DE1468240A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidverbindungen

Info

Publication number
DE1468240A1
DE1468240A1 DE19631468240 DE1468240A DE1468240A1 DE 1468240 A1 DE1468240 A1 DE 1468240A1 DE 19631468240 DE19631468240 DE 19631468240 DE 1468240 A DE1468240 A DE 1468240A DE 1468240 A1 DE1468240 A1 DE 1468240A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
τοη
androeten
ior
old
ketal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19631468240
Other languages
English (en)
Other versions
DE1468240C3 (de
DE1468240B2 (de
Inventor
Windholz Thomas Bela
John Fried
Bry Thomas Seth
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of DE1468240A1 publication Critical patent/DE1468240A1/de
Publication of DE1468240B2 publication Critical patent/DE1468240B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1468240C3 publication Critical patent/DE1468240C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

E. Maemeoke Dr. W. Kühl
Patentanwälte T.l.ur.mm-Adr····! Dölln«rp.»»n» Telefon ι
βΟΟΟ Hamburg 3β, den 30. Jan. 1963 .» Kaplan·»· 3··
Merck ft Co., Ino. Beschreibung
MBiOK ft 00., WOOKPOIUTH), Hahway, ft» J«re«y» V
yerfahren m* Bestellung τοη neuen steroidverbindungen.
S5
Die Brfindum betrifft Verfahren «ur Herttellung τοη neuen SteroidTerUlndungen, und »m* in.b.eonder. τοη 21-Hiofen-noräthieteronen und den 3-Bnotttaem derselben au« 3-K#to-i7-aydroxy- oder .keto-i^nor-^androatenTerbindungen. Die erfindung.ge»äe. hergeatellten ai.Haloeen-nor.äthi.t.ron. und die 3-Bnolatner dertelben be.it.en wertroll. therapeuti.ohe Bigen- »ohaften al· oral und parenteral wirke«, proge.tati.ohe Mit-.
tel*
Diese 21-Halogen-nor-ÄthieteronTerbindungen und ihre
3-Enolather (d.h. gJSandro.tad
BAD ORIGINAL
909825/1527
3,170-dlol-3-sVther) lassen sich durch die folgenden Toraein darstellent von denen «loh die Formel A auf die 21-Halogen-jnorsVthlsteronTerbindungen und die formel B auf die entsprechenden Ither besieht.
-OOT
A B
Hierin bedeutet X ein Chlor- oder Broaatosj und R1 einen Kohlenwasserstoff- oder substituierten Kohltnwasserstoffeubstltuenten, s.S. t m aliphatlsohen oder substituierten aliphatischen Rest, vie einen AUyI- oder Aralkylrest, lnsbesonder· den Methyl-, Ithyl-y Butyl-t Aqyl-, Bensylrest, einen oyeloallphatischen oder Oyoloallqrlreet, wit den Oyolopentyl- oder Cyolohexylreat,
und dergl·lohen·
laoh eines RerloMl der Xrflndung können die 21-Halogen-nor-Ithlsterone aus IS-Ior-A-Androsten-^tiT-dion hergestellt werden. Das 19-Ior-4-Androsten-3»17-dion wird alt eine* Halogenäthin su des entsprechenden
ete&-17e-ol-3MOn der folgenden Porael uagesetsti
BC
- 2 - 909825/1527
BAD OKQINAU
in der X ein Chlor- oder Bromaton bedeutet.
Haoh einer bevorzugten Aueführungeforn dieses Yerfahrene wird das Halogenäthin in Reaktionagenisoh selbst durch Umsetzung eines 1,2-Dihalogenäthylens (vorzugsweise der ois-Forn) nit Llthiunnethyl hergestellt. Z.B. wird das 1 7«-Chloräthinyl-19~nor-4-androsten-17ß-ol-3-on hergestellt, inden nan eine Lösung von ole-1,2~Diohloräthylen In Äther eu einer Lösung von Llthiunmethyl in Xther «usetct. Bas Reaktionsgenisoh wird 1 bis 2 Stunden gerührt und die das Ohioräthin enthaltende Lösung nit 19-Kor-4-Androsten-17-on versetet, worauf nan noch nehrere Stunden weiter rührt.
Bas 17«-Halogenäthinyl-19-nor-4-androsten-17ß-ol-3-on (d.h. das 21-Halogen-nor-äthisteron) wird sweoknässig gewonnen, inden nan eu der LOsung Wasser susetet und die wässrige Phase, 8.B. an nit Säure gewaschenen Alunlniunoxyd, ohronatographiert. Durch Eluieren nit Öemiechen aus Xther und Fetroläther erhält nan nach den ürooknen das gewünschte Produkt.
Nach einer anderen Ausführungsforn der Erfindung können die 21-Halogen-nor-äthieteronverbindungen und die 3-Enoläther derselben aus 19-Ior-Testosteron (d.h. 19-Nor-4-Androsten-17ßol-3-on) hergestellt werden, welches die folgende formel besitet:
909825/1527
146824C Ψ
Dieser Ausgangsstoff wird zweckmässig in das entsprechende 21-Halogen-nor-äthisteron tibergeführt, indem nan das 19-Nor-Testosteron zunächst mit einem Orthoameisensäurealkylester, einem Orthoameisensäurecycloalkylester oder dergleichen in Gegenwart eines sauren Katalysators su den entsprechenden 3f5-Andro»tadien-17e-ol-5-enolÄther umsetzt. Si·«· Terbindung wird dann, z.B. mit Chroasäure und Pyridin oder AluminiuBisopropylat und Cyclohexanon in einen inerten Lösungsmittel» zu dem entsprechenden 17-Ketosteroid oxydiert· Der so erhaltene 3ι5-Androstadien-17-on-3-enoläther kann dann halogenäthinyliert werden, indem man das Steroid mit einem Halogenäthin zu der 17«-Halogenäthinyl-19-nor-3t 5-androstadien-17ß-ol-3-enoläther-▼erbindung umsetzt, die ihrerseits bei der Hydrolyse, z.B. mit ρ-Toluolsulfoneäure, in die entsprechende 21-Halogen-nor-ftthieteronTerbindung übergeht.
