminoacotylonverbindunjen über die bisher bekannten boaton Dohydratiaieruntföinittol.
Es wurden acht verschiedene Ansätze durchgeführt. Bei jedem Ansatz vairde eine 0,1-niolnre Benzollüaung einer Carbonsäure und eine 0,1-inolare Benzollöüung einco Dehydratisiorunsomittols vormiecht und 5 i-linutnn auf 10° gehaLton. Die Reaktion
.dann ab^obrochsn, indem dio nlcht-urasoaotzto CarbonctLlure mit v;ür,nri.5ora Hatriumhydroxyd extrahiert" wurde. Die Ausbeute an ÜHurounliy.lrid v.urilo-nua dnr Mon^o an nicht-unigesatztor C.-iroonc iuro (brstitiw.:jt durch Titrierun^ dea llatriumhydroxydtoa) "oorecimct. Γ/ie Ergebnis -e sind in folgender Tabelle
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BAD ORIGINAL
Säure
Normale Buttersäure
Normale Buttersäure
Normale Buttersäure
Normale Buttersäure Benzoeoäuro Benzoesäure Benzoesäure Benzoesäure
- 24 -
Wanseraufnohraendes Mittel (Dohydrati oiorun,-;smittel)
CN(OH5)
Dicyclohexylcnrbodiimid CHNCNCH
Äthoxyacotylen HC^COCIICH
Di cyclohexyl car"bodiimid Äthoxyace tylen
Ausbeute an Säureanhydrid
96
93 70
98
97
63
Beiapiel 3
Bei einer Temperatur von -80° v.urde ein Überschuss an IIOl-Gas durch eine Lösung aus 0,725 g (0,005 Mol) i-Phenyl-2-dimethylaminoacctylen und Oj792 g (0,005 Mol) n-Deeylalkohol in 20 ecm Methylenchlorid geblasen. Nach 15 Minuten wurde die lösung mit Wasser gewaochon, über Na2SO. getrocknet Und deotilliert. Das n-Deoylchlorid destillierte bei 90°/10 ram Hg über und wurde gereinigt, indom oa durch eine Tönerdekolonne geführt wurde,
in der solche polaron Bestfindteile, wie nicht-umgesetzter Alkohol
0
und das Amid dor Fonnol CgHcCH2CN(CH5J2, entfernt wurden.
Zur Eluiorun(5 wurde Potroläther (Kp « 40-50°) verwendet. Nach dem Abdampfen doa PotrolUthera wurden 0,75 & n-Deoylchlorid er-
η·χθ
halten, Ausbeutet 85 "/>, n^ β 1,4341.
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BAD OWGHNAt Beispiel 4
GoraisB dem Verfahren dos Beispiels 3 wurde 1,5 Stunden Bromwaoserstoffgas durch eino Mischung aao 1-PhenyI~2~ dimothylaminoacetylen und n-Decylalkohol geblasen· Auu der Reaktionsmischung wurde in 81 #iger Ausbeute n-Deoylbrotnid Q β 130°) gewonnen.
Beispiel 5
C6H5OH2CH2OH + HF + C6H5CSCIlC CH5) 2 ^
C6H5CH2CH2P + C6H5CH2CN (CII3) 2
Eb wurden 1,016 g (0,007 Mol) 1-Phony1-2-dimethyIaminoacetylen und 0,055 g (0,007 riol)/-Phonyläthanol in 5 com Diüthyläther golont und in cinon PolytUhylenkolben gegeben. Boi einer Temperatur von -80° wurden etwa 0,3 bis 0,4 g trockenes HF (orhiilton aus 2 g KHI'2 boi 500-700° in einem Supferrohr) zu diocor j.Iinchunj gehoben. Eo bildete sieh eine rote Ausfällung, die boi Zirni.'iortnm;jcratur fllir.nig vsurdo und aich als zweite Phar-o von dor Äthox'lör.ung obnotste. Uaclx-^lem der Äther unter oino;n Vakuum boi Üinnnorteiuperatur abgodumpft worden war, v.urdn dor TJiekutand dontillioet, indem oi;»n ihn in einen Kolben tropien lieon, dor c.uf 140 bin 190° bei 10 mm Hg vororhitKt v.ordon war. Ko viurdon etv.a 0,3 g destilliertes Produkt orhnlton, Durch Cae-Chrowatographie wurden aua dem .oii Produkt 4 ma, roinoB C^HrCII2CIIoF gewonnen«
BAD ORIGINAL
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TSlementaranalyse ι OgHgP (Molekulargewicht 124,2)
Berechnet» Gefunden»
C 77,39 77,64
H 7,31 7,77
Beispiel 6
Das Verfahren des Beispiels 5 wurde wiederholt, wobei jedoch 4,35 S i-Phenyl-2-dimothylaminoacotylen, 3,66 g yö-Pheiiylüthanol und 1,2 bio 1,5 g HP in 15 ecm Diäthyläthor verwendet wurden. Die Destillation erfolgte bei 300°. Dao als Produkt erhaltene H2F wurdo in 90 '/£igor Auoboute gewonnen.
