DE1493049B1 - N-substituierte Amide natuerlicher Fettsaeuregemische und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
N-substituierte Amide natuerlicher Fettsaeuregemische und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
Die Erfindung betrifft neue Stoffe zur Verminderung des Cholesterins und bezieht sich insbesondere auf
Stoffe, die sich zur Herabsetzung des erhöhten Cholesterinspiegels
im Blut eignen. Weiterhin betrifft die Erfindung das Verfahren zur Herstellung dieser
Stoffe.
Die Arteriosklerose ist eines der Probleme auf dem Gebiet der Krankheiten von Erwachsenen, für
das noch keine befriedigende Lösung gefunden wurde. Obwohl die Ursache der Arteriosklerose trotz vieler
Diskussionen in der Fachwelt noch nicht völlig aufgeklärt werden konnte, wird doch allgemein die
Ansicht vertreten, daß eines der besonders signifikanten, histopathologischen Merkmale bei der Arteriosklerose
die Ablagerung von Lipiden in den Blutgefäßen ist. Daher richteten sich die Untersuchungen
auf den gestörten Lipidstoffwechsel, und die Aufmerksamkeit wandte sich dem außerordentlich erhöhten
Cholesterinspiegel im Blut zu.
Es wurde über eine Anzahl experimenteller und klinischer Tatsachen berichtet, die auf die Beziehung
zwischen Arteriosklerose und erhöhtem Cholesterinspiegel im Blut hinweisen. Die Entwicklung von
Mitteln zur Herabsetzung des erhöhten Blut-Cholesterinspiegels
ist daher wichtig zur Vorbeugung oder Verhütung der Arteriosklerose, und es wurden
schon viele Mittel klinisch geprüft.
Die einzige Gruppe von Verbindungen, die heute zu diesem Zweck praktisch angewandt wird, bilden
die ungesättigten Fettsäuren, besonders die Linolsäure. Der Grund für die Anwendung der Linolsäure
besteht in ihrer Sicherheit und Unschädlichkeit für den menschlichen Körper. Was aber die Wirksamkeit
betrifft, so ist diese nicht besonders hoch und unsicher und unbestimmt. Dementsprechend ist eine
Verabfolgung in recht hohen Dosen erforderlich, wenn man wenigstens eine merkliche Wirksamkeit
als cholesterinherabsetzendes Mittel erzielen will.
Auch Derivate der Linolsäure werden zu diesem Zweck verwendet, insbesondere Äthyllinolat.
Ein eigener älterer Vorschlag betrifft N-substituierte
Octadecadiensäureamide, besonders N-substituierte Linolsäureamid.
Die vorliegende Erfindung beruht auf der Beobachtung, daß Derivate natürlicher Fettsäureamide ebenso
wirksam hinsichtlich der Erniedrigung des Cholesterinspiegels im Blut sind wie die Derivate des
Linolsäureamids und daß die erfindungsgemäßen natürlichen Fettsäureamide vom wirtschaftlichen Gesichtspunkt
erheblich vorteilhafter sind. Derartige spezifische biologische Eigenschaften von Derivaten
der natürlichen Fettsäureamide wurden bisher noch nicht beschrieben.
Ziel der Erfindung sind also cholesterinherabsetzende Stoffe mit gegenüber Linolsäure oder deren Äthylester
verbesserter Wirksamkeit zur Herabsetzung des erhöhten Cholesterinspiegels im Blut ohne merkliche
Toxizität im Laufe einer langen Verabreichungszeit bei Vergleich mit bekannten Stoffen, die außerdem
vom wirtschaftlichen Gesichtspunkt auf Grund niedriger Kosten vorteilhaft sind. Hauptziel ist also die
Vorbeugung oder Verhütung der Arteriosklerose durch Anwendung von cholesterinherabsetzenden
Stoffen.
Die erfindungsgemäß verwendeten Stoffe sind N-substituierte Amide natürlicher Fettsäuregemische der
allgemeinen Formel
R1-CO-N
worin R1 den Rest eines Gemisches natürlicher, gegebenenfalls
von gesättigten Fettsäuren befreiten Fettsäuren von tierischen oder pflanzlichen ölen bedeutet,
R2 einen AIkYl-(C1-C4)-, Alkenyl-(C3-C18)-,
Cycloalkyl - (C5 - C7)-, Alkyl - (C1 - C3) - cyclohexyl-,
AIk-(C1 -C^-oxycyclohexyl-, Phenyl-, A^yI-(C1-C4)-phenyl-,
AIk-(C1- C3) -oxyphenyl-, Hydroxyphenyl-,
Fluor-, Chlor-, Bromphenyl-, Trifluormethylphenyl-, Trifluormethyl - chlorphenyl-, Methyl - chlorphenyl-,
Methoxychlorphenyl-, Benzyl-, α - Alkyl - (C1-C4)-benzyl-,
Alkyl - (C1 - C4) - benzyl-, Hydroxybenzyl-
oder AIk-(C 1-C4)-oxybenzy!rest und R3 ein Wasserstoffatom
oder den Rest R2 bedeutet oder R2 und R3
zusammen mit dem Amidstickstoffatom einen Pyrrolidin- oder Hexamethyleniminrest bedeuten.
Insbesondere betrifft die Erfindung N-substituierte Amide natürlicher Fettsäuregemische der oben angegebenen
allgemeinen Formel, in der R1 den Rest eines Gemisches natürlicher Fettsäuren, insbesondere
aus Hanfsamenöl, Leinöl, Perillaöl, Oiticiaöl, Kayaöl, Walnußöl, Mohnsamenöl, Safloröl, Wassermelonenöl,
Sojabohnenöl, Sonnenblumenöl, Reiskleieöl, Kürbisöl, Kaoliangöl, Sesamöl, Maisöl, Rapsöl, Baumwollsamenöl,
Olivenöl, Cashewöl, Tsubakiöl, Mutterkornöl, Rizinusöl, Erdnußöl, Palmöl, Palmkernöl,
Kokosnußöl, Knochenöl, Heuschreckenöl, Crysalisöl, Haifischöl, Tintenfischöl, Sardinenöl, Plattfischöl,
Roßmakrelenöl, Makrelenöl, Makrelenhechtöl, Heringsöl, Kabeljauöl, Forellenöl, graues Meeräschenöl,
Tintenfischöl, Menukenöl, Mehadenöl, Aalöl oder Walfischöl bedeutet.
Das Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Amiden natürlicher Fettsäuregemische der allgemeinen
Formel
R1-CO-N
in der R1, R2 und R3 die im Anspruch 1 angegebene
Bedeutung haben, ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein natürliches Fett aus pflanzlichen oder tierischen
ölen oder die entsprechenden natürlichen Fettsäuren oder deren Ester oder Säurehalogenide,
gegebenenfalls nach an sich bekannter Abtrennung eventuell vorhandener, größerer Mengen von gesättigten
Fettsäuren oder deren Derivaten, in an sich bekannter Weise mit einem primären oder sekun-
dären Amin der allgemeinen Formel R4 — H, in
der R4 die Gruppe
bedeutet, umsetzt.
Hinsichtlich ihrer biologischen Aktivität sind die erfindungsgemäßen natürlichen Fettsäureamide den
bisher üblichen Mitteln zur Herabsetzung des Chole- * sterins und zur Verhütung der Arteriosklerose überlegen.
Die cholesterinherabsetzende Wirkung wurde an Versuchstieren, wie Mäusen, Ratten und Kaninchen
geprüft. Ferner besitzen die erfindungsgemäßen natürlichen Fettsäureamide keine nachteilige Toxizität
und zeigen auch dann keine Nebenwirkungen, wenn sie über eine lange Zeit Mäusen und Ratten ständig
verabfolgt werden.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen natürlichen Fettsäureamide kann jedes beliebige Verfahren
zur Herstellung von Amiden aus öl, ölhydrolysaten oder funktioneilen Derivaten der Säure und einem
Amin angewendet werden.
Man hydrolysiert zum Beispiel (1) ein natürliches Fett und setzt die erhaltene Fettsäure direkt mit
einem Amin der Formel R4 — H (R4 wie oben definiert)
in Gegenwart eines wasserabspaltenden Mittels, wie z. B. einem disubstituierten Carbodiimid, in
wäßrigem oder organischem Lösungsmittel um, man hydrolysiert (2) ein natürliches Fett und überführt
die erhaltene Fettsäure in das Fettsäurechlorid (Organic Synthesis, Vol. 37, S. 66), worauf man das
erhaltene Chlorid mit mindestens der äquimolaren Menge des Amins in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels
umsetzt, oder man setzt (3) ein natürliches öl oder niedere Alkylester natürlicher
Fettsäuren direkt mit dem Amin in Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels und in Anwesenheit
oder Abwesenheit eines Kondensationsmittels um, wobei das letzte Verfahren das einfachste
ist.