In der ersten Stufe dieses Verfahrene werden die 3-Enoläther der 21-Halogen-nor-äthisteronrerbindungen zweckmässig durch Umsetzung eines Orthoameisensäurealkylesters, eines Orthoameisensäurecycloalkylesters oder eines Orthoameisensäurearalkylesters« wie Orthoameisensäureäthylester, Orthoameisensäurepropylester, Orthoameisensäure-n-butylester, Orthoaneisensäureoyclopentyleeter, Orthoameisensäureoyclohexylester, Orthoaneiseneäurebenzyleeter und dergleichen, in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie 2,4-Dinitrobensolsulfoneäure, p-Toluolsulfonsäure und dergleichen, alt einer Lösung des 19-Nor-Testosterons in Moxan und Rühren des Genisehes bei Eaumtemperatur hergestellt. Dann wird der saure Katalysator mit einer Base,
- ♦ - 909825/1527
wie Hatriunbicarbonat, Pyridin oder dergleichen, neutralisiert und der 19-Hor-4-Androeten-17ß-ol-3~on~3-enoläther, s.B. ein 3-Alkoxy-19-nor-3>5-androetadien-17ß-ol, wie 3-Äthoxy-19-nor-315-androetadien-178-ol, 3-Propoaty-19-nor-3,5-androetadien-178-ol oder 3-n-Butoxy-19-nor-3,5-androetadien-17ß-ol, ein 3-Cycloalkoxy-19-nor-3,5-androetadien-17e-ol> wie VCyolopentyloxy-ignor-3,5-androstadien-17ß-ol, 3-Beneyloxy-19-nor-3,5-androetadien-178-01 oder 3-Hexyloxy-19-nor-3,5-androstadien-17ß-ol, ein 3-Aralkoxy-19-nor-3,5-androetadien-17ß-ol, wie 3-Beneyloxy-19-nor-3»5-andro8tadien-178-ol und dergleichen, aue den neutralisierten Beaktionsgenieeh gewonnen.
Andere 19-Hor-3,5-Androetadien-17ß-ol-3-enolÄther als die 3-Enol-äthyläther können aus des 3-Biol-äthyläther (z.B. 3-Xthoxy-19-nor-3,5-androetadien-i7ß-ol) durch Mischen desselben »it eines inerten Kohlsnwasserstofflusungeiiittel, wie Ieoootan,und eines Alkohol* wie Propanol, n-Butylalkohol, Aeylalkohol, eines oyoloaliphatieohen Alkohol, a.B. eines Cycloalkanol, wie Cyclohexanol, Oyolopentanol, eines araliphatischen Alkohol, s.B. einen Aralkanol, wie Bensylalkohol und dergleichen, und einen sauren Katalysator, wie p-Toluolsulfonsäure, und Srhitsen des Genieoh·β, yorsugsweise auf Rüokflusstesperatur, in einer Vorrichtung hergestellt werden, die so ausgebildet ist, dass das Wasser aus des Destillat abgeschieden wird und das trockene Destillat in das Reaktionsgesisoh surüokfliesst. Dann wird der saure Katalysator sit einer Base, wie Pyridin, neutralisiert und die neutrale Lösung is Yakuus mir frockne eingedaspft. Hierbei erhält nan den 19-Nor-3,5-Androetadien-17ß-ol-3-enoläther,
-5- 909825/1527
der aweeksäeeig duroh TTBkrietalllsieren aus Methanol, welches •in· Spur Pyridin enthält, oder duroh Chrosatographie gereinigt wird.
Die 19-Ior-3t5-Androetadien-17ß-ol-3-«noläther werden dann SU den entsprechenden 19-IorO»5~AndroatlAi«n~17^m-V«nol· tthern oxydiert· Die· kam sweekaaseig dmrohgefUhrt werden, indes aan eine Lesung dee Steroide in eines Löeungesittel, b.B. eine· Oeaieoh aus Cyclohexanon und Toluol, etwa 1 bis 2 Stunden «it «iner Lösung τοη Alusiniusieopropylat in Toluol auf Hückfluaateaperatur erhitst. Dann wird die Lueung alt eines FuXfer, Yorsugswai·· einer gesättigten KaIiusnatrluatartratiosung, neutraileiert und daa Produkt duroh Chromatographie an sit Säur· gevaeohenea Alusiniuaoxyd und Eluieren ait Gemischen aus Ither und Petrolather gewonnen. Bbeitao kann Bau auoh eine LOsung tob Chroseäure in Pyridin al· Oxydationeeittel rerwenden, und in dieeea fall· dient al· Löeungaaittel für daa Steroid ebenfall· Torsueaweiae Pyridin. Di· Gewinnung erfolgt duroh Chroaatographi· an ait 8äure gewaaohaneB Aluainiuaoxyd und Kluieren alt Oeaiaohen au· Äther und Petroläther.
Der 19-Hor-3,5-Androetadien-i7~on-3-enoläther wird dann sweckBäsBig Bit eines Halogenäthin zu dem entepreohenden 17«- HalogenÄthinyl-19-nor-3,5-androetadien-17ö-ol-3-enolttther uage-•etst. Torsugeweiee wird da· eteroid durch etwa 24 bl« 36 Stunden lange Uaeetiung Bit eines 1,2-Dihalogenäthylen (Torsugewei- ·· in der oie-Pora) und Lithiussethyl in ither bei RauBteaperatur hergeeteilt. Die Gewinnung kann duroh Chroaatographie, a.B. an sit Säur· gewaechenoB Alualniusoxyd, und Eluieren Bit Gesi-
> 6 - 909825/1527
sehen aus Äther und Petroläther mit anschliessenden Trocknen des Eluates erfolgen.
Das 17«-Halogenäthinyl-19-nor-4-androsten-17ß-ol-3-on (d.h. 21-Halogen-nor-äthisteron) wird dann aus dem entsprechenden 3-aioläther duroh Hydrolyse, Yorsugs*eise alt einer starken Star·, wie p-foluolsulfossanr«, gewonnen. Di·· erfolgt iweok-Bleaig duroh Umsetzung einer Lttsung de· Steroide· in Aceton Bit p-Toluolsulfoneäuro und 24 bis 36 Stunden langes Stehenlassen de· Gteaischee bei Baumteaperatur. Bas 4-Androsten wird dann duroh Extrahieren einer wässrigen Lösung des Genjiduüee alt Chloroform oder Äther und Einengen des Extraktes im Vakuum gewonnen. Bas 21-Halogen-nor-äthisteron kann weiter duroh Chromatographie, z.B. an mit Säure gewaschenem Aluminiumoxyd, gereinigt werden·
Statt, wie bei dea oben beschriebenen Verfahren, die 3-Enoläther des 19-Vor-Testosterons herzustellen, kann man den Ausgangsstoff auch ait einem Ketalislerungsmittel, z.B. Äthylenglykol, SU der entsprechenden 3-Xthylendloxyverblndung umsetzen. Bann kann die 17-Hydroxygruppe zu der entsprechenden 17-Ketoyerbindung oxydiert werden, und hieran sohliesst sich die Umsetzung mit einea Halogenäthin und die Hydrolyse der 3-Äthylendioxygruppe unter Bildung der gewünschten 21-Halogen-nor-äthisteronrerbindung an.
