DE1445441C - Verfahren zur Herstellung von 2, 3 O Isopropylideninosin - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2',3'-O-Isopropylideninosin, einem wichtigen Ausgangsmaterial für die Synthese von 5'-Inosinsäure. Die 5'-Inosinsäure wird gewöhnlich zur Verbesserung des Geschmacks als Würzstoff eingesetzt.

Bei den bekannten Verfahren zur Herstellung von 2',3'-O-Isopropylideninosin aus Inosin und Aceton wurden als Katalysatoren Zinkchlorid, p-ToluoI-sulfonsäure oder Di-p-nitrophenylphosphat benutzt. Diese bekannten Verfahren sind aber nicht für eine Verfahrensführung im großtechnischen Maßstab geeignet, da die Ausbeute an 2',3'-0-Isopropylideninosin niedrig und/oder dessen Isolierung sehr beschwerlich ist.

Es wurde gefunden, daß die Reaktion zwischen Inosin und Aceton durch die Anwesenheit einer gewissen Menge Chlorwasserstoff stark begünstigt werden kann, ungeachtet dessen, daß die Reaktion unter stark sauren Bedingungen durchgeführt wird.

Gemäß der Erfindung müssen die Mengen an Inosin, Aceton und Chlorwasserstoff in der Reaktionsmischung so berechnet werden, daß die N-Glycosidbindung des Inosins unter dm stark sauren Bedingunjen nicht hydrolysiert wird.

Die Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung von 2',3'-O-Isopropylideninosin aus Inosin und Aceton in Gegenwart eines Katalysators, das dadurch gekennzeichnet ist, daß 1 Mol Inosin mit 5 bis 80 Mol Aceton, das 8,8 bis 20°/₀ Chlorwasserstoff enthält, im Temperaturbereich von 5° C bis etwa Raumtemperatur umgesetzt wird.

Die folgende Tabelle zeigt die Ergebnisse, die bei der Umsetzung von Inosin mit Aceton in Gegenwart von Chlorwasserstoff unter verschiedenen Mengenverhältnissen der Reaktionsteilnehmer bei 5° C und einer Reaktionsdauer von 30 Minuten erhalten worden sind.

Das Inosin geht mit fortschreitender Reaktion in

Lösung. Die Ergebnisse der. Tabelle veranschaulichen

. die katalytische Wirkung des Chlorwasserstoffs auf die Reaktion zwischen Inosin und Aceton.
Übersteigt die Chlorwasserstbffkonzentration im Aceton 20%, dann wird z.B. bei einer Reaktionstemperatur von 10⁰C und einer Reaktionsdauer von 30 Minuten eine große Menge Inosin und 2',3'-O-Isopropylideninosin in Hypoxanthin und Ribose und

ίο 2',3'-O-Isopropylidenribose zersetzt, obgleich die Reaktion zwischen Inosin und Aceton schnell verläuft. Zur Isolierung des 2',3'-O-Isopropylideninosins wird zweckmäßig so vorgegangen, ■ daß die Reaktionsmischung in Ammoniakwasser oder in eine wäßrige Lösung von kaustischem Alkali gegossen wird, um den Katalysator zu neutralisieren, und der pH-Wert der erhaltenen Lösung auf 7 bis 9 eingestellt wird. Danach wird das Aceton und das Wasser entfernt, der dabei erhaltene Rückstand gekühlt und das 2',3'-O-Iso-

ao propylideninosin bei einem pH-Wert von etwa 6 gefällt.

Beispiel

Menge Aceton pro Mol Inosin	Konzentration von HCl in Aceton	Ausbeute an 2',3'-O-Isopropyli- deninosin
(Mol)	(·/·>	(%)
5	20	80
47	16,6	89
34,8	15,6	91
75	14,3	94
80	13,5	88
22,4 .	12,3	90
26,3	10,6	96
19,7	8,8	77

Eine Mischung, die 10 g Inosin, 27 ecm Aceton und 30,2 ecm Aceton, das 0,18 Mol Chlorwasserstoff enthielt, wurde bei Raumtemperatur so lange gerührt, bis sich eine klare Lösung gebildet hatte. Nach einer Reaktionszeit von 30 Minuten wurde die Lösung zur Neutralisation in 1 η-Natronlauge gegossen, der pH-Wert der Lösung auf 8 eingestellt, die Lösung unter vermindertem Druck. eingeengt und mit Salzsäure auf pH 6 eingestellt. Es fiel rohes kristallines 2',3'-O-Isopropylideninoson aus, das abfiltriert wurde. Die rohen Kristalle wurden durch Um kristallisation aus einer kleinen Menge Wasser weiter gereinigt, wobei man 9,6 g (83,5%) 2',3'-0-Isopropylideninosin erhielt. Fp. 274 bis 276° C.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von 2',3'-O-Isopropylideninosin aus Inosin und Aceton in Gegenwart eines. Katalysators, dadurch gekennzeichnet, daß 1 Mol Inosin mit 5 bis 80 Mol Aceton, das 8,8 bis 20% Chlorwasserstoff enthält, im Temperaturbereich von 5° C bis etwa Raumtemperatur umgesetzt wird.