Die in den Beiopiolon 7 bis 12 genannten Verbindungen A bio J bositzen di.e folgenden Strukturformeln»
Verbindung A
C-CII2CH2-CH
CH5O
^COOH 1IHCOOCH2C6H5
Verbindung B NH0-CH-CII9COOCH,
Verbindung C
COOCH
II 0
t Il
COOCH,
CH3OCO (CH2) g-C-C-ini-CH-CH KHCOOCII2C6H5
Verbindung D
COOK
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BAD ORiOlNAL
Verbindung B CgH5CH2O-CONH-CH-CH2S-S-CH2CH-NH-COOCH2-C6Hg
co
NH t
CH-COOCH,
CO
NH
CH-COOCH,
CH2COOCH3 CH2-COOCH5
Verbindung P CgH5CH2OCONHCHCOOH
CH*
Verbindung α H2NCIICOOCH2CgH5
CH9
t «
CH2COOCH2CgH5
Verbindung H C6H5CH2OCONHCHCONHCHCOOCh2C6H5
CH5 CH2
CH2COOCH2CgH5
Verbindung I C6H5CH2OCOIiHCHCOOH
1 2
CII0
1 ^
COOCII2C6H5
Verbindung J CH2 CK2
ClI0 C-H9 1COOCH0Oi-He
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BAD ORIGINAL Beispiel 7
Eine Lösung aus 0,80 q (0,005 Mol) Diinethyl-L-aspartat (Verbindung B) in 25 com Tetrahydrofuran wurde langsam su einer Mischung aus 1,5 6 (0,005 Mol) N-Carbobenzoxy-^-metLyl-Ir-glutaniat (Verbindung A) und 0,62 g (0,005 Mol) 1-tert.-Butyl-2-dimethylaminoacetylen in 50 ecm Tetrahydrofuran gegeben. Nach etwa 2 Stunden boi 35 bis 40° wurde die Reaktionsmischung mit 5 tigern wässrigem Natriumhydroxyd gewaschen und dann mit Salzsäure verdünnt. Das Tetrahydrofuran wurde unter einem Vakuum abgedampft und das Produkt, die Verbindung 0, durch Zugabe von Petrolüther ausgefüllt. Das Produkt wurde durch Umkristallisieren aus Diäthyläther-Petroläther gereinigt. Die Auobeute an Verbindung C '(F ■ 88°) betrug 60 #. Bleoentaranalyoe der Verbindung Ct
Berechnet für ^20^26^2^9 ßofundon ·
Q 54,81 54,45
H 5,94 5,97
ST 6,39 6,63
Wurde die Reaktion wiederholt, indem man eine Tetrahydrofuranlöoung von i-tert.-Butyl-2-dimothylaminoacetylen su einer Miaohunü aus Verbindung A und Verbindung B In tetrahydrofuran gab, oo wurdo die Verbindung C in 97 ^igor Auoboute erhalten.
Beispiel 0
Sine Lösung aus 1 g 1-Ph'enyl-2-dimethylaminoaoetylen in 25 com Tetrahydrofuran wurde innerhalb von 60 Minuten su einer Mischung aus 0,8 g Dimothyl-L-aspartat (Verbindung B) und
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BAD OKlQINAL.
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1,27 g Bie-carbobenzoxy-Ir-cystin (Verbindung D) in 30 ecm Tetrahydrofuran gegeben. Die Temperatur während der Zugabe betrug 35 bis 40°. Das Produkt wurde auf die in Beispiel 7 beschriebene Weiee gewonnen. Die Ausbeute (1,95 g) an Bis-oarbobenzoxy-L-cyetinyl-bis-dimethylaspartat (Vorbindung E) betrug 99 ti i1 · 82°.