Zu» Unterschied von der Umsetzung des 19-Nor-Testosterons mit einem Snolisierungsaittel ist Jedooh in diesem Falle das entstehende 3-Ketal ein Gemisch aus einem 5(6)-Androstsn und einea 5(1O)-Androsten. Durch Abspaltung der 3-Eetalsohutzgruppe
909825/1527
in dieser oder einer nachfolgenden Verfahrenestufe mit Hilfe •iner starken Säure, wie p-Toluolsulfonsäure oder konzentrierter Salzsäure, erhält man die entsprechende A -Androstenverbindung. Behandelt man andererseits das Gemisch aus den 3-Ketal-5(6)-androsten und dem 3-Ketal-5(10)-=androsten etwa 1 Stunde mit ungefähr 70 #iger wässriger Essigsäure bei Raumtemperatur, so erhält man ein Gemisch aus dem entsprechenden 3-Keto-4-androsten und 3-Keto-5(10)-androsten. Diese Verbindungen lassen sich durch Chromatographie an mit Säure gewaschenem Aluminiumoxyd und Eluieren mit Gemischen aus Äther und Petroläther voneinander trennen.
In der ersten Stufe dieses Verfahrene wird die 3-Ketogruppe durch Umsetzung des Ausgangsmaterials, nämlich des 19-Nor-Testosterons, mit einem Eetallsierungsmittel, z.B. mit überschüssigem Xthylenglykol in Benzol, Toluol oder dergleichen, in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure oder Schwefelsäure, geschützt. Andernfalls kann man sich der Austauech-Dioxolierung mit Reaktionsteilnehmern, wie Aceton-äthylenketal, Butanon-äthylenketal und dergleichen, in einem sauren, katalytisch wirkenden Medium bedienen. Verwendet man Xthylenglykol als Schutzmittel, so erhält man bei der Gewinnung des entstehenden 3-Ketals ein Gemisch aus 3-Äthylendioxy-19-nor-5-andro-Bten-17ß-ol und 3-Äthylendioxy-19-nor-5(10)-androsten-17ß-ol.
Das 3-Xthylendioxy-19-nor-5-andro3ten-17ß-ol und das 3-Xthylendioxy-19-nor-5(10)-androsten-17ß-ol können durch Oxydation mit Chromsäure in Pyridin oder vorzugsweise mit einer lösung von Aluminiumiaopropylat und Cyclohexanon in Benzol,
909825/1527
1 '
Toluol oder dergleichen, in die entsprechenden 17-Ketorerbindungen übergeführt werden. Die Oxydation kann durchgeführt werden» indes »an das Gealsoh der Steroide in eine» Lösungeaittelgeaieoh au· Cyclohexanon und Toluol löet und dieses Geaisoh 1 bis 2 Stunden bei Rüokfluastesperatur «it einer Lösung tob Aluainiuaisopropylat in Toluol uasetst. Sann wird die LOsung sweokaässig alt eine» Puffer, Torsugswelse einer gesättigten Kaliuanatrlttat artrat Ib* sung, neutralisiert. Durch Gewinnung, s.B. durch Ohrosatographle, erhält mn ein Gemlsoh aus 3-Ithylendioxy-19-nor-5-androsten-17-on und 3-Xthylendioxy-19-nor-5(10)-androsten-17-on.
Die UasetBung dieses Steroidgenisohes mit eine« Halogenäthin führt «u den entsprechenden VXthylendioxy-ITet-halogenäthinyl-19-nor-5-androeteB-17ö-ol und 3-Xthylendiozy-17«~halo<genäthinyl-19-nor-5(10)-androeten-17ß-ol. Diese UneetBUng wird BweokBässig durchgeführt, indem »an eine Lösung des Steroidge-Blsohes in Bensol und Xther etwa 24 bis 36 Stunden Mit eines 1,2-Dihalogenäthylen (roraugsweise der ois~9om) und Lithiue-■ethyl in Xther bei Rauatenperatur reagieren lässt· Die Gewinnung des Gesisohes aus ITa-RalogenäthlnylTerbindungen erfolgt sweeknäaelg duroh Ohroaatographie an alt Säure gewasohenea AIunlniumoxyd und aneohlieseendee ELuieren alt Geaisohen aus Xther und Petroläther.
Das 17«-Halogenäthlnyl-19-nor-4-androeten-17β-ο1-3-οη (d.h. 21-Halogen-nor-äthieteron) wird aus dea entspreohenden (Jenisoh von 3-Xthylendioxy-17a-halogenäthinyl-19-nor-5-androsten-17fl-ol und 5-Xthylendioxy-17a-halogenäthinyl-19-nor-5(1O)-an-
- 9 - 909825/1527
BAD ORiQiNAL
146824C
droeten-17Ä-ol durch Hydrolyae ait «intr etarken Slur·, Tor-■ugaveiee konzentrierter Salsalure, erhalt·». Die· Heat eich leioht duroh Behandeln einer Lueung dee Steroidgeaieohea in Aoeton alt konzentrierter Salaeaure und 12 Via 24 Stunden lange· Stehenlaeeen dee Oealeohee bei Hawrleaparstuv bewerkatalli- «en. 9aa 4-Androeten wird dann duroh !strahieren einer vaeerlger LOeung dee deaieohee alt Ither oder Ohlorofora und Binengen da« Bxtraktaa la Takuoa fewonnen. Daa ala Produkt anfallende 21-Halofen-nor-Itnieteron kann duroh Ohroaatofraphie an alt 8iure Cewaaolianea Aluainiuaozyd weiter gereinigt werden.
Die folgenden Belepiele aollen die Erfindung weiter erläutern» ihren Uafang jedooh nloht beeohrinken.
Beiapiel 1
line £Baung von 1,7 g (1t32 al) oie~1,2-Dichlor*thylen in 10 al über latriua getrockneten Xthere wird bei 10° 0 unter Stiekatoff la Tarlaufa τοη O9 5 Stunden au 3 al einer 1t4-noraalen LOaung τοη MethylJodld In 25 al über latriua getrookneten Ithere augeaetat· Saa teeJrtlonegeaieoh wird unter 8tlokatoff bei Rauateaperatur weitere 1 1/2 Stunden gerührt und dann la Verlaufe τοη 15 Minuten alt einer LOeung τοη 100 ag 19-Hor-4-Androeten-3,17-dion in 4 al ttber latriua getrookneten Xthere Teraatat. Daa Oeaieoh wird ttber lacht bei Bauateap«ratur gerührt, dann auf Biewaaaer gegoaaen und alt Xther extrahiert. Die Xtherextrakte werden alt Waaeer gewaaohen, ttber latrluaaulfat getrocknet und la Takuua eingeengt. Der Rttokatand wird an 10 g alt Säure gewaeohenea Aluainluaoxyd ohroaatographlert. Daa Produkt wird alt elnea Oeaieoh aue θ Rauatellen Petrolftther und
- 10 - 909825/1527
2 Rauateilen lther eluiert. Duroh tJakristallisleren aus säurefreiea Methanol erhält «an 17«~Ohlorätlilnyl-19-nor-4-androflten-17β-ο1-3-οη.