Als Beispiel für natürliche öle seien die folgenden angeführt: als pflanzliche öle Hanfsamenöl, Leinöl,
Perillaöl, Oiticicaöl, Kayaöl, Walnußöl, Mohnsamenöl, Safloröl, Wassermelonenöl, Sojabohnenöl, Sonnenblumenöl,
Reiskleieöl, Kürbisöl, Kaoliangöl, Sesamöl, Maisöl, Rapsöl, Baumwollsamenöl, Olivenöl, Gashewöl,
Tsubakiöl, Mutterkornöl, Rizinusöl, Erdnußöl, Palmöl, Palmkernöl, Kokosnußöl und ähnliche öle;
als tierische öle Knochenöl, Heuschreckenöl, Crysalisöl,
Haifischöl, Tintenfischöl, Sardinenöl, Plattenfischöl, Roßmakrelenöl, Makrelenöl, Makrelenhechtöl,
Heringsöl, Kabeljau, Forellenöl, graues Meeröschenöl, Thunfischöl, Menukenöl, Menhadenöl, AaI-öl,
verschiedene Sorten von Walfischölen und ähnliche öle oder ölrückstände von Land- oder Seetieren
ohne bestimmte Herkunft, z. B. Körperöl, Hautöl, Kopföl, Leberöl oder Eieröl.
Bei der Durchführung eines Kondensationsverfahrens unter intermolekularer Wasserabspaltung in
Gegenwart disubstituierter Carbodiimide oder bei dem Kondensationsverfahren über Säurehalogenide
unter Abspaltung von Halogenwasserstoff werden diese öle nach geeigneten Verfahren hydrolysiert,
wobei ein Gemisch von Alkalihydroxyd und Alkohol, Wasser, Aceton oder einem anderen Lösungsmittel
verwendet wird und diese Lösungsmittel allein oder als Gemisch verwendet werden können. Erhalten
wird ein Gemisch von Fettsäuren.
Die erhaltenen Fettsäuren werden zur Synthese der Amide ohne oder nach Entfernen der Hauptmenge
der gesättigten Fettsäuren verwendet. Man erhält die Amide ungesättigter Fettsäuregemische aus erhebliche
Mengen gesättigte Fettsäuren enthaltenden Fettsäuregemischen in einfacher Weise und mit guter
Ausbeute durch Behandlung des Ausgangsfettsäuregemisches nach dem Winter-Verfahren, dem Harnstoffeinschlußverfahren,
dem Umkristallisationsverfahren, dem Metallsalzverfahren oder dem Destillationsverfahren
und anschließende Umsetzung mit dem entsprechenden Amin.
Bei dem Säurehalogenidverfahren werden die Fettsäuren ohne Schwierigkeiten mit guter Ausbeute
mit Hilfe von Thionylchlorid, Phosgen, Dimethylformamid und ähnlichen Verbindungen in die Halogenide
umgewandelt. Nach Wunsch können auch Bromide oder Jodide an Stelle des Chlorids verwendet
werden.
Die Amine, welche bei dem Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen N-substituierten
Amine natürlicher Fettsäuregemische verwendet werden können, entsprechen der Formel R4 — H, wobei
R4 wie früher definiert ist, und R2 einen A^yI-(C1-C4)-,
Alkenyl-(C3-C18)-, Cycloalkyl - (C5 - C7)-, Alkyl-(C1
- C3) - cyclohexyl-, Alk - (C1 - C2) - oxycyclohexyl-,
Phenyl-, Alkyl - (C1 - C4) - phenyl-, Alk - (C1 - C3)-oxyphenyl-,
Hydroxyphenyl-, Fluor-, Chlor-, Bromphenyl-, Trifluormethyl-phenyl-, Trifluormethylchlorphenyl-,
Methyl-chlorphenyl-, Methoxychlorphenyl-, Benzyl-, U-A^yI-(C1 -C4)-benzyl-, Alkyl-(Q -C4)-benzyl-,
Hydroxybenzyl- oder AIk-(C1 -C4)-oxybenzylrest
und R3 ein Wasserstoffatom oder den Rest R2
bedeutet oder R2 und R3 zusammen mit dem Aminstickstoffatom
einen Pyrrolidin- oder Hexamethyleniminrest bedeuten.
Typische Amine hierfür sind: Mono- oder Dimethylamin, Mono- oder Diäthylamin, Mono- oder
Di-η- oder i-Propylamin, Mono- oder Di-η-, i- oder tert.-Butylamin, Mono- oder Dialkenylamine, z. B.
Mono- oder Diallylamin, Mono- oder Dioleylamin, Mono- oder Dilinoleylamin und Mono- oder Dilinolenylamin,
Cyclopentylamin, Cyclohexylamin, Cycloheptylamin, N-Methyl-, oder N-Äthylcyclohexylamin,
N-Cyclohexyl- oder N-Phenyl-N-cyclohexylamin,
Pyrrolidin und Hexamethylenimin, Anilin, Diphenylamin, Benzylamin, niedere Alkylaniline, die
durch Methyl-, Äthyl-, n-, i-Propyl- oder n-, i- oder tert.-Butylgruppen in mindestens einer o-, m- oder
p-Stellung substituiert sind, Hydroxyanilin, Fluor-, Chlor- oder Bromaniline, o-, m- oder p-Trifluormethylanilin,
Dibenzylamin, a-Methylbenzylamin, oder a-Äthylbenzylamin, a-n- oder i-Propyl-, a-n-,
i- oder tert.-Butylamin, o-, m- oder p-Hydroxybenzylamine und Benzylamine, die durch ein oder zwei
niedere Alkyl-, niedere Alkoxy- oder Hydroxyradikale substituiert sind.
Bei dem Carboximidverfahren wird als Kondensationsmittel ein disubstituiertes Carbodiimid der
folgenden Allgemeinformel
R6-N = C = N-R6
angewandt, worin R6 ein Alkyl-, Phenyl-, Cycloalkyl-
angewandt, worin R6 ein Alkyl-, Phenyl-, Cycloalkyl-
oder Aralkylradikal ist, und es werden in guter Ausbeute
die Fettsäureamide erhalten.
Beispiele für disubstituierte Carbodiimide sind Diisopropylcarbodiimid, Dicyclohexylcarbodiimid,
Diphenylcarbodiimid und Dibenzylcarbodiimid. Es braucht nicht hinzugefügt zu werden, daß außer
den oben angeführten auch andere Carbodiimide verwendet werden können.
Die Kondensationsreaktion zwischen einem hydrolysierten natürlichen Fett und einem Amin unter
Anwendung eines Carbodiimide läßt sich gut bei Zimmertemperatur durchführen, aber falls die Umsetzung
stark exotherm verläuft, kann Kühlung nötig sein.
Wasser und beinahe alle organischen Lösungsmittel können als Lösungsmittel verwendet werden.
Angeführt seien Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran und Dioxan; Ester, wie Methylacetat,
Äthylacetat und Butylacetat; Ketone, wie Aceton, Methyläthylketon und Methylisobutylketon; Halogenalkane,
wie Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff undÄthylendichlorid; Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan,
η-Hexan, Petroläther, Gasolin, Benzol und Toluol sowie Wasser.
Diese Lösungsmittel werden allein oder in Form eines Gemisches in beliebigem Verhältnis verwendet.
Das Verfahren wird wie folgt durchgeführt: die natürliche Fettsäure, das Amin und das obenerwähnte
disubstituierte Carbodiimid werden bei Zimmertemperatur oder unter Kühlung zusammengegeben,
wobei mindestens eine der Substanzen in einem Lösungsmittel gelöst ist, und das Gemisch wird 3 bis
24 Stunden stehengelassen, wobei es unter Umständen gerührt wird. Zu dem Reaktionsgemisch wird dann
eine kleine Menge Essigsäure zur Zersetzung des überschüssigen Carbodiimids zugesetzt und das gebildete
Harnstoffderivat abfiltriert, wobei die Fettsäureamide im Filtrat erhalten werden.
Bei der Anwendung des Säurehalogenidverfahrens können, wenn nötig, basische Verbindungen als Hilfsmittel
bei der Kondensation benutzt werden. Dazu verwendet werden können beispielsweise Hydroxyde,
Carbonate oder Bicarbonate von Alkalimetallen, wie Lithium, Natrium oder Kalium oder von Erdalkalimetallen,
wie Calcium oder Barium, tertiäre Amine, wie Pyridin, Picolin, Lutidin, Trimethylamin,
Triäthylamin, Dimethylanilin oder Diäthylanilin. Es kann auch ein Überschuß an der Umsetzung
beteiligten Amins als Kondensationsmittel benutzt werden.
Die obengenannten Amine und auch eine überschüssige Menge des reagierenden Amins können
zurückgewonnen und wiederverwendet werden. Als Lösungsmittel bei diesem Verfahren eignen sich
Wasser, Ketone, wie Aceton, Methyläthylketon und Methylisobutylketon; Ester, wie Methylacetat, Äthylacetat,
Propylacetat oder Butylacetat; Kohlenwasserstoffe, wie η-Hexan, Cyclohexan, Benzol oder Toluol;
Äther, wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan; Halogenalkane, wie Dichloräthylen, Chloroform
und Tetrachlorkohlenstoff sowie tertiäre Amine, wie Dimethylformamid, Pyridin, Trimethylamin oder
andere tertiäre Amine oder Gemische dieser Substanzen in beliebigem Verhältnis.
Die Reaktionstemperatur hängt natürlich im allgemeinen von dem benutzten Lösungsmittel ab, sie
liegt aber innerhalb des Temperaturbereiches von —200C bis zur Nähe des Siedepunktes des Lösungsmittels.
Die Reaktion wird vorzugsweise in der Atmosphäre eines indifferenten Gases, wie" Stickstoff
oder Helium, durchgeführt. Die Amidderivate der betreffenden Produkte werden so unter verhältnismäßig
milden Bedingungen in hohen Ausbeuten und auf einfache Weise ohne Oxydation der Reaktionsteilnehmer erhalten.