Elementaranalyse» C34Ii42NA0HS2 (Molekulargewicht 794,8)
Berechnet! Gefunden t
C 51,41 . 51,70
H 5,28 5,60
N 7,05 7,05
Belnpial 9
Wurde das Vorfahren des Beispiele 8 wiederholt, indem anstelle von CgH5O-CN(CHj)2 1 g t-C.HgCScN(OHj)2 verwendet wurde, 00 wurden praktisch die gleichen Ergebnisse erzielt·
Bo ir.nl öl 10
Greraiou dem Vorfahren do υ Beispiele 8 wurde CgHcCsCN(CHj)2 zu oinor Mischung aus Verbindung F und Verbindung G gegeben· Das Produkt (Verbindung H) wurdo daroh soinen Schmelzpunkt und Bestimmung der optischen Drehung (/^7-p von -16f6°) identifiziert.
Boiopiol 11
Geimina dom Vorführen des Boiopiols 8 wurde C^HKOiClI(CHj)2 zu einer iiiüchunc aus Vorbindung I und Verbindung G gegeben.
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Die als Produkt erhaltene Verbindung «Γ wurde durch ihren Schmelzpunkt und eine Bestimmung der optischen Drehung identifiziert.
Beinpiel 12
Geraiiss dom Verfahron dos Beiopiols 8 wurde (CHj)2NCSCH(CHj) zu einer Mischung aus Verbindung A und Vorbindung B gehoben Die als Produkt erhaltene Verbindung 0 wurde durch ihren Schmelzpunkt und ihr* Infrarot-Spektrum identifiziert und war identisch mit dem Produkt des Beispiels 7·
Beispiel 13
Bei einer Temperatur von etwa 35° wurde eine Lösung von CgHcNH2 in Tetrahydrofuran zu einor Mischung aus CgHKCOOH und CgIIcCsCN(CIIj)2 in Tetrahydrofuran gegeben. Die Ausbeute an Benzanilid der Formol CgH5CONIICgHc betrug etwa 50 #. Das Produkt wurde durch einen Vergleich mit einer authentischen Probe des Sonzanilids identifiziert.
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Claims (11)

U93345 Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureamiden bzw. Feptiden durch Umsetzung einer Carbonsäure und einem primären Amin, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart von Aminoacetylenverbindungen der allgemeinen Formel
in der Y einen-einwertigen Kohlenwasserstoffrest, Wasserstoff oder eine NRp-Gruppe und jeder Rest R einen einwertigen Kohlenwasserstoffrest oder die beiden Reste R an einem Stocketoff atom zusammen einen Alkylenrest bedeuten, als waaserentziehendeβ Mittel arbeitet·
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R für einen einwertigen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen steht.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Aminoacetylenverbindung i-Phenyl-2-dimethylaminoacetylen, i-tert.Butyl-2-dimethylaminoacetylen oder Bis-dimethylaminoacetylen verwendet wird.
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BAD
Unterlagenf«*?»ι***.-■«■ ·^jua(ul -~"
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß wenigsten 1 Mol Aminoacetylenverbindung pro Mol des während der Reaktion freigesetzten Wassers verwendet wird.
5. Verfahren nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminoacetylenverbindung zu einer Mischung der Reaktionsteilnehmer gegeben wird.
6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem inerten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem Kohlenwasserstoff, einem halogenierten Kohlenwasserstoff oder einem Kohlenwasserstoffäther, insbesondere in Benzol, Diäthyläther oder Tetrahydrofuran, durchgeführt wird?
7· Verfahren nach Anspruch 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung unter wasserfreien Bedingungen durchgeführt wird.
8. Verfahren nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß ein Halogenwasserstoff mit einer Verbindung, die wenigstens eine Hydroxyl- oder Carboxylgruppe enthält, vorzugsweise mit einem einwertigen Alkohol kondensiert wird.
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BAD ORiGiNAL
H93345 X-
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß bei einer Temperatur unter O0C, vorzugsweise bei einer Temperatur unter minus 25°C, gearbeitet wird.
10. Verfahren nach Anspruch 8 und 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion unter einer Atmosphäre des als Reaktionsteilnehmer verwendeten Halogenwasserstoffgases durchgeführt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Kondensation zwischen 2 Carbonsäuregruppen oder zwischen einer Verbindung mit wenigstens einer Carboxylgruppe und einer Verbindung mit wenigstens einer Amino-, Hydroxyl- oder Thiogruppe, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 0 und 500C und in Gegenwart eines inerten Gases durchgeführt wird.
Der Patentanwalt
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