Terwendet van bei des obigen Terfahren 1,2-Dibroaäthylen anstelle des 1,2-Diehloräthylens, so erhalt aan 17a-Bro«äthinyl-19-nor-4-androsten-17ß-ol-3-on.
Beispiel 2
Eine Lösung von 100 ag 19-Ior-4~Androsten-17fl-ol-3-on in
3 al Dioxan wird ait 2 al Orthoaaeieeneäureäthylreter und 10 ag p-Toluosulfoneäure Tereetst. Das Reaktionsgeaisoh wird 3 Stunden bei Rauateaperatur gerührt, worauf nan 1 al Pyridin susetit und dann 5 al Wasser sutropft. Die wässrige !hase wird abgetrennt und alt Bensol extrahiert. Sie organischen Extrakte werden alt latriuabioarbonatlOsung und dann alt Wasser gewasohen« bis die Waschflüssigkeit neutral reagiert· Die organisohe !hase wird über latriuasulfat getrooknet und la Takuua su 3-lthoxy-19-nor-3,5-androstadien-17fl-ol eingeengt.
Terwendet aan bei dea obigen Terfahren als Ausgangestoff anstelle des Orthoaaeisensaureathylestere Orthoaaeisensäure-nbutyleater, so erhält aan das entsprechende 3-n-Butoxy-19-nor-3t5-androetadien-17fl-ol.
Beispiel 3
Eine Lösung τοη 3,0 g ig-Hor-i-Androeten-nß-ol^-on, 6,0 al Orthoaaeleeneäureoyelopentylester und 120 ag p-Toluolsulfonsäure in 30 al Oyelopentanol wird 3,5 8tunden unter Stiokstoff bei Sauateaperatur gerührt. Die Löeung wird in eisgekühlte latrluabioarbonatlösung gegossen und ait Xther extrahiert.
-11. 909825/1527
Dl« XtherlBeung wird getrocknet und In Vakuua eingeengt. Man erhält 3-Cyolopentyloxy-19-nor-3 9 5-androetadien-17ß-ol.
Verwendet aan bei de» obigen Verfahren ale Ausgangsstoff «urteile dee Orthoaaeieeneaureoyclopentyleetere Orthoaaeleenetarebenayleeter, so erhllt aaa das entsprechende 3~Bensyloxy-
Beispiel 4
Ma Oealech aus 50 ag 3-lthoxy-19-nor-3,5-androstadien-17B-Ol9 5»5 al Isoootan, 25 ag Cyclohexanol und 2,5 ag p-Toluoleulfonsäure wird 32 Stunden in einer Vorrichtung auf Rüokflussteaperatur erhitst« die für die Abtrennung dee Wassers aus dea Kondensat ror der Rückführung des letsteren In das aa Rückflusskühler eledende Gealeoh eingerichtet let. Dae Beaktlonegealeoh wird gekühlt, alt O9I al Pyridin rersetst, ua die p-Toluoleulfoneäure su neutralisier«^ und die Titteelgkeit vollständig la Yakuua abgedaapft· Der trookene Rückstand besteht aus 3-0yolohexyloxy-19-nor-3,5-androstadle&-17B-ol.
Verwendet aan bei dea obigen Verfahren als Ausgangsstoff anstelle des Cyclohexanole Cyclopentanole a-Butanol oder Bextsylalkohol, so erhält aan 5-Cyolopentyloxy-19-nor-395-aiidro8tadlen-3-n-Butory-19-nor-3,5-androstadien-17fl-ol bsw. 3-Bensylr-19-nor-3,5-androstadlen-17B-ol.
Beispiel 5
115 g 3-ithoxy-19-nor-3»5-androstadlen-i 70-ol werden In einer durch aseotrope Destillation getrockneten Lösung τοη 30 al Cyclohexanon und 150 nl Toluol gelöst. Zu der SteroldlOsung wird
BADORiGlKAL"12" 909825/1527
Λ3 '
eine 20 £ige Lösung τοη Aluainiuaisopropylat in Toluol sugesetst, und die Suspension wird 1 Stunde auf Rüokfluseteaperatur erhitst. Die gekühlte Suspension wird alt 30 al gesättigter KalluanatrluatextrmtlOsung Tersetst und das Oealsoh 90 Minuten gerührt. Das Produkt wird duroh Infusorienerde filtriert· alt Wasser gewasohen, getrooknet und la Takoua eingeengt. Das Rohprodukt wird aa 90 β alt Säure gewasohenea Aluninluaoxyd ohroaatographiert und alt eeaisohen aus Ither und Petroläther •luiert. Nan erhält Vlthoxy-i^nor-^^-ajadroetadien-IT-on.
Terwendet aan bei dea obigen Verfahren als Ausgangsstoff 3-Cyolopentyloxy-19~nor-9t5-androetadlen-17fi-ol, so erhält asu das entsprechend· 3^yolopentyloxy-19*nor-3v5-aiidroetadl«n-i7-on.
Beispiel 6
Bine Lösung τοη 400 ag Vn~Butoxy-19-Bor-5f5-androstadi«n-176-01 in 4 al Pyridin wird su der duroh Susats τοη 400 ag Chroatrlozyd su 4 al Pyridin hergestellten Koaplexrerbindung Bugesetst· Das Oeaisoh wird uagesohwenkt, bis es grttndlioh durohaisoht ist» und dann ttbernaoht bei Bauateaperatur stehen gelassen. Das Reaktionsgeaisoh wird in Wasser gegossen und das wässrige Oeaisoh alt Äther und dann sweiaal ait Ithylao«tat extrahiert. Die Tereinigten Ither- und ithylacetatextrakte werden bei 0° 0 ait verdünnter wässriger 8ohwtfelsäure und dann bis sur neutralen Reaktion ait Wasser gewasohen· Die organische Lösungen! tteleohioht wird getrocknet, das LBeungsaittel daraus la TakuuB abgedaapft und der kristalline Rückstand duroh Uakrietal-
" 13 " 909825/1527
lisieren aus eines Gemisch aus Xthylaoetat und Xther gereinigt. Kan erhält 3-n-Butoxy-19-nor-3»5-androstadien-17~on.