Bei der direkten Umsetzung des natürlichen Öls oder der niederen Alkylester der natürlichen Fettsäuren
mit dem Amin wird die Reaktion zur Herstellung des Amids in folgender Weise durchgeführt:
etwa 1 Mol der öle und 1 bis 100 Moläquivalente der Amine werden in Abwesenheit oder Anwesenheit von
Lösungsmitteln miteinander vermischt. Als Lösungsmittel eignen sich Alkohole, wie Methanol, Äthanol
und andere; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol und andere; Halogenalkane,
wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und andere und Alkene oder Alkane, wie Petroläther,
Benzin, Gasolin, Ligroin oder Cyclohexan; Äther, wie Tetrahydrofuran, Dioxan und ähnliche
oder Gemische dieser Verbindungen. Das Gemisch wird in Abwesenheit oder Anwesenheit eines Kondensationsmittels,
das in katalytischer Menge oder in ' dem Amin äquimolarer Menge vorliegen kann, zur
Umsetzung gebracht. Als Kondensationsmittel dienen Alkoholate von Alkalimetallen, wie z. B. Lithiummethylat,
Lithiumäthylat, Natriummethylat, Natriumäthylat, Kalium-tert.-butylat und ähnliche oder sauge
Hilfsmittel, wie z. B. p-Toluolsulfonsäure u. ä. Die
Umsetzung führt zur Bildung der Amidderivate. Bei dieser Reaktion kann ein vorhandener Alkohol aus
dem Reaktionsgemisch entfernt werden.
Selbstverständlich kann die Reaktion auch in Abwesenheit von Lösungsmitteln und Kondensationsmitteln in ausreichendem Maße durchgeführt werden.
Wenn mit niedrigsiedenden Aminen gearbeitet wird, kann nach Bedarf ein Autoklav benutzt werden,
aber beim Arbeiten mit anderen Aminen wird das Gemisch unter Atmosphärendruck gerührt und
eventuell dabei erwärmt, wobei das gewünschte Amid leicht erhalten wird.
Die für die Durchführung der Reaktion erforderliche Temperatur und Dauer wird in einem Vorversuch
ermittelt. Wenn nötig, wird die Reaktion in der | Atmosphäre eines indifferenten Gases, wie Stickstoff
oder Helium durchgeführt, um die Bildung unerwünschter Nebenprodukte und Verfärbungen zu verhindern.
Das erhaltene Produkt wird zur Entfernung gesättigter Fettsäureamide erforderlichenfalls fraktioniert
destilliert, oder es wird aus einem Petroleum-Kohlenwasserstoff oder Aceton umkristallisiert, oder
man benutzt die Harnstoffeinschlußmethode. Wenn ein Alkalialkoholat als Kondensationsmittel verwendet
wird, werden teilweise Isomere mit konjugierten Doppelbindungen erhalten. Es ergab sich aber, daß
gesättigte und isomerisierte ungesättigte Fettsäureamide keinen nachteiligen Effekt auf den menschlichen
Körper ausüben.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im einzelnen an Hand der folgenden Beispiele erläutert, die lediglich
zur Erklärung, aber nicht zur Beschränkung dienen sollen.
10 g hydrolysiertes Produkt aus Leinöl, 5 g Isopropylamin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden
in Äthyläther zusammengegeben, und das Gemisch
wird über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der Überschuß an Dicyclohexylcarbodiimid
wird mit Essigsäure zersetzt und das zersetzte Produkt abfiltriert. Das Filtrat wird nacheinander mit 5%iger
Salzsäure, 5%iger wäßriger Sodalösung und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Filtrat wird
vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand im Vakuum destilliert. Erhalten werden 9,5 g N-Isopropyl-fettsäureamid
aus Leinöl, Kp. 200 bis 2070C/ 0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Safloröl, aus der die gesättigten
Fettsäuren im wesentlichen durch Behandlung mit Harnstoff entfernt worden sind, 10 g Oleylamin und
9 g Diisopropylcarbodiimid werden in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise in Benzol behandelt und
liefern 10 g N-Oleyl-fettsäureamid aus Safloröl. Das
Produkt ist halbfest und kann nicht destilliert werden. Der Schmelzpunkt beträgt 40 bis 44° C.
k 10 g Fettsäure aus Sojabonenöl, aus der die gesättig-
* ten Fettsäuren durch Umkristallisieren aus Aceton bei niedriger Temperatur im wesentlichen entfernt
worden sind, 5 g Allylamin und 9 g Diphenylcarbodiimid werden in der im Beispiel 1 beschriebenen
Weise in Tetrahydrofuran behandelt und liefern 8,1 g N-Allyl-fettsäureamid aus Sojabohnenöl, Kp. 190
bis208°C/0,04mmHg.
10 g Fettsäure aus Reiskleie, 5 g Cyclopentylamin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im
Beispiel 1 in Chloroform behandelt und liefern 7,9 g N-Cyclopentyl-fettsäureamid aus Reiskleie, Kp. 202
bis224°C/0,02mmHg.
10 g hydrolysiertes Produkt aus Sonnenblumenöl, 5 g Cyclohexylamin und 9 g Dibenzylcarbodiimid
werden wie im Beispiel 1 in Tetrachlorkohlenstoff zur Umsetzung gebracht und liefern 8,1 g N-Cyclohexyl-fettsäureamid
aus Sonnenblumenöl, Kp. 201 bis221°C/0,03mmHg.
10 g Fettsäure aus Sesamöl, aus der die gesättigten Fettsäuren mit Hilfe von Bleiacetat im wesentlichen
entfernt worden sind, 5 g 4-Methylcyclohexylamin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1 in Benzol behandelt und liefern 9,0 g
N-4-Methylcyclohexyl-fettsäureamid aus Sesamöl, Kp.
200 bis 215°C/0,04 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Sesamöl, 5 g 3-Methylcyclohexylamin
und 9 g N-3-Methylcyclohexyl-fettsäureamid
aus Sesamöl werden wie im Beispiel 1 behandelt. Kp. des Amids 200 bis 221°C/0,03 mm Hg.
Maisöl wird mit Methanol umgeestert, das Produkt im Vakuum destilliert und die bei 145 bis 150° C/
0,05 mm Hg siedende Fraktion aufgefangen, wodurch die Methylester der gesättigten Fettsäuren im wesentlichen
abgetrennt werden. 10 g Hydrolysat dieser Fraktion, 5 g 2-Methylcyclohexylamin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid
werden analog Beispiel 1 in Benzol behandelt und liefern 8,3 g N-2-Methylcyclohexyl-fettsäureamid
aus Maisöl, Kp. 198 bis 2130C/ 0,03 mm Hg.
10 g hydrolysiertes Produkt aus Rapsöl, 5 g 2-Äthylcyclohexylamin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden analog Beispiel 1 in Benzol behandelt und ergeben
ίο 9,0 g N^-Äthylcyclohexyl-fettsäureamid aus Rapsöl,
Kp. 188 bis 205°C/0,02 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Baumwollsamenöl, 5 g 3-Isopropylcyclohexylamin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden analog Beispiel 1 in Dioxan behandelt und ergeben 8,8 g N-3-Isopropylcyclohexyl-fettsäureamid,
Kp. 196 bis 213°C/0,03 mm Hg.
B e i s ρ i e 1 11
10 g Fettsäure aus Erdnußöl, aus der die gesättigten Fettsäuren vorher durch Behandlung mit Harnstoff
entfernt worden sind, 5 g 2-Propylcyclohexylamin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1
in Methylacetat behandelt und liefern 7,9 g N-2-Propylcyclohexyl-fettsäureamid aus Erdnußöl, Kp. 200
bis 219°C/0,06 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Fischleberöl, 5 g N-Methyl-N-cyclohexylamin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und
liefern 10,3 g N-Methyl-N-cyclohexyl-fettsäureamid
aus Fischleberöl, Kp. 203 bis 215°C/0,02mm Hg. In diesem speziellen Falle wurde als Fischleberöl
Kabeljau-Leberöl verwendet, es ist jedoch die Verwendung beliebiger anderer Fischleberöle möglich.
10 g Fettsäure aus Chysaliöl, 5 g Cycloheptylamin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im
Beispiel 1 in Benzol behandelt und liefern 8,0 g N-Cycloheptyl-fettsäureamid aus Chysalisöl, Kp. 203
bis 217°C/0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Haifischöl, 5 g Pyrrolidin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1
in Benzol behandelt und liefern 8,3 g N-Tetramethylenfettsäureamid
aus Haifischöl, Kp. 200 bis 2230C/ 0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Tintenfischöl, aus der die gesättigten Fettsäuren durch Behandlung mit Harnstoff
im wesentlichen abgetrennt worden sind, 5 g Hexamethylenimin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid
werden wie im Beispiel 1 in Benzol behandelt und liefern 8,0 g N-Hexamethylenimino-fettsäureamid aus
Tintenfischöl, Kp. 200 bis 218°C/0,02 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Sardinenöl, 5 g m-Toluidin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1
in Benzol behandelt und liefern 7,9 g N-m-Tolylfettsäureamid
aus Sardinenöl, Kp. 197 bis 223° C/ 0,02 mm Hg.
109540/396
10 g Fettsäure aus Makrelenöl 5 g Anilin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1
in Äther behandelt und liefern 9,1 g N-Phenyl-fettsäureamid aus Makrelenöl, Kp. 195 bis 2030C/
0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Makrelenhechtöl, 5 g p-Fluoranilin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und liefern
11 g N-p-Fluorphenyl-fettsäureamid aus Makrelenhechtöl,
Kp. 202 bis 218°C/O,O3 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Heringsöl, 5 g m-Trifluormethylanilin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und liefern
10
10 g Fettsäure aus Walratöl, 5 g p-tert.-Dutylanilin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und liefern 9,3 g
N-p-tert.-Butyrphenyl-fettsäureamid aus Walratöl, Kp.