Verwendet «an bei dea obigen Verfahren al· Ausgangsstoff 3-B«n«jloz7-19-iioxw3f5-androet«dien-17f-olt ·ο erhält aan das entsprechende 3-Ben*ylo^-19-nor-3t5-*adro«t»*l*tt-17-oii.
Beispiel 7
Sine 0,15-noraal» Lösung τοη Idthiueaethyl in 130 al Ither wird »it 6,6 «1 oie-Diohloräthylen in 45 «1 ither rereetet. Das Geaieoh wird 2 Stunden gerührt. Zu der Suspension werden 500 ag 3-Itbx>sy-19Hnor~3f5-androstadien-17-on in 10 al Bensol und 25 ■ Ither sugesetst· Die Suspension wird Ubernaoht gerührt und dann in Biswasser gegossen· Hie Itherechicht wird abgetrennt und die wtssrdLge lusung sweiaal Bit je 100 ml Ither extrahiert. Die
Terelnigten itherlOeungen worden alt Wasser gewasohen» getrooknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird an 25 ag alt saure gswasehanea Aluainluaoxyd ohroaatographiert. Durch ELuieren ait Oeaisohen aus Xther und Petrolttther erhält aan 17«-Chloräthinyl-3-äthoxy-19-nor-3»5-androetadien-17ß-ol.
Terwendet sen bei dea obigen Yerfahren Dibroalthylen anstelle des Diohloräthylene, so erhält aan 17«-Broaäthinyl-3-äthozy-19-nor-3»5-androetadi*n-17fl-ol,
Beispiel 8
Bine 0,15-noraale Lösung τοη Lithium»ethyl in 130 al Ither wird ait einer Lösung τοη 6,6 al oie-Diohloräthylen in 45 al
Xther Tsrsetst. Das Geeiech wird 2 Stunden gerührt. Zu der
Suspension werden 500 ag 3-Cyolopβntyloxy-19-noΓ-3,5-androeta-
- 14 -
909825/1527
dien-17-on Ia 10 al Bensol und 25 ml Ither sugesetzt.Dle Suspension wird Übenaaoht gerührt und denn In Blswasser gegossen· Si· Ithersohloht wird abgetrennt und dl· wässrige Lösung ewelaal »it je 100 al Ither extrahiert. Dl· vereinigten Itherlösungen werden
alt Wasser gtiwaeelMn» getrocknet und eingeengt. Das Bonpxodnkt wird an 25 ag alt 8äore gewaschen·* Aluainluaoxyd ohroBatogr»- phlert. Doroh KLuleren alt Oealsohen aus Ither und Fetroläther erhält aan 17«-0hloräthlnyl--3wejolopentyloxj-*19*'nor-5f5"-andro--8tadlen-17S-ol·
Terwendet aan bei dea obigen Verfahren Dibroettthylen anstelle des Diohloräthylene, so erhält aan 17a-Broeäthlnyl-3-oyolopentyloxy-19-nor-3,5-androetadlen-17β-ο1.
Beispiel 9
Sine 0,15-noreale Löeung von Idthluaaethyl in 130 al Ither wird alt einer Lösung von 6,6 al oie-Diohloräthylen In 45 al Ither Tersetst. Dao Oealsoh wird 2 Stunden gerührt. Zu der Suspension werden 500 ag 3-Ben«yloxy-19-nor-3,5-androetadien-17-on in 10 al Bsnsol und 25 al Ither sugesetst. Die Suspension wird übernaoht gerührt und dann in Biswasser gegossen« Die Itbersohicht wird abgetrennt und die wässrige Lösung sweiaal alt je 100 al Ither extrahiert. Die vereinigten itherlöeungen werden alt Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird an 25 ag alt Säure gewasehenea Alunlnluaozyd ohroaatographiert. Durch Eluleren alt Oeaisohen aus Ither und Fetroläther erhält nan 17a-0hlorftthinyl-3-benByloxy-19-nor-3,5-androetadien-17ß-ol.
- 15 - 909825/1527
Ttrwendet aan bei des obigen Verfahren Dibroaäthylen an-•tell· dee Diohlor&thylens, ·ο erhält mn 17«-Broaäthinyl-3-bensyloxjr-19-nor-3,5-androstadien-17fl-ol·
Beispiel 10
Sine Losung aus 10 ag 17«-Chlorftthinyl-5-ätlM>xy-19-nor-3,5-androetadien-17ß-ol, 2 «1 Aoeton und 2 ag p-Toluoleulfonsäure wird übernaoht bei Rauateaperatur stehen gelassen. Sann wird das Beaktionegeaisoh in Eiswasser gegossen und ait Äther extrahiert. Der Xtherextrakt wird alt wässriger HatriuabioarbonatlCsung gewasohent über latriuasulfat getrocknet und in Yakuua eingeengt. Durch Uakristallisieren aus ithylacetat erhält ■an 1Te-Chloräthinyl-I7ß-hydroxy-19~nor-4-androsten-5-on.
Geht aan bei dea obigen Verfahren von 17«-Broaäthinyl~3-oyolopentyloaqr-19-nor-3.5-androetadien-17ß-ol, 17«-flvoräthinyl-3-bens7lojy-19~nor-3t5-androetadien-17e-ol oder 17«Ohlorlthinyl-3-n-butoxy-19--nor-3i5-androeta<lien-17e-ol aue, so erhält aan 17««Broaäthinjl«19-*nor--4~andro8ten«-17e-ol-3<»ont 17«-Vluor> äthinyl-19*nor-4-andros ten-178-ol-3-on bsw« 17a-Chloräthinyl-19-nor-4-androeten-i7ß-ol-3-on.
Beispiel 11
Bine Suspension rom 3,0 g 19-Ior-Testosteron, 250 ml Ben-■ol9 15 al Xthylenglykol und 50 ag p-Toluolsulfoneäure wird 20 etunden unter Verwendung eines Wasserabsoheiders auf Rüokfluaeteaperatur erhitst, dann gekühlt und alt rerdtinnter HatriuabicarbonatlSsung rersetst. Die Bensolsohioht wird abgetrennt» ait Wasser gewasohen, getrocknet und eingeengt. Man er-
-16- 909825/1527
AJ- ·
hält ein Oeaiaoh au« 3-lthyl«ndioxy-19-nor-5-androet«n-17ß-ol und VXthjlendioaqr-19-nor-5(10)-androeten-i7ö-ol.
Beispiel 12
1,5 g d·· Oealsohes «ns Vithyleiidioxy-iS-nor-S-androeten-17fl-ol und Vlthylendioxy-19-nor-5(10)-androsten-17S-ol werden in einer duroh aaeotrope Destillation getrockneten Lusting tob 30 al Cyclohexanon und 150 al toluol gelttat. Zu de· Steroid-Reaktionageadaoh wird eine 20 £ige Löeung von Aluainiuaisopropylat in Toluol augeaetat und die Suapenaion 1 Stunde auf Rüokfluesteaperatur erhitat· Die gekühlte Suapenaion wird alt 30 al geeättigter Xaliuanatriuatartratltteung reraetst und daa Oealeoh 30 Minuten gerührt. Daa Produkt wird duroh Infusorienerde filtriert, ait Vaeaer gewaaohen, getrooknet und la Yakuna eingeengt. Daa Rohprodukt wird an 90 g alt Stture gewaaohenea Aluainiuaoxyd ohroaatographiert und ait Oeaieohen aua Ither und Petroläther eluiert. An erhält ein Oealeoh aua 3-lthylendioxy-19~nor-5-androeten-17-on und 3-Xthylendioxy-19-nor-5(10)-androaten-17-on·
Beispiel 13
Bine Lösung τοη 400 ag des Oeaieohea aua 3-Äthylendioxy-19-nor-5-androsten-17i-ol und 3-Xthylendioxy-19-nor-5(10)-endroeten-17fi-ol in 4 al Pjridin wird au der duroh Zuaata τοη 400 ng Chroatrioxjd au 4 al Fyridin hergestellten Koaplezrerbindung sugesetst. Daa Oeaisoh wird uageaohwenkt, bis es gründlich durohaiaoht 1st, und dann übernaoht bei Rauateaperatur stehen gelassen. Daa Reaktionsgeaieoh wird in Wasser gegossen
- 17 -
909825/1527
und da« wässrig· Gemisch ait Xther und dann swelaal alt Xthylaoctat extrahiert. Me vereinigten Xther- und Xthylaoetatextrakte werden hei 0° C alt verdünnter Schwefelsäure und dann Bis lur neutralen Reaktion alt Wasser gewaeohen. BIe organlseh· Htamgsaittelechioht wird getrocknet, die Lösungsaittel werden dar·»· la Taknua abgedampft, und der kristalline Rückstand wird durch Umkristallieieren aus elnea Geaisoh aus Xthylaoetat und Xther gereinigt· Man erhält ein eeaisoh aus 3~Xthylendioxy~19HAor-5-andvoetcn-17-on und VXthylendioiy-19-noiv5(10)-androsten-17-on·
Beispiel U
Sine 0,15-noraale lOsung τοη Lithiuaaethjrl in 130 al Xther wird ait einer L0sung τοη 6,6 al ois-Biohloräthylen in 45 al Xther rersetst. Das Ocaieoh wird 2 Stunden gerührt. Zu der Suspension werden 500 ag eines Geaisches aus 3-Xthylendioxy-19-nor-5-androeten-17-on und 3-Xthylendloz7-19-nor->5(10)-androsten-17-on in 10 al Bensol und 25 al Xther sugesetst. Sie Suspension wird ttbernaoht gerührt und dann in Biswasser gegossen. Die Xthersohioht wird abgetrennt und die wässrige LOeung sweiaal ait je 100 al Xther extrahiert. Die vereinigten XtherlOsungen werden ait Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt« Bas Rohprodukt wird an 25 ag alt Säure gewasohenea Aluainluaoxyd ehroaatographiert· Durch Bluleren alt Geaisohen aus Xther und Fetroläther erhält aan ein Oealsoh aus 17«-0hloräthlnyl-3-äthyl*ndioxy-19-nor-5-androeten-17ö-ol und 17«-Ohloräthinyl-3-äthylendioxy-19-nor-5(10)-androsten>17ß-ol·
- 18 -
909825/1527
Verwendet aan bei den obigen Verfahren Dibroaäthylen anstelle de« Diohloräthylens, so erhält aan 17«-Broaathinyl-3-äthylendiozy-19-nor-5-androeten-17ß-ol und ^«-Broaäthinyl-V äthylendioxy-5(10)-androsten-17B-ol.
Beispiel 15
Eine Lösung von 1,9 g eines Gteaieohes aus 17a-Chloräthinyl-3-äthylendioxy-19-nor-5-androeten-17ß-ol und 17«-Chlorttthinyl-3-ätliylendioxy-19-nor-5(10)-androsten-17fl-ol in 41 al Aoeton wird unter Rühren Bit 3 ml koneentrierter Salzsäure und 2,1 al Wasser rersetet. Das Reaktionsgeaisoh wird 12 bis 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das Aoeton unter reraindertea Druok abgetrieben· Der Rückstand wird in 200 al Äther gelöst und die Lösung alt Wasser gewasohen» bis das Wasohwasser neutral reagiert. Die XtherlOsung wird über Hatriuasulfat getrocknet und sur Trookne eingedaapft. Der Rückstand besteht aus 17«-Chloräthinyl-19-nor-4-androsten-17ß-ol-3-on.
Geht aan bei dem obigen Verfahren von 17«-Broaäthinyl-3-äthylendiozy-19-nor-5-androsten-17fl-ol und 17a-Broaäthinyl-3-äthylendioxy-19-nor-5(10)-androeten-17ß-ol aus, so erhält aan das entsprechende 17a-BroBäthinyl-19-nor~4-androsten-17£-ol-3-on.
" 19 " 909825/1527

Claims (1)

  1. ft*·
    lterok ft Co., Inc
    Patanteneprüohe
    1. Terf ehren eur Herstellung τοη 17«-Halogentthlnrl-19-nor-4-eadrosten-17B-ol-3-on, daduroh gekennzeichnet, das* aan 19-Ior-4-Androetea-3,17-dion alt ein·« Balogenlthln tuMttit.
    2· Verfahren sur Herstellung τοη 17«-Ohlorfttliinyl<->Y9-nor-> 4<-«nAro*ten*17B-ol-5~<m, daduroh gekranseiolmet, da·· mb 19*Ior-4^Aj^ro8tw-3917-dion alt cie-1,2-Dloiaorä«iylfn in 0·- e«mmrt τοη Idthlraewthyl In eines inerten orgenieeAen LOeung»- Bitte! uaeetBt.