194 bis 209°C/0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Waltranöl, 5 g p-Hydroxyanilin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im
Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und liefern 9,5 g N-p-Hydroxyphenyl-fettsäureamid aus Waltranöl,
Kp. 201 bis 219°C/0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Wildschweinöl (razorback), 5 g Diphenylamin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden
wie im Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und
N-m-Trifluormethylphenyl-fettsäureamid aus Herings- 20 liefern 9,3 g N,N-Diphenyl-fettsäureamid aus WiIdöl,
Kp. 200 bis 215°C/0,02 mm Hg. schweinöl, Kp. 209 bis 223°C/0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Walfischöl, 5 g o-Anisidin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1
in Äthyläther behandelt und liefern 8,3 g N-o-Methoxyphenyl-fettsäureamid
aus Walfischöl, Kp. 209 bis 219°C/0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Walfischöl, 5 g m-Anisidin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1
in Äthyläther behandelt und liefern 9,2 g N-m-Methoxyphenyl-fettsäureamid
aus Walfischöl, Kp. 207 bis 220°C/0,03 mm Hg.
10 g Fettsäure aus Fischleberöl, 5 g N-Methylaninlin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und liefern
9,4 g N-Methyl-N-phenyl-fettsäureamid aus Fischleberöl,
Kp. 200 bis 214°C/0,03 mm Hg.
B e i s ρ i e 1 26
10 g Fettsäure aus Fischleberöl, 5 g N-Methylcyclo-
hexylamin und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden wie im Beispiel 1 in Äthyläther behandelt und ergeben
10,3 g N- Methyl - N - cyclohexyl - fettsäureamid aus Fischleberöl, Kp. 203 bis 215°C/0,02 mm Hg.
Ähnlich wie in den Beispielen 1 bis 26 werden die folgenden Ergebnisse erhalten.
| Bei spiel |
Fettsäure | Amin | Kp.°C/mmHg | Fp. °C | a = °C | — |
| 28 | Fettsäure aus | A | 100 bis 204/0,04 | 1,5111 | ||
| Tintenfischöl ■ | 1,5230 | |||||
| 29 | desgl. | B | 210 bis 215/0,04 | — | — | |
| 30 | desgl. | A | 208 bis 216/0,04 | — | 20 | |
| 31 | desgl. | B | 208 bis 218/0,03 | — | 20 | — |
| 32 | Fettsäure aus | A | 200 bis 205/0,04 | -— | — | 1,4975 |
| Haifischöl | 1,5000 | |||||
| 33 | desgl. | B | 205 bis 215/0,04 | — | — | 1,4774 |
| 34 | desgl. + | A | 200 bis 218/0,04 | — | 20 | |
| 35 | desgl. + | B | 206 bis 218/0,04 | — | 18,5 | 1,4866 |
| 36 | Fettsäure aus | A | 200 bis 211/0,03 | 49 bis 51 | 25 | 1,4800 |
| Walfischöl | 1,4952 | |||||
| 37 | desgl. | B | 194 bis 210/0,03 | 47 bis 49 | 25 | |
| 38 | desgl. + | A | 200 bis 218/0,03 | — | 23 | 1,4888 |
| 39 | Fettsäure aus | B | 193 bis 216/0,03 | — | 25 | |
| Walfischöl + | 1,5037 | |||||
| 40 | Fettsäure aus | A | 200 bis 218/0,03 | 50,53 | 25 | 1,4934 |
| Leinöl | 1,5080 | |||||
| 41 | desgl. | B | 204 bis 220/0,03 | 47 bis 49 | 25 | |
| 42 | desgl. + | A | 200 bis 218/0,03 | — | 23,5 | |
| 43 | desgl. + | B | 211 bis 218/0,07 | — | 24 | |
Fortsetzung
| Bei spiel |
Fettsäure | Amin | Kp. = C/mm Hg | Fp. C | a = -C | _ |
| 44 | Fettsäure aus | A | 198 bis 213/0,04 | 46 bis 50 | _ | |
| Rapsöl | ||||||
| 45 | desgl. | B | 190 bis 223/0,05 | 44 bis 50 | — | 1,4830 |
| 46 | desgl. + | A | 198 bis 218/0,07 | — | 23 | 1,4952 |
| 47 | desgl. + | B | 208 bis 218/0,07 | — | 25 | — |
| 48 | Fettsäure aus | A | 188 bis 211/0,02 | 43 bis 45 | — | |
| Sojabohnenöl | — | |||||
| 49 | desgl. | B | 209 bis 220/0,07 | 52 bis 54 | — | 1,4828 |
| 50 | desgl. + | A | 188 bis 192/0,05 | — | 23,5 | 1,5004 |
| 51 | desgl. + | B | 180 bis 213/0,01 | — | 24 | — |
| 52 | Fettsäure aus | A | 197 bis 213/0,09 | — | — | |
| Maisöl | — | |||||
| 53 | desgl. | B | 200 bis 209/0,06 | — | — | — |
| 54 | desgl. + | A | 182 bis 208/0,03 | — | — | 1,5019 |
| 55 | desgl. + | B | 195 bis 213/0,03 | — | 24 | — |
| 56 | Fettsäure aus | A | 172 bis 184/0,03 | 49 bis 50 | — | |
| Baumwollsamenöl | — | |||||
| 57 | desgl. | B | 197 bis 203/0,03 | 48 bis 49 | — | 1,4851 |
| 58 | desgl. + | A | 185 bis 193/0,02 | — | 25 | 1,5001 |
| 59 | desgl. + | B | 193 bis 209/0,08 | — | 25 | |
Anmerkung:
1. A bedeutet Cyclohexylamin.
2. B bedeutet o-Toluidin.
3. Die mit dem Zeichen + versehenen
Fettsäuren werden nach Entfernung der gesättigten Fettsäuren verwendet.
Sojabohnenöl wird in einer 1-N-Lösung von Natriumhydroxyd
in Methanol hydrolysiert und die erhaltene Fettsäure aus Sojabohnenöl zur Entfernung der
gesättigten Fettsäuren mit Harnstoff und Methanol behandelt.
10 g der so erhaltenen Fettsäure, 5 g a-Methylbenzylamin
und 9 g Dicyclohexylcarbodiimid werden in 50 ml Benzol gelöst, und das Gemisch wird über
Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Essigsäure wird zur Zersetzung der überschüssigen Menge
35
40
Dicyclohexylcarbodiimid zugesetzt und das Gemisch filtriert, um das zersetzte Produkt abzutrennen. Dann
wird das Filtrat nacheinander-mit 5%iger Salzsäure, 5%iger wäßriger Natriumcarbonatlösung und Wasser
gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird
der Rückstand im Vakuum destilliert und ergibt 12 g N-a-Methylbenzyl-fettsäureamid aus Sojabohnenöl,
Kp. 200 bis 203°C/0,04 mm Hg, n2/ 1,4844.
In ähnlicher Weise wie im Beispiel 60 werden die folgenden Ergebnisse erhalten.
| Bei spiel |
Fettsäure | Amin | Lösungsmittel | Kp. ° C/mm Hg | R6 im disubstituierten Carbodiimid der allgemeinen Formel |
| R6-N = C = N-R6 | |||||
| OCH3 | |||||
| 61 | Fettsäure aus Soja bohnenöl +1 |
NH2-<Q> | Benzol | 192 bis 208/0,03 | |
| 62 | Fettsäure aus Sesamöl | nh-O | Benzol | 178 bis 199/0,02 | |
| 63 | Fettsäure aus Leinöl | NH2^~~\-OCH3 | Äthyläther | 184 bis 210/0,03 | -o |
| CH3 | |||||
| 64 | Fettsäure aus Safloröl +1 | NH2CH2-^) | Benzol | 200 bis 204/0,03 | |
| CH3 | |||||
| 65 | Fettsäure aus Sonnen blumenöl + 2 |
NH2CH2-^J) | Benzol | 201 bis 205/0,03 | i-Propyl |
Fortsetzung
| Bei spiel |
Fettsäure | NH2CH2^ | Amin | Lösungsmittel | Kp. | : C/mm Hg | R6 im disubstituierten Carbodiimid der allgemeinen Formel |
| NH (Ch2- | R6-N = C = N-R6 | ||||||
| 66 | Fettsäure aus Kleieöl | OCH- | Äthyläther | 191 | bis 201/0,03 | -O | |
| 67 | Fettsäure aus Maisöl | NH2-CH2- | O). | Benzol | 178 | bis 200/0,04 | |
| NH2-CH2- | OCH3 | ||||||
| 68 | Fettsäure aus Baum- wollsamenöl +1 |
NH2CH2 | Tetrahydrofuran | 199 | bis 210/0,03 | O | |
| 69 | Fettsäure aus Tinten- fischöl |
Dichloräthylen | 187 | bis 219/0,05 | i-Propyl | ||
| 70 | Fettsäure aus Chysalis- öl +2 |
Benzol | 191 | bis 206/0,03 | |||
| NH2^Q | OH | ||||||
| 71 | Fettsäure aus Sardinenöl | NH2-CH2- | ^OC2H5 | Dichloräthylen | 173 | bis 215/0,05 | |
| 72 | Fettsäure aus Kabeljauöl | ^OCH3 | Tetrahydrofuran | 183 | bis 209/0,04 | ||
| 73 | Fettsäure aus Walfisch- öl +3 |
Äthyläther | 185 | bis 198/0,02 | |||
Anmerkung:
1. Die mit dem Zeichen + 1 versehene Fettsäure wird verwendet, nachdem die gesättigten Fettsäuren nach dem Harnstoff-Verfahren im
wesentlichen entfernt worden sind.