    5. Torf ehren su HereteXlune τοη 17a-HalogewIth1 nyl««f 9-nor-
    i, deduroh gek«x«ieiolmet, das· *en
    in Oeg^wart eines esoren letelysAtore alt einen Orthoeaeieenelureoeter su dea «itepreohenden 19-Ior-3t5-indroetadien-17e-ol-9-enol«ther «aeetst, dieeen Btiol-Ither duroh Reaktion Bit einen Oxydationsmittel in den «ntepreehenden 19Hfor-3,5-Androstadlen-17-on-3-enolIther Qberftthrt» diese 17-XetoTerbindung Bit einen Halogenfttfain an dea entsprechenden 17«-Halogenäthinyl-19-nor-3,5-androstadien-17fi-ol-3-enoläther naeetit vtad die letstere 17«<-HaloeenäthinylTerbindung Bit einer starken Saure reagieren läset.
    -20- 909825/1527
    U '
    4. Yerfahrau aur Herateilung τοη 19~Ior-3»5-Androatadien~176-ol-3-anolMthem, dadurch gekennielohnetf dass aan 19-Ior-4-»Androaten-17e-Ol-3-on ait tinea Orthoaaeieeneäurealkyleeter, elnea Orthoaaelaenaäureoyoloalkyleeter oder elnea Orthoaaelaen~ eJlurearalkjleater in 9*gtnwarfc ·1η·β μμχ«β Iatalysaters aaartst.
    5· T*rf*h»»n mir B«rattllung τοη VXthoxy-19-no2v3*5-andro·**- di*»-17i-ol, daduroA g«k«nns«lohnett das· aaa 19-Ior-4-Andro-■ten-17β«ο1-Vom alt Ortaoaa«lse!iattar*äthyl«et»r in
    6· Tarfahvan sur Hamtallung tob 19*Ior-3»5^lBdro8tadlaB-17-on-3-«noläth«rnt bat danen dia lthargrappa eine Alkoxygrappav eine Oyoloalkoxycruppe oder eine Aralkoz/gruppe tat» daduroh eakanasaiolnatt daaa aan einen antapreohanden 19-I«r-3»5-lBdroaiadien-17e-ol<-3<-aBOläther alt eine» OiydatloneBittel uaaatat·
    7· Tarfanran aar Heratellun< tob
    diaa-17-OB, daduroh eake&naaiolmet» daaa aan 3-lthoxy-19-nor-3»3-androatadlen-17l-ol alt AleaiBiealeopropylat la Oyolohaxanon uaaatat.
    8· Terfahren aur HaratalluBg tob 17«-Hiilogen4Uhinyl-19-»nor-3t5-aBdroatadlaB-*17B-ol-'3-aBOltthaxn» daduroh gekennaeiohnet» daaa aaa da» aBtapraohaadaa 19«Ior-3«9-ABdroatadlaB-17-OB-3» anolftthar alt einea Halogenlthin uaaatat·
    9« Verfahren aur HerataXlttng tob 3-Ithoay-17«~etoor*thinyl~ 19-nor-3*3-androatadla»-170-ol, daduroh gekennaeiohnet, daaa
    - 21 - 909825/1527
    , 5-androetadien-17-on ■it oie-ijS-MolJloräthylim in Gegenwart ron LitMuaoethyl in eint» inerten organischen Löawigeaittel uaeetst.
    10· Terfa&ren rar Berateiliing von 17«-Halogen£thlnyl~19~nor~ 4«a&droeteA~17f-ol«»3"0ii, dadurch gekeanaeionnet, aas« aan 1f«- Holog«B*ltliinyl-19-nor-5,5-enöroetadieu-17B-Ol alt einer starken Stare uaeefst»
    11. Terfanres H3? fieratelie&g Ton 17e-0hlor*-üii2»yl-19-aor-4-androeten-ne-ol-J-os, äadurch gekennseiehnet, das« muh 3-ithoxy-17««9hlorltliifiyl-19-nor-3»5-androatadi«n-17β-ο1 ait p-folnolsttlfoneSare msetst*
    sur
    •ndroet»n-17i-ol«3-ön, daauroh gekennseiolmet« das* »an 19-lor-4-lndroet«a-17ö-ol-5-on im Oegenvart eine« aanren Katalysator« alt eines letallaierangsaittel an dea entapreahendea 19-Ior-5-Androettiw17i-ol-3-ketal end 19-Ior-.5(10)-indroeten-17S-ol-V ketal «wetatt dieaea Oaaiaeh dvroh Reaktion alt einea Oxydationaaittel in daa enteftteo&ande 19-4lor-5-Androeten-17-on-3-ketal und 19-Ier-5(10)-Andro*t*n-17-on-3-ketal ftberfunrt, das letateve 9ealaoh Tim 17-KetorerMndiinsen alt elnea ία dea entapreohenden 17«-Halög«iiÄtlilnyl-19-nor-5~androeten-17S~ ol-3-ketal und 17«-Halog«iäthinyl-19-nor-5(10)-androeten-17Ä-o-T' 5-ketal tnaetat vnd daa Xetatgenannte Oopieoh ron 17a-Halogeaäthinyl-rerbinäongen alt ein#9 starken Säure reagieren läaat.
    · 909825/1527
    BAD ORIGINAL . ..■■:.=.« J C-X
    U68240 13
    13· Vtrfehren sur Herstellung τοη 19-Hor-5-Androeten-i7ß-ol-3-ketalen und 19-Ior-5(10)-androeten-17e-ol-3-ketalenf dadurch gekenneeiohnet, daee sen 19-Ior-4~Androeten-17ß-ol-3-on in Gegenwart elnee eauren Katalyeatora alt fine» KetallslerungBaittel uaeetst.
    14· »erfahren «er Beratellung τοη
    droeten-171-βΙ und 3-Ithyle»diox3r-19Haor-5(10)-«ndroeten-17ß-ol, dadurch (ekeimBelolmet, Imi aiii 19-Ior-4-An4roeten-17S-ol-3-on ■it Xtayleoelykol in Oefentert τοη p-foluolralfoneäure uaeetst.
    15. Terfahren «ur Reratellung Ten
    ketalen und 19-Mor-5(10)-Aadroeten-17-on-3-keteJLen, dadurch kenn«eiohnet, dme· aan ei» aealeoh an« dt« entepreohenden
    und des entvpreehenden 19-Ior-
    5(10)-lBdrostem-17i-ol-3-ketaa alt einea Oxydationeaittel uaeetrk.