2. Die mit dem Zeichen + 2 versehene Fettsäure wird verwendet, nachdem die gesättigten Fettsäuren nach dem Aceton-Umkristallisationsverfahren
entfernt worden sind.
3. Die mit dem Zeichen + 3 versehene Fettsäure wird verwendet, nachdem die gesättigten Fettsäuren nach dem Destillationsverfahren im
wesentlichen entfernt worden sind.
10 g Fettsäurechlorid aus Leinöl werden bei einer Temperatur von 00C unter lebhaftem Rühren in
40 ml einer Methylisobutylketonlösung getropft, die 4,5 g Monoäthylamin und 5 g Kaliumcarbonat enthält.
Das Reaktionsgemisch wird über Nacht stehengelassen und 2 Stunden bei einer Temperatur von
4O0C gerührt, anschließend wird zur Entfernung des
Niederschlags filtriert. Das Filtrat wird eingedampft, der Rückstand in Äthyläther gelöst und nacheinander
mit 5%iger Salzsäure, 5%iger Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet und durch Abdampfen vom Äther befreit. Das so erhaltene Produkt wird im Vakuum
destilliert und liefert 9,8 g N-Äthyl-fettsäureamid aus Leinöl, Kp. 200 bis 213°C/0,05 mm Hg.
10 g Fettsäurechlorid aus Reiskleie aus dem die gesättigten Fettsäuren nahezu vollständig mit Hilfe
von Harnstoff in Gegenwart von Methanol entfernt worden sind, werden bei einer Temperatur von 10° C
in 30 ml einer Benzollösung getropft, die 5 g Allylamin
und 6 g Trimethylamin enthält. Das Reaktionsgemisch wird in gleicher Weise wie im Beispiel 74 behandelt.
Die erhaltene Benzolschicht wird nacheinander mit 5%iger Salzsäure, 5%iger wäßriger Natriumcarbonatlösung
und Wasser gewaschen, getrocknet und zur Entfernung von Benzol eingedampft. Erhalten werden
9,3 g N-Allyl-fettsäureamid
bis214°C/0,03mmHg.
bis214°C/0,03mmHg.
aus Reiskleie, Kp. 190
10 g Fettsäurechlorid aus Sojabohnenöl werden bei einer Temperatur von 0° C in ein Gemisch von 10 g
Oleylamin und 30 ml Pyridin getropft. Das Reaktionsgemisch wird in der gleichen Weise wie im Beispiel 74
behandelt. Die so erhaltenen Kristalle werden aus Petroläther oder Aceton umkristallisiert und ergeben
ein halbfestes N-Oleyl-fettsäureamid aus Sojabohnenöl;
Fp. = 45 bis 5O0C.
10 g Fettsäurechlorid aus Safloröl werden bei einer Temperatur von —5° C in 40 ml Acetonlösung getropft,
die 5 g Cyclopentylamin und 5 g Kaliumcarbonat enthält. Das Reaktionsgemisch wird in der
gleichen Weise wie im Beispiel 74 behandelt und liefert 10,1 g N-Cyclopentyl-fettsäureamid aus Safloröl, Kp.
202 bis 224° C/0,02 mm Hg. Erforderlichenfalls können gesättigte Amide aus dem oben erhaltenen Produkt
durch Umkristallisation aus Petroläther oder Aceton entfernt werden.
10 g Fettsäurechlorid aus Sonnenblumenöl werden bei einer Temperatur von 0° C in 50 ml Acetonlösung
getropft, die 3 g Cyclohexylamin und 2 g Kaliumhydroxyd enthält. Das Reaktionsgemisch wird in der
gleichen Weise wie im Beispiel 74 behandelt und ergibt 10,3 g N-Cyclohexyl-fettsäureamid aus Sonnenblumenöl,
Kp. 200 bis 218°C/0,03 mm Hg.
10 g Fettsäurebromid aus Sesamöl, aus dem die gesättigten Fettsäuren vorher mit Hilfe von Bleiacetat
abgetrennt worden sind, werden bei einer Temperatur von O0C in 40 ml Tetrahydrofuranlösung getropft,
die 4 g 4-Methylcyclohexylamin und 2 g Trimethylamin
enthält. Das Reaktionsgemisch wird wie im Beispiel 74 behandelt und liefert 10,5 g N-4-Methylcyclohexyl-fettsäureamid
aus Sesamöl, Kp. 203 bis 218°C/0,03mmHg.
Maisöl wird mit Methanol umgeestert und der erhaltene Methylester fraktioniert, wobei eine Fraktion
mit dem Kp. 145 bis 150°C/0,05 mm Hg erhalten wird, die beinahe frei von Estern der gesättigten
Fettsäuren ist. Diese Fraktion wird hydrolysiert und chloriert und liefert so das Säurechlorid. 10 g des
Säurechlorids werden in Methylacetat mit 4 g 3-Methylcyclohexylamin und 4 g Natriumcarbonat behandelt
und ergeben 10,2 g N-3-Methylcyclohexyl-fettsäureamid
aus Maisöl, Kp. 193 bis 209°C/0,03 mm Hg.
In der gleichen Weise wie in den Beispielen 74 bis 79 werden die folgenden Ergebnisse erhalten.
| Bei spiel |
Säurechlorid | Amin | Kondensationsmittel | C2H5 | CH3 | Lösungsmittel | Kp. °C/mm Hg |
| 81 | Fettsäurechlorid | 2-Äthylcyclo- | K2CO3 | K2CO3 | Na2CO3 | Aceton | 190 bis 206/0,03 |
| aus Rapsöl | hexylamin | ||||||
| 82 | Fettsäurechlorid | 3-Äthylcyclo- | Na2CO3 | Pyrrolidin | K2CO3 | Methyläthyl- | 193 bis 210/0,03 |
| aus Baumwollsamenöl | hexylamin | keton | |||||
| C2H5 | K2CO3 | K2CO3 | |||||
| 83 | Fettsäurechlorid | 2-Propylcyclo- | N-C2H5 | n-Hexan | 201 bis 219/0,05 | ||
| aus Erdnußöl +1 | hexylamin | \ | Anilin | K2CO3 | |||
| 84 | Fettsäurechlorid | Cycloheptyl- | Benzylamin | K2CO3 | Methyliso- | 201 bis 220/0,04 | |
| aus Chrysalisöl | amin | butylketon | |||||
| 85 | Fettsäurechlorid | Pyrrolidin | K2CO3 | K2CO3 | Toluol | 200 bis 220/0,03 | |
| aus Haifischöl | |||||||
| 86 | Fettsäurechlorid | Hexamethylen | K2CO3 | Methyliso- | 200 bis 217/0,03 | ||
| aus Tintenfischöl +2 | imin | butylketon | |||||
| 87 | Fettsäurechlorid | Anilin | K2CO3 | Äthyläther | 198 bis 209/0,03 | ||
| aus Makrelenöl | |||||||
| 88 | Fettsäurechlorid | Benzylamin | Diphenylamin | Benzol | 199 bis 220/0,04 | ||
| aus Heringsöl | |||||||
| 89 | Fettsäurechlorid | p-Fluoranilin | CH3 | Aceton | 203 bis 219/0,04 | ||
| aus Kabeljauöl | N-CH3 | ||||||
| 89a | Fettsäurechlorid | m-Trifiuor- | \ | Aceton | 200 bis 213/0,02 | ||
| aus Heringsöl | methylanilin | ||||||
| 90 | Fettsäurechlorid | N-Methyl- | Methyläthyl- | 198 bis 221/0,03 | |||
| aus Makrelenhechtöl | cyclohexylamin | keton | |||||
| 91 | Fettsäurechlorid | Diphenylamin | Toluol | 205 bis 219/0,03 | |||
| aus Kabeljaurestöl | |||||||
| 92 | Fettsäurechlorid | 2-Chlor-5-tri- | Toluol | 200 bis 215/0,05 | |||
| aus Hechtöl | fluormethyl- | ||||||
| anilin | |||||||
| 93 | Fettsäurechlorid | p-t-Butylanilin | Aceton— | 194 bis 215/0,05 | |||
| aus Makrelenhechtöl | Wasser | ||||||
| 94 | Fettsäurechlorid | o-Anisidin | Methyliso- | 203 bi£ 218/0,03 | |||
| aus Walfischöl | butylketon | ||||||
| 95 | Fettsäurechlorid | m-Anisidin | Methyliso- | 202 bis 220/0,03 | |||
| aus Walfischöl | butylketon | ||||||
| 96 | Fettsäurechlorid | p-Anisidin | Methyliso- | 203 bis 219/0,03 | |||
| aus Walfischöl | butylketon | ||||||
| 97 | Fettsäurechlorid | N-Methylanilin | Methyliso- | 200 bis 223/0,03 | |||
| aus Walkopföl | butylketon | ||||||
| 98 | Fettsäurechlorid | o-Toluidin | Methyläthyl- | 201 bis 218/0,03 | |||
| aus Waltranöl | keton | ||||||
| 109 540/396 |
Fortsetzung
| Bei spiel |
Säurechlorid | Amin | Kondensationsmittel | Lösungsmittel | Kp. T/mm Hg |
| 99 | Fettsäurechlorid | m-Toluidin | m-Toluidin | Benzol | 200 bis 216/0,03 |
| aus Sardinenöl | |||||
| 100 | Fettsäurechlorid | o-Chloranilin | KOH | Aceton— | 200 bis 215/0,03 |
| aus Fischleberöl | Wasser | ||||
| 101 | Fettsäurechlorid | m-Chloranilin | KOH | Aceton— | 195 bis 208/0,03 |
| aus Kabeljauöl | Wasser | ||||
| 102 | Fettsäurechlorid | p-Bromanilin | KOH | Aceton— | 195 bis 210/0,03 |
| aus Kabeljauöl | Wasser | ||||
| 103 | Fettsäurechlorid | o-Hydroxy- | K2CO3 | Aceton | 205 bis 228/0,02 |
| aus Kabeljaurestöl | anilin | ||||
| 104 | Fettsäurechlorid | 2-Methoxy- | K2CO3 | Aceton | 200 bis 214/0,03 |
| aus Maisöl | 5-chloranilin |
Anmerkung:
Das mit dem Zeichen + 2 versehene Säurechlorid wird verwendet, nachdem die gesättigten Fettsäuren nach dem Lithiumsalzverfahren
abgetrennt worden sind.
Sojabohnenöl wird durch lstündiges Kochen in Natriumhydroxyd-Methanol hydrolysiert und ergibt
die Fettsäuren, die zunächst zur groben Abtrennung der gesättigten Fettsäuren mit Harnstoff in Methanol
behandelt und dann mit Thionylchlorid umgesetzt werden, was zu dem ungesättigtem Fettsäurechloridgemisch
aus Sojabohnenöl führt.
10 g des so erhaltenen Fettsäurechloridgemischs aus Sojabohnenöl werden bei einer Temperatur von
0 bis 5° C unter Rühren in eine Benzollösung getropft, die 5 g 2-Methoxycyclohexylamin und 4 g Trimethylamin
enthält.
Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei Zimmertemperatur und weitere 4 Stunden bei 700C gerührt
und dann mit einem Eis-Wasser-Gemisch versetzt. Die Benzolschicht wird nacheinander mit 5%iger
Salzsäure, 5%iger wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natri-
umsulfat getrocknet. Nach Abdampfen des Benzols wird der Rückstand im Vakuum destilliert und ergibt
10,3 g N-2-Methoxycyclohexyl-fettsäureamid aus Sojabohnenöl,
Kp. 178 bis 189°C/O,O3 mm Hg, Jodzahl 125,8.
Safloröl wird mit Methanol umgeestert und der Methylester destilliert, anschließend hydrolysiert und
chloriert, wobei das Fettsäurechlorid des Safioröls erhalten wird. 10 g des so erhaltenen Fettsäurechlorids
werden in 20 ml Tetrahydrofuran gelöst, und die Lösung wird bei einer Temperatur von 00C bis
3°C unter Rühren in ein Gemisch von 6 g m-Methylbenzylamin, 5 g Natriumcarbonat und 50 ml Methylisobutylketon
getropft. Das Reaktionsgemisch wird in der im Beispiel 105 beschriebenen Weise behandelt
und ergibt 12,1 g N-m-Methylbenzyl-fettsäureamid aus Safloröl, Kp. 200 bis 208°C/0,02 mm Hg, Jodzahl
123,5.
In der gleichen Weise wie in den Beispielen 105 und 106 werden die folgenden Ergebnisse erhalten:
| Bei spiel |
öl | Maisöl | Amin | Lösungsmittel | Kondensationsmittel | —N | C2H5 | Kp. °C/mm Hg |
| Leinöl | OCH3 | NH2CH ~^~\ | ||||||
| 107 | NH2<5 | Aceton | K2CO3 | CH3 | 188 bis 204/0,04 | |||
| 108 | NH2^y0CH3 | Benzol | N-CH3 | NH CcH2/^] | 192 bis 206/0,05 | |||
| Baumwollsamenöl +)] | CH3 | |||||||
| C2H5 | ||||||||
| 109 | Tintenfischöl +)2 | NH2^^ OC2H5 | Tetrahydrofuran | 192 bis 199/0,05 | ||||
| 110 | Reiskleieöl | NH2CH -^~y | Benzol | 201 bis 216/0,03 | ||||
| I \=/ CH3 |
||||||||
| 111 | NH (CH2/~~S\ | Toluol | 178 bis 196/0,02 |
Fortsetzung
| Bei spiel |
öl | Crysalisöl | NH2CH2- | Amin | CH3 | Lösungsmittel | Kondensationsmittel | CH3 | ΜΓ< | Kp.'- C/mm Hg |
| 112 | Kabeljauöl | NH2CH2- | Methylisobutylketon I |
K2CO3 | Λ/ CH3 | 169 bis 193/0,01 | ||||
| 113 | O | Methylisobutylketon | K2CO3 | 191 bis 203/0,02 | ||||||
| Haiflschöl +>3 | NH2CH2- | OCH3 | C2H5 | Pyridin | ||||||
| 114 | Benzol | N-C2H5 | Pyridin | 190 bis 200/0,02 | ||||||
| OCH3 | C2H5 | Pyridin | ||||||||
| Sardinenöl | NH2CH2- | |||||||||
| 115 | O | Aceton | 190 bis 203/0,03 | |||||||
| N=/ | ||||||||||
| Kabeljaurestöl | NH2CH2- | OH J* |
||||||||
| 116 | Walfischöl +)2 | NH2CH2- | OC2H5 | Pyridin | 188 bis 206/0,03 | |||||
| 117 | Schollenöl | NH2CH2- | Benzol | 178 bis 211/0,02 | ||||||
| 118 | ο- | Pyridin | 181 bis 205/0,03 | |||||||
Anmerkung:
1. Das mit dem Zeichen +)1 versehene öl wird nach der Hydrolyse zur Entfernung der gesättigten Fettsäuren mit Bleisalzen behandelt.
2. Das mit dem Zeichen +)2 versehene öl wird nach der Hydrolyse zur Entfernung der gesättigten Fettsäuren mit Harnstoff behandelt.
3. Das mit dem Zeichen +)3 versehene öl wird nach der Hydrolyse zur Entfernung der gesättigten Fettsäuren umkristallisiert.
10 g Leinöl und 10 g Methylamin werden in einem Autoklav 240 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt.
Nach Beendigung der Reaktion wird das Gemisch in eine Mischung aus 1 N-Salzsäure und Eis gegossen
und dann mit Äthyläther extrahiert.
Die Ätherschicht wird nacheinander mit 5%iger Salzsäure, 5%iger wäßriger Natriumcarbonatlösung
und Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des
Äthers wird der Rückstand der fraktionierten Destillation im Vakuum unterworfen, wobei 8,9 g N-Methylfettsäureamid
aus Leinöl erhalten werden, Kp. 178 bis 190°C/0,03 mm Hg, I. R. 1,650 cnT1 (I. R. bedeutet
die Wellenzahl des Infrarot-Absorptionsspektrums).
Beispiel 120
20 g Leinöl und 10 g Cyclohexylamin werden 70 Stunden unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre
auf eine Temperatur von 145 bis 150° C erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Gemisch in
eine Mischung aus 1 N-Salzsäure und Eis gegossen und dann mit Äthyläther extrahiert. Die Ätherschicht
wird nacheinander mit 5%iger Salzsäure, 5%iger wäßriger Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Nach Abdampfen des Äthyläthers wird der Rückstand einer sorgfältigen fraktionierten Destillation
unterworfen, wobei 18,2 g N-Cyclohexylfettsäureamid aus Leinöl erhalten werden, Kp. 195 bis 208° C/
0,93 mm Hg.
Beispiel 121
10 g Safloröl und 5 g o-Toluidin werden zu einer Lösung von Natriummethylat in 50 ml wasserfreiem
Benzol gegeben, die aus 1 g Natrium hergestellt worden ist. Das Gemisch wird in einer Stickstoffatmosphäre
5 Stunden zum Sieden erwärmt und dann vorsichtig in eine Mischung von 1 N-Salzsäure und
Eis gegossen.
Die Lösung wird in der in den Beispielen 119 oder 120 beschriebenen Weise behandelt und liefert
8,1 g N-2-Methylphenyl-fettsäureamid aus Safloröl, Kp. 183 bis 215°C/0,03 mm Hg.
Dieses Produkt wird in Petroläther gelöst und zur Entfernung von Verunreinigungen umkristallisiert,
wodurch ein Produkt mit einer Jodzahl von 130,2 erhalten wird.
Beispiel 122
10 g Safloröl und 8 g Allylamin werden in einem Autoklav 60 Stunden bei einer Temperatur von 1000C
gerührt.
Das Reaktionsgemisch wird wie im Beispiel 119 behandelt und liefert 6,9 g N-Allyl-fettsäureamid aus
Safloröl, Kp. 185 bis 199°C/0,02 mm Hg.