    16· Tertahren «ur Heretellung τοη
    droeten-17-on und 3-Xthjleadioxy-19-»or-5(10)-androeten-17-on, dadurch gekernte lehnet, dass aan ein öeeiech au· 3-&thylendioxy-19-nor-5-androeten-i7fl-ol und 3-lthyleadioxy-19-nor-5(10)-androeten-17ß-ol alt Aluainiuaieoprepylat la Cyclohexanon uaeetit,
    17· »erfahren sur Hem teilung τοη ITK-Halogenttthlnyl-19-iiov-
    und 17«-Halogenäthinyl-19-nor-5(10)-daduroh gekennteiohnet, das· aan ein Gewieoh ane 19-*or-5-Androeten-17fl-on-3-ketal und 19-Hor-5(10)-Androeten-17B-on-3-ketal ait einea Halogenathin uaeetst·
    - 2? - 9 0 9 8 2 5/1527
    BADOFUGlNAt JAH ^i
    18. Verfahren zur Herstellung τοη 3-Äthylendioxy-17a-chlorftthlnyl-19-nor-5-»ndroeten-17ß-olen und 3-Xthylendioxy-17«- ohlorttthinyl-19-nor-5(10)-androsten-17e-olenf dadurch gekeanseiehnet, das· »en ein Gesdeoh aus des entsprechenden 3-Athyltndioxy-19-nor-5-androsten-17B-on und de· entsprechenden 5-Ithyl«ndioxy-19-nor-5(10)-*ndroBten-17e-on alt oie-1,2-Diohloräthylen in Gegenwart τοη LithluMBethyl in «inta inerten organischen Löeungeaittel umetit«
    19· Terfahren sur Herstellung τοη 17«-Halogenttthinyl~19-nor-4-androeten-17ß-ol~3-onen, daduroh gekennceiohnet, dass «an ein Oeaieeh aus des entsprechenden 17«~Halogenltliliiyl-19-iior-5-androeten-17e-ol-3-ketal und de« entsprechenden 17«*Halogenfttain7l-19-4»r*9(10)-androsten-17i-ol«-5-k»tal Bit einer starken Saure VMStSt.
    20. Terfahren sur Herstellung τοη 17«-Ohlor*thinyl-19-nor-4-androtten-17s-ol-2-ont daduroh gekennseiohast» dass aan ein Issjisoh aus
    17B-O1 und 3-Xthylendioxy-17«-ohlorathinyl-19-nor-5(10)-andro-•tea»17i-ol sdt konsentrierter 8alssaurs usjsetst.
    "2^- 909825/1527
    8AD ORIGINAL
DE1468240A 1962-02-09 1963-01-30 Verfahren zur Herstellung von 17 alpha Halogenathinyl 19 nor 4 androsten 17 beta öl 3 on Expired DE1468240C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US172105A US3248405A (en) 1962-02-09 1962-02-09 Process for the preparation of 21-halo-19-nor-ethisterones and the 3-enol ethers thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1468240A1 true DE1468240A1 (de) 1969-06-19
DE1468240B2 DE1468240B2 (de) 1973-02-01
DE1468240C3 DE1468240C3 (de) 1973-09-27

Family

ID=22626381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1468240A Expired DE1468240C3 (de) 1962-02-09 1963-01-30 Verfahren zur Herstellung von 17 alpha Halogenathinyl 19 nor 4 androsten 17 beta öl 3 on

Country Status (5)

Country Link
US (1) US3248405A (de)
BR (1) BR6346834D0 (de)
CH (1) CH480310A (de)
DE (1) DE1468240C3 (de)
GB (1) GB1022862A (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL128815C (de) * 1965-03-16

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2774777A (en) * 1952-11-12 1956-12-18 Syntex Sa 17alpha-methyl-19-nortesterone
US3019241A (en) * 1959-05-04 1962-01-30 Ercoli Alberto Process for the preparation of enolethers of delta4-3-ketosteroids
US3032563A (en) * 1959-06-04 1962-05-01 Roussel Uclaf 16-ethynylated steroid compounds and process for their production
US3072646A (en) * 1961-03-02 1963-01-08 Merck & Co Inc Novel 6-chloro-17alpha-haloethynyl-19-norandrostadienes and processes

Also Published As

Publication number Publication date
GB1022862A (en) 1966-03-16
CH480310A (de) 1969-10-31
DE1468240C3 (de) 1973-09-27
BR6346834D0 (pt) 1973-06-14
US3248405A (en) 1966-04-26
DE1468240B2 (de) 1973-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1618830B2 (de) In 3-und 17-Stellung sauerstoffhaltige llbeta-OB-13beta-C-gona-l,3,5(10&gt;triene und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH635594A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen gona-4,9(10)-dienen.
DE1443684A1 (de) Herstellung eines neuen oestrogen hochwirksamen Steroids
DE1468035A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 19-Alkylsteroiden
DE1468950B2 (de)
DE1468240A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidverbindungen
DE1468410A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 16-Methylensteroiden
DE1518994A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Beta,10Alpha-Steroiden
DE1793633B2 (de) Verfahren zur herstellung von gona4(5),9(10)-dien-3-onen
DE1618064A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer Steroide
DE1296632B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-13ª‰-alkyl-17ª‰-hydroxy-17ª‡-aethinylgona-5(10), 9(11)-dienen
DE2207421C3 (de) 15&amp;alpha;, 16&amp;alpha; -Methylen-4-östren-17&amp;beta; -ole bzw. -acylate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1643010A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 17alpha-Alkinyl-17ss-alkanoyloxy-Steroiden der Andostran- und Oestranreihe
DE1543266A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Steroiden der OEstranreihe
DE2241731C3 (de) Triensteroid-Verbindungen, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1593311C (de) Verfahren zur Herstellung des 10,11 Lactons der 3 Oxo 11 beta, 17 beta dihydoxy 17 alpha athinyl ostra 4 en 10 beta carbon saure
DE1793608B1 (de) 17alpha-Alkyl-,-Alkenyl- oder -Alkinyl-13ss-alkylgon-4-oder-5(10)-en-17ss-ol-3-one
DE1468642C (de) Gona-4(5), 9(10&gt;dien-3-one
DE1493108C (de) Steroidverbindungen
DE1493163C3 (de) nalpha-Äthinyl-ie-methyl-Delta hoch 4-östren-3 beta-17 betadiole, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
AT274257B (de) Verfahren zur Herstellung von 17-oxygenierten 3-Oxo-Δ&lt;4,9,11&gt;-trienen der 19-Nor-androstanreihe
DE1493114C3 (de)
DE1793608C (de) 17alpha-Alkyl-, -Alkenyl- oder -Alkinyl-13beta-alkylgon-4- oder -5(10)-en-17betaol-3-one. Ausscheidung aus: 1468604
DE1123318B (de) Verfahren zur Herstellung von 4-substituierten 17ª‡-Methyl-19-nortestosteronen
DE1643035B2 (de) 15beta,16beta-methylen-5alpha -androst-l-ene, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende mittel

Legal Events

Date Code Title Description
SH Request for examination between 03.10.1968 and 22.04.1971
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)