In der gleichen Weise wie in den Beispielen 119 bis 123 werden die folgenden Ergebnisse erhalten.
| Bei | öl | Leinöl | Amin | Kondensationsmittel | Lösungsmittel | Temp.c C/Std. | Produkt |
| spiel | Leinöl | Diäthylamin | ohne | ohne | 100/5O+) | Kp. °C/mmHg | |
| 124 | Sojabohnenöl | Oleylamin | ohne | ohne | 230/50 | 180 bis 194/0,07 | |
| 125 | Sonnenblumenöl | Allylamin | ohne | ohne | 150/5O+) | nicht destillierbar | |
| 126 | Reiskleieöl | Cyclopentylamin | ohne | ohne | 120/70 | 188 bis 215/0,03 | |
| 127 | Sesamöl | 2-Methylcyclohexylamin | KOCH3 | Benzol | sieden/7 | 189 bis 206/0,03 | |
| 128 | Maisöl | 3-Äthylcyclohexylamin | KaOCH3 | Benzol | sieden/7 | 200 bis 213/0,03 | |
| 129 | Tsubakiöl | N-Methylcylohexylamin | KOtC4H9 | Toluol | sieden/5 | 193 bis 214/0,03 | |
| 130 | 2-IsopropylcycIohexyl- | ohne | ohne | 170/50 | 199 bis 219/0,04 | ||
| 131 | Erdnußöl | amin | 190 bis 217/0,03 | ||||
| Pyrrolidin | NaOCH3 | Benzol- | sieden/7 | ||||
| 133 | Chrysalisöl | Methanol | 197 bis 203/0,07 | ||||
| Haifischöl | Hexamethylenimin | NaOCH3 | Dioxan | sieden/7 | |||
| 134 | Tinten fischöl | N-Methylanilin | ohne | ohne | 190/70 | 195 bis 206/0,06 | |
| 135 | Sardinenöl | Diphenylamin | ohne | ohne | 200/70 | 205 bis 219/0,07 | |
| 136 | Makrelenöl | 4-tert.-ButylaniIin | NaOC5H1J | Toluol | sieden/5 | 201 bis 220/0,03 | |
| 137 | Makrelenhechtöl | 2-Chlor-6-methylanilin | ohne | ohne | 200/50 | 200 bis 213/0,03 | |
| 138 | Roßmakrelenöl | 2-Methoxy-5-chloraniIin | ohne | Chloroform | sieden/240 | 195 bis 206/0,04 | |
| 139 | Kabeljauöl | o-Chloranilin | ohne | Chloroform | 170/70 | 189 bis 203/0,02 | |
| 140 | Kabeljauleberöl | p-Bromanilin | ohne | Chloroform | 15070 | 190 bis 203/0,04 | |
| 141 | Kabeljaurestöl | o-Hydroxyanilin | ohne | Chloroform | 180/50 | 192 bis 209/0,03 | |
| 142 | Menhadenöl | m-Anisidin | NaOCH3 | Toluol | sieden/7 | 194 bis 211/0,03 | |
| 143 | Plattfischöl | o-Anisidin | ohne | ohne | 200/50 | 199 bis 208/0,02 | |
| 144 | 2-Chlor-5-trifluor- | ohne | ohne | 200/50 | 188 bis 216/0,03 | ||
| 145 | Plattfischöl | methylanilin | 186 bis 221/0,03 | ||||
| Sardinenöl | p-Fluoranilin | ohne | ohne | 180/50 | |||
| 146 | Hechtöl | m-Toluidin | ohne | ohne | 190/70 | 186 bis 209/0,03 | |
| 147 | WalfischÖl | Diallylamin | ohne | ohne | 120/10O+) | 200 bis 210/0,03 | |
| 148 | Walfischöl | p-Anisidin | ohne | ohne | 200/70, | 178 bis 191/0,03 | |
| 149 | Cycloheptylamin | ohne | ohne | 200/70 | 193 bis 209/0,03 | ||
| 150 | 189 bis 207/0,03 | ||||||
bedeutet, daß die Reaktion in einem Autoklav durchgeführt wird. Beispiel 151
20 g Leinöl und 10 g 2-Methoxycyclohexylamin
werden zusammengegeben und in einer Stickstoffatmosphäre 40 Stunden bei einer Temperatur von
135 bis 1400C gerührt. Dann wird das Reaktions-
den bei einer Temperatur von 70 bis 800C gerührt,
wobei gebildeter Äthylalkohol im Vakuum aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird. Dann wird das
Reaktionsgemisch wie im Beispiel 152 behandelt, wobei 24 g N-4-Äthoxycyclohexyl-fettsäureamid
aus Safloröl erhalten werden, Kp. 191 bis 2080C/
gemisch im Vakuum destilliert, wobei 25 g N-2-Meth- 40 0,02 mm Hg, nl' 1,4840, Jodzahl 110.
oxycyclohexyl-fettsäureamid aus Leinöl destilliert und 25 gN-2-Methoxycyclohexyl-fettsäureamid aus Leinöl
erhalten werden. Kp. 200 bis 209°C/0,02mm Hg; I. R. 1650 cm"1.
Beispiel 152
51,2 g Natriummethylat werden zu einem Gemisch von 20 g Baumwollsamenöl und 10 g 4-Methoxycyclohexylamin
gegeben, und das Gemisch wird unter
45
Dieses Produkt wird aus Aceton umkristallisiert und liefert ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von
30 bis 34°C und einer Jodzahl von 135.
20 g Maisöl und 20 g Dibenzylamin werden in 100 ml Toluol gelöst und mit 5,5 g Natriummethylat
versetzt.
Die Lösung wird 7 Stunden bei einer Temperatur
Stickstoff 1 Stunde bei einer Temperatur von 140 bis 50 von 90 bis 100° C gerührt, wobei der gebildete Methyl-
15O0C gerührt, wobei der gebildete Methylalkohol
kontinuierlich aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird.
Dann wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert.
Die Ätherschicht wird nacheinander mit 5%iger Salzsäure und mit Wasser gewaschen, dann über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Nach Abdampfen des Äthers wird de* Rückstand
alkohol aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird. Dann wird das Reaktionsgemisch in der im Beispiel 152
beschriebenen Weise behandelt, und es werden 20 g Ν,Ν-Dibenzyl-fettsäureamid aus Maisöl erhalten,
Kp. 190 bis 212°C/0,02 mm Hg.
155
20 g Sesamöl und 10 g a-Methylbenzylamin werden
wie im Beispiel 151 behandelt und liefern 23 g N-a-Me-
def Destillation unterworfen, wobei 23 g N-4-Meth- 60 thylbenzyl-fettsäureamid aus Sesamöl, Kp. 188 bis
oxycyclohexyl-fettsäureamid aus Baumwollsamenöl 211°C/0,02mm Hg.
erhalten werden,
nl1 1,4838.
nl1 1,4838.
Kp. 189 bis 203°C/0,03 mm Hg,
Beispiel 153
6 g Natriumäthylat werden zu einem Gemisch von 20 g Safloröl und 10 g 4-Äthoxycyclohexylamin gegeben,
und das Gemisch wird unter Stickstoff 2 Stun-
20 g Sonnenblumenöl und 10 g o-Methylbenzylamin
werden in der im Beispiel 151 beschriebenen Weise behandelt und ergeben 23 g N-o-Methylbenzylfettsäureamid
aus Sonnenblumenöl, Kp. 188 bis 210° C/ 0,03 mm Hg.
20 g Tintenfischöl und m-Methylbenzylamin werden
wie im Beispiel 151 behandelt und liefern 21 g N-m-Methylbenzyl-fettsäureamid aus Tintenfischöl, Kp. 191
bis 223°C/0,03 mm Hg, n$ 1,5130.
Beispiel 158
20 g Haifischöl und 10 g p-Methylbenzylamin werden
wie im Beispiel 151 behandelt und ergeben 23 g N-p-Methylbenzyl-fettsäureamid aus Haifischöl, Kp.
195bis216°C/0,03mmHg.
20 g Sardinenöl und 10 g o-Methoxybenzylamin werden wie im Beispiel 151 behandelt und ergeben
22 g N-o-Methoxybenzyl-fettsäureamid aus Sardinenöl, Kp. 199 bis 224°C/0,06 mm Hg.
Beispiel 160
20 g Kabeljauöl und 10 g p-Methoxybenzylamin werden wie im Beispiel 151 behandelt und liefern
13 g N-p-Methoxybenzyl-fettsäureamid aus Kabeljauöl, Kp. 210 bis 220°C/0,03 mm Hg, ni7 1,5108, Jodzahl
280.
20 g Walfischöl und 10 g o-Hydroxybenzylamin werden wie im Beispiel 151 behandelt und liefern 23 g
N-o- Hydroxybenzyl - fettsäureamid aus Walfischöl, Kp. 179 bis 203°C/0,03 mm Hg.
Beispiel 162
20 g Plattfischöl und 10 g m-Methoxycyclohexylamin
werden in der im Beispiel 151 beschriebenen Weise behandelt und liefern 22 g N-m-Methoxycyclohexyl-fettsäureamid
aus Plattfischöl, Kp. 188 bis 211°C/0,03mmHg.
Beispiel 163
Ein Gemisch von 10 g Methylester der Fettsäure aus Safloröl und 5 g Cyclohexylamin werden in der
im Beispiel 151 beschriebenen Weise behandelt und ergeben 10 g N-Cyclohexyl-fettsäureamid aus Safloröl,
Kp. 186 bis 210°C/0,02 mm Hg.
Beispiel 164
Ein Gemisch von 10 g Methylester der Fettsäure aus Tintenfischöl, aus dem die gesättigten Fettsäuren
mit Harnstoff und Methanol grob entfernt worden 20: sind, und 5 g a-Methylbenzylamin werden in der im
Beispiel 151 beschriebenen Weise behandelt und liefern 10 g N-(a-Methylbenzyl)-fettsäureamid aus Tintenfischöl,
Kp. 178 bis 204°C/0,02 mm Hg.
Beispiel 165
20 g Methylester aus Safloröl, aus dem der Methylester der gesättigten Fettsäuren nach dem Harnstoffverfahren
grob entfernt worden ist, und 10 g Cyclohexylamin werden wie im Beispiel 151 behandelt und
ergeben 24 g N-Cyclohexyl-fettsäureamid aus Safloröl, Kp. 190 bis 198°C/0,03 mm Hg.
Ferner wurden noch die folgenden Fettsäureamidderivate hergestellt:
| Beispiel | Plattfischöl | Amin | Kp. des Amids |
| 166 | 2-Chlor-5-trifluormethyl- | 186 bis 221°C/0,03 mm Hg | |
| Safloröl | anilin | ||
| 167 | Safloröl | a-Äthylbenzylamin | 181 bis206°C/0,03mmHg |
| 168 | Baumwollöl | a-n-Butylbenzylamin | 185 bis 210°C/0,02 mm Hg |
| 169 | Sesamöl | o-Äthyl-benzylamin | 201 bis218°C/0,05mmHg |
| 170 | Fischleberöl | p-tert.-Butylbenzylamin | 206 bis 221°C/0,04 mm Hg |
| 171 | Safloröl | p-tert.-Butoxybenzylamin | 203bis218°C/0,01mmHg |
| 172 | p-Isopropoxyphenylamin | 200 bis 214°C/0,06 mm Hg | |
Der Wirkungsgrad der vorliegenden natürlichen Fettsäureamidderivate ist unten dargelegt.
Der Wirkungsgrad wurde an Mäusen geprüft, denen eine künstliche Nahrung verabreicht wurde, die
an Cholesterin und Gallensäuren angereichert war. Der Cholesterinspiegel im Serum der Mäuse war
gegenüber dem normalen Wert um das 3- bis 6fache erhöht. Die natürlichen Fettsäureamidderivate wurden
in einer Menge von 0,2 oder 1 % gut mit der künstlichen Nahrung vermischt und 10 Tage lang verfüttert.
Dann wurde der Gesamtgehalt an Cholesterin im Blutstrom der Tiere bestimmt. Der Wert wurde als
Prozentsatz des Serum-Cholesterinspiegels einer gleichartigen Kontrollgruppe berechnet und so der
Cholesterinindex des Blutes erhalten.
Als Vergleichssubstanz wurde Äthyllinolat verwendet, das als Präparat handelsüblich ist. (Ono
Pharmaceutical Co., Ltd. Japan.)
Fettsäurederivat
Nr. des Beispiels/Reste R1 bzw. R2
Nr. des Beispiels/Reste R1 bzw. R2
3 65
77
keines
Äthyllinolat
a) AlkyHQ-Q)
Isopropyl
Isopropyl
b) AlkenyHQ-Qg)
Allyl
Oleyl
c) CycloalkyHCs-Q)
Cyclopentyl
Cyclopentyl
Cholesterinindex
im Blut (10 Tage)
nach Verabfolgung von
1%
100
83
83
70
32
64
64
42
0,2%
100
108
108
85
61
82
82
70
109 540/396
109 540/396
Fortsetzung
26
Fettsäurederivat
Nr. des Beispiels/Reste R1 bzw. R2
Nr. des Beispiels/Reste R1 bzw. R2
78
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
84
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
84
16
29
31
35
37
39
41
45
47
49
51
53
55
57
59
121
29
31
35
37
39
41
45
47
49
51
53
55
57
59
121
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cyclohexyl
Cycloheptyl
d) AIlCyI-(C1-C3)-cyclohexyl
3-Methylcyclohexyl.
2-Propylcyclohexyl .
4-Methylcyclohexyl.
2-Äthylcyclohexyl ..
2-Propylcyclohexyl .
4-Methylcyclohexyl.
2-Äthylcyclohexyl ..
e) AIk-(C1-C2J-OXycyclohexyl
4-Methoxycyclohexyl
4-Äthoxycyclohexyl.,
4-Äthoxycyclohexyl.,
f) Phenyl
Phenyl
g) Alkyl-(C1-C4)-phenyl
m-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
o-Tolyl
h) AIk-(C1-C3)-oxyphenyl
o-Methoxyphenyl ..
p-Isopropoxypheyyl.
p-Isopropoxypheyyl.
Cholesterinindex
im Blut (10 Tage)
nach Verabfolgung von Fettsäurederivat
Nr. des Beispiels/Reste R1 bzw. R2
Nr. des Beispiels/Reste R1 bzw. R2
1%
45
62
59
62 58
63
47
63 63 54 60
52 54
60
70 47
73
66
54 59 62 45 52 61
40
48 64
0.2%
58 85 76 82 75 79 75 82 83 86 94 90 89 97 80 90 89 71
89 87 95 85
80 81
94
85 60 81 77 76 76 92 99 90 100 70 81 80 89 75 52
71
IO
20
30
35
40
45
50
55
12 6o
65 154
i) Hydroxyphenyl
p-Hydroxyphenyl
p-Hydroxyphenyl
j) Trifluormethylphenyl
m-Trifluormethylphenyl
k) F-, Cl-, Br-phenyl
o-Chlorphenyl
p-Bromphenyl
1) Trifluormethylchlorphenyl
5-Trifluormethyl-2-chlorphenyl
m) Methylchlorphenyl
6-Methyl-2-chlorphenyl
6-Methyl-2-chlorphenyl
n) Methoxy-chlorphenyl
2-Methoxy-5-chlorphenyl
2-Methoxy-5-chlorphenyl
o) a-AlkyHQ-Qi-benzyl
a-Äthyl-benzylamin..
a-n-Butyl-benzylamin
a-Äthyl-benzylamin..
a-n-Butyl-benzylamin
p) Alkyl-(Q-C4)-benzyl
m-Methyl-benzyl ....
m-Methyl-benzyl ....
o-Methyl-benzyl
p-t.-Butyl-benzyl
q) Hydroxybenzyl
o-Hydroxybenzyl
o-Hydroxybenzyl
r) AIk-(C1-Q)-OXybenzyl
p-Äthoxybenzyl
p-Methoxybenzyl....
p-t.-Butoxybenzyl ...
p-t.-Butoxybenzyl ...
R1 + R2 + N = Pyrrolidin
R1 + R2 + N = Pyrrolidin
R1 + R2 + N = Pyrrolidin
R1 + R2 + N = Pyrrolidin
R1 + R2 + N = Pyrrolidin
R1 + R2 + N = Hexamethylenimin
R1 = Methyl
R2 = Cyclohexyl
R1 = Phenyl
R2 = Phenyl
R1 = Methyl
R2 = Phenyl
R2 = Cyclohexyl
R1 = Phenyl
R2 = Phenyl
R1 = Methyl
R2 = Phenyl
R1 = Allyl
R2 = Allyl
R1 = Benzyl
R2 = Benzyl
R1 = Benzyl
R2 = Benzyl
Cholesterinindex
im Blut (10 Tage)
nach Verabfolgung von
1%
73
51
67 62
60 49
46 48
68 55
50 50 59
41 58 64
64 35
51 63 40
0,2%
83
73
75
64
73
73
73 72
58 77 80
80
52
67
85 75
Claims (2)
1. N-substituierte Amide natürlicher Fettsäuregemische der allgemeinen Formel
R,
R1-CO-N
55 Fettsäuren von tierischen oder pflanzlischen ölen
bedeutet,R2einenAlkyl-(C1-C4)-,Alkenyl-(C3-C18)-,
Cycloalkyl - (C5 - C7)-, Alkyl - (C1 - C3) - cyclohexyl-,
Alk-tQ-CJ-oxycyclohexyl-, Phenyl-, A^yI-(C1-C4)-phenyl-,
Alk-iQ-QJ-oxyphenyl-, Hydroxyphenyl-,
Fluor-, Chlor-, Bromphenyl-, Trifluormethylphenyl-, Trifluormethyl-chlorphenyl-, Methylchlorphenyl-,
Methoxychlorphenyl-, Benzyl-, α-Alkyl-(Q-CJ-benzyl-,
AlkyHQ-Q)-benzyl-, Hydroxybenzyl- oder AIk-(C1-C4)-oxybenzylrest und R3
ein Wasserstoffatom oder den Rest R2 bedeutet oder R2 und R3 zusammen mit dem Amidstickstoffatom
einen Pyrrolidin- oder Hexamethyleniminrest bedeuten.
2. Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Amiden natürlicher Fettsäuregemische der
allgemeinen Formel
R1-CO-N
in der die Substituenten R1 bis R3 die in Anspruch 1
angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, daß man ein natürliches Fett aus pflanzlichen
oder tierischen ölen oder die entsprechenden natürlichen Fettsäuren oder deren Ester oder
Säurehalogenide, gegebenenfalls nach an sich bekannter Abtrennung eventuell vorhandener, größerer
Mengen von gesättigten Fettsäuren oder deren Derivaten, in an sich bekannter Weise mit einem
primären oder sekundären Amin der allgemeinen Formel R4 — H umsetzt, in der R4 die Gruppe
-N
in der R1 den Rest eines Gemisches natürlicher,
gegebenenfalls von gesättigten Fettsäuren befreiter bedeutet.
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